التليف الكيسي - العلاج

التليف الكيسي هو مرض شائع أحادي الجين يحدث بسبب طفرة في جين منظم غشاء التليف الكيسي (CFTR)، ويتميز بتلف الغدد الصماء للأعضاء والأجهزة الحيوية وعادة ما يكون له مسار وتشخيص شديد.

يحدث المرض بمعدل 7-8 لكل 100000 نسمة. في عام 1989، تم عزل جين التليف الكيسي، ثم تم فك شفرته: يحتوي على 27 إكسونًا، ويغطي 250000 زوجًا من النيوكليوتيدات، ويقع في منتصف الذراع الطويلة للصبغي الجسمي 7. بسبب طفرة جين التليف الكيسي، يتم تعطيل بنية ووظيفة بروتين CFTR، الذي يعمل كقناة كلوريد وينظم عملية التمثيل الغذائي للماء والإلكتروليت في الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي والبنكرياس والأمعاء والكبد والغدد العرقية في الجهاز التناسلي. بسبب تعطل وظيفة بروتين CFTR، تكون أيونات الكلوريد داخل الجزء القمي من غشاء الخلية. ونتيجة لذلك، يتغير الجهد الكهربائي في تجويف القنوات الإخراجية، مما يساهم في زيادة هروب أيونات الصوديوم والماء من التجويف إلى الخلية.

ونتيجة لهذه الاضطرابات يحدث سماكة في إفرازات الغدد المذكورة أعلاه من الإفراز الخارجي وصعوبة في إفرازها وتغيرات ثانوية في هذه الأعضاء تكون أكثر وضوحا في الجهاز القصبي الرئوي.

يتم التعبير عن الضرر الذي يلحق بالجهاز القصبي الرئوي في التليف الكيسي في المتغيرات السريرية التالية.

• التهاب الشعب الهوائية (الحاد، المتكرر، المزمن)؛
• الالتهاب الرئوي (المتكرر، المتكرر).

ومع تقدم المرض، يصبح معقدًا بسبب انخماص الرئة، وخراجات الرئة، واسترواح الصدر القيحي، وتطور توسع القصبات الهوائية، وأمراض القلب الرئوية.

يتضمن علاج التليف الكيسي التدابير التالية:

1. تحسين وظيفة تصريف الشعب الهوائية، وتحرير الشجرة القصبية من البلغم اللزج:
   • استخدام مقشعات البلغم؛
   • العلاج باستخدام موسعات الشعب الهوائية؛
   • العلاج الحركي (التصريف الموضعي، تدليك بق الفراش والتدليك الاهتزازي للصدر، تمارين السعال الخاصة، دورات التنفس النشطة والزفير القسري، ضغط الزفير الإيجابي باستخدام رفرفة أو قناع خاص.
2. مكافحة عدوى الجهاز القصبي الرئوي.

تعد عدوى الجهاز التنفسي المزمنة والمتكررة أحد الأسباب الرئيسية للإصابة والوفاة لدى المرضى المصابين بالتليف الكيسي.

العامل المسبب الرئيسي للعدوى هو الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa )، التي توجد لدى 70-90% من المرضى. ووفقًا لـ Ficlc (1989)، تبقى الزائفة الزنجارية موجودةً بشكل شبه دائم في بلغم المرضى. وغالبًا ما يتم الكشف عن المكورات العنقودية الذهبية والمستدمية النزلية في آنٍ واحد.

تُنتج الزائفة الزنجارية عوامل مُختلفة تُلحق الضرر بأنسجة الرئة (السموم الخارجية A وS، والبروتياز القلوي، والإيلاستاز، واللوكوسيدين، والأصباغ)، كما تُكوّن غشاءً مخاطيًا يتكون من بوليمر حمض الألجينيك. يتحد هذا الغشاء مع إفرازات الشعب الهوائية اللزجة، مما يزيد من الانسداد ويُعقّد تأثير المضادات الحيوية على المُمرض. تتميز الزائفة الزنجارية بمقاومتها الشديدة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام.

تُستخدم البنسلينات المضادة للزوائف الزنجارية، والأمينوغليكوزيدات، والفلوروكينولونات، والمونوباكتامات، والكاربابينيمات، والسيفالوسبورينات المضادة للزوائف الزنجارية من الجيلين الثالث والرابع (سيفوبيرازون، وسيفتازيديم) لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية. يُعد سيفوبيرازون مضادًا حيويًا محددًا للزوائف الزنجارية، وله تأثير ضعيف على الكائنات الدقيقة الأخرى. أما السيفوبيرازون، فهو أقل فعالية من المضادات الحيوية الأخرى للزوائف الزنجارية. يُعد السيفتازيديم الأكثر فعالية ضد عدوى الزائفة الزنجارية. يؤثر السيفوبيرازون والسيفتازيديم ليس فقط على الزائفة الزنجارية، بل أيضًا على معظم البكتيريا سالبة الجرام. يعد السيفبيروم والسيفيبيم فعالين ليس فقط ضد الزائفة الزنجارية، ولكن أيضًا ضد البكتيريا غير الإيجابية، بالإضافة إلى الأنتروباكتر، والسيتروباكتر، والكلبسيلا، والإشريكية القولونية.

3. يُعالَج قصور البنكرياس الخارجي باستخدام أدوية تحتوي على إنزيمات بنكرياسية. وأكثرها فعالية هي الأدوية الكروية الدقيقة المغلفة بغلاف مقاوم للأحماض (كريون، لانسيترات، بروليباز، بنكرياس).

في السنوات الأخيرة، تمت مناقشة إمكانية علاج التليف الكيسي باستخدام أوميلورايد وثلاثي فوسفات الأدينوزين الصوديوم، والتي تفتح قنوات كلوريد بديلة؛ ويتم دراسة إمكانيات العلاج باستخدام مضادات السيتوكينات ومضادات الإنترلوكين (مضاد IL-2، مضاد IL-8)؛ ويتم تطوير أساليب الهندسة الوراثية لتصحيح الخلل الجيني في التليف الكيسي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]