باكليتاكسيل أكتافيس

ينتمي باكليتاكسيل أكتافيس إلى المجموعة الدوائية للعوامل المضادة للأورام (المضادة للخلايا) ذات الأصل النباتي. الأدوية المرادفة له: تاكسول، باكليتاكسيل، باكليتاكسيل إيبيف، باكليتاكس، باكسين، باكلينور، باكليتاكسيل-تيڤا، باكتاليك، باكليتيرا، دوسيتاكسيل، أبيتاكسيل، إنتاكسيل، ميتوتاكس، سينداكسل، تاكساكاد، يوتاكسان.

دواعي الإستعمال باكليتاكسيل أكتافيس

تشمل دواعي استعمال باكليتاكسيل أكتافيس الأمراض الأورامية التالية:

• سرطان المبيض ؛
• سرطان الثدي ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (سرطان الغدة، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا المختلطة غير المتمايز، وسرطان الخلايا الكبيرة)؛
• سرطان الخلايا الانتقالية في المثانة ؛
• سرطان المريء ؛
• سرطان الدم الليمفاوي وغير الليمفاوي؛
• آفات جلدية نزفية متعددة ( ساركوما كابوزي ).

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المنتشر أو الأورام المتبقية والذين خضعوا لعملية فتح البطن، فإن عقار باكليتاكسيل أكتافيس هو العلاج من الخط الأول؛ في حالة النقائل بعد العلاج القياسي غير الفعال - العلاج من الخط الثاني.

في حالة أورام الثدي الخبيثة، يتم استخدام Paclitaxel Actavis في العلاج بعد الجراحة (المساعد) - في وجود الغدد الليمفاوية المصابة، في حالة انتكاس المرض أو ظهور النقائل.

في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، يُوصف هذا الدواء عند عدم توقع إجراء جراحة أو علاج إشعاعي. يُوصى باستخدام باكليتاكسيل أكتافيس في علاج ساركوما كابوزي لمرضى الإيدز.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل سائل مركز لتحضير محلول التسريب.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

المكونات الفعالة في دواء Paclitaxel Actavis ومرادفاتها هي التاكسانات - وهي مركبات عضوية تحتوي على النيتروجين (قلويدات) من لحاء شجرة صنوبرية من جنس Taxus، الطقسوس الهادئ.

تعتمد آلية العمل الخلوي على قدرة مادة باكليتاكسيل، التي يتم الحصول عليها من التاكسانات، على تثبيط عملية الانقسام الخلوي في المراحل الأولية.

يبدأ الانقسام غير المباشر (الانقسام المتساوي) للخلايا حقيقية النواة بتكوين جهاز انقسامي في هيكلها الخلوي - وهو مغزل عديم اللون، تربط خيوطه المتحركة (الأنابيب الدقيقة) أقطاب الخلية ومركزها. بعد مضاعفة الحمض النووي، تتركز الكروموسومات البنوية في مرحلة الطور الاستوائي في مركز الخلية، وتتمثل مهمة الأنابيب الدقيقة للمغزل عديم اللون في نقل هذه الكروموسومات إلى أقطاب مختلفة من الخلية، حيث تظهر خليتان جديدتان في مرحلة الطور النهائي.

تتكون الأنابيب الدقيقة عن طريق بلمرة بروتين التوبيولين الكروي السيتوبلازمي، ويرتبط باكليتاكسيل، نظرًا لتشابه التاكسان مع التوبيولين، بجزيئات التوبيولين الحرة. هذا يزيد من شدة ودرجة بلمرة التوبيولين، وينشط عملية تكوين الأنابيب الدقيقة، مما يؤدي إلى تكوين فائض منها. ونتيجةً لقمع عملية تحلل التوبيولين، تفقد الأنابيب الدقيقة قدرتها على أداء وظائفها. كل هذا يؤدي إلى خلل في عملية تكوين الجهاز الانقسامي الخلوي، وتوقف انقسامها أيضًا.

بالإضافة إلى ذلك، تحت تأثير عقار باكليتاكسيل أكتافيس (وكل الأدوية التي تحتوي على باكليتاكسيل)، يتم تعطيل الترتيب الطبيعي للأنابيب الدقيقة في الهيكل الخلوي وتظهر العديد من حزمها غير الطبيعية وتكثيفاتها.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

بعد دخوله مجرى الدم، يرتبط ما بين 89% و98% من باكليتاكسيل أكتافيس بالبروتينات. وفي غضون 30 دقيقة، يخترق نصف الدواء أنسجة الأمعاء والكبد والطحال والبنكرياس والقلب والعضلات.

ينخفض تركيز باكليتاكسيل في بلازما الدم تدريجيًا بعد الإعطاء الوريدي. يحدث التحول البيولوجي لباكليتاكسيل أكتافيس في الكبد تحت تأثير إنزيمات السيتوكروم بي 450، وذلك في عملية تفاعل الهيدروكسيل، مع تكوين المستقلب 6a-هيدروكسي باكليتاكسيل.

