التليف الكيسي

التليف الكيسي هو مرض وراثي جسمي متنحي أحادي الجين يتميز باضطراب إفراز الغدد الصماء للأعضاء الحيوية مع تلف في المقام الأول في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، ومسار شديد وتشخيص غير موات.

[ 1 ]

علم الأوبئة

يتراوح معدل الإصابة بالتليف الكيسي بين ١:٢٥٠٠ و١:٤٦٠٠ مولود جديد. يُولد حوالي ٤٥ ألف شخص مصاب بالتليف الكيسي سنويًا حول العالم. وتتراوح نسبة حاملي جين التليف الكيسي بين ٣٪ و٤٪، ويبلغ عدد حاملي هذا الجين حوالي ٢٧٥ مليون شخص حول العالم، منهم حوالي ٥ ملايين يعيشون في روسيا وحوالي ١٢.٥ مليون في دول رابطة الدول المستقلة.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب التليف الكيسي

ينتقل التليف الكيسي وراثيًا بشكل متنحي. يقع جين التليف الكيسي في الصبغي الجسدي 7، ويحتوي على 27 إكسونًا، ويتألف من 250,000 زوج من النيوكليوتيدات.

يمكن أن يحمل جين واحد طفرات عديدة، كل منها خاص بمجموعة سكانية أو منطقة جغرافية معينة. وقد وُصفت أكثر من 520 طفرة، وأكثرها شيوعًا هي دلتا-بي-508، أي استبدال الحمض الأميني فينيل ألانين في الموضع 508.

[ 7 ]، [ 8 ]

طريقة تطور المرض

تُعطّل الطفرات في جين التليف الكيسي بنية ووظيفة بروتين يُسمى CFTR (منظم غشاء التليف الكيسي). يعمل هذا البروتين كقناة كلوريد تشارك في تبادل الماء والشوارد في الخلايا الظهارية في الجهاز القصبي الرئوي، والجهاز الهضمي، والبنكرياس، والكبد، والجهاز التناسلي. نتيجةً لاختلال وظيفة وبنية بروتين CFTR، تتراكم أيونات الكلوريد Cl- ^داخل الخلية. يؤدي هذا إلى تغيير في الجهد الكهربائي في تجويف القنوات الإخراجية، مما يُسهّل تدفق كميات كبيرة من أيونات الصوديوم (Na ⁺ ) من تجويف القناة إلى الخلية، ويزيد من امتصاص الماء من الفراغ المحيط بالخلية.

ونتيجة لهذه التغيرات يزداد إفراز معظم الغدد الصماء، ويضطرب إفراغها، مما يؤدي إلى اضطرابات ثانوية واضحة في الأعضاء والأجهزة، وأكثرها وضوحا في الجهازين القصبي الرئوي والهضمي.

تتطور عملية التهابية مزمنة متفاوتة الشدة في القصبات الهوائية، وتتعطل وظيفة الظهارة الهدبية بشكل حاد، ويصبح البلغم لزجًا وسميكًا للغاية، ويصعب إخراجه، ويلاحظ ركوده، ويتشكل توسع القصبات الهوائية وتوسع القصبات، والذي يزداد شيوعه مع مرور الوقت. تؤدي هذه التغيرات إلى زيادة نقص الأكسجين وظهور أمراض القلب الرئوية المزمنة.

مرضى التليف الكيسي أكثر عرضة للإصابة بالتهاب مزمن في الجهاز القصبي الرئوي. ويعود ذلك إلى اضطرابات واضحة في الجهاز الدفاعي القصبي الرئوي المحلي (انخفاض مستويات IgA، والإنترفيرون، ووظائف البلعمة في البلاعم السنخية وكريات الدم البيضاء).

تلعب البلاعم السنخية دورًا رئيسيًا في تطور الالتهاب المزمن في الجهاز القصبي الرئوي. فهي تُنتج كميات كبيرة من IL-8، مما يزيد بشكل كبير من التجاذب الكيميائي للعدلات في الشجرة القصبية. تتراكم العدلات بكميات كبيرة في الشعب الهوائية، وتفرز مع الخلايا الظهارية العديد من السيتوكينات المسببة للالتهابات، بما في ذلك IL-1 وIL-8 وIL-6، وعامل نخر الورم، واللوكوترينات.

