اللمفومة اللمفاوية اللمفاوية اللمفاوية بائية الخلايا ب

اضطراب تكاثري لمفي خبيث (تكاثري مناعي)، أو ورم لمفي بلازمي لمفي، أو داء والدنستروم الكبير، هو ورم خلوي يصيب الخلايا الليمفاوية البائية الصغيرة - وهي خلايا بائية مسؤولة عن حماية الجهاز الليمفاوي والمناعة الخلطية للجسم. يجب تشخيص داء والدنستروم الكبير فقط بعد استبعاد جميع حالات ليمفوما الخلايا البائية الصغيرة الأخرى. وصف يان ج. والدنستروم داء والدنستروم الكبير عام ١٩٤٤، حيث أبلغ عن أعراض غير عادية من نزيف عقدي لمفي، وفقر دم، وزيادة في معدل الترسيب، وفرط اللزوجة، وفرط غاما غلوبولين الدم لدى مريضين. [ ١ ]، [ ٢ ]

علم الأوبئة

هذا النوع من الأورام اللمفاوية نادر وبطيء النمو في الدم، وتُقدر الإحصائيات السريرية معدل اكتشافه في هذه المجموعة من الأمراض بنحو 2%. علاوة على ذلك، يبلغ عدد المرضى الذكور ضعف عدد المرضى الإناث تقريبًا.

وفقًا لبعض البيانات، يبلغ معدل الإصابة السنوية بسرطان الغدد الليمفاوية البلازمية في الدول الأوروبية واحدًا لكل 102 ألف شخص، وفي الولايات المتحدة الأمريكية واحدًا لكل 260 ألف شخص. [ 3 ]

الأسباب اللمفومة اللمفاوية اللمفاوية

حتى الآن، لا يزال سبب معظم الأمراض الأورامية مجهولاً، إلا أن البحث في الأساس الجيني لبعضها مستمر. بدراسة أسباب أمراض الخلايا البلازمية الخبيثة ، بما في ذلك ليمفوما الخلايا البائية الليمفاوية البلازمية - داء والدنستروم الكبير ، اكتشف الباحثون وجود صلة بين التكاثر المرضي (انقسام الخلايا) للخلايا البائية الليمفاوية في مرحلة متأخرة من تمايزها ووجود بعض الاضطرابات الجينية الجزيئية التي تُغير الوظائف الخلوية الأساسية.

تم تحديد تغييرات في بعض الجينات لدى المرضى المصابين بمرض الماكروجلوبولين الدموي لوالدنستروم - طفرات جسدية، أي تؤثر فقط على الأنسجة مع تلف جينات مجموعة مستنسخة منفصلة من الخلايا وتشكيل متغيرات من جينومها، مما يؤدي إلى اضطرابات دورية وبنيوية على المستوى الخلوي.

أولاً، هذه طفرات جسدية في جين MYD88 (L265P) وCXCR4، تُشفِّر بروتينًا سيتوبلازميًا مهمًا للاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية: فهو، بصفته مُحوِّلًا، يضمن نقل الإشارات من الوسيط المُسبِّب للالتهابات IL-1 (إنترلوكين-1) وخلايا مستقبلات تول التي تُنشِّط الاستجابة المناعية. نتيجةً للطفرة الجسدية، تنشأ شذوذات في سلسلة البوليببتيد لجزيء هذا البروتين - أساسه البنيوي. [ 4 ]

عوامل الخطر

بالإضافة إلى عوامل الخطر العامة (التعرض لمستويات مرتفعة من الإشعاع والمواد الكيميائية المسرطنة وما إلى ذلك)، تعتبر العوامل التالية بمثابة عوامل تنبؤ بزيادة احتمالية الإصابة بمرض والدنشتروم الماكروغلوبولين كمرض تكاثري لمفي منخفض الدرجة:

• - كبار السن (أكثر من 65 عامًا)؛
• وجود أقارب مصابين بهذا التشخيص، وكذلك المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من الخلايا البائية أو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؛
• التهاب الكبد المزمن سي ؛
• تاريخ من اعتلال غامائي وحيد النسيلة الحميد، وهو مرض دموي مجهول السبب، وجوهره هو إنتاج غلوبيولينات غاما من النوع M المتغيرة بشكل غير طبيعي بواسطة خلايا البلازما الليمفاوية؛
• أمراض المناعة الذاتية، وخاصة متلازمة سجوجرن.

طريقة تطور المرض

عند ملامسة مستضد أو تحفيز بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية، تتحول بعض الخلايا الليمفاوية البائية إلى خلايا بلازمية - خلايا بلازمية لمفاوية، والتي تبدأ بعد تحولات معينة في إنتاج بروتينات كروية واقية، أي غلوبيولينات جاما (غلوبيولينات مناعية أو أجسام مضادة).

