سيكلوفوسفان

السيكلوفوسفاميد هو دواء مضاد للخلايا يستخدم على نطاق واسع في علم الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وفي أمراض الروماتيزم والعديد من المجالات الطبية الأخرى لعلاج الأمراض المناعية والالتهابية.

دواعي الإستعمال سيكلوفوسفان

يُستخدم سيكلوفوسفان (سيكلوفوسفاميد) في علاج مختلف الأمراض، الخبيثة والمناعية. ومن أهم دواعي استخدامه:

1. علم الأورام:

   • الأورام اللمفاوية: بما في ذلك ليمفوما هودجكين والأورام اللمفاوية غير اللمفاوية.
   • سرطانات الدم: بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وسرطان الدم النقوي الحاد ، وسرطان الدم النقوي المزمن.
   • سرطان المثانة: يمكن استخدام السيكلوفوسفان كجزء من العلاج الكيميائي المركب.
   • سرطان الثدي: كجزء من العلاج المساعد أو العلاج قبل العلاج ولعلاج سرطان الثدي النقيلي.
   • سرطان المبيض: كجزء من العلاج المركب لعلاج سرطان المبيض.
   • سرطان الرئة: يمكن استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى لعلاج سرطان الرئة.
   • الأورام الأخرى: بما في ذلك سرطان عنق الرحم ، وسرطان الرأس والرقبة، والأورام الساركومية، وما إلى ذلك.

2. الأمراض الروماتيزمية:

   • الذئبة الحمامية الجهازية (SLE): يستخدم السيكلوفوسفان لقمع نشاط المرض ومنع تلف الأعضاء.
   • التهاب المفاصل الروماتويدي: كجزء من العلاج المركب لنشاط المرض الشديد.
   • التهابات الأوعية الدموية: بما في ذلك التهاب الشرايين العقدي، والتهاب الأوعية الحبيبي (المعروف سابقًا باسم التهاب ويجنر)، والتهاب الأوعية الدموية المجهري، وما إلى ذلك.

3. زراعة الأعضاء:

   • كعامل مثبط للمناعة لقمع ردود الفعل الرفضية في زراعة الأعضاء.

4. أمراض المناعة والالتهابات الأخرى:

   • بما في ذلك التصلب الجهازي، ومتلازمة ستيل ، والذئبة الحمامية الجهازية، وما إلى ذلك.

الافراج عن النموذج

يتوفر السيكلوفوسفان بأشكال جرعات متعددة، وذلك حسب طريقة الإعطاء والجرعة. تشمل الأشكال الجرعية الرئيسية ما يلي:

1. الأقراص: يُصنع السيكلوفوسفان على شكل أقراص فموية. تتوفر الأقراص بجرعات مختلفة، مما يُمكّن الطبيب من اختيار الجرعة الأنسب لكل مريض بدقة. تُستخدم هذه الأقراص عادةً لعلاج أمراض مختلفة كجزء من العلاج الكيميائي.
2. محلول للحقن: يتوفر السيكلوفوسفان أيضًا على شكل محلول للحقن. هذا المحلول مُخصص للإعطاء الوريدي، ويُستخدم عادةً في المستشفيات تحت إشراف الطاقم الطبي. يُمكن استخدام محلول الحقن لعلاج أنواع مُختلفة من السرطان، بالإضافة إلى أمراض الروماتيزم وغيرها.
3. معلق فموي: في بعض الحالات، قد يتوفر السيكلوفوسفان كمعلق فموي. قد يكون هذا خيارًا مفضلًا للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص أو لمن يفضلون هذا النوع من الدواء.

الدوائية

سيكلوفوسفاميد دواءٌ مُستَقْلَبٌ في الكبد لتكوين مُسْتَقْلَباتٍ فعّالة، فوسفوراميد الخردل وأكرولين. لهذه المُسْتَقْلَبات التأثيرات التالية:

• ألكلة الحمض النووي: يُؤلكِل خردل الفوسفوراميد، وهو المستقلب النشط الرئيسي، الحمض النووي عن طريق تكوين روابط متقاطعة بين سلسلتيه. هذا يُعيق فصل الحمض النووي، وبالتالي انقسام الخلايا، وهو فعال بشكل خاص ضد الخلايا سريعة الانقسام، مثل الخلايا السرطانية.
• تحريض موت الخلايا المبرمج: يمكن أن يؤدي ألكلة الحمض النووي أيضًا إلى بدء العمليات التي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.
• تثبيط المناعة: يعمل السيكلوفوسفاميد على تثبيط الجهاز المناعي من خلال التأثير على الخلايا الليمفاوية، وهو أمر مفيد في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الأعضاء المزروعة.