يلعب النشاط العالي لإنزيم الإيلاستاز دورًا هامًا في التسبب في تلف الجهاز القصبي الرئوي. يُفرّق بين الإيلاستاز الخارجي والداخلي. يُنتج الأول بواسطة البكتيريا (وخاصةً الزائفة الزنجارية)، بينما تُنتج الثاني بواسطة الكريات البيضاء المتعادلة. يُدمّر الإيلاستاز الظهارة والعناصر الهيكلية الأخرى للقصبات الهوائية، مما يُسهم في زيادة اضطراب النقل المخاطي الهدبي والتشكل السريع لتوسع القصبات.

تُفرز الكريات البيضاء المُعدلة أيضًا إنزيمات بروتينية أخرى. يُعاكس ألفا-1-أنتي بيرسين ومثبط إفراز البروتيازات البيضاء تأثير الإنزيمات البروتينية، وبالتالي يحميان الجهاز القصبي الرئوي من تأثيرها المُدمر. مع ذلك، وللأسف، تُثبّط كمية كبيرة من البروتيازات المُعدلة هذه العوامل الوقائية لدى مرضى التليف الكيسي.

تساهم جميع هذه الظروف في دخول العدوى إلى الجهاز القصبي الرئوي وتطور التهاب الشعب الهوائية القيحي المزمن. بالإضافة إلى ذلك، يجب مراعاة أن البروتين المعيب المُشفّر بواسطة جين التليف الكيسي يُغيّر الحالة الوظيفية لظهارة الشعب الهوائية، مما يُسهّل التصاق البكتيريا بها، وخاصةً الزائفة الزنجارية.

إلى جانب أمراض الجهاز القصبي الرئوي، يسبب التليف الكيسي أيضًا أضرارًا بالغة في البنكرياس والمعدة والأمعاء الغليظة والدقيقة والكبد.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الأعراض التليف الكيسي

يتجلى التليف الكيسي بأعراض سريرية متنوعة. لدى حديثي الولادة، قد يظهر المرض بانسداد معوي بسبب العقي. بسبب نقص أو حتى غياب التربسين تمامًا، يصبح العقي كثيفًا ولزجًا للغاية، ويتراكم في منطقة اللفائفي الأعوري. علاوة على ذلك، يتطور انسداد معوي، والذي يتجلى في القيء الشديد المصحوب بمزيج من الصفراء، وانتفاخ البطن، ونقص إفراز العقي، وظهور أعراض التهاب الصفاق، وزيادة سريعة في المظاهر السريرية لمتلازمة التسمم الحاد. قد يموت الطفل في الأيام الأولى من حياته إذا لم يُجرَ تدخل جراحي عاجل.

في الحالات الأقل شدة، من العلامات المميزة للتليف الكيسي كثرة التبرز وكثرته، وكثرة الدهن فيه، ورائحة كريهة للغاية. يُلاحظ تدلي المستقيم لدى ثلث المرضى.

وفي وقت لاحق، يستمر المرضى في المعاناة من خلل في الأمعاء، ومتلازمة سوء الامتصاص، واضطرابات شديدة في النمو البدني، ونقص شديد في الفيتامينات.

في السنة الأولى أو الثانية من العمر، تظهر أعراض تلف الجهاز القصبي الرئوي (النوع الخفيف من المرض)، والتي تتجلى بسعال شديد الشدة يشبه السعال الديكي. يصاحب السعال زرقة وضيق في التنفس وخروج بلغم كثيف، يكون في البداية مخاطيًا ثم صديديًا. تدريجيًا، تتشكل صورة سريرية لالتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن وتوسع القصبات، وانتفاخ الرئة، وفشل الجهاز التنفسي. الأطفال معرضون بشدة للإصابة بالعدوى الفيروسية والبكتيرية التنفسية الحادة، مما يساهم في تفاقم وتطور أمراض الشعب الهوائية الرئوية. من المحتمل أيضًا الإصابة بالربو القصبي المرتبط بالعدوى.