يتفاوت عمر النصف للدواء بشكل كبير، من ثلاث ساعات إلى يومين. يُطرح باكليتاكسيل أكتافيس من الجسم بشكل رئيسي مع الصفراء، بينما يُطرح جزء منه دون تغيير عن طريق الكلى مع البول.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

يتم إعطاء جميع الأدوية المثبطة للدورة الدموية من مجموعة التاكسان في المستشفى، تحت سيطرة وإشراف طبيب الأورام.

ولمنع تطور رد فعل فرط الحساسية لدواء باكليتاكسيل أكتافيس، يجب إعطاء المرضى الكورتيكوستيرويدات قبل استخدامه.

طريقة إعطاء باكليتاكسيل أكتافيس: بالتنقيط الوريدي (لمدة 3-24 ساعة). تُحدد الجرعة الفردية وفقًا لبروتوكول العلاج. الجرعة القياسية: 135-175 ملغم/م2 ^. يُكرر إعطاء الدواء بعد 21 يومًا.

يتم تخفيف تركيز باكليتاكسيل أكتافيس قبل الإعطاء (إلى 0.3-1.2 ملغ / مل)، حيث يتم استخدام أحد محاليل الحقن - كلوريد الصوديوم أو الجلوكوز.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن المحلول الجاهز للاستخدام لا يمكن تخزينه في الثلاجة، ويتم الحفاظ على ثباته في الضوء وفي درجة حرارة +25 درجة مئوية لمدة أقصاها 27 ساعة.

[ 13 ]

استخدم باكليتاكسيل أكتافيس خلال فترة الحمل

يُمنع استخدام باكليتاكسيل أكتافيس أثناء الحمل والرضاعة. فقد ثبت أن باكليتاكسيل لا يُسبب آثارًا سامة للأجنة فحسب، بل يُضعف أيضًا القدرة الإنجابية لدى النساء في سن الإنجاب.

موانع

يُمنع استخدام الدواء الخلوي Paclitaxel Actavis في حالات زيادة حساسية الفرد للباكليتاكسيل، والأمراض المعدية الحادة، وأمراض القلب الإقفارية، وتاريخ احتشاء عضلة القلب، وكذلك في حالات انخفاض مستويات الخلايا المحببة المتعادلة في الدم (قلة العدلات).

[ 9 ]

آثار جانبية باكليتاكسيل أكتافيس

قد يكون استخدام باكليتاكسيل أكتافيس مصحوبًا بآثار جانبية في شكل: تساقط الشعر؛ الغثيان والقيء والإسهال؛ الشرى والحكة الجلدية؛ ضيق التنفس؛ الوذمة؛ اضطرابات نظم القلب (تسرع القلب أو بطء القلب)؛ ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم؛ آلام المفاصل والعضلات؛ الفشل الكلوي؛ فقر الدم أو نقص العدلات أو نقص الصفيحات الدموية.

في حال وجود أمراض التهابية، قد يُلاحظ تفاقمها. كما تظهر آثار جانبية من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، وهي: تنمل، وضعف في تنسيق الحركات والرؤية، وأعراض اعتلال الدماغ (ضعف، صداع، دوخة، إرهاق سريع، اضطرابات في النوم، فقدان الذاكرة).

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة من دواء باكليتاكسيل أكتافيس، فإن الأعراض الأكثر شيوعا هي ضيق التنفس، وانخفاض ضغط الدم، والوذمة الوعائية، والشرى المنتشر، واحمرار وآفات تآكلية تقرحية في الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم، وكذلك فقر الدم الناقص التنسج (بسبب قمع وظيفة تكوين الدم في نخاع العظام).

لا يوجد حاليًا ترياق محدد لدواء باكليتاكسيل، لذا يُنصح بالعلاج العرضي. في حالة تناول جرعة زائدة كبيرة، يجب إيقاف استخدام باكليتاكسيل أكتافيس.

[ 14 ]، [ 15 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

هناك عدد من الأدوية - إيثينيل استراديول، حمض الريتينويك، كيرسيتين، كيتوكونازول، فيراباميل، ديازيبام، كينيدين، ديكساميثازون، سيكلوسبورين، فينكريستين - التي تمنع عملية التمثيل الغذائي لباكليتاكسيل أكتافيس.

يؤدي استخدام دواء باكليتاكسيل أكتافيس مع المضاد الحيوي المضاد للأورام دوكسوروبيسين إلى حدوث آثار جانبية في شكل التهاب الفم ونقص شديد في العدلات.

[ 16 ]، [ 17 ]

شروط التخزين

يُصنف هذا الدواء ضمن القائمة "ب"، ويُحفظ في مكان مظلم، في درجة حرارة الغرفة، أو في الثلاجة (عند درجة حرارة لا تقل عن -2 درجة مئوية). قد يُؤدي تخزين القوارير غير المفتوحة في الثلاجة إلى تكوّن رواسب، والتي يجب أن تذوب في درجة حرارة الغرفة. وإلا، يُصبح الدواء غير صالح للاستخدام.

[ 18 ]

مدة الصلاحية

مدة صلاحية الدواء 24 شهرًا.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]