الامتزاز المناعي لبروتينات الدم

لا توجد paraproteins في مصل الدم.

تجمع الغلوبيولين المناعي ، أو اعتلال الأوعية الدموية ، مجموعة كبيرة من الحالات المرضية التي تتميز بفرط غاماغلوبولين الدم المتعدد النسيلة. تتكون الجلوبيولينات المناعية من سلسلتين ثقيلتين (H) (الوزن الجزيئي 50.000) وسلاسل خفيفة (L) (الوزن الجزيئي 25000). وترتبط السلاسل بجسور disulfide وتتكون من بنى تسمى نطاقات (H - من 4 ، L - من نطاقين). تحت تأثير الإنزيمات المحللة للبروتين ، ينقسم Ig إلى أجزاء: جزء Fc و جزء Fab. يتم تمثيل السلاسل الثقيلة من Ig الإنسان بخمسة أشكال بنيوية ، والتي تشير إليها حروف الأبجدية اليونانية: γ ، α ، μ ، δ ، ε. وهي تتوافق مع 5 فئات Ig - G، A، M، D، E. ويتم تمثيل سلاسل الضوء من خلال نوعين مختلفين هيكليين: κ (kappa) و λ (lambda) ، والتي تتوافق مع نوعين Ig من كل فئة. في كل جزيء Ig ، تكون كل من السلاسل الثقيلة والخفيفة متطابقة. عادةً ما يكون لدى جميع الأشخاص Ig من جميع الفصول الدراسية والنوعين ، ولكن محتوىهم النسبي ليس متماثلاً. كما أن نسبة الجزيئات κ و λ ضمن فئات مختلفة من Ig ليست هي نفسها. يلعب الكشف عن انتهاك Ig أو شظاياها دوراً حاسماً في تشخيص النابضات المناعية الوحيدة النسيلة.

وحيدة النسيلة immunoglobulinopatiya (جود البارابروتين في الدم) - متلازمة وهو ما يعبر عنه في تراكم في مصل الدم و / أو البول من جميع المرضى المعلمات البيولوجية متجانسة الفيزيائية والكيميائية ويحك، أو شظايا منها. وحيدة النسيلة الإيج (paraproteins، M-البروتينات) - إفراز المنتج استنساخ واحد من الخلايا الليمفاوية B (خلايا البلازما)، وبالتالي تمثل تجمع متجانس هيكليا من الجزيئات التي لها سلسلة ثقيلة من فئة (فرعية) من نفس السلسلة نوع الضوء ومنطقة مختلفة من نفس الهيكل. غالبًا ما تنقسم غلوبيولات المناعة المناعية وحيدة النسيلة إلى حميدة وخبيثة. في أشكال اعتلال غامائي وحيدة النسيلة حميدة يتم التحكم انتشار خلايا البلازما (ربما من قبل النظام المناعي) بحيث العلامات السريرية غائبة. في أشكال خبيثة ، يحدث انتشار غير المنضبط من الخلايا اللمفاوية أو البلازما ، والذي يحدد الصورة السريرية للمرض.

تصنيف اعتلال غلوبولين مناعي وحيد النسيلة

فئة من مرض السيلان	طبيعة علم الأمراض	تركيز Ig المرضية في مصل ، ز / لتر
خلايا B الخبيثة	المايلوما المتعددة ، Waldenström macroglobulinemia	أكثر من 25
	ورم البلازماويات (انفرادي - عظم وخصوي) ، سرطان الغدد الليمفاوية ، سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، مرض السلسلة الثقيلة	أقل بكثير من 25
B-cell حميدة	اعتلالات غامضة وحيدة النسيلة من أصل غير معروف	أقل من 25
حالات نقص المناعة مع عدم توازن وحدات T و B في جهاز المناعة	أساسي (متلازمة Wiskott-Aldrich، Di-Georgi، Nezalef، Immunodeficiency Combined Combined Immunodeficiency)	أقل من 25
	الثانوية (المرتبطة بالعمر ، الناجمة عن استخدام مثبطات المناعة ، المرتبطة بأمراض الأورام ذات الطبيعة غير الليمفاوية (على سبيل المثال ، سرطان القولون ، سرطان الثدي ، غدة البروستاتا ، إلخ.)	أقل من 2.5
حالات نقص المناعة مع عدم توازن وحدات T و B في جهاز المناعة	إعادة بناء جهاز المناعة بعد عملية زرع نخاع العظم الأحمر	أقل من 25
	تحفيز مولد الأنتيجين في مرحلة ما قبل الجنين المبكر (عدوى داخل الرحم)	أقل من 25
استجابة مناعية متجانسة	الالتهابات البكتيرية	أقل من 25
	أمراض المناعة الذاتية ، مثل cryoglobulinemia ، SLE ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، إلخ.	أقل من 25

