تأخر البلوغ عند الأطفال

تأخر البلوغ هو غياب تضخم الثدي لدى الفتيات اللاتي بلغن سن الثالثة عشرة، أو غياب الخصائص الجنسية الثانوية بما يتجاوز الحد الأعلى للمعيار العمري بفارق 2.5 انحراف معياري. ويُعتبر تأخر البلوغ أيضًا غياب الحيض في سن 15.5-16 عامًا، أو توقف ظهور الخصائص الجنسية الثانوية لأكثر من 18 شهرًا، أو تأخر الحيض لمدة 5 سنوات أو أكثر بعد بدء نمو الثدي في الوقت المناسب. تجدر الإشارة إلى أن ظهور شعر العانة والإبط لا يُعد علامة على البلوغ.

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

• E30.0 تأخر البلوغ.
• E30.9 اضطراب البلوغ، غير محدد.
• E45 تأخر البلوغ بسبب نقص البروتين والطاقة.
• E23.0 قصور الغدة النخامية (قصور الغدد التناسلية قصور الغدد التناسلية، نقص الغدد التناسلية المعزول، متلازمة كالمان، قصور الغدة النخامية الشامل، ضمور الغدة النخامية، قصور الغدة النخامية NEC).
• E23.1 قصور الغدة النخامية الناجم عن الأدوية.
• E23.3 خلل في وظيفة الوطاء، غير مصنف في مكان آخر.
• E89.3 قصور الغدة النخامية بعد الإجراءات الطبية.
• E89.4 فشل المبيض بعد الإجراءات الطبية.
• N91.0 انقطاع الطمث الأولي (اضطرابات الدورة الشهرية أثناء البلوغ).
• E28.3 فشل المبيض الأولي (انخفاض هرمون الاستروجين، متلازمة المبيض المستمرة).
• س50.0 غياب خلقي للمبايض (باستثناء متلازمة تيرنر).
• E34.5 متلازمة تأنيث الخصية، متلازمة مقاومة الأندروجين.
• س56.0 خنوثة غير مصنفة في مكان آخر (غدة جنسية تحتوي على مكونات أنسجة المبيض والخصية - أوفوتيستيس).
• س87.1 متلازمات التشوهات الخلقية التي تتميز بشكل رئيسي بالتقزم (متلازمة راسل).
• متلازمة تيرنر Q96 ومتغيراتها.
• س96.0 النمط النووي 45.ХО.
• س96.1 النمط النووي 46.X iso (Xq).
• Q96.0 النمط النووي 46.X مع كروموسوم جنسي غير طبيعي باستثناء iso (Xq).
• س96.3 الفسيفساء 45.X/46.XX أو XY.
• س96.4 الفسيفساء 45، X/خطوط خلوية أخرى مع كروموسوم جنسي غير طبيعي.
• س96.8 متغيرات أخرى لمتلازمة تيرنر.
• س97 تشوهات أخرى في الكروموسومات الجنسية والنمط الظاهري الأنثوي، غير المصنفة في مكان آخر (بما في ذلك الأنثى ذات النمط النووي 46.XY).
• س99.0 فسيفساء (كيميرا) 46XX/46XY، خنثى حقيقية.
• س99.1 46XX - خنثى حقيقي (مع غدد تناسلية مخططة، 46XY مع غدد تناسلية مخططة، خلل تنسج الغدد التناسلية النقي - متلازمة سوير).

علم الأوبئة

بين السكان البيض، لا تظهر علامات البلوغ على ما يقارب 2-3% من الفتيات في سن 12 عامًا و0.4% من الفتيات في سن 13 عامًا. السبب الرئيسي لتأخر البلوغ هو قصور الغدد التناسلية (48.5%)، وأقل شيوعًا هو قصور الوطاء (29%)، والخلل الإنزيمي في تخليق الهرمونات (15%)، والقصور المعزول في الفص الأمامي من الغدة النخامية (4%)، وأورام الغدة النخامية (0.5%)، والتي تُشكل أورامها 85% من الحالات. تبلغ نسبة حدوث خلل تكون الغدد التناسلية مع النمط النووي 46.XY (متلازمة سوير) حالة واحدة من كل 100,000 مولودة.

الفحص

كجزء من فحص حديثي الولادة، يتم تحديد الكروماتين الجنسي لدى جميع المواليد الجدد (التأكيد المخبري لجنس الطفل). وتُعدّ مراقبة ديناميكيات النمو ضرورية لدى الفتيات اللواتي تظهر عليهن علامات متلازمات خلقية لتصحيح معدل البلوغ في الوقت المناسب.

