الأدوية الفعالة لالتهاب البنكرياس: أنظمة العلاج

يعد العلاج الدوائي أحد مكونات العلاج المعقد لالتهاب البنكرياس، ويلعب الاستخدام في الوقت المناسب للأدوية الفعالة لالتهاب البنكرياس دورًا رئيسيًا في إيقاف العملية المرضية والحفاظ على وظائف الجهاز الهضمي البنكرياسي بأكمله.

نظرًا لأن التهاب البنكرياس الحاد والمزمن لهما بعض الاختلافات السببية والشكلية، ويمكن أن تتغير مظاهرهما السريرية اعتمادًا على درجة ضعف الوظائف الإفرازية للغدة، فهناك مشاكل معينة في اختيار أساليب العلاج الصحيحة واستخدام العوامل الدوائية.

علاج التهاب البنكرياس بالأدوية

يجب الأخذ في الاعتبار أن التهاب البنكرياس الحاد حالة طارئة، ولا يُعالج إلا في مستشفى سريري، حيث يُنقل المرضى، في معظم الحالات، على وجه السرعة بواسطة فريق إسعاف. في الحالات الشديدة، التي تصيب 20-25% من المرضى، قد تُلاحظ حالة تُشبه صدمة ألم البطن، مصحوبة بفقدان حاد للسوائل بسبب القيء ونقص حجم الدم.

لذلك، ينبغي أن تُخفف أدوية التهاب البنكرياس الحاد، أولاً وقبل كل شيء، الألم الحاد المصحوب بالغثيان والقيء وزيادة معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم، وأن تُعيد توازن الماء والكهارل في الجسم. يُخفف الألم عن طريق الحقن بالمسكنات (نوفوكايين مع الجلوكوز، أنالجين، كيتانوف) أو مضادات التشنج: نو-شبا، بابافيرين هيدروكلوريد، بلاتيفيلين هيدروارتات، ميتاسين أو جانجليفين هيدروكلوريد.

في الوقت نفسه، يُعاد ضبط السوائل وتُستقر ديناميكا الدم: يُعطى المريض حقنة متكررة لعلاج التهاب البنكرياس، تحتوي على محلول ملحي وجلوكوز ومكونات أخرى تدعم عمل مختلف الأجهزة والأعضاء. يُصاب مرضى التهاب البنكرياس الحاد الوخيم بمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، وتسمم الدم، وفشل أعضاء متعددة، وذلك لأن إنزيمات البنكرياس المُنشَّطة تُهضم أغشية خلاياها.

لذلك، تُدمج إجراءات العناية المركزة مع الوقاية من عدوى أنسجة البنكرياس المصابة أو مكافحة العدوى البكتيرية الموجودة، وتُستخدم المضادات الحيوية في طب الجهاز الهضمي لحل هذه المشكلة (غالبًا ما تكون أموكسيسلاف أو السيفالوسبورينات من الجيل الثالث). للاطلاع على تفاصيل استخدامها في طب الجهاز الهضمي للأطفال، انظر: التهاب البنكرياس الحاد عند الأطفال.

من المهام الأخرى تثبيط وظائف الغدة الإفرازية، ليس فقط للحد من حِملها قدر الإمكان، بل أيضًا لوقف التدمير غير القابل للإصلاح للخلايا، مما يؤدي إلى نخر البنكرياس. ولهذا الغرض، توجد أدوية تُثبِّط تخليق إنزيمات البنكرياس. ومن أهم أسمائها:

• أبروتينين (المرادفات: كونتريكال، جوردوكس، تراسكولان)؛
• أوكتريوتيد (أوكترايد، أوكتريتكس، ساندوستاتين، سيراكستال).

وكقاعدة عامة، تُستخدم هذه الأدوية فقط لعلاج التهاب البنكرياس الحاد لدى البالغين. للمزيد من المعلومات، يُرجى الاطلاع أدناه.

أدوية لعلاج التهاب البنكرياس المزمن

أهم ما يتضمنه نظام علاج التهاب البنكرياس الدوائي هو إبطاء النشاط الوظيفي للبنكرياس، أي تقليل إنتاج إنزيماته. من المعروف أن خلايا النسيج الحشوي للغدة تتضرر بسبب البروتياز الذي تُنتجه، ويبدأ الضرر في الخلايا الأسينية بعد التنشيط المبكر للإنزيمات الهضمية داخل الخلايا.

