نيكسبرو

نيكسبرو دواء يُبطئ نشاط مضخة البروتون، ويُستخدم لعلاج ارتجاع المريء أو قرحة المعدة.

يعمل مُركّب الإيزوميبرازول كمُتزامر S لأوميبرازول، مما يُضعف إفراز العصارة المعدية بآلية علاجية مُحددة. يُبطئ الدواء بشكلٍ خاص عمل مضخة البروتون داخل الخلية الجدارية. في الوقت نفسه، يُعطي مُتزامر R-، وكذلك مُتزامر S لمادة أوميبرازول، نفس التأثير الدوائي الديناميكي.

دواعي الإستعمال نيكسبرو

يتم استخدامه للأشكال التالية من مرض الارتجاع المعدي المريئي:

• التهاب المريء الارتجاعي ذو الطبيعة التآكلية؛
• العلاج طويل الأمد لمنع احتمالية الانتكاس؛
• إزالة أعراض مرض الارتجاع المعدي المريئي.

يتم وصفه بالاشتراك مع الأدوية المضادة للبكتيريا لتدمير الجرثومة الملوية البوابية:

• في حالة القرحة التي تصيب الاثني عشر والتي تسببها نشاط الجرثومة الملوية البوابية؛
• الوقاية من تكرار قرحة المعدة لدى الأفراد الذين يعانون من قرحة مرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

علاج القرحات الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. كما يُستخدم للوقاية من تطور قرحة الجهاز الهضمي لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بها نتيجةً لاستخدامها.

يوصف لمنع تكرار النزيف في القرحة في الجهاز الهضمي المرتبط باستخدام إيزوميبرازول على شكل سائل تسريب.

يستخدم لعلاج الورم الغاسترينوما.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يُفرَز العنصر العلاجي في أقراص - ٧ أو ١٠ قطع داخل صفيحة خلوية. داخل العلبة - صفيحتان من هذا النوع.

[ 2 ]

الدوائية

بعد التركيز، يتحول الإيزوميبرازول إلى شكله النشط في البيئة شديدة الحموضة للأنابيب الإخراجية للخلية الجدارية. وهناك، يُثبط نشاط إنزيم H ⁺ K ⁺ -ATPase، مضخة الحمض، وبالتالي يُثبط إفراز الحمض المحفز والقاعدي.

أثناء استخدام المواد المضادة للإفراز، ترتفع مستويات الجاسترين في البلازما استجابة لانخفاض إفراز الحمض.

قد تكون الزيادة في خلايا ECL التي لوحظت في المرضى الأفراد الذين يستخدمون الإيزوميبرازول لفترة طويلة مرتبطة بزيادة قيم الجاسترين في البلازما.

تشير المعلومات إلى زيادة في حالات تكيسات المعدة الحبيبية عند تناول مضادات الإفراز لفترات طويلة. هذه الأعراض قابلة للعكس وحميدة، وهي استجابة فسيولوجية لتثبيط إفراز الحمض لفترات طويلة.

يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة باستخدام أيٍّ من مثبطات مضخة البروتون إلى زيادة العدد الطبيعي للبكتيريا داخل المعدة. قد يزيد العلاج بأدوية من المجموعة المذكورة أعلاه من احتمالية الإصابة بعدوى معوية مرتبطة، على سبيل المثال، ببكتيريا العطيفة أو السالمونيلا.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

إيزوميبرازول فعال حمضيًا. الأقراص التي تُعطى عن طريق الفم مغلفة معويًا. يُعَدّ التحول إلى أيزومر R ضئيلًا نسبيًا في الجسم الحي.

يُمتص الإيزوميبرازول بمعدل عالٍ، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله. يبلغ مؤشر التوافر الحيوي عند تناول جرعة واحدة 40 ملغ 64%، ويرتفع إلى 89% مع تكرار تناوله مرة واحدة يوميًا. وعند تناول جرعة 20 ملغ، تبلغ هذه المؤشرات 50% و68% على التوالي.

تبلغ قيم التوازن لحجم التوزيع لدى المتطوعين 0.22 لتر/كجم. تبلغ نسبة تخليق الإيزوميبرازول مع بروتين البلازما 97%.

يؤدي تناول الطعام إلى إضعاف وتثبيط امتصاص الإيزوميبرازول دون التأثير على فاعليته في تقليل حموضة المعدة.

يشارك إيزوميبرازول بشكل كامل في العمليات الأيضية التي تتم بمساعدة هيموبروتين P450 (CYP). تتم عمليات أيض الدواء بشكل رئيسي بمساعدة 2C19 متعدد الأشكال، الذي يساهم في تكوين مستقلبات ديسميثيل وهيدروكسي إيزوميبرازول. ويتم استقلاب الباقي بمشاركة إيزوإنزيم محدد آخر، وهو CYP3A4. يساعد هذا العنصر على تكوين المكون الأيضي الرئيسي في بلازما الدم - إيزوميبرازول سلفون.