أثناء علاج تأخر البلوغ، من الضروري تحديد ديناميكيات النمو السنوية للفتيات، وبلوغهن، وعمر العظام، ومستوى الجونادوتروبينات (LH وFSH) والإستراديول في الدم الوريدي.

تصنيف تأخر البلوغ

في الوقت الحاضر، مع الأخذ في الاعتبار مستوى الضرر الذي يلحق بالجهاز التناسلي، يتم التمييز بين ثلاثة أشكال من البلوغ المتأخر.

يتجلى الشكل الدستوري للبلوغ المتأخر في تأخر نمو الغدد الثديية وغياب البلوغ عند فتاة سليمة جسديًا تبلغ من العمر 13 عامًا، ولديها تأخر مماثل في النمو البدني (الطول ووزن الجسم) والبيولوجي (عمر العظام).

قصور الغدد التناسلية هو تأخر البلوغ الناجم عن نقص واضح في تخليق الهرمونات التناسلية بسبب عدم تنسج أو نقص تنسج أو تلف أو قصور وراثي أو متقطع أو وظيفي في منطقة تحت المهاد والغدة النخامية.

قصور الغدد التناسلية بفرط موجهة الغدد التناسلية هو تأخر في البلوغ ناتج عن نقص خلقي أو مكتسب في إفراز هرمونات الغدد الجنسية. الأشكال الخلقية هي خلل أو عدم تكوّن المبايض أو الخصيتين. هناك نوعان من خلل تكوّن المبيض: النمطي - متلازمة تيرنر (في بلدنا، متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) و"النقي" بنمط نووي 46.XX؛ وثلاثة أشكال من خلل تكوّن الخصيتين: النمطي (45.XO / 46.XY)، و"النقي" (متلازمة سوير)، والمختلط، أو غير المتماثل. في النمط النموذجي، تظهر لدى المرضى وصمات متعددة للتكوين الجنيني، وهي سمة مميزة لمتلازمة تيرنر. يتميز "النمط النقي" بوجود غدد تناسلية على شكل شريط في غياب أي تشوهات نمو جسدية. يتميز الشكل المختلط بعدم تناسق نمو الغدد التناسلية الداخلية (وجود حبل غير متمايز على جانب وخصية أو ورم على الجانب الآخر؛ غياب الغدد التناسلية على جانب ووجود ورم أو حبل أو خصية على الجانب الآخر). ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، وفي الأدبيات الأجنبية، أصبح تقسيم خلل تنسج الغدد التناسلية XY (باستثناء متلازمة تيرنر) إلى أشكال كاملة وغير كاملة (خلل تنسج الغدد التناسلية الكامل والجزئي) شائعًا بشكل متزايد. يؤكد هذا النهج على حقيقة أن جميع أنواع خلل تنسج الغدد التناسلية هي روابط مختلفة في آلية مرضية واحدة لانتهاك التمايز الجنسي. وبالتالي، يُعتبر هذا المرض مرضًا واحدًا، أي متغيرات مختلفة من خلل تنسج الغدد التناسلية XY.

أسباب وتطور تأخر البلوغ

الشكل الدستوري

عادةً ما يكون تأخر البلوغ الدستوري وراثيًا. ويحدث تطور هذه المتلازمة نتيجة عوامل مسببة تؤدي إلى تأخر تنشيط وظيفة الوطاء-النخامية، وتثبيط الإفراز النبضي لهرمون GnRH. ولا تزال الآليات المرضية لعملها غير واضحة. وقد كُرِّست العديد من الدراسات لدراسة تحكم أحادي الأمين في وظيفة الوطاء-النخامية لدى الأطفال الذين يعانون من تأخر البلوغ. وقد وُجد اتجاه عام في تغيرات مستويات الكاتيكولامين: انخفاض في مستويات النورإبينفرين والأدرينالين، وزيادة في تركيز السيروتونين. ومن الأسباب المحتملة الأخرى لتأخر البلوغ فرط برولاكتين الدم الوظيفي، والذي قد يرتبط بانخفاض في النغمة الدوبامينية، مما يؤدي إلى انخفاض في الإفراز النبضي لكل من هرمونات الغدد التناسلية وهرمون النمو.

تأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية الناقص الغدد التناسلية (النشأة المركزية)

أساس تأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية هو نقص إفراز الهرمونات التناسلية نتيجة اضطرابات خلقية أو مكتسبة في الجهاز العصبي المركزي.