في الحالات المزمنة من المرض، يُمكن استخدام بيرينزيبين (غاستروزيبين) أو بروميد بريفينيا (ريابال) لتقليل إنتاج الإنزيمات المحللة للبروتين. كما تُوصف هذه الأدوية لتفاقم التهاب البنكرياس: في حال دخول المريض إلى المستشفى، يُعطى بيرينزيبين عن طريق الحقن.

يرتبط نقص إنزيمات البنكرياس الهضمية بالتهاب مزمن وتلف في الخلايا الإفرازية للبنكرياس. ولتعويض ذلك، يصف أطباء الجهاز الهضمي مستحضرات إنزيمية تحتوي على البروتياز (لتفكيك البروتينات)، والأميليز (لتحليل الكربوهيدرات المعقدة)، والليباز (ليساعد الجسم على امتصاص الدهون). ومن هذه المستحضرات البنكرياتين، وله أسماء تجارية عديدة: بانسيترات، وبانجرول، وبانكريازيم، وبينزيتال، وميكرازيم، وكريون، وميزيم، وجاستينورم فورتيه، وفيستال، وإرميتال، وغيرها. بالإضافة إلى التهاب البنكرياس، تشمل دواعي استعمال الإنزيمات مشاكل الجهاز الهضمي ذات الأسباب المختلفة، وعسر الهضم، وانتفاخ البطن، والتليف الكيسي، والأخطاء الغذائية.

من أجل قمع إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة، والذي يؤدي زيادة إنتاجه أيضًا إلى تنشيط تخليق عصير البنكرياس، يتم إدخال أدوية من ثلاث مجموعات دوائية أخرى في نظام العلاج لالتهاب البنكرياس المزمن:

• مضادات الهيستامين H2 المضادة للإفراز: رانيتيدين (رانيجاست، أسيلوك، زانتاك، إلخ) أو فاموتيدين (بيبسيدين، كواماتيل، جاستروسيدين)؛
• مثبطات إنزيم ATPase الهيدروجيني البوتاسيوم (مضخة البروتون): أوميبرازول (أوميز، جاستروزول، بروميز)، رابيبرازول أو لانسوبرول (لانزول، كلاتينول، إلخ)؛
• مضادات الحموضة التي تحتوي على هيدروكسيد الألومنيوم والمغنيسيوم - ألماجيل (ألوماج، جاستراسيد، مالوكس)، والتي تعمل على تحييد الحمض في المعدة.

يتم وصف آلية العمل وشكل الإطلاق وطريقة الإعطاء والجرعة والخصائص الدوائية الأخرى لأدوية هذه المجموعات الثلاث بالتفصيل في المادة - أقراص لقرحة المعدة

اقرأ عن الأدوية اللازمة لعلاج التهاب البنكرياس عند الأطفال وتفاصيل استخدامها في مرحلة الطفولة في المنشور - علاج التهاب البنكرياس المزمن

وسوف يتم مناقشة الأدوية المستخدمة في علاج التهاب البنكرياس والتي تعمل على تثبيط إنتاج إنزيمات البنكرياس (أبروتينين، أوكتريوتيد، بيرينزبين، بروميد بريفينيوم) وتعوض النقص الذي يحدث لاحقا (البنكرياتين) بالتفصيل أدناه.

الافراج عن النموذج

يتوفر العامل المضاد للإنزيم Aprotinin على شكل محلول حقن (في أمبولات سعة 10 مل) ومسحوق لإعداده (في قوارير ذات سعات مختلفة، والتي تأتي مع محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر).

كونتريكال متوفر على شكل محلول مجفف بالتجميد في أمبولات (2 مل) لتحضير محلول (يحتوي أيضًا على مذيب). أما جوردوكس وتراسكولان، فهما محاليل جاهزة للحقن (في أمبولات سعة 10 مل).

يتوفر دواء أوكتريوتيد (ساندوستاتين) على شكل محلول للتسريب والحقن تحت الجلد (في أمبولات سعة 1 مل أو قوارير سعة 5 مل)؛ ويتوفر سيراكستال في حقن يمكن التخلص منها.

