سيمفاجكسال

يحتوي سيمفاجيكسال على عنصر السيمفاستاتين، وهي مادة خافضة للكوليسترول في الدم يتم الحصول عليها عن طريق التخليق من منتجات التخمير من فطر الرشاشيات المطحون.

يُستخدم سيمفاستاتين في علاج فرط كوليسترول الدم الأولي (إذا لم يُحقق النظام الغذائي التأثير المطلوب). يتميز الدواء بفعالية عالية في خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والكوليسترول الكلي في حالات فرط كوليسترول الدم العائلي وغير العائلي، بالإضافة إلى فرط شحميات الدم المختلط؛ وفي هذه الحالات، تُشكل مستويات الكوليسترول المرتفعة عامل خطر للإصابة بآفات وعائية تصلبية. [ 1 ]

دواعي الإستعمال سيمفاجكسال

يُستخدم في علاج أمراض القلب التاجية لتقليل خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والوفاة بسببها. كما يُستخدم للوقاية من السكتة الدماغية واضطرابات تدفق الدم المؤقتة داخل الدماغ، وتقليل خطر الحاجة إلى جراحة لاستعادة تدفق الدم التاجي (جراحة مجازة الشريان التاجي وقسطرة الشريان التاجي عبر الجلد)، وتقليل معدل تطور تصلب الشرايين التاجي (الوقاية من انسداد الأوعية الدموية العام وظهور اضطرابات جديدة).

في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول الأولي أو شكله العائلي (متماثل أو متغاير الزيجوت)، وكذلك مع ارتفاع شحميات الدم المشترك، يتم استخدام الدواء كعامل مساعد للعلاج الغذائي - لتقليل المستوى المرتفع من الكوليسترول الكلي، LDL-C، الدهون الثلاثية والبروتين الدهني B (في الحالات التي لا تحقق فيها الحمية الغذائية والطرق غير الدوائية الأخرى نتائج).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية في أقراص - 10 قطع داخل عبوة نفطة؛ داخل صندوق - 3 عبوات من هذا القبيل.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم تحويل السيمفاستاتين، وهو لاكتون غير نشط، عن طريق التحلل المائي إلى شكله النشط (β-هيدروكسيل)، وهو المكون الأيضي الرئيسي وأيضًا مادة تمنع اختزال HMG-CoA (إنزيم يحفز تفاعل تكوين الميفالونات مع HMG-CoA، ويحد أيضًا من المرحلة الأولية لتخليق الكوليسترول).

الشكل النشط للمادة الفعالة للدواء هو مثبط محدد لعمل اختزال HMG-CoA، ولهذا السبب فإن مبدأ عمل السيمفاستاتين يرتبط بشكل أساسي بتدمير ارتباط الكوليسترول داخل الكبد في مرحلة حمض الميفالونيك. [ 2 ]

في حالة استخدام جرعة يومية تتراوح بين 10 و80 ملغ، يُخفِّض سيمفاغيكسال مستويات الكوليسترول الكلي في البلازما، بالإضافة إلى مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة جدًا (VLDL) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL). وفي الوقت نفسه، يُخفِّض الدواء مستويات الدهون الثلاثية في البلازما، ويزيد في الوقت نفسه مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) المُضاد لتصلب الشرايين. [ 3 ]

بما أن تكوين الرابطة بين الميفالونات وHMG-CoA يحدث في مرحلة مبكرة من تخليق الكوليسترول، فإن العلاج باستخدام سيمفاستاتين لا يؤدي إلى تراكم الستيرولات السامة والخطيرة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، يتحول HMG-CoA بسرعة إلى أسيتيل-CoA، وهو عنصر يشارك بفعالية في معظم عمليات التخليق الحيوي في الجسم.

عند استخدامه لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم (مستويات الدهون الثلاثية أعلى من 2.25 مليمول/لتر)، يقلل الدواء هذه القيم في بلازما الدم بنسبة 30%.

لا يؤدي السيمفاستاتين إلى زيادة إفراز العصارة الصفراوية، ولهذا السبب فإن تناوله لا يزيد من خطر الإصابة بالتهاب المرارة.