أسباب وتطور تأخر البلوغ

أعراض تأخر البلوغ

العلامات الرئيسية لتأخر البلوغ عند الفتيات على خلفية ضعف وظائف الأقسام التنظيمية المركزية للجهاز التناسلي (الشكل المركزي لتأخر البلوغ):

• غياب أو عدم تطور الخصائص الجنسية الثانوية في سن 13-14 سنة؛
• غياب الدورة الشهرية في سن 15-16 سنة؛
• نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية مع تأخر النمو.

قد يشير الجمع بين العلامات المذكورة لنقص هرمون الاستروجين مع نقص واضح في وزن الجسم، وانخفاض الرؤية، وضعف تنظيم درجة الحرارة، والصداع لفترات طويلة أو مظاهر أخرى من أمراض الجهاز العصبي إلى انتهاك آليات التنظيم المركزية.

أعراض تأخر البلوغ

تشخيص تأخر البلوغ

يتم تحديد وجود وصمات متلازمات وراثية أو خلقية، وخصائص البلوغ لدى كلا الوالدين والأقارب المباشرين (الدرجة الأولى والثانية من القرابة). يجب جمع التاريخ العائلي من خلال محادثة مع أقارب المريضة، وخاصة الأم. يتم تقييم خصائص النمو داخل الرحم، ومسار فترة ما بعد الولادة، ومعدلات النمو، والتطور النفسي الجسدي؛ ويتم تحديد الظروف المعيشية والخصائص الغذائية للفتاة منذ لحظة الولادة، وبيانات عن الضغوط البدنية والنفسية والعاطفية؛ وتحديد عمر وطبيعة العمليات الجراحية، ومسار وعلاج الأمراض التي تعاني منها سنوات العمر. يجب إيلاء اهتمام خاص للمعلومات المتعلقة بوجود العقم وأمراض الغدد الصماء لدى الأقارب، وكذلك الأمراض المعدية والجسدية لدى الطفل في السنة الأولى من العمر، وأمراض الجهاز العصبي المركزي، وإصابات الدماغ الرضحية، لأن وجود هذه الحالات والأمراض لدى الفتيات يزيد بشكل كبير من احتمالية حدوث تشخيص غير مواتٍ لاستعادة وظيفة الجهاز التناسلي. لدى معظم الفتيات المصابات بتأخر البلوغ العائلي تاريخٌ من تأخر بدء الطمث لدى الأم وغيرها من القريبات المقربات، وتأخر وتأخر نمو الشعر الجنسي أو نمو الأعضاء التناسلية الخارجية لدى الآباء. في حالة مرضى متلازمة كالمان، يجب توضيح وجود أقارب يعانون من ضعف في وظيفة الشم أو فقدان تام لحاسة الشم.

تشخيص تأخر البلوغ

علاج تأخر البلوغ

• الوقاية من خباثة الغدد التناسلية الخلقية الموجودة في تجويف البطن.
• تحفيز طفرات النمو البلوغية لدى المرضى الذين يعانون من تأخر النمو.
• تعويض نقص الهرمونات الجنسية الأنثوية.
• تحفيز وصيانة تطوير الخصائص الجنسية الثانوية لتشكيل الشكل الأنثوي.
• تنشيط عمليات تكوين العظام.
• الوقاية من المشاكل النفسية والاجتماعية الحادة والمزمنة المحتملة.
• الوقاية من العقم والتحضير للولادة من خلال التلقيح الصناعي ببويضات المتبرعة ونقل الأجنة.

علاج تأخر البلوغ

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص الخصوبة لدى المرضى الذين يعانون من تأخر البلوغ الدستوري هو إيجابي.

في قصور الغدد التناسلية الناجم عن نقص الغدد التناسلية والعلاج غير الفعال الذي يتكون من أدوية مضادة للسمية متجانسة مختارة بشكل فردي أو أدوية تعمل على تحسين وظيفة الجهاز العصبي المركزي، يمكن استعادة الخصوبة مؤقتًا عن طريق الإعطاء الخارجي لنظائر LH و FSH (في قصور الغدد التناسلية الثانوي) ونظائر GnRH في نظام الدورة الدموية (في قصور الغدد التناسلية الثالثي).

وقاية

لا توجد بيانات تؤكد وجود تدابير مُطوّرة للوقاية من تأخر البلوغ لدى الفتيات. في الحالات الأساسية من المرض الناتجة عن نقص التغذية أو قلة النشاط البدني، يُنصح باتباع نظام عمل وراحة مع اتباع نظام غذائي متوازن قبل بدء البلوغ. في العائلات التي تعاني من أشكال وراثية من تأخر البلوغ، تُعد المتابعة من قِبل طبيب الغدد الصماء وأمراض النساء ضرورية منذ الطفولة. لا توجد وقاية من خلل تكون الغدد التناسلية والخصية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]