التهاب كبيبات الكلى - نظرة عامة على المعلومات

التهاب كبيبات الكلى هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بالتغيرات الالتهابية، وخاصة في كبيبات الكلى، والأعراض المصاحبة لالتهاب كبيبات الكلى - بروتينية في البول، بيلة دموية، وغالبا احتباس الصوديوم والماء، وذمة، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وانخفاض وظائف الكلى.

يترافق تلف الكبيبات مع تغيرات أنبوبية بينية متفاوتة الدرجة، خاصةً مع استمرار وجود بروتينية كثيفة في البول لفترة طويلة. يؤدي هذا إلى تفاقم الأعراض السريرية (وخاصةً ارتفاع ضغط الدم الشرياني) وتسارع تطور الفشل الكلوي.

يمكن أن يكون التهاب كبيبات الكلى أوليًا (مجهول السبب)، حيث تقتصر مظاهره السريرية على الكلى فقط، أو ثانويًا - جزء من مرض جهازي (عادة الذئبة الحمامية الجهازية أو التهاب الأوعية الدموية).

تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من إمكانية الاشتباه في التهاب كبيبات الكلى بناءً على البيانات السريرية والمخبرية، إلا أن التشخيص النهائي لا يكون ممكنًا إلا بعد الفحص النسيجي للأنسجة الكلوية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

ما الذي يسبب التهاب كبيبات الكلى؟

أسباب التهاب كبيبات الكلى غير معروفة. وقد ثبت دور العدوى في تطور بعض أشكال التهاب كبيبات الكلى - البكتيريا، وخاصةً سلالات العقديات بيتا الانحلالية من المجموعة أ المُسببة للكلى (لا تزال أوبئة التهاب كبيبات الكلى الحاد التالي للعقديات قائمة حتى اليوم)، والفيروسات، وخاصةً فيروسي التهاب الكبد الوبائي ب وج، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)؛ والأدوية (مثل الذهب، ود-بنسيلامين)؛ والأورام، وعوامل أخرى خارجية وداخلية المنشأ.

تُحفز المحفزات المعدية وغيرها التهاب كبيبات الكلى عن طريق تحفيز استجابة مناعية بتكوين وترسيب الأجسام المضادة والمعقدات المناعية في كبيبات الكلى، أو عن طريق تعزيز الاستجابة المناعية الخلوية. بعد الإصابة الأولية، يحدث تنشيط للمتممة، وتجنيد كريات الدم البيضاء المنتشرة، وتخليق أنواع مختلفة من الكيموكينات والسيتوكينات وعوامل النمو، وإطلاق إنزيمات التحلل البروتيني، وتنشيط سلسلة التخثر، وتكوين مواد وسيطة دهنية.

ما الذي يسبب التهاب كبيبات الكلى؟

علم الأمراض النسيجي لالتهاب كبيبات الكلى

يتضمن الفحص التشخيصي الكامل لخزعة الكلى المجهر الضوئي والمجهر الإلكتروني وفحص الرواسب المناعية الملطخة بالمناعة الفلورية أو المناعة البيروكسيديز.

التهاب كبيبات الكلى: المجهر الضوئي

في التهاب كبيبات الكلى، تتركز الآفة النسيجية السائدة، وليست الوحيدة، في الكبيبات. يتميز التهاب كبيبات الكلى بأنه بؤري (إذا تأثرت بعض الكبيبات فقط) أو منتشر. في أي كبيبة، قد تكون الآفة قطعية (تؤثر على جزء فقط من الكبيبة) أو كلية.

عند فحص خزعة الكلى، قد تحدث أخطاء:

• مرتبط بحجم عينة الأنسجة: في الخزعات صغيرة الحجم، قد يتم تحديد مدى العملية بشكل خاطئ؛
• في المقاطع التي تمر عبر الكبيبة، قد يتم تفويت الآفات القطعية.

قد تكون الآفات مفرطة الخلايا نتيجة تكاثر الخلايا البطانية أو المسانخية الداخلية (وتسمى "تكاثرية") و/أو تسلل كريات الدم البيضاء الالتهابية (وتسمى "نزفية"). يسبب الالتهاب الحاد الشديد نخرًا في الكبيبات، وغالبًا ما يكون بؤريًا.