الدوائية

تصف الحركية الدوائية للسيكلوفوسفان كيفية معالجة الجسم للدواء بعد تناوله. فيما يلي الجوانب الرئيسية للحركية الدوائية للسيكلوفوسفان:

1. الامتصاص: عادةً ما يُمتص السيكلوفوسفان جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، إلا أن الامتصاص قد يختلف ويعتمد على خصائص المريض الفردية. عادةً ما يكون الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) من ساعة إلى ساعتين بعد تناول القرص.
2. الأيض: يُستقلب السيكلوفوسفان في الكبد ليُكوّن المستقلب النشط 4-هيدروكسي سيكلوفوسفاميد (4-OH-CPA)، المسؤول عن تأثيره العلاجي. تتم عملية الأيض عبر السيتوكروم P450.
3. التوزيع: ينتشر السيكلوفوسفان على نطاق واسع في الجسم، ويتغلغل في العديد من الأنسجة والأعضاء. كما أنه قادر على اختراق حاجز المشيمة، ويُفرز في حليب الأم.
4. الإخراج: يُطرح السيكلوفوسفان من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل نواتج أيضية. يُطرح حوالي 10-50% من الجرعة دون تغيير عبر الكلى، بينما يُطرح الباقي على شكل نواتج أيضية مع البول.
5. عمر النصف: يتراوح عمر النصف للسيكلوفوسفان بين 6 و9 ساعات تقريبًا. وقد يختلف هذا العمر تبعًا لحالة المريض ودرجة النشاط الوظيفي للكبد والكلى.
6. التفاعلات: قد يتفاعل السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى، مما يؤثر على أيضها أو حركيتها الدوائية. يجب مراعاة هذه التفاعلات عند وصف العلاج المركب.

الجرعات والإدارة

قد تختلف طريقة إعطاء سيكلوفوسفاميد وجرعته اختلافًا كبيرًا تبعًا للمرض، ومرحلته، ونظام العلاج (سواءً كان أحاديًا أو مركبًا)، وخصائص المريض الفردية، مثل الوزن والعمر والصحة العامة ووظائف الكلى. من المهم أن يُحدد الطبيب العلاج والجرعة ويُراقبهما دائمًا. فيما يلي توصيات عامة للاستخدام والجرعات، ولكنها لا تُغني عن استشارة الطبيب المختص.

الإعطاء عن طريق الفم:

• بالنسبة للبالغين: تتراوح الجرعة من 50 إلى 200 ملغ يوميًا اعتمادًا على المرض المحدد وهدف العلاج.
• بالنسبة للأطفال: يتم حساب الجرعة عادةً بناءً على مساحة سطح الجسم (ملغ/م²) أو وزن الطفل (ملغ/كغ).

الإعطاء الوريدي:

يُعطى السيكلوفوسفاميد عادةً عن طريق الوريد في المستشفيات، خاصةً بجرعات عالية أو ضمن برامج العلاج الكيميائي المُركّب. تختلف جرعات الإعطاء الوريدي اختلافًا كبيرًا:

• العلاج بجرعات عالية: قد تتجاوز 1 جرام/م² من وزن الجسم، خاصة في التحضير لزراعة نخاع العظم.
• الجرعة القياسية: تختلف حسب نظام العلاج، ويمكن إعطاؤها كجرعة واحدة أو مقسمة على عدة أيام.

الجوانب الهامة للتطبيق:

• الترطيب: للوقاية من التهاب المثانة الناتج عن سيكلوفوسفاميد، يُنصح المرضى بزيادة تناول السوائل في يوم الإعطاء وفي الأيام اللاحقة.
• ميسنا: قد يوصف ميسنا للوقاية من التهاب المثانة النزفي، وخاصة مع جرعات عالية من سيكلوفوسفاميد.
• المراقبة: من الضروري إجراء مراقبة منتظمة للدم لمراقبة وظيفة نخاع العظم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج.

استخدم سيكلوفوسفان خلال فترة الحمل

قد يُشكّل استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل مخاطر جسيمة على الأم والجنين. يُصنّف هذا الدواء من الفئة "د" من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام أثناء الحمل، مما يعني وجود أدلة على مخاطره على الجنين، ولكن قد تكون فوائده مبررة في بعض الحالات تحت إشراف طبي صارم.