يُلاحظ تأثير ملحوظ للعلاج بعد ١٤ يومًا؛ ويصل إلى أقصى تأثير علاجي خلال فترة تتراوح بين شهر وشهر ونصف من بدء العلاج، ويستمر طوال فترة استمراره. بعد إيقاف العلاج، يعود مستوى الكوليسترول الكلي إلى مستواه المسجل في بداية العلاج.

الدوائية

بعد تناول الدواء، تُمتص المادة الفعالة جيدًا من الجهاز الهضمي، وتخترق الدورة الدموية. تبلغ نسبة تخليق البروتين 95%. تُسجل قيم Cmax للمثبطات الفعالة في بلازما الدم بعد ساعة إلى ساعتين من تناول الدواء.

يُفرز السيمفاستاتين ومكوناته الأيضية بشكل رئيسي مع الصفراء. يبلغ عمر النصف للمواد المثبطة لإنزيم اختزال HMG-CoA من الدورة الدموية الجهازية حوالي ساعتين.

كمية العنصر الأيضي النشط سيمفاستاتين في الدورة الدموية الجهازية أقل من 5٪ من الجرعة المأخوذة.

يتم الإخراج مع البول خلال 96 ساعة وبكمية أقل من 0.5% من جرعة الدواء على شكل عناصر تمنع اختزال HMG-CoA.

الجرعات والإدارة

قبل البدء باستخدام سيمفاجيكسال، يُنصح المريض باتباع نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول، والذي يجب اتباعه أيضًا أثناء العلاج. يجب تناول الأقراص مرة واحدة يوميًا، مساءً، بغض النظر عن تناول الطعام؛ ويُبلع القرص دون مضغ، ويُشرب مع الماء العادي.

في حالة الإصابة بأمراض القلب التاجية، تكون الجرعة الأولية 20 ملغ، تُؤخذ مرة واحدة يوميًا (مساءً). يجب تغيير الجرعة بناءً على مستويات الكوليسترول في البلازما، مرة واحدة على الأقل شهريًا. يُسمح بتناول 80 ملغ كحد أقصى من الدواء يوميًا، مرة واحدة (مساءً). إذا انخفض مستوى الكوليسترول الضار إلى أقل من 75 ملغ/ديسيلتر، أو انخفض مستوى الكوليسترول الكلي في البلازما إلى أقل من 140 ملغ/ديسيلتر، فيجب تقليل جرعة الدواء تدريجيًا بنفس وتيرة زيادتها.

لعلاج ارتفاع شحميات الدم، يجب عليك أولاً تناول 10 ملغ من الدواء (مرة واحدة يوميًا، في المساء).

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول في الدم بدرجة متوسطة أو خفيفة، يوصى بتناول 5 ملغ من الدواء في المساء، مرة واحدة يوميًا في البداية؛ في هذه الحالة، يتم دمج الدواء مع علاجات غير دوائية (على سبيل المثال، إنقاص الوزن وممارسة الرياضة).

في حالة فرط كوليسترول الدم العائلي من النوع المتماثل، يتم تناول الدواء بجرعة 40 ملغ (في المساء، مرة واحدة يوميًا)؛ أو يتم استخدام نظام مع إدخال 80 ملغ يوميًا في 3 جرعات - 20 ملغ في الصباح وأثناء النهار، و40 ملغ في المساء.

• تطبيق للأطفال

لا يوصف هذا الدواء للأطفال.

استخدم سيمفاجكسال خلال فترة الحمل

يمنع استعمال سيمفاغيكسال أثناء الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد مرتبط بمكونات الدواء؛
• أولئك الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة أو زيادة غير مبررة في مستويات ناقلة الأمين في البلازما؛
• اعتلال عضلي؛
• الاستخدام مع إيتراكونازول، أو كيتوكونازول، أو مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية؛
• فترة الرضاعة الطبيعية؛
• إدخال مثبطات المناعة أو وجود أعضاء مزروعة لدى المريض.

يُسمح باستخدام الدواء لدى النساء في سن الإنجاب فقط إذا كن يستخدمن وسائل منع الحمل.

