17ألفا-هيدروكسي بروجيستيرون 17ألفا-هيدروكسي بروجيستيرون في الدم

17-هيدروكسي بروجسترون هو مُسبق للكورتيزول، وله تأثير مُدرّ للصوديوم. يُنتَج هذا الهرمون في الغدد الكظرية، والمبايض، والخصيتين، والمشيمة. ونتيجةً لعملية الهيدروكسيل، يتحول 17-هيدروكسي بروجسترون إلى كورتيزول.

يلعب تحديد مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم دورًا رئيسيًا في تشخيص متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، التي يصاحبها فرط إنتاج مجموعة من الهرمونات من قشرة الغدة الكظرية وانخفاض إفراز مجموعة أخرى. تعتمد متلازمة الغدة الكظرية التناسلية على نقص وراثي في مختلف الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للهرمونات الستيرويدية. هناك عدة أشكال من متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، وتعتمد مظاهرها السريرية على نقص إنزيم محدد: 21-هيدروكسيلاز، 11-هيدروكسيلاز، 3-أكسيد ديهيدروجينيز، P ₄₅₀ SCC (20،22-ديسبولاز)، 17-هيدروكسيلاز. ومن السمات المشتركة لجميع أشكال متلازمة الغدة الكظرية التناسلية خلل في تخليق الكورتيزول، الذي ينظم إفراز هرمون قشر الكظر وفقًا لمبدأ آلية التغذية الراجعة.

القيم المرجعية (الطبيعية) لتركيز 17-هيدروكسي بروجسترون في مصل الدم

عمر	17-GPG، نانومول/لتر
الأطفال، البلوغ:
الأولاد	0.1-2.7
فتيات	0.1-2.5
نحيف:
المرحلة الجُريبية	0.4-2.1
المرحلة الأصفرية	1.0-8.7
بعد انقطاع الطمث	<2.1

يؤدي انخفاض مستوى الكورتيزول في الدم إلى زيادة إفراز الفص الأمامي من الغدة النخامية لهرمون ACTH، مما يؤدي إلى فرط نشاط الغدد الكظرية، وتضخمها، وزيادة إفراز سلائف الستيرويد التي تُصنع منها الأندروجينات. لا يُقلل ارتفاع تركيز الأندروجينات في الدم (على عكس الكورتيزول) من إفراز الغدة النخامية لهرمون ACTH. ونتيجةً لذلك، تتراكم كمية زائدة من 17-هيدروكسي بروجسترون في قشرة الغدة الكظرية، سواءً بسبب نقص تحويله إلى كورتيزول أو بسبب زيادة تكوينه.

في أغلب الأحيان (80-95% من الحالات) يُكتشف نقص في إنزيم 21-هيدروكسيلاز، وهو ضروري لتحويل 17-هيدروكسي بروجسترون إلى 11-ديوكسي كورتيزول، ثم إلى كورتيزول. يعاني مريض واحد من كل ثلاثة مرضى مصابين بهذا النوع من الخلل الإنزيمي من اضطرابات شديدة في تخليق الكورتيزول ونقص في تخليق الألدوستيرون. سريريًا، يُعبر عن ذلك بمتلازمة فقدان الأملاح. يعجز الجسم عن الاحتفاظ بالصوديوم، مما يؤدي إلى فقدانه في البول، والجفاف، والانهيار. عادةً ما تحدث وفاة الأطفال المرضى في الأسابيع الأولى من الحياة.

يلعب تحديد مستويات 17-هيدروكسي بروجسترون، وDHEAS، والتستوستيرون في الدم، وإفراز 17-KS في البول دورًا بالغ الأهمية في تشخيص متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الناتجة عن نقص 21-هيدروكسيلاز، والذي قد يتجاوز المعدل الطبيعي بخمس إلى عشر مرات أو أكثر. يؤكد تركيز 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم، الذي يتجاوز 24 نانومول/لتر، تشخيص فرط تنسج الكظر الخلقي. أما إذا كان تركيزه 9-24 نانومول/لتر، فيُوصى بإجراء اختبار ACTH للتشخيص التفريقي بين متلازمة تكيس المبايض ومتلازمة الغدة الكظرية التناسلية. تجدر الإشارة إلى أنه في الحالات غير التقليدية لنقص 21-هيدروكسيلاز، قد يكون التركيز الأساسي لـ 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم أقل من 9 نانومول/لتر. في هذا الصدد، عند الاشتباه في الإصابة بمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية، يُجرى اختبار ACTH حتى مع انخفاض التركيز الأساسي لـ 17-هيدروكسي بروجسترون. عادةً، لا يصل تركيز 17-هيدروكسي بروجسترون بعد 60 دقيقة إلى 12 نانومول/لتر، بينما يتجاوز 90 نانومول/لتر في الشكل الكلاسيكي لمتلازمة الغدة الكظرية التناسلية، و45 نانومول/لتر في الشكل غير الكلاسيكي. في الحاملين غير المتماثلين للجين الطافر المُشفِّر لإنزيم 21-هيدروكسيلاز، يرتفع تركيز 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم بعد تحفيزه بهرمون ACTH إلى 30 نانومول/لتر.

قد يكون أحد أسباب زيادة تكوين 17-هيدروكسي بروجستيرون هو أورام قشرة الغدة الكظرية. يُعد اختبار ديكساميثازون طريقة فعالة للتشخيص التفريقي. قبل الاختبار، يتم أخذ دم من المريض لتحديد 17-هيدروكسي بروجستيرون، وقبل الاختبار بيوم واحد، يتم جمع عينة بول يومية لتحديد 17-KS. يُوصف للبالغين 2 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم كل 6 ساعات بعد الوجبات لمدة 48 ساعة. بعد الانتهاء من تناول ديكساميثازون، يتم سحب الدم مرة أخرى ويتم جمع عينة بول يومية. في حالة متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، يكون الاختبار إيجابيًا - حيث ينخفض تركيز 17-هيدروكسي بروجستيرون في الدم بشكل حاد، وينخفض إفراز 17-KS مع البول بأكثر من 50٪. في حالة الأورام (الأندروستروما، أورام الأرومة الليفية)، يكون الاختبار سلبيًا، ولا ينخفض محتوى الهرمون أو ينخفض قليلاً.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]