الجليكوجين في الأطفال

اضطرابات استقلاب الجليكوجين هي أمراض وراثية مرتبطة بخلل في تحلل الجليكوجين، وتكوين الجلوكوز، وتخليقه. تُسمى جميعها "غليكوجينوز"، مع أنها لا تنطوي جميعها على اضطرابات في عمليات تحلل الجليكوجين.

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

• E74.0 أمراض تخزين الجليكوجين.
• E74.4 اضطرابات في استقلاب البيروفات وتكوين الجلوكوز.

علم الأوبئة

داء الجليكوجين من النوع الأول هو مرض أيضي وراثي نادر. معدل الإصابة به هو حالة واحدة لكل ٥٠,٠٠٠ إلى ١٠٠,٠٠٠ مولود حي.

فرط الجليكوجين من النوع الثالث، فرط الجليكوجين من النوع الرابع، فرط الجليكوجين من النوع الخامس، فرط الجليكوجين من النوع السادس، فرط الجليكوجين من النوع السابع - لم يتم تحديد حدوثها بدقة؛ وهي أمراض أيضية وراثية نادرة.

فرط الجليكوجين من النوع التاسع - لم يُحدد معدل حدوثه بدقة. يُعدّ من أكثر أنواع فرط الجليكوجين شيوعًا.

داء الجليكوجين من النوع الثاني - يختلف معدل الإصابة بهذا المرض، حسب البلد والعرق، من حالة واحدة لكل 14,000 إلى حالة واحدة لكل 300,000. يُعد الشكل الطفولي من داء بومبي شائعًا جدًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي، وكذلك في جنوب الصين وتايوان، بينما يُعد الشكل البالغ من المرض شائعًا في هولندا. ويُقدر معدل الإصابة الإجمالي بـ 1 لكل 40,000.

داء الجليكوجين من النوع الحادي عشر - هناك أوصاف لخمس حالات من هذا المرض في الأدبيات.

فرط الجليكوجين من النوع X - تم وصف حوالي عشرة مرضى بهذا الشكل من فرط الجليكوجين.

داء الجليكوجين من النوع الثاني عشر - لا يوجد سوى وصف واحد لمريض مصاب بهذا المرض في الأدبيات.

فرط الجليكوجين من النوع الثالث عشر - تم وصفه في مريض واحد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

أسباب فرط الجليكوجين

تحدث الجليكوجينوز بسبب نقص الإنزيمات المشاركة في تخليق أو تحلل الجليكوجين؛ وقد يحدث النقص في الكبد أو العضلات ويسبب نقص سكر الدم أو ترسب كميات أو أنواع غير طبيعية من الجليكوجين (أو مستقلباته الوسيطة) في الأنسجة.

تُورث أمراض فرط الجليكوجين وراثيًا بشكل متنحي، باستثناء مرض اختزان الجليكوجين من النوع الثامن/التاسع، الذي يُورث بشكل مرتبط بالكروموسوم X. يبلغ معدل الإصابة حوالي ١/٢٥٠٠٠ ولادة، ولكنه قد يكون أعلى لأن الأشكال السريرية الخفيفة قد تبقى دون تشخيص.

ما الذي يسبب مرض تخزين الجليكوجين؟

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

مسببات الجليكوجينوز

داء الجليكوجين من النوع الأول

يُحفّز إنزيم الجلوكوز-6-فوسفاتاز التفاعل النهائي لكلٍّ من تكوين الجلوكوز وتحلل الجليكوجين، ويُحلل الجلوكوز-6-فوسفات إلى جلوكوز وفوسفات غير عضوي. يُعدّ الجلوكوز-6-فوسفاتاز إنزيمًا خاصًا من بين الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين في الكبد. يقع المركز النشط للجلوكوز-6-فوسفاتاز في تجويف الشبكة الإندوبلازمية، مما يستلزم نقل جميع الركائز ونواتج التفاعل عبر الغشاء. لذلك، يؤدي نقص الإنزيم أو البروتين الحامل للركيزة إلى عواقب سريرية وكيميائية حيوية مماثلة: نقص سكر الدم حتى مع أدنى حد من الجوع بسبب حصار تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز، وإلى تراكم الجليكوجين في الكبد (مما يؤدي إلى تليف الكبد ) والكلى والغشاء المخاطي المعوي، مما يؤدي إلى خلل في وظائف هذه الأعضاء.