يحدث سماكة جدار الشعيرات الكبيبية نتيجة زيادة إنتاج المادة المكونة للغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) وتراكم الرواسب المناعية. يُعدّ تلطيخ عينة الخزعة بالفضة مفيدًا للكشف عنه، إذ يُلوّن الفضة الأغشية القاعدية وأجزاء المصفوفة الأخرى باللون الأسود. يكشف التلطيخ، على سبيل المثال، عن ازدواج محيط الغشاء القاعدي الكبيبي نتيجةً لتداخل الخلايا أو زيادة في المصفوفة المسنجية، وهو ما لا يُمكن اكتشافه بالطرق الأخرى.

يتميز التصلب القطعي بالانهيار القطعي للشعيرات الدموية مع تراكم المادة الزجاجية والمصفوفة المسانخية، وغالبًا مع التصاق جدار الشعيرات الدموية بكبسولة شومليانسكي-بومان (تكوين الالتصاقات أو "التصاقات").

تحدث الهلالات (تراكمات الخلايا الالتهابية داخل تجويف كبسولة بومان) عندما تؤدي إصابة كبيبة شديدة إلى تمزق جدار الشعيرات الدموية أو كبسولة بومان، مما يسمح لبروتينات البلازما والخلايا الالتهابية بدخول حيز كبسولة بومان وتراكمها. تتكون الهلالات من خلايا ظهارية جدارية متكاثرة، وخلايا وحيدة/بلعمية متسللة، وأرومات ليفية، وخلايا ليمفاوية، وغالبًا ما تكون مصحوبة بترسب بؤري للفيبرين.

سُميت الأهلّة بهذا الاسم نسبةً إلى شكلها على أجزاء من الكبيبة الكلوية. تُسبب الأهلّة تلف الكبيبات، حيث تزداد حجمها بسرعة وتضغط على الحزمة الشعرية حتى تُسدّها تمامًا. بعد زوال الإصابة الحادة، تُصبح الأهلّة متليفة، مُسببةً فقدانًا لا رجعة فيه لوظائف الكلى. تُعدّ الأهلّة علامةً مرضيةً لالتهاب كبيبات الكلى سريع التطور، والذي غالبًا ما يتطور مع التهاب الأوعية الدموية الناخر، وداء غودباستر، وفرط غلوبولين الدم البردي، والذئبة الحمامية الجهازية الناتجة عن العدوى.

لا يقتصر الضرر الناتج عن التهاب كبيبات الكلى على الكبيبات. فغالبًا ما يتطور التهاب الأنابيب الخلالية، ويكون أكثر وضوحًا في التهاب كبيبات الكلى النشط والشديد. ومع تطور التهاب كبيبات الكلى وموت الكبيبات، تضمر الأنابيب المصاحبة، ويتطور التليف الخلالي - وهي سمة مميزة لجميع أمراض الكلى المزمنة المتقدمة.

التهاب كبيبات الكلى: الفحص المجهري المناعي الفلوري

تُستخدم تقنية الفلورسنت المناعي وتلوين البيروكسيديز المناعي للكشف عن المواد المتفاعلة المناعية في أنسجة الكلى. تُعد هذه طريقة روتينية للبحث عن الغلوبولينات المناعية (IgG، IgM، IgA)، ومكونات المسارات التقليدية والبديلة لتنشيط المتممات (عادةً C3، C4، وClq)، والفيبرين، الذي يترسب في الهلالات والشعيرات الدموية في الاضطرابات الخثارية (متلازمة انحلال الدم اليوريمية ومتلازمات مضادات الفوسفوليبيد). تقع الرواسب المناعية على طول حلقات الشعيرات الدموية أو في منطقة المسنج. ويمكن أن تكون متصلة (خطية) أو متقطعة (حبيبية).