يسمح ال Immرامون المناعي لبروتينات مصل الدم بالكشف عن النسيلة الواحدة (الباثولوجية) IgA ، IgM ، IgG ، السلاسل H و L ، paraproteins. مع الرحلان الكهربي الطبيعي ، يوجد Ig العادي ، غير المتجانسة في الخصائص ، في المنطقة، ، مما يشكل هضبة أو نطاق عريض. أما النمل الوحيد النسيجي ، بسبب تجانسه ، فإنه يهاجر في الغالب إلى المنطقة، ، وفي بعض الأحيان إلى المنطقة β وحتى إلى المنطقة α ، حيث تشكل ذروة عالية أو نطاق محدد بوضوح (M gradient).

الورم النخاعي المتعدد (مرض Rustitzky-Kahler) هو داء hemaroblastosis الأكثر بروتينية ؛ لا يتم الكشف عن ذلك في كثير من الأحيان أقل من سرطان الدم myelo- واللمفاوي المزمن ، lymphogranulomatosis وسرطان الدم الحاد. فئة ونوع من الباثولوجية إيغ يفرز من المايلوما يحدد البديل immunochemical للمرض. وتردد فئات وأنواع من مرض الغدد الصماء المرضية في المايلوما ككل يرتبط مع نسبة الطبقات وأنواع IG العادي في الأشخاص الأصحاء.

جنبا إلى جنب مع الزيادة في محتوى IG المرضية في مصل المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، يتم تحديد Ig العادي في تركيز مخفضة. يزداد محتوى البروتين الكلي بشكل حاد - ما يصل إلى 100 غرام / لتر. ويقدر نشاط هذه العملية مع G-myeloma من خلال عدد البلازمات في النقطة القصية ، وتركيز الكرياتينين والكالسيوم في المصل (زيادة في الكالسيوم يشير إلى تطور المرض). إن تركيز البروتين M (في البول يطلق عليه بروتين بنس جونز) يعمل كمعيار لتقييم تطور المرض في A-myeloma. يختلف تركيز البروتينات في المصل والبول خلال مسار المرض تحت تأثير العلاج.

لتشخيص المايلوما المتعددة ، فإن المعايير التالية ضرورية.

معايير كبيرة

1. Plasmacytoma من نتائج الخزعة.
2. كثرة البلازمات في نخاع العظم الأحمر (أكثر من 30٪ من الخلايا).
3. قمم من وحيد النسيلة (مرضي) Ig في الكهربي بروتين مصل اللبن: أكثر من 35 غم / لتر لذروة IgG أو أكثر من 20 غم / لتر لذروة IgA. إفراز السلاسل κ و in بسعة 1 غم / يوم أو أكثر ، يتم الكشف عنها بواسطة رحلان البول في المريض دون داء النشواني.

معايير صغيرة

1. البلازما في نخاع العظم الأحمر من 10-30 ٪ من الخلايا.
2. ذروة PIg في مصل في كمية أقل من ما هو موضح أعلاه.
3. آفات قاتلة من العظام.
4. تركيز IgM الطبيعي أقل من 0.5 جم / لتر ، IgA أقل من 1 جم / لتر أو IgG أقل من 0.6 جم / لتر.

من أجل تشخيص الورم النقوي المتعدد ، هناك حاجة إلى معيار واحد كبير واحد ومعتبر صغير واحد أو 3 معايير صغيرة على الأقل ، مع المعايير الإلزامية الواردة في الفقرتين 1 و 2.