تبلغ قيم تصفية البلازما الكلية حوالي ١٧ لترًا/ساعة بجرعة واحدة، وحوالي ٩ لترات/ساعة مع الإعطاء المتكرر. ويبلغ عمر النصف حوالي ١.٣ ساعة مع الإعطاء المتكرر لجرعة واحدة يوميًا.

دُرست الخصائص الحركية الدوائية لإيزوميبرازول باستخدام جرعة 40 ملغ مرتين يوميًا. تزداد قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) في البلازما مع تكرار تناول نيكسبرو. تعتمد هذه الزيادة على الجرعة، وتؤدي إلى زيادة متناسبة مع الجرعة في المساحة تحت المنحنى مع تكرار تناوله. يُفسر هذا التبع للوقت والجرعة بانخفاض في التصفية الكبدية الأولية والتصفية الكلية للجسم نتيجة تثبيط إنزيم 2C19 بواسطة إيزوميبرازول أو سلفوميتابوليته.

يُفرز الدواء بالكامل من البلازما بين الجرعات. عند استخدامه مرة واحدة يوميًا، لا يتراكم الدواء.

لا تؤثر المكونات الأيضية الرئيسية للدواء على إفراز العصارة المعدية. يُفرز حوالي 80% من الجرعة المُتناولة عن طريق الفم كمكونات أيضية، ويُطرح الباقي في البراز. وتُسجل نسبة أقل من 1% من المادة غير المتغيرة في البول.

[ 5 ]

الجرعات والإدارة

ينبغي بلع الأقراص كاملة، دون سحقها أو مضغها، وشربها مع الماء العادي.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من صعوبة في البلع إذابة الدواء في سائل غير غازي (0.1 لتر). يُمنع استخدام أي سوائل أخرى غير الماء، لأنها قد تُتلف الغلاف المعوي للقرص. لإذابة الدواء، رجّ السائل في كوب. يُشرب الخليط الناتج خلال نصف ساعة من لحظة الذوبان. بعد ذلك، يُضاف القليل من الماء إلى الكوب، ويُشطف جدرانه، ثم يُشرب. لا يُمكن سحق أو مضغ الحبيبات الدقيقة المتكونة أثناء الذوبان.

كما يمكن إعطاء الدواء للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في البلع باستخدام أنبوب أنفي معدي - حيث يتم أيضًا إذابة القرص أولاً في سائل غير غازي (0.5 كوب).

الاستخدام في مرض الارتجاع المعدي المريئي.

في حالة التهاب المريء الارتجاعي التآكلي: يُعطى 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة شهر. أما من لا تزال تظهر عليه أعراض المرض بعد هذه الفترة، فقد يُوصف له برنامج علاجي إضافي لمدة شهر.

العلاج طويل الأمد للانتكاسات عند الأشخاص الذين تم شفاء التهاب المريء: استخدام 20 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا.

علاج أعراض ارتجاع المريء: جرعة ٢٠ ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا (للأشخاص غير المصابين بالتهاب المريء). في حال عدم ظهور أي نتائج بعد شهر واحد من العلاج، يجب فحص المريض. في حال زوال أعراض المرض، يُجرى متابعة لاحقة مع إعطاء ٢٠ ملغ مرة واحدة يوميًا.

مزيج مع عوامل مضادة للبكتيريا لتدمير الجرثومة الملوية البوابية.

في حالة القرحة التي تصيب الاثني عشر والتي تسببها نشاط الجرثومة الملوية البوابية، وأيضا لمنع انتكاسات القرحة الهضمية المرتبطة بالجرثومة الملوية البوابية: يتم إعطاء 20 ملغ من الدواء مع 0.5 غرام من كلاريثروميسين و 1000 ملغ من الأموكسيسيلين مرتين يوميا لمدة 7 أيام.

الوقاية والعلاج من القرحة المرتبطة بالإعطاء طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

لعلاج قرحة المعدة الناتجة عن العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يُستخدَم 20 ملغ من نيكسبرو مرة واحدة يوميًا. يستمر العلاج من شهر إلى شهرين.

ولمنع القرحة في الجهاز الهضمي لدى الأشخاص المعرضين للخطر، يتم وصف 20 ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا.

الوقاية من النزيف المتكرر في قرحة الجهاز الهضمي بعد استخدام سائل حقن إيزوميبرازول.

خلال الشهر الأول، يُعطى ٤٠ ملغ من المادة مرة واحدة يوميًا. قبل هذه الدورة، يُجرى علاج يهدف إلى تثبيط الحموضة (بإعطاء محلول إيزوميبرازول).

العلاج في حالة الورم الغاسترينوي.