تشمل المخاطر الرئيسية لاستخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل ما يلي:

1. السمية الجنينية: قد يخترق السيكلوفوسفان حاجز المشيمة ويكون له تأثيرات سامة على الجنين النامي، مما قد يؤدي إلى العديد من التشوهات الخلقية واضطرابات النمو.
2. فقدان الحمل: قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل إلى زيادة خطر فشل الحمل وفقدان الجنين، وخاصة عند تناوله خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
3. اضطرابات المبيض: قد يسبب السيكلوفوسفان اضطرابات المبيض عند النساء ويؤدي إلى العقم أو التوقف المؤقت للدورة الشهرية.
4. خطر الإصابة بالأمراض عند الطفل: قد يكون الأطفال الذين يولدون لأمهات تناولن السيكلوفوسفان أثناء الحمل أكثر عرضة للإصابة بالسرطان ومشاكل صحية أخرى.

لذلك، عادة ما يتم النظر في استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل فقط عندما يكون ذلك ضروريا للغاية وبعد تقييم دقيق للفوائد والمخاطر على الأم والجنين.

موانع

كأي دواء آخر، للسيكلوفوسفاميد عدد من موانع الاستعمال التي ينبغي مراعاتها قبل وصفه. من المهم إجراء تقييم شامل لحالة المريض لتجنب أي عواقب سلبية محتملة. فيما يلي أهم موانع استخدام السيكلوفوسفاميد:

موانع الاستعمال الرئيسية:

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للمرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه السيكلوفوسفاميد أو أي من مكوناته أن يتلقوا هذا الدواء.
2. الحمل: يُصنّف سيكلوفوسفاميد دواءً من الفئة د من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مما يعني وجود خطر مؤكد على الجنين في حال استخدامه أثناء الحمل. قد يُسبب سيكلوفوسفاميد عيوبًا خلقية و/أو وفاة الجنين، ويجب عدم استخدامه للنساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المرجوة تفوق المخاطر المحتملة.
3. الرضاعة الطبيعية: قد ينتقل السيكلوفوسفاميد ومستقلباته إلى حليب الأم، مسببًا ضررًا للرضيع. يُنصح النساء اللواتي يتناولن السيكلوفوسفاميد بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية.
4. خلل شديد في نخاع العظم: في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في نخاع العظم، قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفاميد إلى مزيد من قمع عملية تكوين الدم.
5. العدوى النشطة: في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة، وخاصة شديدة، قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفاميد إلى تفاقم الحالة بسبب خصائصه المثبطة للمناعة.
6. ضعف شديد في الكبد أو الكلى: يتم استقلاب السيكلوفوسفاميد في الكبد وإفرازه عن طريق الكلى، لذلك قد يعاني المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في هذه الأعضاء من زيادة سمية الدواء.

موانع الاستعمال النسبية:

تشمل بعض موانع الاستعمال النسبية ضعفًا متوسطًا في وظائف الكبد أو الكلى، وتثبيطًا متوسطًا لتكوين الدم الدماغي، وحالات عدوى مُسيطر عليها. في مثل هذه الحالات، يُمكن استخدام سيكلوفوسفاميد بحذر، مع مراقبة دقيقة لحالة المريض.

آثار جانبية سيكلوفوسفان

يمكن أن يُسبب السيكلوفوسفان عددًا من الآثار الجانبية، سواءً كانت مؤقتة أو أكثر خطورة. إليك بعضًا منها:

1. التأثيرات السامة على نخاع العظم: قد يثبط السيكلوفوسفان تكوين الدم في نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف وفقر الدم.
2. التأثيرات السامة على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي: قد تظهر على شكل غثيان، قيء، إسهال، قرحة واضطرابات هضمية أخرى.
3. ضعف الكلى: قد يسبب السيكلوفوسفان تأثيرات سامة على الكلى، مما قد يؤدي إلى ضعف وظيفتها وتطور الفشل الكلوي.
4. المضاعفات البولية: تشمل التهاب المثانة، والتهاب المثانة النزفي، ومضاعفات المسالك البولية الأخرى.
5. التأثيرات السامة على الكبد: قد يسبب تلف الكبد وزيادة نشاط إنزيمات الكبد.
6. اضطرابات القلب والأوعية الدموية: تشمل ارتفاع ضغط الدم الشرياني، واضطرابات نظم القلب، واعتلال عضلة القلب ومضاعفات القلب الأخرى.
7. تلف الجهاز العصبي: يشمل الاعتلال العصبي المحيطي، والاعتلال العصبي، والشلل، ومضاعفات عصبية أخرى.
8. الآثار الجانبية الجلدية: تشمل ردود الفعل التحسسية، والطفح الجلدي، وفقدان تصبغ الجلد، وما إلى ذلك.
9. اضطرابات المناعة: قد تحدث تفاعلات تحسسية ومظاهر مناعية ذاتية.
10. خطر الإصابة بالأورام الثانوية: قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للسيكلوفوسفان إلى زيادة خطر الإصابة بالأورام الثانوية مثل سرطان الدم.