تتضمن آلية تطور ليمفوما البلازما اللمفاوية/داء والدنستروم الكبير فرط تكاثر الخلايا البائية، وزيادة في نسيلة الخلية البلازمية اللمفاوية، وزيادة إنتاج الغلوبولين المناعي M (IgM)، المعروف أيضًا باسم الغلوبولين المناعي وحيد النسيلة أو بروتين M، في الدم. وهو الجسم المضاد الرئيسي ذو الوزن الجزيئي الكبير والبنية الخماسية، والذي يُنتج أثناء الهجوم الأولي على مستضدات بكتيرية أو فيروسية محددة. [ 5 ]

ترتبط جميع أعراض هذا المرض تقريبًا بمظاهر نشاط البروتين M، الذي يمكن أن يعطل الخصائص الروماتيزمية للدم، ويزيد من لزوجته؛ ويتخلل الأنسجة الليمفاوية والنقوية في نخاع العظم، ويتراكم في الأنسجة الليمفاوية الطرفية (مع تكوين أورام بطيئة النمو قادرة على ممارسة الضغط على الأعضاء المحيطة أو الألياف العصبية أو الأوعية الدموية).

على الرغم من أن سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وداء والدنشتروم الكبير أو الليمفوما البلازماوية، والورم النقوي المتعدد هي أمراض منفصلة، إلا أنها جميعها تنطوي على زيادة انتشار الخلايا الليمفاوية البائية.

الأعراض اللمفومة اللمفاوية اللمفاوية

العلامات الأولى للمرض غير محددة وقد تشمل الضعف وزيادة التعب (بسبب تطور فقر الدم الطبيعي)، وفقدان الوزن، وضيق التنفس، والتعرق الليلي، والحمى المتكررة تحت الحمى.

بالإضافة إلى ذلك، في المرحلة الأولية من المرض، هناك اضطراب في حساسية اليدين والقدمين، ويحدث اعتلال الأعصاب الطرفية (خدر أو وخز في القدمين والساقين)، وتظهر نزيفات بؤرية صغيرة في الشعيرات الدموية الجلدية (الأرجوانية)، وكذلك الشرى البارد (بسبب تكوين وتجمع بروتينات الكريوغلوبولين غير الطبيعية في مصل الدم).

تشمل الأعراض المصاحبة لمتلازمة فرط اللزوجة الصداع والدوار، وتلف الشبكية وفقدان البصر، والطنين وفقدان السمع، والتشنجات، وآلام العضلات، وارتفاع ضغط الدم، ونزيف الأنف التلقائي، ونزيف اللثة. وقد تعاني النساء من نزيف الرحم.

لوحظ أيضًا: تضخم الغدد الليمفاوية (اعتلال العقد اللمفاوية)؛ تضخم الطحال (تضخم الطحال)؛ قصور القلب مع ألم في القلب واضطرابات في نظم القلب. على الرغم من ندرة حدوث تسلل أحشائي، إلا أن المعدة والأمعاء قد تتأثران، مع ظهور الإسهال (غالبًا مع براز دهني). [ 6 ]، [ 7 ]

إستمارات

يضع تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2017 لأورام الأنسجة المكونة للدم واللمفاوية أربعة معايير تشخيصية لمرض والدنستروم الماكروغلوبولين في الدم، بما في ذلك:

• وجود اعتلال غامائي أحادي النسيلة IgM
• تسلل الخلايا الليمفاوية الصغيرة إلى نخاع العظم والتي تُظهر تمايز الخلايا البلازمية أو البلازماوية
• تسلل نخاع العظم مع بنية بينية
• النمط المناعي المتوافق مع داء الماكروجلوبولين الدموي لوالدنستروم، والذي يشمل IgM+ السطحي، وCD19+، وCD20+، وCD22+، وCD25+، وCD27+، وFMC7+، والمتغير CD5، وCD10-، وCD23-، وCD103-، وCD108-

المضاعفات والنتائج

يصاب مرضى الليمفوما البلازمية اللمفاوية بمضاعفات وعواقب في شكل:

• انخفاض المناعة؛
• فشل نخاع العظم مع اختلال وظائفه المكونة للدم وتطور فقر الدم؛
• نقص العناصر المكونة للدم مثل كريات الدم الحمراء، وكريات الدم البيضاء، والصفائح الدموية؛
• آفات الجهاز الهضمي مع الإسهال المزمن وضعف الامتصاص المعوي (متلازمة سوء الامتصاص)؛
• التهاب جدران الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية المناعي المعقد)؛
• زيادة هشاشة العظام (هشاشة العظام)؛
• ضعف البصر والسمع؛
• داء النشواني الثانوي في الأعضاء الداخلية؛
• التطور إلى داء الكريات الدموية البروتيني في شكل الورم النقوي المتعدد؛
• التحول إلى نوع شديد الخباثة من الأورام اللمفاوية - الأورام اللمفاوية المنتشرة ذات الخلايا البائية الكبيرة.