عادةً، يُوصف ٤٠ ملغ من الدواء مرتين يوميًا. تُحدد الجرعة بشكل فردي، وتعتمد مدة الدورة على المؤشرات السريرية. في معظم المرضى، يُمكن السيطرة على المرض باستخدام ٠٫٠٨-٠٫١٦ غرام من المادة يوميًا. في حال تجاوز الجرعة اليومية المحددة وهي ٨٠ ملغ، تُقسّم الجرعة إلى جرعتين.

مشاكل في وظائف الكبد.

لا يجوز للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات شديدة تناول أكثر من 20 ملغ من الدواء يوميًا.

استخدم نيكسبرو خلال فترة الحمل

المعلومات المتوفرة حول تناول نيكسبرو أثناء الحمل محدودة. ولم تكشف الدراسات عن أي آثار سلبية مباشرة أو غير مباشرة على الجنين. لذا، يجب وصف الدواء بحذر شديد خلال هذه الفترة.

لا توجد معلومات حول إمكانية إفراز الإيزوميبرازول في حليب الأم. لم تُدرس إمكانية تناول الدواء أثناء الرضاعة، ولذلك لا يُنصح باستخدامه خلال هذه الفترة.

[ 6 ]

موانع

يُمنع استخدامه في حالات عدم تحمل شديد تجاه إيزوميبرازول، أو مشتقات بنزيميدازول، أو أي من مكونات الدواء الأخرى. لا يُستخدَم مع نلفينافير أو أتازانافير.

آثار جانبية نيكسبرو

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات تكوين الدم: قلة الصفيحات الدموية، قلة الكريات البيض، أو قلة الكريات الشاملة، وكذلك ندرة المحببات؛
• المظاهر المناعية: أعراض عدم التحمل، بما في ذلك وذمة كوينكي والحمى والحساسية المفرطة أو أعراض الحساسية المفرطة؛
• اضطرابات أيضية: نقص مغنيسيوم الدم أو نقص صوديوم الدم، بالإضافة إلى الوذمة الطرفية. في حالات نقص مغنيسيوم الدم الشديد، قد يتطور نقص كالسيوم الدم.
• مشاكل الصحة العقلية: العدوان، والأرق، والارتباك، والهلوسة، والاكتئاب والانفعال؛
• الأعراض المرتبطة بمتلازمة NS: تنميل، اضطراب التذوق، صداع، نعاس وضعف؛
• اضطرابات بصرية: عدم وضوح الرؤية؛
• اضطرابات المتاهة: الدوخة؛
• الآفات المرتبطة بالجهاز التنفسي: تشنج الشعب الهوائية؛
• المظاهر التي تؤثر على وظيفة الجهاز الهضمي: القيء، والألم في منطقة البطن، وداء المبيضات الذي يصيب الجهاز الهضمي، والإمساك، بالإضافة إلى الغثيان، وجفاف الفم، والإسهال، وانتفاخ البطن، والتهاب الفم، وكذلك التهاب القولون المجهري؛
• المشاكل المرتبطة بالنظام الكبدي الصفراوي: فشل الكبد، التهاب الكبد (مع أو بدون اليرقان)، ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد والاعتلال الدماغي لدى الأفراد الذين يعانون من أمراض الكبد؛
• الآفات تحت الجلد والبشرة: طفح جلدي، حساسية للضوء، التهاب الجلد، متلازمة ستيفنز جونسون، حكة، حمامي متعددة الأشكال، شرى، التهاب الجلد التأتبي السمي السام والثعلبة؛
• اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات أو آلام المفاصل، فضلاً عن ضعف العضلات؛
• خلل في وظائف البول والكلى: التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي؛
• مشاكل في الوظيفة الإنجابية: تضخم الثدي؛
• العلامات الجهازية: فرط التعرق أو الضعف.

[ 7 ]، [ 8 ]

جرعة مفرطة

المعلومات المتعلقة بالتسمم الدوائي محدودة. عند تناول 0.28 غرام من الدواء، يُلاحظ ضعف وأعراض معوية. جرعة واحدة مقدارها 80 ملغ لا تسبب اضطرابات خطيرة.

لا يحتوي نيكسبرو على ترياق. يُصنع معظم الإيزوميبرازول باستخدام بروتينات الدم، ولذلك لا يُمكن غسله. يتم اتخاذ إجراءات علاجية.

[ 9 ]، [ 10 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تأثير الإيزوميبرازول على الحركية الدوائية للأدوية الأخرى.

بسبب انخفاض درجة الحموضة في المعدة بعد تناول الإيزوميبرازول، قد يتم تعزيز أو إضعاف امتصاص الأدوية التي يرتبط امتصاصها بالحموضة.