جرعة مفرطة

قد تُسبب الجرعة الزائدة من سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) عواقب وخيمة، وقد تتطلب عناية طبية. قد تحدث الجرعة الزائدة من هذا الدواء نتيجة زيادة الجرعة دون قصد أو سوء الاستخدام. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

1. التأثيرات السامة على نخاع العظم: تتجلى في فقر الدم الشديد وقلة الصفيحات الدموية وقلة الكريات البيض.
2. اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان الشديد، والتقيؤ، والإسهال وأعراض هضمية أخرى.
3. تلف الكلى والكبد: زيادة نشاط إنزيمات الكبد وضعف وظائف الكلى.
4. المضاعفات البولية: التهاب المثانة النزفي ومضاعفات أخرى في المسالك البولية.
5. الأعراض العصبية: بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي والمضاعفات العصبية الأخرى.
6. المضاعفات القلبية: اضطرابات نظم القلب وارتفاع ضغط الدم وأعراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفان) مع أدوية مختلفة، مما قد يؤثر على فعاليتها أو مستوى سميتها. فيما يلي ملخص لأهم هذه التفاعلات:

1. الأدوية التي تزيد من خطر كبت نقي العظم: قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى تسبب أيضًا كبت نقي العظم، مثل الأدوية الأخرى المضادة للخلايا أو المضادات الحيوية، إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات الشاملة واضطرابات الدم الأخرى.
2. الوبيورينول: قد يؤدي الوبيورينول إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للسيكلوفوسفان في الكبد، مما قد يزيد من سميته.
3. الأدوية التي تسبب التهاب المثانة النزفي: قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفان مع أدوية أخرى تساهم في التهاب المثانة النزفي، مثل الميثوتريكسات أو الفوروسيميد، إلى زيادة خطر الإصابة به.
4. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد والكلى: الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى قد تغير عملية التمثيل الغذائي وإخراج السيكلوفوسفان من الجسم، مما قد يؤثر على فعاليته أو سميته.
5. الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية: الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية، مثل مضادات التخثر أو مضادات التكتل، قد تزيد من خطر النزيف عند استخدامها بالتزامن مع السيكلوفوسفان.
6. الأدوية المضادة للفطريات: بعض الأدوية المضادة للفطريات، مثل الكيتوكونازول أو الفلوكونازول، قد تزيد من سمية السيكلوفوسفان.

شروط التخزين

قد تختلف شروط تخزين سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) باختلاف شكل الدواء (أقراص، محلول للحقن، إلخ) والشركة المصنعة. ومع ذلك، يُنصح عمومًا بما يلي لجميع أشكال الإطلاق:

1. درجة حرارة التخزين: يتم تخزين السيكلوفوسفاميد عادة في درجة حرارة الغرفة بين 20 و 25 درجة مئوية.
2. الحماية من الضوء: يجب تخزين الدواء في مكان محمي من الضوء لمنع تحلل المكونات الفعالة بواسطة الضوء.
3. الحماية من الرطوبة: تجنب الرطوبة داخل عبوات أو تغليف الدواء.
4. التخزين بعيدًا عن متناول الأطفال: يجب تخزين المستحضرات بعيدًا عن متناول الأطفال أو في أماكن لا يمكن للأطفال تناولها عن طريق الخطأ.
5. تعليمات خاصة من الشركة المصنعة: من المهم اتباع التعليمات الموجودة على عبوة الدواء وتعليمات طبيبك فيما يتعلق بتخزين واستخدام سيكلوفوسفاميد.
6. الاستخدام بعد تاريخ انتهاء الصلاحية: لا تستخدم المنتج بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

من المهم الرجوع إلى تعليمات التخزين التي تأتي مع العبوة الخاصة بسيكلوفوسفاميد واتباع تعليمات الطبيب والصيدلي.