التشخيص اللمفومة اللمفاوية اللمفاوية

عادةً ما يكون تشخيص ورم الغدد الليمفاوية البلازمية اللمفاوية/داء والدنستروم الكبير صعبًا نظرًا لغياب تغيرات مورفولوجية أو مناعية أو كروموسومية محددة. هذا النقص يجعل تمييز هذا المرض عن غيره من أورام الخلايا البائية الصغيرة أمرًا بالغ الأهمية.[ 8 ]

بالإضافة إلى تقييم الأعراض الموجودة، لتشخيص الليمفوما البلازمية اللمفاوية، يلزم إجراء فحص دم عام وكيميائي حيوي، وتصوير تخثر الدم، والتحليل الكهربائي المناعي لبروتينات الدم مع تحديد مستوى الغلوبولين المناعي M في الدم ، واختبار بول عام. [ 9 ]

تكون هناك حاجة إلى خزعة نخاع العظم، والتي يتم إجراء ثقب نخاع العظم لها.

يتم إجراء التشخيص الآلي: الموجات فوق الصوتية على الغدد الليمفاوية والطحال، والأشعة السينية للعظام، والتصوير المقطعي المحوسب للصدر وتجويف البطن، وتنظير العين.

تشخيص متباين

يعتبر الورم الليمفاوي البلازمي تشخيصًا للإقصاء، وبالتالي يتم إجراء التشخيص التفريقي مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن من الخلايا البائية، والورم النقوي المتعدد، والورم الليمفاوي الجريبي، وأنواع فرعية مختلفة من الليمفوما غير هودجكينية، والورم البلازمي، والبلازماويا التفاعلية، وفرط تنسج الغدد الليمفاوية الوعائية الجريبية (مرض كاسلمان)، إلخ.

علاج او معاملة اللمفومة اللمفاوية اللمفاوية

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مرض والدنستروم الماكروغلوبولين أو الليمفوما البلازماوية قد يكون بدون أعراض لسنوات عديدة ويتم تشخيصه بزيادة مستوى البروتين M في الدم.

إذا لم تظهر أي أعراض، يتم إجراء مراقبة نشطة من خلال الفحوصات والاختبارات المنتظمة.

بناءً على الأعراض الموجودة ونتائج الفحوصات المخبرية، يتم اتخاذ قرار ببدء العلاج، والذي يعتمد على العديد من العوامل (مثل العمر، وتطور المرض، وما إلى ذلك).

وفقًا للبروتوكول، فإن العلاج الأولي للمرضى المصابين بهذا النوع من الأورام اللمفاوية هو عادةً مزيج من العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي مع إعطاء الأدوية المضادة للخلايا، مثل سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين، فينكريستين، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات - ميتبريدنيزولون أو ديكساميثازون (ديكساسون).

لقد تم إثبات فعالية العلاج الكيميائي باستخدام الأدوية من مجموعة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وخاصة عقار ريتوكسيماب. [10 ]

في حالات المرض المعمم، يُستخدم ريتوكسيماب مع نظائر النوكليوسيد المضادة للأورام (بنتوستاتين، كلادريبين). في حالات المرض البطيء التطور مع انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي وحيد النسيلة M، يُستخدم بالإضافة إلى ريتوكسيماب، الكلورامبوسيل (لوكيران) المُثبِّط للخلايا. [ 11 ]

لتقليل لزوجة الدم وتثبيت مستوى العناصر المكونة له يتم استخدام فصل الدم العلاجي.

عندما يكون مستوى الأجسام المضادة في الدم منخفضًا بشكل حرج، يتم إجراء العلاج البديل بالجلوبولينات المناعية لمنع تكرار العدوى المصاحبة.

كما يشير أطباء أورام الدم، على الرغم من أن العلاج قد يؤدي إلى شفاء المرض، إلا أن معظم المرضى يعانون من انتكاسة. في حال حدوثها قبل 24 شهرًا، يمكن استخدام دواء مضاد للأورام مثل إبروتينيب (على شكل أقراص). في حال حدوث انتكاسات لاحقة، يُجرى العلاج وفقًا للخطة الأصلية. [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الوقاية

يقوم الخبراء بتحديد تشخيص نتيجة سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية اللمفاوية وفقًا لنظام التشخيص الدولي لتقييم المعايير الرئيسية: عمر المريض ومستويات الهيموجلوبين والصفائح الدموية وبيتا-2 ميكروغلوبولين والغلوبولين المناعي وحيد النسيلة في المصل. [ 15 ]، [ 16 ]

ويبلغ متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لهذا التشخيص حوالي خمس سنوات، ولكن ما يقرب من 40% من المرضى يعيشون لمدة عشر سنوات أو أكثر.