يمكن أن يتوفر بيرينزبين (جاستروزيبين) على شكل محلول للإعطاء عن طريق الحقن (في أمبولات 2 مل) أو على شكل أقراص (25 مجم).

بروميد بريفينيا هو محلول للإعطاء عن طريق الفم (زجاجات سعة 50 مل)، ويأتي ريبال أيضًا على شكل شراب (زجاجات سعة 60 مل).

البنكرياتين هو عبارة عن أقراص، ولكن بعض الأدوية الجنيسة له تكون على شكل كبسولات أو حبوب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

يعمل مثبط الإنزيم البروتيني أبروتينين (وغيره من الأدوية المرادفة) على تحييد نشاط هذه الهرمونات، بما في ذلك التربسين والكيموتريبسين اللذين يصنعهما البنكرياس، واللذان يتفاعلان في التهاب البنكرياس مع المصفوفة خارج الخلية من أنسجة الغدة، مما يسبب تليفًا لا رجعة فيه في بنيتها.

أوكتريوتيد هو نظير مُصنّع لهرمون الببتيد الداخلي السوماتوستاتين (الذي يُنتجه البنكرياس والوطاء)، وتعتمد ديناميكيته الدوائية على وظيفة هذا الهرمون - تثبيط هرمون النمو؛ وإنزيم المعدة غاسترين؛ وإنزيم الإنتيروكيناز، والسيكريتين، والكوليسيستوكينين في الأمعاء الدقيقة، بالإضافة إلى برونزيمات البروتياز في البنكرياس (التربسينوجين، والكيموتريبسينوجين، والكاليكريينوجين، وغيرها). يحدث هذا نتيجة ارتباط أوكتريوتيد بمستقبلات السوماتوستاتين (SRIF) في البنكرياس، والمتمركزة في جزئه الخارجي.

التأثير الدوائي لدواءي بيرينزبين (مشتق من البنزوديازيبين) وبروميد بريفينيوم المضادين للكولين هو تأثير انتقائي على مستقبلات الأستيل كولين، مما يؤدي إلى تثبيط إثارتها وتغذية غدد الجهاز الهضمي، بما في ذلك البنكرياس، بالعصب الباراسمبثاوي. نتيجةً لذلك، لا يقتصر الأمر على انخفاض إنتاج إنزيمات البنكرياس فحسب، بل يشمل أيضًا تخليق حمض الهيدروكلوريك والبيبسين والكيموسين في المعدة.

ينتج التهاب البنكرياس عن خلل إفرازي جزئي أو كلي، مما يجعل هضم الطعام طبيعيًا مستحيلًا. ولضمان الهضم، أستخدم أدوية لعلاج التهاب البنكرياس المزمن، مثل البنكرياتين، الذي يحتوي على إنزيمات من بنكرياس الخنازير والأبقار (البروتياز، الأميليز، والليباز)، ليحل محل المكونات الطبيعية لعصير البنكرياس.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

بعد دخول مادة البوليببتيد أبروتينين (المكون النشط في أبروتينين، وكونتريكال، وجوردوكس) إلى مجرى الدم الجهازي، تصل إلى الأنسجة وتبقى في مصفوفتها خارج الخلية، وخاصةً في الجهاز الهضمي والكبد. تُطرح هذه المادة تمامًا من بلازما الدم بعد خمس ساعات في المتوسط من تناولها. يحدث التحول الحيوي لجزء من الدواء في الكبد، لكن مكان استقلابه الرئيسي هو الكلى، حيث يُطرح مع البول في غضون 48 ساعة تقريبًا.

الحرائك الدوائية: يتميز أوكتريوتيد بسرعة امتصاصه، حيث يصل إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد نصف ساعة من تناوله تحت الجلد، ويصل ارتباط أسيتات أوكتريوتيد ببروتينات الدم إلى 65%. وبنفس السرعة، خلال ساعة ونصف، يُطرح نصف الجرعة المُتناولة من الجسم. يُطرح ثلثا الدواء عن طريق الأمعاء (مع البراز)، بينما يُطرح الباقي في شكله الأصلي في البول.