لدى الأطفال في سن المدرسة، قد يظهر التليف الكيسي على شكل "مغص معوي". يشكو المرضى من ألم بطني شديد، وانتفاخ، وقيء متكرر. عند جس البطن، تُلاحظ وجود تكوينات كثيفة في بروز الأمعاء الغليظة - كتل برازية ممزوجة بمخاط كثيف وسميك. الأطفال أكثر عرضة للإصابة بقلاء نقص كلوريد الدم بسبب الإفراط في إفراز الملح مع العرق في الطقس الحار، بينما يظهر "تجمد الملح" على جلد الطفل.

اضطرابات الجهاز القصبي الرئوي عند البالغين

يتميز تلف الجهاز القصبي الرئوي لدى مرضى التليف الكيسي (الشكل الرئوي من المرض) بتطور التهاب القصبات الهوائية الانسدادي القيحي المزمن، وتوسع القصبات، والالتهاب الرئوي المزمن، وانتفاخ الرئة، وفشل الجهاز التنفسي، وأمراض القلب الرئوية. ويُصاب بعض المرضى باسترواح الصدر ومضاعفات أخرى للتليف الكيسي، مثل انخماص الرئة، وخراجات الرئة، ونفث الدم، والنزيف الرئوي، والربو القصبي المرتبط بالعدوى.

يشكو المرضى من سعال مؤلم وانتيابي مصحوب ببلغم مخاطي صديدي شديد اللزوجة يصعب فصله، وأحيانًا يكون ممزوجًا بالدم. بالإضافة إلى ذلك، يُعد ضيق التنفس من الأعراض المميزة للغاية، أولًا أثناء المجهود البدني، ثم أثناء الراحة. يحدث ضيق التنفس بسبب انسداد الشعب الهوائية. يشكو العديد من المرضى من التهاب الأنف المزمن الناجم عن داء السلائل والتهاب الجيوب الأنفية. كما يتميزون أيضًا بالضعف الشديد، وانخفاض الأداء التدريجي، والأمراض الفيروسية التنفسية الحادة المتكررة. عند الفحص، يُلفت الانتباه إلى شحوب الجلد، وانتفاخ الوجه، وزرقة الأغشية المخاطية المرئية، وضيق التنفس الشديد. مع تطور مرض القلب الرئوي اللا تعويضي، تظهر الوذمة في الساقين. قد يُلاحظ سماكة السلاميات الطرفية للأصابع على شكل أعواد الطبل، وأظافر على شكل نظارات ساعة. يتخذ الصدر شكلًا برميليًا (بسبب تطور انتفاخ الرئة).

يكشف قرع الرئتين عن علامات انتفاخ الرئة - صوت يشبه الصندوق، وتقييد حاد في حركة الحافة الرئوية، وانخفاض في الحافة السفلية للرئتين. يكشف الاستماع إلى الرئتين عن تنفس خشن مع زفير مطول، وأزيز جاف متفرق، وأزيز رطب متوسط إلى دقيق على شكل فقاعات. في حالة انتفاخ الرئة الشديد، يضعف التنفس بشكل حاد.

[ 12 ]، [ 13 ]

المظاهر خارج الرئة للتليف الكيسي

يمكن أن تكون المظاهر خارج الرئة للتليف الكيسي واضحة جدًا وتحدث بشكل متكرر.

[ 14 ]، [ 15 ]

تلف البنكرياس

يُلاحظ قصور في وظيفة الغدد الصماء الخارجية للبنكرياس بدرجات متفاوتة من الشدة لدى 85% من مرضى التليف الكيسي. مع وجود تلف طفيف في البنكرياس، لا تظهر أعراض سوء الهضم وسوء الامتصاص، ولا تظهر إلا أعراض مخبرية لقصور الغدد الصماء الخارجية (انخفاض مستويات التربسين والليباز في الدم ومحتويات الاثني عشر؛ وغالبًا ما يكون إسهالًا دهنيًا شديدًا). من المعروف أنه للوقاية من متلازمة سوء الهضم، يكفي إفراز 1% إلى 2% فقط من إجمالي الليباز. ولا تظهر سريريًا إلا اضطرابات كبيرة في وظيفة الغدد الصماء الخارجية.