على سبيل المثال، يضعف امتصاص أدوية مثل إيتراكونازول مع كيتوكونازول وإيرلوتينيب. على العكس، يزداد امتصاص الديجوكسين مع تناول الأسبرين أو إيسوميبرازول. أدى تناول 20 ملغ من أوميبرازول يوميًا، بالإضافة إلى الديجوكسين، إلى زيادة التوافر الحيوي لهذا الأخير بنسبة 10% لدى المتطوعين (كما ارتفع المؤشر بنسبة 30%) لدى شخصين من كل عشرة أشخاص.

يُبطئ الإيزوميبرازول عمل إنزيم 2C19، وهو المُشارك الرئيسي في عمليات الأيض. ولذلك، فإن تناول الدواء مع مواد يُستقلب بمساعدة 2C19 (بما في ذلك الفينيتوين مع الديازيبام، والإيميبرامين، والسيتالوبرام مع الكلوميبرامين) قد يزيد من مؤشرها البلازمي، مما يتطلب تقليل جرعتها. يجب مراعاة هذا العامل عند استخدام الإيزوميبرازول.

يؤدي الجمع بين إيزوميبرازول (30 ملغ) مع ديازيبام إلى انخفاض بنسبة 45٪ في معدل تصفية CYP2C19 من ركيزة الديازيبام.

يؤدي استخدام 40 ملغ من الدواء مع الفينيتوين إلى زيادة مستويات هذا الأخير في البلازما بنسبة 13% لدى الأشخاص المصابين بالصرع. يجب مراقبة هذه القيم عند وصف أو إيقاف استخدام الإيزوميبرازول.

من الضروري مراقبة مستوى INR في البداية وأيضًا في نهاية دورة العلاج المشترك بالوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى.

أدى تناول 40 ملغ من الدواء مع سيسابريد إلى زيادة في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 32%، كما أدى إلى إطالة عمر النصف بنسبة 31%؛ ومع ذلك، لم تُلاحظ أي زيادة ملحوظة في قيم Cmax في البلازما مع سيسابريد. ولوحظت زيادة معتدلة في فترة QT مع سيسابريد وحده، ولكن لم يحدث إطالة لاحقة لها مع تناول إيزوميبرازول.

يؤدي الجمع مع الدواء إلى زيادة مستويات التاكروليموس في المصل.

هناك تقارير عن ارتفاع مستويات الميثوتركسيت في الدم لدى بعض الأفراد عند استخدامه مع مثبطات مضخة البروتون. في حال الحاجة إلى جرعات كبيرة من الميثوتركسيت، ينبغي النظر في إيقاف نيكسبرو مؤقتًا.

عند استخدام بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (بما في ذلك نلفينافير وأتازانافير)، يُلاحظ انخفاض في تركيز هذا الأخير في المصل. لذلك، لا يُستخدم هذا الدواء مع الأدوية المذكورة أعلاه.

تأثير المنتجات الطبية الأخرى على الخواص الدوائية الحركية للإيزوميبرازول.

تتم عمليات أيض الإيزوميبرازول بمشاركة مكونات 2C19، بالإضافة إلى CYP3A4. أدى تناول الدواء مع الكلاريثروميسين، الذي يُبطئ عمل CYP3A4 (بجرعة 0.5 غرام مرتين يوميًا)، إلى مضاعفة مستوى التعرض للإيزوميبرازول.

ويؤدي الجمع بين الدواء ومثبط معقد لعناصر CYP3A4 وCYP2C19 (على سبيل المثال، فوريكونازول) إلى زيادة معدلات التعرض للدواء بأكثر من الضعف.

بالإضافة إلى ذلك، يسبب الفوريكونازول زيادة بنسبة 280٪ في قيم AUCτ للدواء.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد، عند تناول الدواء لفترة طويلة، من الضروري النظر في تغيير جرعته.

يمكن للأدوية التي تحفز نشاط CYP2C19 وCYP3A4 أو كليهما (بما في ذلك نبتة سانت جون والريفامبيسين) أن تقلل مستويات الإيزوميبرازول في المصل عن طريق زيادة معدل عملياته الأيضية.

[ 11 ]

شروط التخزين

يُحفظ نيكسبرو في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 12 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام نيكسبرو خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

[ 13 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد بيانات بخصوص استخدام الدواء لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا، ولهذا السبب لا يتم وصفه لهذه المجموعة.

[ 14 ]، [ 15 ]

نظائرها

من الأدوية المماثلة للدواء: ديسبازول، إيزوميالوكس، إيزوكسيم مع إيزومر، بالإضافة إلى زيرسيم، إيزونيكسا، إيزولونغ مع نيكسيوم، وإيزوزول مع إيزوكس. كما تشمل الأدوية الأخرى بيموزار، إيسوميبرازول، إيمانيرا، وإيزيرا مع إيزومابس.

[ 16 ]