لتحديد مرحلة المايلوما ، يتم استخدام نظام توحيد المقاييس لسلسلة Dury-Salmon ، والذي يعكس حجم آفة الورم.

جميع الفئات myelomas مقسمة إلى أقسام فرعية تبعا لحالة وظيفة الكلى: أ - تركيز الكرياتينين أقل من 2٪ ملغ (176.8 umol / L)، B - 2 ملغ٪. بتركيزات عالية من المايلوما β ₂ المكروغلوبولين في مصل الدم (أكثر من 6000 نانوغرام / مل) يشير إلى وجود سوء التشخيص، وكذلك النشاط عال من LDH (أكبر من 300 وحدة دولية / لتر، مما يشكل رد الفعل عند 30 ° C)، وفقر الدم، والفشل الكلوي، فرط كالسيوم الدم ، نقص ألبومين الدم وحجم الورم الكبير.

وتمثل أمراض سلاسل الرئة (ما يسمى بِنِيل جونز جونزومايل) ما يقارب 20٪ من حالات المايلوما. مع المايلوما بنس جونز ، يتم تشكيل سلاسل خفيفة خالية حصرا التي يتم الكشف عنها في البول (بروتين بنس جونز) ، في حالة عدم وجود ميم (M-gradient) المرضية المصلية.

مراحل الورم النخاعي المتعدد

مرحلة	معايير	وزن الورم (عدد الخلايا) ، 10 × 12 / م 2
أنا	المايلوما الصغيرة مع المعايير التالية: تركيز الهيموجلوبين في الدم أعلى من 100 غم / لتر. تركيز الكالسيوم الكلي في مصل الدم أمر طبيعي (<3 ملمول / لتر) ؛ لا تغييرات في العظام أثناء التصوير الشعاعي أو الورم البلازمي النخاعي للعظام ؛ تركيز منخفض من البروتينات في مصل الدم (IgG أقل من 50 جم / لتر ، IgA تحت 30 جم / لتر) ؛ سلاسل L (بروتين بنس جونز) في البول أقل من 4 جم / 24 ساعة	<0.6
II	الورم النخاعي الوسيطة (المعايير هي بين المرحلتين الأولى والثالثة)	0.6-1.2
III	ورم نخاعي كبير مع واحد أو أكثر من المعايير التالية: تركيز الهيموجلوبين في الدم أقل من 85 جم / لتر. تركيز الكالسيوم الكلي في المصل فوق 12 ملغ٪ (3 مليمول / لتر) ؛ آفة واسعة من الهيكل العظمي أو الكسور الرئيسية. تركيز عال من البروتينات في مصل الدم (IgG أكثر من 70 غم / لتر ، IgA أكثر من 50 غم / لتر) ؛ سلاسل L (بروتين بن جونز) في البول أكثر من 12 جم / 24 ساعة.	> 1،2

المتغيرات المناعية والكيمياء النادرة للورم النخاعي تشمل الورم النخاعي غير السري ، حيث يمكن العثور على paraproteins فقط في سيتوبلازم خلايا المايلوما ، فضلا عن الورم النخاعي Diclone و M-myeloma.

مرض فالدنشتروم - سرطان الدم المزمن دون ابيضاضي أو الأصل B-الخلية، ممثلة شكليا من قبل الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما، وجميع الأشكال الانتقالية من خلايا تجميع RIgM (غلوبولين كبروي). الورم لديه درجة منخفضة من الورم الخبيث. في انتشار نخاع العظام كشف الخلايا الليمفاوية مستقعد صغيرة (الخلايا الليمفاوية بلازماوية الشكل) زيادة عدد الخلايا البدينة. في مخطط رحلاني بروتينات مصل تكشف M-التدرج β- منطقة أو γ-الجلوبيولين، على الأقل بارابروتين لا تهاجر في الحقل الكهربائي في حين تبقى في مكانها. مناعي كيميائيًا ، يمثل PIgM بنوع واحد من السلسلة الخفيفة. يتراوح تركيز PIgM في مصل الدم مع ماكروغلوبولين الدم في Waldenstrom من 30 إلى 79 غم / لتر. في 55-80 ٪ من المرضى ، تم العثور على بروتين بن جونز في البول. تركيز IG العادي في الدم ينقص. الفشل الكلوي يتطور بشكل غير منتظم.