غالبًا ما تُسمى الرواسب الحبيبية في الكبيبات "معقدات مناعية"، مما يعني ترسب أو تكوين موضعي لمعقدات مستضد-أجسام مضادة في الكبيبات. يُشتق مصطلح "المعقدات المناعية" من دراسات أجريت على نماذج تجريبية لالتهاب كبيبات الكلى، حيث توجد أدلة قوية على تحريض تلف الكبيبات بواسطة معقدات مستضد-أجسام مضادة ذات تركيب معروف. ومع ذلك، في التهاب الكلية البشري، نادرًا ما يُمكن الكشف عن مستضد محتمل، والأندر من ذلك هو إثبات ترسب مستضد مع الأجسام المضادة المقابلة. لذلك، يُفضل استخدام مصطلح "الرواسب المناعية" الأوسع.

التهاب كبيبات الكلى: المجهر الإلكتروني

يُعدّ المجهر الإلكتروني ضروريًا لتقييم التركيب التشريحي للأغشية القاعدية (في بعض اعتلالات الكلى الوراثية، مثل متلازمة ألبورت واعتلال الكلية ذي الغشاء القاعدي الرقيق)، ولتحديد موقع الرواسب المناعية، والتي عادةً ما تبدو متجانسة وكثيفة الإلكترونات. تُرى الرواسب كثيفة الإلكترونات في المِسْقَاق أو على طول جدار الشعيرات الدموية على الجانب تحت البطانة أو تحت الظهارة من الغشاء القاعدي الكبيبي. نادرًا ما توجد المواد كثيفة الإلكترونات بشكل خطي داخل الغشاء القاعدي الكبيبي. يُعدّ موقع الرواسب المناعية داخل الكبيبات أحد السمات الرئيسية لتصنيف أنواع التهاب كبيبات الكلى المختلفة.

التهاب كبيبات الكلى، حيث يزداد عدد الخلايا في الكبيبة (فرط الخلايا)، يسمى تكاثريًا: يمكن أن يكون داخل الشعيرات الدموية (إلى جانب الخلايا الالتهابية التي هاجرت من الدورة الدموية، يزداد عدد الخلايا البطانية والخلايا المسانخية) وخارج الشعيرات الدموية (يزداد عدد الخلايا الظهارية الجدارية، والتي تشكل مع الخلايا البلعمية سماكات مقوسة مميزة لكبسولة الكبيبة - الهلال).

يُسمى التهاب كبيبات الكلى الذي لا يتجاوز عمره بضعة أسابيع التهابًا حادًا. إذا استمر المرض لمدة عام أو أكثر، يُسمى التهاب كبيبات الكلى المزمن. يؤدي التهاب كبيبات الكلى المصحوب بأشكال هلالية إلى فشل كلوي في غضون بضعة أسابيع أو أشهر، أي أنه التهاب كبيبات كلى سريع التطور.

أشكال التهاب كبيبات الكلى

يعتمد تصنيف التهاب كبيبات الكلى اليوم، كما كان الحال سابقًا، على خصائص الصورة المورفولوجية. هناك عدة أشكال (متغيرات) من التلف النسيجي، والتي تُلاحظ أثناء فحص خزعة الكلى باستخدام المجهر الضوئي والمناعي الفلوري والمجهر الإلكتروني. لا يبدو هذا التصنيف مثاليًا، إذ لا توجد علاقة واضحة بين الصورة المورفولوجية والصورة السريرية والمسببات المرضية لالتهاب كبيبات الكلى: فقد يختلف المتغير النسيجي نفسه في مسبباته وصورته السريرية. علاوة على ذلك، قد يُسبب نفس السبب عددًا من المتغيرات النسيجية لالتهاب كبيبات الكلى (على سبيل المثال، عدد من الأشكال النسيجية التي تُلاحظ في التهاب الكبد الفيروسي أو الذئبة الحمامية الجهازية).

أشكال التهاب كبيبات الكلى

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

علاج التهاب كبيبات الكلى

يهدف علاج التهاب كبيبات الكلى إلى تحقيق الأهداف التالية:

• لتقييم مدى نشاط واحتمال تطور التهاب الكلية وما إذا كان ذلك يبرر مخاطر استخدام بعض التدخلات العلاجية؛
• تحقيق عكس الضرر الكلوي (من الناحية المثالية، الشفاء التام)؛
• إيقاف تطور التهاب الكلية أو على الأقل إبطاء معدل زيادة الفشل الكلوي.

علاج التهاب كبيبات الكلى