آثار جانبية سيمفاجكسال

يُتحمل الدواء عمومًا دون مضاعفات. غالبًا ما تكون الآثار الجانبية خفيفة وتختفي بسرعة بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء. من بين هذه الاضطرابات:

• اضطرابات جهازية: في بعض الأحيان يتطور الوهن؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما تحدث غثيان، وآلام في المعدة، وإمساك، وانتفاخ. أحيانًا تُلاحظ مشاكل في المعدة، وإسهال، وقيء.
• خلل في وظائف الكبد: في بعض الأحيان يحدث التهاب الكبد أو اليرقان أو التهاب البنكرياس؛
• أعراض مرتبطة بالجهاز العصبي: صداع أحيانًا. يُلاحظ تنميل ودوار واعتلال عصبي متقطع.
• اضطرابات تؤثر على نظام تكوين الدم: يتم ملاحظة فقر الدم بشكل متقطع؛
• آفات جلدية: قد يظهر أحيانًا طفح جلدي، أو حكة، أو أكزيما. يُلاحظ تساقط الشعر بشكل متقطع.
• خلل في العضلات والعظام: التهاب العضلات أو التهاب العضلات، وهو شكل نشط من نخر العضلات أو تقلصات العضلات تظهر أحيانًا؛
• خلل وظائف الكلى: يحدث الفشل الكلوي أحيانًا.

تم الإبلاغ عن ضعف الانتصاب في حالات معزولة مع تناول السيمفاستاتين.

بالإضافة إلى ذلك، توجد بيانات متفرقة حول حدوث متلازمة عدم تحمل الدواء. من بين أعراضها التهاب الأوعية الدموية، وذمة كوينكه، والألم العصبي الروماتويدي، ومتلازمة الذئبة، والتهاب المفاصل، ورهاب الضوء، وضيق التنفس، وقلة الصفيحات الدموية، وآلام المفاصل، واحمرار الوجه، وفرط الحمضات، والتوعك، والحمى.

بيانات الاختبارات المعملية.

لوحظت زيادة في مستويات GGT وALP. وقد تحدث زيادات مستمرة في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين، تتجاوز ثلاثة أضعاف الحد الأقصى للقيمة الطبيعية. قد يُسبب تناول الدواء زيادة طفيفة ومؤقتة في مستوى CPK في المصل (في جزء CK) المُستخلص من العضلات الهيكلية.

أعراض سلبية تظهر لأسباب غير معروفة.

هناك معلومات معزولة حول ظهور اللون الأرجواني، وأنواع مختلفة من الاحمرار (بما في ذلك SSc)، وقلة الكريات البيض، والاكتئاب.

جرعة مفرطة

لم تُلاحظ أي أعراض تسمم محددة عند تناول الدواء. قد يُلاحظ دوخة وضعف وأعراض حساسية على شكل طفح جلدي وحكة. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر اضطرابات في الجهاز الهضمي - قيء مصحوب بغثيان وآلام في المعدة.

في حالة التسمم، من الضروري اتخاذ تدابير لإخراج الدواء (غسل المعدة واستخدام الفحم المنشط في غضون نصف ساعة بعد تناول الدواء) والإجراءات العرضية، وفي الوقت نفسه مراقبة نشاط إنزيمات الترانساميناسات (في المستشفى).

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يؤثر استخدام جيمفيبروزيل مع الفايبرات الأخرى، وكذلك جرعات النياسين الخافضة للدهون (أكثر من غرام واحد يوميًا)، على الحركية الدوائية لسيمفاستاتين. ومع ذلك، عند استخدامه مع هذه المادة، يزداد احتمال الإصابة باعتلال عضلي، ولذلك يُنصح بتجنب هذا المزيج.

لا ينبغي أيضًا استخدام الدواء مع النياسين والفايبرات إلا إذا كان التأثير الإيجابي للتغيير اللاحق في قيم الدهون يفوق خطر حدوث المضاعفات مع هذا المزيج.

عندما يتم استكمال النياسين والفايبرات بمواد تمنع عمل اختزال HMG-CoA، يحدث انخفاض طفيف إضافي في مستويات LDL-C الإجمالية؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يكون هناك انخفاض إضافي في قيم الدهون الثلاثية وزيادة إضافية في HDL-C.

