المضادات الحيوية للاستنشاق: كيفية القيام بذلك، الجرعة

العلاج بالمضادات الحيوية عن طريق الاستنشاق، عندما يتم استخدام المضادات الحيوية عن طريق الاستنشاق - إحدى الطرق الوريدية لإعطاء الأدوية، بدأ استخدامه في منتصف القرن الماضي. [ 1 ]

في ذلك الوقت، كانت المضادات الحيوية تُعطى عن طريق الوريد، وكان توصيلها مباشرة إلى الجهاز التنفسي معقدًا بسبب العديد من العوامل، بما في ذلك فرط الضغط الأسمولي للمحاليل ونقص أنظمة الرذاذ الموثوقة - تحويل الدواء إلى رذاذ يستنشقه المرضى. [ 2 ]

دواعي الإستعمال المضادات الحيوية للاستنشاق

كما هو الحال مع المضادات الحيوية الجهازية لالتهاب الشعب الهوائية ، يتم وصف المضادات الحيوية للاستنشاق لالتهاب الشعب الهوائية (الحاد أو المزمن)، أو التهاب القصبة الهوائية أو المضادات الحيوية للاستنشاق للسعال فقط في حالات المنشأ البكتيري لمرض الجهاز التنفسي الناجم عن المكورات العنقودية الذهبية، والمكورات الرئوية، وموراكسيلا كاتاراليس وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية، مصحوبة بزيادة تكوين الإفرازات الشعبية ذات الطبيعة القيحية المخاطية. [ 3 ]

لذلك، قبل وصف الأدوية المضادة للبكتيريا، من الضروري الكشف عن الأجسام المضادة للعقديات A، B، C، D، F، G في الدم وإجراء تحليل بكتيري للبلغم.

يعتبر العلاج بالاستنشاق المضاد للميكروبات مناسبًا لـ:

• - الالتهاب الرئوي القصبي الناجم عن المكورات العنقودية أو العقدية؛
• - التفاقم المعدي لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)؛
• - التهاب القمة البكتيري في غشاء الجنب ؛
• التهاب اللوزتين والبلعوم، والتهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الجيوب الأنفية الناتج عن عدوى ميكروبية. مضاد حيوي للاستنشاق في حالة التهاب الجيوب الأنفية، انظر المادة - مضادات حيوية لالتهاب الجيوب الأنفية.

تُستخدم الأدوية القابلة للحقن مثل جنتاميسين وتوبراميسين وسيفتازيديم للاستنشاق باستخدام أجهزة الاستنشاق لعلاج آفات الأنسجة القصبية الرئوية وتوسع القصبات الهوائية المرتبط بالالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات أو التهوية الاصطناعية للرئتين (ALV). [ 4 ]

بعد سلسلة من التجارب السريرية العشوائية، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ثم الوكالة الأوروبية للأدوية، على استخدام استنشاق توبراميسين لدى مرضى التليف الكيسي في القصبات الهوائية والرئتين، المصابين ببكتيريا الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa ). ووفقًا لبعض البيانات، وُجد استعمار الزائفة الزنجارية لدى ما يقرب من 27% من الأطفال المصابين بهذا المرض الجهازي الوراثي، ولدى 80% من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و35 عامًا. [ 5 ]

وتجري حاليًا دراسات حول العلاج المضاد للبكتيريا عن طريق الاستنشاق للأمراض التنفسية غير المرتبطة بالتليف الكيسي.[ 6 ]

الافراج عن النموذج

• فلويموسيل-مضاد حيوي IT – مسحوق مجفف بالتجميد في قوارير (بالإضافة إلى مذيب في أمبولات سعة 4 مل)؛
• توبراميسين - مسحوق في قوارير تحتوي على 80 ملغ؛ محلول 4٪ في أمبولات (1 أو 2 مل)؛
• براميتوب - محلول للاستنشاق (في أمبولات سعة 4 مل)؛ توبي - محلول للاستنشاق في أمبولات (5 مل)؛
• Zoteon Podhaler عبارة عن مسحوق للاستنشاق في كبسولات صلبة (يتضمن Podhaler - جهاز استنشاق مسحوق محمول)؛ TOBI عبارة عن محلول للاستنشاق (في أمبولات سعة 5 مل)؛
• كوليستين – مسحوق (في قوارير 80 ملغ) لإعداد محلول الاستنشاق؛
• سيفتازيديم - مسحوق في قوارير (500، 1000، 2000) لإعداد محلول الحقن؛
• جنتاميسين – محلول حقن 4% في أمبولات (1 أو 2 مل)، مسحوق (في قوارير 80 ملغ) لإعداد محلول الحقن.

يتم حاليًا استخدام العوامل المضادة للبكتيريا التالية للاستنشاق:

• دواء مركب فلويموسيل-مضاد حيوي IT (مضاد حيوي ثيامفينيكول + أسيتيل سيستئين مذيب للبلغم)؛
• توبراميسين (أسماء تجارية أخرى، أو مرادفات أو نظائر - زوتيون بودهالر، توبي، براميتوب)؛
• كوليستين (كبريتات كوليستين، كوليستاد، كوليستيميثات الصوديوم، كوليستين ألفوجين)؛ [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]
• سيفتازيديم (زاتسيف، سودوسيف، سيفتاريديم، سيفتاديم، تيزيم)؛
• جنتاميسين (كبريتات جنتاميسين، جاراميسين، جيومايسين، ميراميسين).