لا يتجاوز امتصاص بيرينزبين 50%، ويُلاحظ أعلى تركيز للمادة الفعالة في بلازما الدم بعد 120 دقيقة. يحدث الاستقلاب بمساعدة إنزيمات الكبد، حيث لا يتعرض نصف الدواء للتحلل، وتُطرح نواتج الأيض عبر الكلى والأمعاء.

تُفرز إنزيمات البنكرياتين في بداية الأمعاء الدقيقة، مما يضمن عملية الهضم وتفكيك البروتينات والكربوهيدرات والدهون المُتناولة مع الطعام. يبدأ مفعول هذه الإنزيمات بعد نصف ساعة تقريبًا من تناول الدواء.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى الأبروتينين وريديًا، وتُحسب الجرعة لكل حالة على حدة. في أغلب الأحيان، يُعطى حقن وريدي لالتهاب البنكرياس الحاد بجرعة تتراوح بين 300,000 و500,000 وحدة دولية يوميًا، مع تخفيض تدريجي على مدى 10-15 يومًا. الحد الأقصى للجرعة اليومية للأطفال هو 14,000 وحدة دولية لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

طريقة إعطاء أوكتريوتيد هي أيضًا عن طريق الحقن، ولكن يتم إعطاؤه تحت الجلد: 0.1-0.25 مجم ثلاث مرات يوميًا.

يستخدم بيرينزبين المحلول عن طريق الحقن، على شكل أقراص - تؤخذ عن طريق الفم قبل نصف ساعة من تناول الطعام: البالغون - 50 ملغ (قرصين) مرتين في اليوم؛ الأطفال فوق ست سنوات - قرص واحد ثلاث مرات في اليوم.

يتم تحديد الجرعة اليومية من محلول بروميد بريفينيوم حسب وزن الجسم: 1 ملغ لكل كيلوغرام، ويتم تقسيم الكمية الناتجة إلى ثلاث جرعات على مدى 24 ساعة.

أثناء تفاقم التهاب البنكرياس (بعد التشاور مع طبيب أمراض الجهاز الهضمي)، يمكن تناول هذه الأدوية بجرعات متزايدة.

يُحدد الطبيب المعالج جرعة البنكرياتين الفموية مع الوجبات بناءً على مستوى نقص إنزيمات البنكرياس لدى كل مريض. للبالغين، تتراوح الجرعة اليومية من 50,000 إلى 150,000 وحدة (للليباز). أما الجرعة القصوى المسموح بها (إذا لم يُنتج البنكرياس أي إنزيمات) فهي 400,000 وحدة يوميًا.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

استخدم دواء التهاب البنكرياس خلال فترة الحمل

وفقًا للتعليمات الخاصة بالأدوية المحددة، استخدم أثناء الحمل

يمنع استعمال الأبروتنين في الثلث الأول والثالث من الحمل، وفي الثلث الثاني منه يسمح به فقط في حالة وجود خطر على حياة المريضة.

يُمنع استعمال أوكتريوتيد أثناء الحمل والرضاعة.

يُحظر استخدام بيرينزبين وبروميد بريفينيوم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وبعد ذلك يُسمح به إذا كانت نتائج استخدامه تفوق العواقب السلبية المحتملة على نمو الجنين.

لمزيد من التفاصيل انظر – البنكرياتين أثناء الحمل

موانع

الأدوية التي يتم النظر في استخدامها لعلاج التهاب البنكرياس لها موانع الاستخدام التالية:

أبروتينين - اضطراب تخثر الدم، فترة الرضاعة الطبيعية.

أوكتريوتيد - المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

بيرينزبين وبروميد بريفينيوم - ارتفاع ضغط العين وتاريخ الإصابة بالجلوكوما، تضخم البروستاتا لأي سبب، التهاب المرارة و/أو حصوات المرارة، حصوات الكلى، عسر التبول الحاد، انخفاض التمعج المعوي والتهاب القولون.

البنكرياتين – التهاب البنكرياس الحاد، تفاقم التهاب البنكرياس المزمن، الطفولة المبكرة.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

آثار جانبية دواء التهاب البنكرياس

قد يسبب استخدام أبروتينين الغثيان والقيء، وظهور جلطة دموية في موقع الحقن، وانخفاض ضغط الدم الوعائي واضطرابات معدل ضربات القلب، وآلام العضلات، والحساسية مع التهاب الملتحمة والغشاء المخاطي للأنف وتشنج الشعب الهوائية، وضعف الوعي (حتى ظهور الهلوسة والذهان).