في الظروف العادية، تُنتج أسيني البنكرياس إفرازًا سائلًا غنيًا بالإنزيمات. ومع تحرك الإفراز على طول القناة الإخراجية، يُثرى بالماء والأنيونات، ويصبح أكثر سيولة. في التليف الكيسي، بسبب اضطراب في بنية ووظيفة منظم الغشاء (قناة الكلوريد)، لا يتلقى إفراز البنكرياس كمية كافية من السوائل، فيصبح لزجًا، وتتباطأ سرعة حركته على طول القناة الإخراجية بشكل حاد. تترسب بروتينات الإفراز على جدران القنوات الإخراجية الصغيرة، مما يؤدي إلى انسدادها. مع تقدم المرض، يتطور في النهاية تدمير وضمور الأسيني - ويتشكل التهاب البنكرياس المزمن مع قصور إفراز البنكرياس الخارجي. ينعكس هذا سريريًا في تطور متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص. يُعد قصور البنكرياس السبب الرئيسي لسوء امتصاص الدهون في مرضى التليف الكيسي، ولكن يُلاحظ هذا عادةً مع نقص كبير في إنزيم الليباز. يشير فورشر ودوري (1991) إلى أنه في حالة الغياب التام لليباز البنكرياسي، يتم تكسير الدهون وامتصاصها بنسبة 50-60%، وذلك بسبب وجود ليباز معدي ولعابي (تحت اللسان)، والذي يقترب نشاطه من الحد الأدنى الطبيعي. إلى جانب اضطراب تكسير الدهون وامتصاصها، يحدث اضطراب في تكسير البروتين وإعادة امتصاصه. يُفقد حوالي 50% من البروتين المُتناول مع الطعام مع البراز. يتأثر امتصاص الكربوهيدرات بدرجة أقل على الرغم من نقص ألفا أميليز، ولكن يمكن أن يتأثر أيض الكربوهيدرات بشكل كبير.

يتجلى تلف البنكرياس في تطور متلازمة سوء الهضم وسوء الامتصاص مع فقدان كبير للوزن وبراز دهني وفير.

كما أن تطور متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص يساهم أيضًا في حدوث خلل شديد في الغدد المعوية، وضعف إفراز العصارة المعوية، وانخفاض محتوى الإنزيمات المعوية فيها.

وتسمى أيضًا متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص بالشكل المعوي للتليف الكيسي.

يتم ملاحظة ضعف وظيفة الغدد الصماء في البنكرياس (مرض السكري) لدى المرضى المصابين بالتليف الكيسي في المراحل المتأخرة من المرض (في 2٪ من الأطفال و 15٪ من البالغين)

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

تلف الكبد والقنوات الصفراوية

يُصاب 13% من مرضى التليف الكيسي بأشكاله المختلطة والمعوية بتليف الكبد. ويُعدّ هذا التليف أكثر شيوعًا مع الطفرات W128X وdelta-P508 وX1303K. ويُكتشف تليف الكبد الصفراوي المصحوب بارتفاع ضغط الدم البابي لدى 5-10% من المرضى. ووفقًا لويلش وسميث (1995)، تُكتشف العلامات السريرية والمورفولوجية والمخبرية والأدواتية لتلف الكبد لدى 86% من مرضى التليف الكيسي.

يصاب العديد من المرضى المصابين بالتليف الكيسي أيضًا بالتهاب المرارة المزمن، والذي غالبًا ما يكون حصويًا.

خلل في الغدد الجنسية

قد يُصاب مرضى التليف الكيسي بانعدام الحيوانات المنوية، وهو سبب العقم. كما يُعدّ انخفاض الخصوبة أمرًا شائعًا لدى النساء.

مراحل

هناك ثلاث درجات من شدة التليف الكيسي الرئوي.

يتميز الشكل الخفيف من التليف الكيسي بتفاقمات نادرة (لا تزيد عن مرة واحدة في السنة)؛ خلال فترات الهدوء، تكون المظاهر السريرية غائبة عمليًا، ويكون المرضى قادرين على العمل.