الأورام اللمفاوية. غالبًا ما يتم تسجيل الغدد الليمفاوية في الغدة الدرقية IgM ، أما المرتبة الثانية فهي تحتلها الأورام اللمفاوية paraproteinemic التي تفرز IgG ، والأورام اللمفية مع بروتينات الدم IgA نادرة للغاية. يتم تسجيل انخفاض في تركيز Ig العادي (عادة إلى حد ما) مع الأورام اللمفاوية في معظم المرضى.

أمراض السلاسل الثقيلة - الأورام اللمفاوية B خلية ، يرافقه إنتاج شظايا وحيدة النسيلة من سلاسل الثقيلة Ig. أمراض السلاسل الثقيلة نادرة جدا. هناك 4 أنواع من مرض السلسلة الثقيلة: α ، γ ، μ ، δ. مرض السلاسل الثقيلة يحدث عادة عند الرجال الأصغر من 40 سنة ، ويتميز بزيادة في الكبد والطحال والعقد اللمفاوية ، وذمة الحنك واللسان ، حمامي ، حمى. تدمير العظام ، كقاعدة عامة ، لا يتطور. تركيز الجلوبيولين المرضي في مصل الدم منخفض ، و ESR أمر طبيعي. توجد الخلايا اللمفاوية وخلايا البلازما من درجات مختلفة من النضج في نخاع العظام. ينتقل المرض بسرعة وينتهي بالموت في غضون بضعة أشهر. تم الكشف عن مرض السلاسل الثقيلة في المقام الأول في كبار السن ، ويتجلى في كثير من الأحيان عن طريق ضخامة كبدية طحالية. ورم الركيزة - عناصر اللمفاوية بدرجات متفاوتة من النضج. حالات واحدة من مرض السلسلة الثقيلة δ يتم وصفها ، فإنها تستمر كورم النخاع. يعد مرض السلسلة الحادة α الشكل الأكثر شيوعًا في المقام الأول لدى الأطفال والأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا ، ويتم الإبلاغ عن 85٪ من الحالات في البحر المتوسط. إن الفحوصات المناعية للمصل والبول هي الطريقة الوحيدة لتشخيص المرض ، حيث غالبًا ما يغيب التدرج الكلاسيكي M على المخطط الكهربائي لبروتينات المصل.

تحدث جود البارابروتين في الدم على رد الفعل في وجود استعداد وراثي ردا على الالتهابات البكتيرية والفيروسية (التهاب الكبد، التهاب CMV) أو الإصابة الطفيلية (داء الليشمانيات، وداء المقوسات والبلهارسيا). هذا النوع من immunoglobulinopatii وحيدة النسيلة مسجلة في زرع الأعضاء، والمعاملة مع التخلاء، وراثية أو نقص المناعة المكتسبة. تتميز paraproteinemias عابر من انخفاض تركيز PIg المصل ، وغياب أو كميات ضئيلة من البروتين Bence-Jones في البول.

يصاحب [بروبروتينيميا] [أسّبت] [ا نومبر وف] أمراض في الإمراض [أف وهيش] ال [إيمّون سكتور] يلعب دور: [أوتويمّون ديسس] ، أورام ، تلوثات مزمنة. وتشمل هذه الأمراض داء الأميلويدوس و cryoglobulinemia.

يحدث paraproteinemia مجهول السبب في الأشخاص المسنين ويمكن أن تكون الظروف الفيروسية. في مثل هذه الحالات ، من الضروري إجراء فحص شامل لتحديد المرحلة الأولية من المرض والمراقبة الديناميكية المطولة.

وتشمل أعراض جود البارابروتين في الدم حميدة: لا بروتين بنس جونز، والتغيرات في تركيز الإيج العادي، وعدد من خلايا البلازما في منقط نخاع العظام أقل من 15٪، وأقل من 20٪ الخلايا الليمفاوية، وتركيز بارابروتين في الدم أقل من 30 جم / لتر.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],