عند استخدام أحد العوامل المذكورة أعلاه مع سيمفاستاتين، فإن احتمالية الإصابة بالاعتلال العضلي تكون أقل مما هي عليه في حالة الاستخدام المشترك للسيمفاستاتين والنياسين والفايبرات.

يجب على الأشخاص الذين يستخدمون الفايبريتات أو السيكلوسبورين أو النياسين مع سيمفاهيكسال استخدام سيمفاستاتين بجرعات لا تزيد عن 10 ملغ يوميًا، لأنه عند تناول جرعات أعلى يزيد احتمال الإصابة بالاعتلال العضلي بشكل كبير.

التفاعل بين الدواء والهيموبروتين P4 50 3A4.

لا يوجد لسيمفاستاتين تأثير مثبط على الهيموبروتين P450 3A4، كما لا يوجد له تأثير على مستويات البلازما للأدوية التي تتحقق عملياتها الأيضية بمساعدة الهيموبروتين P450 3A4.

يعمل سيمفاستاتين كركيزة للهيموبروتين المذكور. يمكن للعناصر ذات التأثير المثبط القوي مقارنةً بالهيموبروتين P450 3A4 أن تزيد من احتمالية الإصابة بالاعتلال العضلي من خلال تعزيز نشاط المواد المثبطة لإنزيم اختزال HMG-CoA في البلازما عند استخدام سيمفاستاتين. من بين هذه المثبطات: الكيتوكونازول، والكلاريثروميسين مع السيكلوسبورين، والإريثروميسين، والإيتراكونازول، بالإضافة إلى النيفوزودون مع مثبطات نشاط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية.

يُحظر استخدام هذا الدواء مع إيتراكونازول وكيتوكونازول والأدوية المثبطة لإنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية. يجب توخي الحذر عند تناوله مع نيفازودون أو كلاريثروميسين أو إريثروميسين.

يحتوي عصير الجريب فروت على عنصر واحد أو أكثر يُثبِّط نشاط بروتين الهيموبروتين P450 3A4، مما قد يزيد من مستوى الأدوية في البلازما، والتي تُنفَّذ عملياتها الأيضية بمساعدة السيتوكروم المُحدَّد. يُنصَح بتجنب تناول العصير أثناء العلاج بسيمفاجيكسال.

مشتقات الكومارين.

بالنسبة للأفراد الذين يستخدمون مضادات التخثر الكومارين، يجب مراقبة قيم زمن البروثرومبين قبل البدء في تناول السيمفاستاتين وأثناء استخدامه للتأكد من عدم وجود انحرافات كبيرة في قيم زمن البروثرومبين.

عند استخدام الدواء لدى الأفراد الذين لم يستخدموا مواد التخثر، لم يتم ملاحظة أي تغيرات في مستوى البروثرومبين أو حدوث نزيف.

ديجوكسين.

يؤدي استخدام الدواء مع الديجوكسين إلى زيادة طفيفة (أقل من 0.3 نانوغرام/مل) في مستويات هذا الأخير في البلازما.

كولسترامين مع كولستيبول.

يجب تناول الدواء قبل ساعة واحدة أو بعد 4 ساعات من تناول المواد المذكورة أعلاه - وهذا سيمنع انخفاض شدة امتصاص السيمفاستاتين.

مضاد للبيرين.

يُعدّ مضاد البيرين نموذجًا لاستقلاب الدواء بواسطة نظام إنزيمات الكبد الميكروسومية (بنية هيموبروتين P450 3A4). يُلاحظ تأثيرٌ ضعيفٌ إلى متوسط للسيمفاستاتين على معايير الحركية الدوائية لمضاد البيرين لدى الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم.

شروط التخزين

يُحفظ سيمفاجيكسال في مكان محمي من الرطوبة وأشعة الشمس والأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام سيمفاغيكسال خلال فترة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة الصيدلانية.

نظائرها

النظائر الدوائية لهذا الدواء هي سيمغال، سيمفور مع سيمفاستاتين، أوفينكور وأكتاليبيد مع فاسيليب، بالإضافة إلى سيمفاستول مع زوكور.