متوسطة الشدة - تحدث النوبات مرتين إلى ثلاث مرات سنويًا، وتستمر لشهرين أو أكثر. في مرحلة التفاقم، يُلاحظ سعال شديد مصحوب بصعوبة فصل البلغم، وضيق في التنفس حتى مع بذل مجهود بدني بسيط، وانخفاض في درجة حرارة الجسم، وضعف عام، وتعرق. في الوقت نفسه، يُلاحظ خلل في وظيفة البنكرياس الخارجية. في مرحلة الهدأة، لا تُستعاد القدرة على العمل بشكل كامل، ويظل ضيق التنفس أثناء بذل مجهود بدني قائمًا.

يتميز المسار الحاد بتفاقمات متكررة جدًا للمرض. حالات الهدأة شبه معدومة. في الصورة السريرية، يبرز فشل تنفسي حاد، وأعراض مرض القلب الرئوي المزمن، والتي غالبًا ما تكون غير معوضة، ونفث الدم، وهو أمر شائع. يُلاحظ فقدان كبير في الوزن، ويُصاب المرضى بإعاقة تامة. وكقاعدة عامة، يصاحب المرض القصبي الرئوي الحاد خلل وظيفي حاد في البنكرياس.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

إستمارات

1. آفات القصبات الهوائية
   • الالتهاب الرئوي المتكرر والمتكرر مع مسار طويل الأمد.
   • الالتهاب الرئوي الخراجي، وخاصة عند الرضع.
   • الالتهاب الرئوي المزمن، وخاصة الثنائي.
   • الربو القصبي المقاوم للعلاج التقليدي.
   • التهاب الشعب الهوائية المتكرر، التهاب القصيبات الهوائية، وخاصة مع مزرعة الزائفة الزنجارية.
2. تغيرات في الجهاز الهضمي
   • انسداد الأمعاء العقي وما يعادله.
   • متلازمة ضعف الامتصاص المعوي ذات المنشأ غير المعروف.
   • اليرقان الانسدادي عند الأطفال حديثي الولادة ذو الدورة الطويلة.
   • تليف الكبد.
   • مرض السكري.
   • الارتجاع المعدي المريئي.
   • حصوات المرارة.
   • تدلّي المستقيم.
3. التغيرات في الأعضاء والأنظمة الأخرى
   • اضطرابات النمو والتطور.
   • تأخر النمو الجنسي.
   • العقم عند الذكور.
   • سلائل الأنف.
   • الأشقاء من عائلات تعاني من التليف الكيسي.

[ 24 ]

المضاعفات والنتائج

تشمل المضاعفات الناجمة عن الجهاز الهضمي ما يلي:

• يتطور مرض السكري في 8-12% من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 25 عامًا.
• اعتلال القولون التليفي.
• انسداد الأمعاء بسبب العقي في الفترة الوليدية (في 12% من الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي)، ومتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة، وهبوط المستقيم، ومرض القرحة الهضمية ومرض الارتجاع المعدي المريئي.

مضاعفات الكبد:

• مرض الكبد الدهني (في 30-60٪ من المرضى)،
• تليف الكبد الصفراوي البؤري، وتليف الكبد الصفراوي متعدد العقيدات، وارتفاع ضغط الدم البابي المرتبط به.

ارتفاع ضغط الوريد البابي قد يؤدي في بعض الأحيان إلى الوفاة بسبب دوالي المريء.

يعتبر معدل انتشار التهاب المرارة وحصوات المرارة أعلى لدى المرضى المصابين بالتليف الكيسي مقارنة بالأفراد الآخرين.

تأخر البلوغ وانخفاض الخصوبة ومضاعفات أخرى. يعاني معظم الرجال من انعدام الحيوانات المنوية وضعف نمو القناة الأسهرية.

