أسباب ومسببات تأخر البلوغ ومسبباته

الشكل الدستوري

عادةً ما يكون تأخر البلوغ الدستوري وراثيًا. وينشأ هذا المتلازمة عن عوامل مسببة تؤدي إلى تأخر تنشيط وظيفة الوطاء-النخامية، وتثبيط الإفراز النبضي لهرمون GnRH. ولا تزال الآليات المسببة لتأثيرها غير واضحة. وقد كُرِّست دراسات عديدة لدراسة تحكم أحادي الأمين في وظيفة الوطاء-النخامية لدى الأطفال الذين يعانون من تأخر البلوغ. وقد وُجِد اتجاه عام في تغيرات مستويات الكاتيكولامين: انخفاض في مستويات النورإبينفرين والأدرينالين، وزيادة في تركيز السيروتونين. ومن الأسباب المحتملة الأخرى لتأخر البلوغ فرط برولاكتين الدم الوظيفي، والذي قد يرتبط بانخفاض في النغمة الدوبامينية، مما يؤدي إلى انخفاض في الإفراز النبضي لكل من هرموني الغدد التناسلية وهرمون النمو.

تأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية الناقص الغدد التناسلية (النشأة المركزية)

أساس تأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية هو نقص إفراز الهرمونات التناسلية نتيجة اضطرابات خلقية أو مكتسبة في الجهاز العصبي المركزي.

تم ملاحظة تأخر البلوغ لدى المرضى الذين يعانون من الأكياس والأورام في الجهاز العصبي المركزي (أكياس كيس راثكي، الأورام القحفية البلعومية، الأورام الجرثومية، أورام العصب البصري والوطاء، الأورام النجمية، أورام الغدة النخامية، بما في ذلك أورام البرولاكتين، أورام الكورتيكوتروبين، أورام الجسم، أورام الغدة النخامية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول).

يحدث تأخر البلوغ عند المرضى الذين يعانون من تشوهات في نمو الأوعية الدموية في المخ، ونقص تنسج منطقة الحاجز البصري والغدة النخامية الأمامية، والآفات المعدية (السل، والزهري، والساركويد، وما إلى ذلك) والإشعاع (إشعاع منطقة نمو الورم) في الجهاز العصبي المركزي، وإصابات الرأس (أثناء الولادة والعمليات الجراحية العصبية).

ومن بين الأمراض الخلقية العائلية والمتفرقة المصحوبة بتأخر البلوغ، المتلازمات التالية معروفة: متلازمة برادر-وايلي، ومتلازمة لورانس-مون-بارديت-بيدل، ومتلازمة راسل-سيلفر، ومتلازمة هاند-شولر-كريستيان، أو الهستيوسيتوز إكس (هستيوسيتوز الغدة النخامية والوطاء بواسطة خلايا لانغرهانس وسلائفها)، والتهاب الغدة النخامية الليمفاوي. يحدث تطور قصور الغدد التناسلية بسبب غياب خلقي أو انخفاض قدرة منطقة تحت المهاد على إفراز GnRH بسبب طفرات في جينات KALI (متلازمة كالمان)، FGFR1، GPR54، جين مستقبل هرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRH)، وجين اللبتين، والغدة النخامية - الغدد التناسلية (نقص العديد من الهرمونات الاستوائية بسبب طفرات في جينات PROP، HESX، وRGH، نقص معزول في FSH بسبب طفرات في جين FSH b-subunit، بروهورمون كونفيرتاز-1).

قد يحدث تأخر البلوغ أيضًا نتيجةً لأمراض جهازية مزمنة شديدة. وتشمل هذه الأمراض عيوب القلب غير المعوضة، والقصور القصبي الرئوي، والقصور الكلوي والكبدي، وداء الهيموسيديري في فقر الدم المنجلي، والثلاسيميا، وداء غوشيه، وأمراض الجهاز الهضمي (داء الاضطرابات الهضمية، والتهاب البنكرياس، والتهاب القولون المصحوب بعلامات سوء الامتصاص، وداء كرون، والتليف الكيسي)، وأمراض الغدد الصماء غير المعوضة (قصور الغدة الدرقية، وداء السكري، ومتلازمة إيتسنكو-كوشينغ، ونقص الليبتين الخلقي، وفرط برولاكتين الدم)، والالتهابات المزمنة، بما في ذلك الإيدز.

قد يحدث تأخر البلوغ عند الفتيات مع سوء التغذية أو انتهاك النظام الغذائي (التجويع القسري أو الاصطناعي، فقدان الشهية العصبي والنفسي أو الشره المرضي، الإفراط في تناول الطعام)، مع زيادة النشاط البدني الذي لا يتوافق مع القدرات الفسيولوجية الفردية (الباليه، الجمباز، ألعاب القوى ورفع الأثقال، التزلج على الجليد، الخ)، مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات لأغراض علاجية، وإساءة استخدام المواد المخدرة والسامة المؤثرة على العقل.

قد يتطور تأخر البلوغ تحت تأثير العوامل البيئية السلبية، على سبيل المثال، يؤدي ارتفاع نسبة الرصاص في مصل الدم إلى أكثر من 3 ميكروجرام/ديسيلتر إلى تأخير النمو الجنسي لمدة تتراوح بين 2 إلى 6 أشهر.

تأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية الناتج عن فرط الغدد التناسلية (تكوين الغدد التناسلية)

يؤدي قصور الغدد التناسلية إلى إضعاف التأثير الحاجز للستيرويدات المبيضية على منطقة تحت المهاد والغدة النخامية في الجهاز التناسلي وإلى زيادة استجابة لإفراز الغدد التناسلية.

السبب الأكثر شيوعًا لتأخر البلوغ في قصور الغدد التناسلية بفرط نشاط الغدد التناسلية هو عدم تكوّن الغدد التناسلية أو الخصيتين خلال الفترات الحرجة من تكوين الجنين البشري (قصور الغدد التناسلية الأولي بفرط نشاط الغدد التناسلية). معظم أسباب قصور الغدد التناسلية بفرط نشاط الغدد التناسلية هي تشوهات كروموسومية وجينية (متلازمة تيرنر ومتغيراتها)، وعيوب عائلية ومتفرقة في تكوين الأجنة المبيضية (الشكل النقي لخلل تكوّن الغدد التناسلية مع النمط النووي 46.XX و46.XY). يحدث خلل تكوّن الغدد التناسلية بنمط 46.XY نتيجة طفرات في الجينات المسؤولة عن تمايز الكائن الحي حسب النوع الذكري. نتيجةً لاضطرابات تكوين الغدد التناسلية في المرحلة الجنينية، تكون غدد المريضات التناسلية خيوطًا من النسيج الضام أو غددًا تناسلية غير متمايزة، مع وجود عناصر من الغدد التناسلية الذكرية (خلايا سيرتولي، خلايا لايديغ، هياكل أنبوبية). في غياب تأثير الهرمون المضاد لمولر (MIS) والأندروجينات، يحدث نمو الأعضاء التناسلية الداخلية والخارجية وفقًا لنوع الأنثى.

قد تشمل العوامل التي تُعيق التكوّن الجنيني الطبيعي طفرات مُعطّلة في جينات الوحدات الفرعية بيتا لهرموني LH وFSH، بالإضافة إلى طفرات في جينات مستقبلات هذه الهرمونات. قد يحدث فشل المبيض الأولي نتيجةً لاضطرابات المناعة الذاتية. لذلك، في مصل دم بعض المرضى المصابين بالنمط النووي 46.XX أو 47.XXX مع خلل في تكون الغدد التناسلية، بالإضافة إلى خلل في الغدد التناسلية، تم رصد مستوى عالٍ من الأجسام المضادة للمكون السيتوبلازمي لخلايا المبيض والغدة الدرقية والبنكرياس. كما تظهر على هؤلاء المرضى علامات قصور الغدة الدرقية وداء السكري.

قد يحدث قصور الغدد التناسلية عندما تُطوّر المبايض ذات النمو الطبيعي مقاومةً للمحفزات الموجهة للغدد التناسلية، وكذلك بسبب الإرهاق المبكر للمبايض. تشمل أمراض المناعة الذاتية النادرة المصحوبة بخلل تكوّن المبيض متلازمة ترنح وتوسع الشعيرات الدموية.

تشمل الاضطرابات الأيضية التي قد تُسبب فشل المبيض الأولي نقص الإنزيمات المُشاركة في تخليق هرمونات المبيض. لدى الأفراد الذين لديهم طفرات وظيفية في الجين المسؤول عن تكوين 20،22-ديزمولاز مجموعة طبيعية من البويضات، ولكن بسبب خلل في التخليق الحيوي للهرمونات الستيرويدية، فإن مبايضهم غير قادرة على إفراز الأندروجينات والإستروجينات. يؤدي تثبيط تخليق الستيرويد في مرحلة عمل 17a-هيدروكسيلاز إلى تراكم البروجسترون وديوكسي كورتيكوستيرون. تنتقل هذه الطفرة وراثيًا في العائلة، ويمكن أن تُصيب كلاً من الفتيات والفتيان. بعض الأفراد، لكونهم متماثلي اللواقح، يُصابون بخلل تنسج الغدد التناسلية. الفتيات اللواتي يصلن إلى سن البلوغ يعانين من تأخر البلوغ، وارتفاع ضغط الدم المستمر، وارتفاع مستويات البروجسترون.

تشمل العيوب الإنزيمية الوراثية المصحوبة بتأخر النمو الجنسي والبدني مرض الجالاكتوز في الدم. يتميز هذا المرض الوراثي المتنحي بنقص إنزيم غالاكتوز-1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز، المسؤول عن تحويل الجالاكتوز إلى جلوكوز.

قد يُعزى تأخر البلوغ لدى الفتيات إلى فشل مكتسب في المبيض (نتيجة استئصال المبيض في مرحلة الطفولة المبكرة، أو تلف الجهاز الجريبي أثناء العلاج الإشعاعي أو الكيميائي السام للخلايا). وتُشير التقارير إلى تطور قصور الغدد التناسلية الناتج عن فرط نشاط الغدد التناسلية بعد التواء المبيض الثنائي، والتهاب المبيض المناعي الذاتي، والالتهابات المعدية والصديدية.

إن متلازمة تأنيث الخصية كسبب لتأخر البلوغ مع انقطاع الطمث الأولي ليست شكلاً حقيقياً لتأخر البلوغ، ولذلك يتم وصفها في فصل منفصل.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]