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن Fluimucil ببساطة للاستنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق هو محلول حقن من الأسيتيل سيستئين في أمبولات أو حبيبات لإعداد محلول (يؤخذ عن طريق الفم كمقشع)، ولا يحتوي على مضاد حيوي. [ 10 ]

كما أن رذاذ الأنف Rinofluimucil لا يحتوي أيضًا على مكون مضاد للبكتيريا: بالإضافة إلى الأسيتيل سيستئين، يحتوي هذا العلاج لسيلان الأنف على كبريتات التوامينوهيبتان المحاكية للودي، والتي تعمل على تضييق الأوعية الدموية وتخفف من تورم الظهارة المخاطية التي تبطن تجويف الأنف.

الدوائية

المضاد الحيوي الاصطناعي ثيامفينيكول (ثيوميسيتين، ثيوفينيكول، ديكستروسلفينيدول)، وهو جزء من فلويموسيل-أنتيبيوتيك آي تي، هو نظير سلفونيل مضاد للبكتيريا للكلورامفينيكول، ويؤثر على البكتيريا موجبة وسالبة الجرام (كلوستريديوم، كورينيباكتيريوم ديفتريا، ديبلوكوكس نيومونيا، ستافيلوكوكس ألبوس، ستريبتوكوكس بيوجينز، باكتيرويديز، فيوزوباكتيريوم، بورداتيلا، هيموفيلس، نيسرية، شيغيلا) عن طريق الارتباط بالوحدات الفرعية الريبوسومية للبكتيريا وإبطاء تخليق البروتين في خلاياها. في الولايات المتحدة الأمريكية وبريطانيا العظمى، يُصنف هذا المضاد الحيوي كدواء بيطري. [ 11 ]

تنتمي الأدوية توبراميسين وجنتاميسين إلى مجموعة المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية وتعمل بشكل مشابه للثيامفينيكول - حيث تعمل على تثبيط عملية إنتاج الجليكانات الببتيدية لجدران الخلايا البكتيرية. [ 12 ]

تعتمد الديناميكية الدوائية للمضاد الحيوي البوليميكسين كوليستين، الذي تنتجه بكتيريا باسيلس بوليميكسا، وكذلك السيفالوسبورين من الجيل الثالث سيفتازيديم، على تدمير الأغشية الخلوية للميكروبات، وخاصة الزائفة الزنجارية، والمستدمية النزلية، والإنتروباكتر، والكلبسيلا وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. [ 13 ]

الدوائية

بعد دخول الثيامفينيكول فلويموسيل-مضاد حيوي إلى الجهاز التنفسي، فإنه يخترق الأغشية المخاطية، ولكن التعليمات الرسمية لا تحدد توزيع وإفراز هذا المضاد الحيوي عند إعطائه عن طريق الهباء الجوي.

يتمتع كل من محلول ومسحوق توبراميسين بحركية دوائية مماثلة: حيث يعمل المضاد الحيوي على الأنسجة السطحية للجهاز التنفسي دون أن يتراكم في الإفرازات الشعبية؛ ولا يتحول إلى مستقلبات ويتم إفرازه من الجسم عن طريق الكلى. [ 14 ]

يتميز الكولستين بنفاذه إلى مجرى الدم (لا يزيد عن ٢٪) وتراكمه في المادة الخافضة للتوتر السطحي الرئوية (حوالي ١٥٪ من الدواء المُعطى) وإفرازات الشعب الهوائية. يُطرح الدواء دون تغيير مع البلغم المُقشع، وتُصفّي الكلى الكولستين من الدم في غضون ٨ ساعات تقريبًا. [ ١٥ ]

بالنسبة لسيفنازيديم وجنتاميسين المستخدمين عن طريق الاستنشاق، لا توجد مؤشرات على الحركية الدوائية.

الجرعات والإدارة

كيفية تخفيف فلويموسيل-مضاد حيوي للاستنشاق مُحددة في تعليمات الدواء: لكل 0.5 غرام من المسحوق، تُعطى أمبولة واحدة من المذيب (4 مل). الجرعة الواحدة هي 2 مل من المحلول المُحضر، ويُعطى باستخدام جهاز الاستنشاق مرتين يوميًا كحد أقصى.

يتم تحديد جرعة محلول توبراميسين من قبل الطبيب؛ الجرعة اليومية من زوتيون بودهالر هي أربع كبسولات، والفاصل الزمني بين الاستنشاق هو 6-12 ساعة، ومدة العلاج أربعة أسابيع.

تتراوح الجرعة اليومية من الكولستين ما بين 2-6 مليون وحدة دولية، ويتم تحديد الجرعة الدقيقة من قبل الطبيب.

اقرأ أيضًا – استنشاق التهاب الشعب الهوائية باستخدام جهاز الاستنشاق

• مضاد حيوي للاستنشاق للأطفال

يمكن استخدام Fluimucil-Antibiotic IT للأطفال من عمر ثلاث سنوات بنصف الجرعة.