[ 25 ]، [ 26 ]

التشخيص التليف الكيسي

تحليل الدم العام - فقر الدم بدرجات متفاوتة من الشدة هو أمر شائع، وعادةً ما يكون طبيعيًا أو ناقص الصباغ. فقر الدم له أصل متعدد العوامل (انخفاض امتصاص الحديد وفيتامين ب12 في الأمعاء نتيجةً لتطور متلازمة سوء الامتصاص). من المحتمل حدوث نقص في كريات الدم البيضاء، مع تطور التهاب الشعب الهوائية القيحي والالتهاب الرئوي - زيادة في عدد كريات الدم البيضاء، وزيادة في معدل ترسيب كرات الدم الحمراء.

تحليل البول العام - لا توجد تغييرات كبيرة، وفي حالات نادرة يتم ملاحظة وجود بروتينية طفيفة في البول.

فحص البراز - لوحظ وجود إسهال دهني وإسهال دهنيّ. يوصي بيكر (1987) بقياس مستوى الكيموتريبسين والأحماض الدهنية في البراز. قبل تحديد مستوى الكيموتريبسين في البراز، من الضروري التوقف عن تناول الإنزيمات الهضمية قبل الفحص بثلاثة أيام على الأقل. في حالات التليف الكيسي، تنخفض كمية الكيموتريبسين في البراز، وتزداد كمية الأحماض الدهنية (الإفراز الطبيعي للأحماض الدهنية أقل من 20 مليمول/يوم). من الضروري مراعاة أن زيادة إفراز الأحماض الدهنية مع البراز تُلاحظ أيضًا في الحالات التالية:

• نقص الأحماض الدهنية المترافقة في الأمعاء الدقيقة بسبب فشل الكبد، انسداد القنوات الصفراوية، استعمار البكتيريا بشكل كبير في الأمعاء الدقيقة (في هذه الحالة، يحدث تحلل مائي مكثف للأحماض الصفراوية)؛
• التهاب اللفائفي؛
• مرض الاضطرابات الهضمية (مع تطور متلازمة سوء الامتصاص)؛
• التهاب الأمعاء؛
• الأورام اللمفاوية المعوية؛
• مرض ويبل؛
• حساسية الطعام؛
• تسارع عبور كتل الغذاء في حالات الإسهال من أصول مختلفة، ومتلازمة الكارسينويد، والتسمم الدرقي.

اختبار الدم الكيميائي الحيوي - انخفاض مستويات البروتين الكلي والألبومين، وزيادة مستويات الجلوبيولين ألفا 2 وجاما، والبيليروبين والأمينوترانسفيراز (في حالة تلف الكبد)، وانخفاض نشاط الأميليز والليباز والتربسين ومستويات الحديد والكالسيوم (في حالة تطور متلازمة سوء الهضم وسوء الامتصاص).

تحليل البلغم - وجود عدد كبير من الكريات البيضاء المتعادلة والكائنات الحية الدقيقة (أثناء فحص البلغم بالبكتيريا).

وتظهر دراسة وظيفة الامتصاص في الأمعاء الدقيقة ووظيفة إفراز البنكرياس اضطرابات كبيرة.

فحص الرئتين بالأشعة السينية - يكشف عن تغيرات، تعتمد شدتها على شدة المرض ومرحلته. أبرز هذه التغيرات هي:

• زيادة النمط الرئوي بسبب التغيرات الخلالية حول القصبة الهوائية؛
• توسع جذور الرئتين؛
• صورة لانخماص الرئة الفصيصي أو تحت القطعي أو حتى القطعي؛
• زيادة شفافية حقول الرئة، وخاصة في الأقسام العلوية، وانخفاض موضع الحجاب الحاجز وعدم قدرته على الحركة بشكل كافي، وتوسع الحيز خلف القص (مظهر من مظاهر انتفاخ الرئة)؛
• تسلل قطعي أو متعدد القطع في أنسجة الرئة (في تطور الالتهاب الرئوي).

يكشف تصوير القصبات الهوائية عن التغيرات الناجمة عن انسداد القصبات الهوائية بواسطة البلغم اللزج (تفتيت ملء القصبات الهوائية بالتباين، والخطوط العريضة غير المتساوية، وظاهرة تمزق القصبات الهوائية، وانخفاض كبير في عدد الفروع الجانبية)، وكذلك الغازات القصبية (الأسطوانية، المختلطة)، الموضعية بشكل رئيسي في الأجزاء السفلية من الرئتين.