مسببات الجليكوجينوز

أعراض فرط الجليكوجين

يختلف عمر بداية المرض، والأعراض السريرية، وشدتها باختلاف نوعه، ولكن الأعراض غالبًا ما تشمل علامات نقص سكر الدم واعتلال العضلات. يُشتبه في التشخيص بناءً على التاريخ المرضي، والفحص السريري، واكتشاف الجليكوجين والنواتج الأيضية الوسيطة في الأنسجة بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي والخزعة.

أعراض فرط الجليكوجين

تصنيف الجليكوجينوز

الجليكوجين هو بوليمر متجانس متفرع من الجلوكوز، ذو بنية تشبه الشجرة. ترتبط بقايا الجلوكوز برابطة ألفا (1-"4)-غليكوزيدية، وعند نقاط التفرع برابطة ألفا (1-"6)-غليكوزيدية. يُخزَّن الجليكوجين في الكبد والعضلات. يعمل جليكوجين الكبد بشكل أساسي على الحفاظ على مستوى الجلوكوز في الدم، بينما يُعد في العضلات مصدرًا لوحدات الهكسوز المستخدمة أثناء تحلل الجلوكوز في الجسم. هناك 12 نوعًا معروفًا من الجليكوجينوز، وأكثرها شيوعًا لدى الأطفال هي الأنواع الأول والثاني والثالث والتاسع، ولدى البالغين - النوع الخامس. يبلغ معدل تكرار الجليكوجينوز 1:20,000 مولود حي. تُقسَّم الجليكوجينوز إلى مجموعتين كبيرتين: الأولى ذات تلف كبدي سائد والثانية ذات تلف عضلي سائد. ووفقًا للتصنيف المُعتمد، يُعطى لكل جليكوجينوز رقم يعكس تسلسل وصفه.

تصنيف الجليكوجينوز

تشخيص الجليكوجينوز

يتم تأكيد التشخيص من خلال انخفاض ملحوظ في نشاط الإنزيم في الكبد (الأنواع I وIII وVI وVII وI/IX) والعضلات (الأنواع IIb وIII وVII وVIII/IX) أو الخلايا الليفية الجلدية (النوعان Ia وIV) أو كريات الدم الحمراء (النوع VII) أو غياب زيادة اللاكتات في الدم الوريدي أثناء حركة الساعد/نقص التروية (النوعان V وVII).

قد تؤدي عيوب تحلل الجلوكوز (نادرًا) إلى متلازمات تُشبه الجليكوجينوز. يُشبه نقص فوسفوغليسرات كيناز، وفوسفوغليسرات موتاز، ولاكتات ديهيدروجينيز الاعتلالات العضلية في الجليكوجينوز من النوعين الخامس والسابع؛ ويُشبه نقص بروتين نقل الجلوكوز 2 (متلازمة فانكوني-بيكل) سريريًا اعتلال الكبد في أنواع أخرى من الجليكوجينوز (مثل: الأول، الثالث، الرابع، السادس).

تشخيص الجليكوجينوز

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

علاج فرط الجليكوجين

يختلف التشخيص والعلاج حسب النوع، ولكن العلاج عادة ما يتضمن استكمال النظام الغذائي بالنشا لتوفير مصدر ثابت للجلوكوز في الأشكال الكبدية لمرض تخزين الجليكوجين وتجنب النشاط البدني في الأشكال العضلية.

علاج فرط الجليكوجين