لا يستخدم توبراميسين وكوليستين في الأطفال دون سن السادسة، ويستخدم سيفتازيديم وجنتاميسين في طب الأطفال فقط في الحالات الشديدة وللمؤشرات الحيوية.

استخدم المضادات الحيوية للاستنشاق خلال فترة الحمل

لا يستخدم فلويموسيل-مضاد حيوي وجنتاميسين أثناء الحمل؛ ويمكن وصف توبراسين وكوليستين فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر التي يتعرض لها الجنين.

يُمنع استخدام السيفنازيديم للنساء الحوامل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وفي المراحل اللاحقة يجب الأخذ بعين الاعتبار نسبة الفائدة إلى المخاطر.

موانع

بشكل عام، تشمل موانع استخدام العلاج بالاستنشاق النزيف، وتشنجات الأوعية الدموية التاجية والدماغية، وانتفاخ الرئة الفقاعي، وتراكم الغازات في التجويف الجنبي، وأورام الرئة.

يُمنع استعمال فلويموسيل-المضاد الحيوي في حالة السعال المصحوب بالدم، أو انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم، أو تفاقم قرحة المعدة و/أو قرحة الاثني عشر.

في حالة فرط الحساسية للأمينوغليكوزيدات، لا يتم وصف توبراميسين ونظائره.

لا ينصح المرضى الذين يعانون من الربو القصبي باستخدام الكولستين، ولا ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي باستخدام السيفنازيديم.

تتضمن قائمة موانع استعمال جنتاميسين التهاب العصب السمعي، وزيادة الآزوتيمية، والميل إلى ردود الفعل التحسسية.

آثار جانبية المضادات الحيوية للاستنشاق

عند استنشاق فلويموسيل-مضاد حيوي، قد يحدث سعال لاإرادي، وتشنج قصبي، وسيلان الأنف، والتهاب الغشاء المخاطي للفم، والغثيان.

تشمل الآثار الجانبية لتوبراميسين طنين الأذن المؤقت، والسعال، وضيق التنفس، وتشنج القصبات الهوائية؛ كما قد يحدث أيضًا زيادة في إنتاج المخاط، ونزيف في الأنف، وبصق الدم.

عند استخدام الكولستين أو السيفنازيديم، قد يحدث ما يلي: الدوخة، ضيق التنفس، زيادة السعال، تشنج القصبات الهوائية، الغثيان، طفح جلدي وحتى وذمة كوينك.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للجنتاميسين تلف السمع ومشاكل الكلى.

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة من فلويموسيل-مضاد حيوي، سيفتازيديم أو جنتاميسين، يتم ملاحظة زيادة في الآثار الجانبية لهذه الأدوية.

يؤدي تجاوز الجرعة المسموح بها من توبراميسين إلى تدهور الكلى والجهاز الدهليزي وضعف السمع وإضعاف توتر الحجاب الحاجز وعضلات الأضلاع.

تؤدي الجرعة الزائدة من الكولستين إلى ضعف عام ودوار، واضطرابات في البلع والكلام، وشلل في عضلات العين وتدهور الرؤية، وتشنجات وحالة غيبوبة تتطلب الإنعاش الفوري.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تشير التعليمات إلى عدم توافق Fluimucil-Antibiotic مع السلفوناميدات، والأنالجين، والأميديوبيرين، والبيوتاديون، والأدوية المضادة للخلايا، وعلاجات السعال الأخرى.

لا ينبغي استخدام توبراميسين، زوتيون بودهالر، وما إلى ذلك مع مدرات البول والمضادات الحيوية الأخرى من مجموعات الأمينوغليكوزيد والماكروليد، وكذلك الأدوية المثبطة للمناعة.

التفاعل بين الكولستين والأدوية التي تحتوي على الأثير أو الساكساميثونيوم أو التوبوكورارين؛ ومع المضادات الحيوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد والسيفالوسبورين غير مقبول.

يعتبر السيفنازيديم غير متوافق على الإطلاق مع مستحضرات الهيبارين وأي مضادات حيوية أمينوغليكوزيد.

شروط التخزين

يجب تخزين جميع الأدوية المذكورة في درجة حرارة الغرفة العادية، ويجب تخزين محلول استنشاق TOBI في مكان مظلم عند درجة حرارة ≤ +8 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

مدة صلاحية فلويموسيل-مضاد حيوي، توبراميسين، جنتاميسين هي 3 سنوات، كوليستين 4 سنوات، سيفتازيديم 2 سنوات.

المراجعات

إن آراء أطباء الأنف والأذن والحنجرة وأطباء الرئة فيما يتعلق باستنشاق المضادات الحيوية غامضة، لكن الأطباء متفقون بالإجماع على أن هذه الطريقة في إعطاء الأدوية المضادة للميكروبات تنتج آثارًا جانبية أقل تؤثر على وظائف الكلى والكبد والأمعاء مقارنة بالإعطاء الوريدي أو الفموي للأدوية من هذه المجموعة الدوائية.