الآثار الجانبية الرئيسية لأوكتريوتيد هي الصداع والدوار، وتدهور وظائف الكبد وارتفاع مستويات البيليروبين في الدم، وارتفاع أو انخفاض سكر الدم، وانخفاض هرمونات الغدة الدرقية، وردود الفعل التحسسية. مع الاستخدام المطول لأوكتريوتيد، هناك خطر الإصابة بحصوات المرارة.

تشمل الآثار الجانبية المحتملة للعلاج باستخدام بيرينزبين أو بروميد بريفينيوم ما يلي: الشرى، جفاف الأغشية المخاطية للبلعوم الفموي، الغثيان، تدهور وظيفة الأمعاء، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، زيادة الضغط داخل العين، اتساع حدقة العين وانخفاض الرؤية.

نظراً لتناول البنكرياتين لفترات طويلة في حالة الخلل المزمن في وظائف البنكرياس، فقد تحدث حساسية ومشاكل في الجهاز الهضمي. إضافةً إلى ذلك، قد تظهر الآثار الجانبية لمستحضرات الإنزيم على شكل زيادة في حمض اليوريك في البول (فرط حمض اليوريك في البول) وفي الدم (فرط حمض اليوريك في الدم).

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

جرعة مفرطة

في حال تجاوز جرعة بيرينزبين، قد يحدث دوخة، وزيادة في معدل ضربات القلب، وانخفاض في ضغط الدم، وضعف عام. لذا، من الضروري غسل المعدة وتناول مُليّن. قد تُسبب الجرعة الزائدة اضطرابًا ذهانيًا خطيرًا واكتئابًا تنفسيًا. في مثل هذه الحالات، قد يلزم استخدام التهوية الاصطناعية للرئتين.

تؤدي الجرعة الزائدة من البنكرياتين إلى آثار جانبية أكثر وضوحًا، خاصة فيما يتعلق بوظيفة الأمعاء واحتباس أملاح حمض البوليك في الكلى وبلازما الدم.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وفقًا للتعليمات الرسمية، يتميز مثبط البروتيناز أبروتينين بعدم التوافق شبه الكامل مع أي أدوية أخرى.

يعمل بيرينزيبين وبروميد بريفينيوم على تعزيز تأثير مسكنات الأفيون، ومضادات الكولين، ومضادات الذهان، والأدوية المستخدمة في علاج مرض باركنسون (وخاصة ناهضات الدوبامين ومضادات الكولين).

من الضروري أن نأخذ في الاعتبار التفاعلات مع مستحضرات البنكرياتين الأخرى، والتي: تقلل من امتصاص الحديد؛ تعمل على تعطيل العديد من مضادات الحموضة؛ تقلل من التأثير العلاجي لحمض أسيتيل الساليسيليك وتعزز تأثير مضادات الكولين.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

ما هي الأدوية التي لا يجب تناولها لعلاج التهاب البنكرياس؟

الأدوية التالية هي موانع لعلاج التهاب البنكرياس المزمن:

• صبغات الكحول؛
• المضادات الحيوية الجهازية من مجموعات البنسلين والتتراسيكلين والفلوروكينولون؛
• السلفوناميدات (سلفاديميزين، سلفازولين، الخ)؛
• مدرات البول (الحلقية، والثيازيدية، والسالوريتيك)؛
• الوارفارين ومضادات التخثر غير المباشرة الأخرى؛
• الأدوية التي تحتوي على حمض الريتينويك؛
• المنتجات القائمة على حمض الفالبرويك؛
• الجلوكوكورتيكوستيرويدات؛
• هرمونات قشر الكظر
• أي عوامل هرمونية تحتوي على هرمون الاستروجين؛
• الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية.

بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في حالة التهاب البنكرياس الحاد وتفاقم التهاب البنكرياس المزمن، لا ينبغي للمرء أن يأخذ أدوية تحل محل إنزيمات البنكرياس، أي البنكرياتين (وأي من مرادفاته).