يكشف تنظير القصبات الهوائية عن التهاب شعبي صديدي منتشر مع وجود كمية كبيرة من البلغم السميك واللزج والأغشية الليفية.

قياس التنفس - في المراحل المبكرة من المرض يكشف عن فشل تنفسي من النوع الانسدادي (انخفاض FVC، FEV1، مؤشر Tiffno)، أو التقييدي (انخفاض FVC) أو في أغلب الأحيان، الانسدادي التقييدي (انخفاض FVC، FVC، FEV1، مؤشر Tiffno).

يتضمن اختبار جيبسون وكوك للعرق (اختبار إلكتروليت العرق) تحفيز التعرق باستخدام الرحلان الكهربائي للبيلوكاربين، ثم تحديد الكلوريدات فيه. يصف دورهوك (1987) الاختبار على النحو التالي: يُجرى الرحلان الكهربائي للبيلوكاربين على الساعد، بتيار كهربائي شدته 3 مللي أمبير. بعد تنظيف الجلد بالماء المقطر، يُجمع العرق باستخدام ورق ترشيح يوضع على المنطقة المحفزة، ويُغطى بشاش لمنع تبخره. بعد 30-60 دقيقة، يُزال ورق الترشيح ويُصفى في الماء المقطر. تُقاس كمية العرق المجمعة. للحصول على نتائج موثوقة، من الضروري جمع 50 ملغ على الأقل (ويفضل 100 ملغ) من العرق.

إذا تجاوز تركيز الكلوريد 60 ملي مول/لتر، يُعتبر تشخيص التليف الكيسي محتملاً؛ أما إذا تجاوز تركيز الكلوريد 100 ملي مول/لتر، فيُعتبر تشخيصاً موثوقاً؛ وفي هذه الحالة، يجب ألا يتجاوز الفرق في تركيز الكلور والصوديوم 8-10 ملي مول/لتر. يوصي هادسون (1983) بإجراء اختبار بريدنيزولون (5 ملغ فموياً لمدة يومين، يليه تحديد مستوى الإلكتروليتات في العرق) في حال وجود مستويات متقاربة من الصوديوم والكلوريد في العرق. بالنسبة للأشخاص غير المصابين بالتليف الكيسي، ينخفض مستوى الصوديوم في العرق إلى الحد الأدنى الطبيعي؛ أما في حالة التليف الكيسي، فلا يتغير. يُنصح بإجراء اختبار العرق لكل طفل يُعاني من سعال مزمن.

يُعد تحليل بقع الدم أو عينات الحمض النووي للكشف عن الطفرات الرئيسية في جين التليف الكيسي أكثر الاختبارات التشخيصية دقةً ودقة. ومع ذلك، لا تُناسب هذه الطريقة إلا البلدان التي يتجاوز فيها معدل طفرة دلتا-P508 80%. إضافةً إلى ذلك، تُعتبر هذه التقنية مكلفةً للغاية ومعقدةً تقنيًا.

يتم تشخيص التليف الكيسي قبل الولادة بتحديد نظائر إنزيم الفوسفاتاز القلوي في السائل الأمنيوسي. وتُتاح هذه الطريقة ابتداءً من الأسبوع الثامن عشر إلى الأسبوع العشرين من الحمل.

المعايير الرئيسية لتشخيص التليف الكيسي هي التالية:

• مؤشرات في تاريخ التطور البدني المتأخر في مرحلة الطفولة، وأمراض الجهاز التنفسي المزمنة المتكررة، واضطرابات عسر الهضم والإسهال، ووجود التليف الكيسي لدى الأقارب المقربين؛
• التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن، والذي يتكرر في كثير من الأحيان، مع تطور توسع القصبات الهوائية وانتفاخ الرئة، والالتهاب الرئوي المتكرر في كثير من الأحيان؛
• التهاب البنكرياس المزمن المتكرر مع انخفاض ملحوظ في وظيفة الغدد الصماء، ومتلازمة سوء الامتصاص؛
• زيادة نسبة الكلور في عرق المريض؛
• العقم مع الحفاظ على الوظيفة الجنسية.

يتم تسهيل التشخيص الناجح والتشخيص التفريقي للتليف الكيسي من خلال تحديد مجموعات الخطر.

برنامج فحص التليف الكيسي

1. -تحليل عام للدم والبول والبلغم.
2. التحليل البكتريولوجي للبلغم.
3. التحليل البرازى.
4. - فحوصات الدم الكيميائية الحيوية: تحديد إجمالي البروتين وكسور البروتين، الجلوكوز، البيليروبين، أمينوترانسفيراز، الفوسفاتيز القلوية، جاما غلوتاميل ترانسببتيديز، البوتاسيوم، الكالسيوم، الحديد، الليباز، الأميليز، التربسين.
5. دراسة وظيفة إفراز البنكرياس ووظيفة الامتصاص في الأمعاء.
6. - فحص الفلوروسكوب والأشعة السينية للرئتين، والتصوير المقطعي المحوسب للرئتين.

7. تخطيط القلب الكهربائي.
8. تخطيط صدى القلب.
9. تنظير القصبات الهوائية وتصوير القصبات الهوائية.
10. قياس التنفس.
11. اختبار العرق.
12. استشارة مع طبيب الوراثة.
13. تحليل بقع الدم أو عينات الحمض النووي للكشف عن الطفرات الرئيسية في جين التليف الكيسي.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

علاج او معاملة التليف الكيسي

يمكن أن يختلف نوع وشدة أعراض التليف الكيسي بشكل كبير، وبالتالي لا توجد خطة علاج نموذجية؛ بل يتم تخصيصها لكل فرد.

يتكون العلاج من التدابير العلاجية التالية:

• تساعد تمارين التنفس والتصريف الوضعي على التخلص من المخاط الكثيف المتراكم في الرئتين. تتطلب بعض تقنيات تنظيف مجرى الهواء مساعدة من أفراد العائلة أو الأصدقاء أو طبيب أمراض الرئة. يستخدم الكثيرون سترة صدر قابلة للنفخ تهتز بتردد عالٍ.

• الأدوية الاستنشاقية التي لها تأثيرات موسعة ومصرفة للشعب الهوائية (مذيبة للبلغم) ومضادة للبكتيريا (على سبيل المثال، الفلوروكينولونات).
• مستحضرات تحتوي على إنزيمات بنكرياسية لتحسين الهضم. تُؤخذ هذه المستحضرات مع الوجبات.
• الفيتامينات المتعددة (بما في ذلك الفيتامينات التي تذوب في الدهون).

في عام ٢٠١٥، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ثانٍ لعلاج التليف الكيسي، يستهدف بروتينًا معيبًا يُعرف باسم CFTR. كان الدواء الأول، وهو ما يُعرف بـ "مُعدِّل CFTR"، قد تمت الموافقة عليه في عام ٢٠١٢. ومن المتوقع أن تُطيل مُعدّلات CFTR أعمار بعض المصابين بالتليف الكيسي لعقود.

قد تكون الجراحة ضرورية لعلاج المضاعفات التنفسية التالية:

• استرواح الصدر، نفث الدم المتكرر أو المستمر، الزوائد الأنفية، التهاب الجيوب الأنفية المستمر والمزمن.
• انسداد الأمعاء، الانغلاف، هبوط المستقيم.

يتم إجراء عملية زراعة الرئة في المرحلة النهائية من المرض.

توقعات

يتراوح متوسط عمر البقاء على قيد الحياة لمرضى التليف الكيسي بين 35 و40 عامًا. ويكون متوسط عمر البقاء على قيد الحياة أعلى لدى الرجال منه لدى النساء.

بفضل استراتيجيات العلاج الحديثة، يصل 80% من المرضى إلى مرحلة البلوغ. إلا أن التليف الكيسي يحدّ بشكل كبير من قدرات المريض الوظيفية. ولا يوجد علاج شافٍ لهذا المرض حتى الآن.

[ 31 ]، [ 32 ]