أزيترو

أزيترو هو دواء مضاد للبكتيريا جهازيا، ينتمي إلى مجموعة أدوية الماكروليد.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أزيترو

بجرعات 100 ملغ/5 مل، وكذلك 200 ملغ/5 مل، يتم استخدامه للقضاء على الأمراض المعدية التي تسببها البكتيريا الحساسة للأزيثروميسين:

• أمراض أعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الأذن الوسطى مع التهاب اللوزتين أو التهاب البلعوم البكتيري، وكذلك التهاب الجيوب الأنفية)؛
• أمراض الجهاز التنفسي (الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، وكذلك التهاب الشعب الهوائية البكتيري)؛
• الأمراض المعدية على الجلد، وكذلك داخل الأنسجة الرخوة (الحمرة، الحمامي المهاجرة المزمنة (المرحلة المبكرة من داء البوريليا المنقول بالقراد)، وكذلك التهاب الجلد الثانوي).

يستخدم الدواء بجرعات 200 ملغ / 5 مل لعلاج الأمراض المنقولة جنسيا (التهاب عنق الرحم أو التهاب مجرى البول غير المعقد الناجم عن بكتيريا الكلاميديا التراخوماتيس).

[ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل مسحوق (16.5 غرام من المادة) في زجاجة لتحضير معلق سعة 20 مل. تحتوي العبوة المنفصلة على زجاجة واحدة مزودة بمحقنة جرعات ومحول خاص.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

أزيثروميسين ماكروليد، وهو أزاليد ذو تأثير مضاد للميكروبات واسع النطاق. يعود نشاط هذه المادة إلى تثبيط عمليات ارتباط البروتينات الميكروبية بتخليقها مع الوحدة الفرعية الريبوسومية 50، وكذلك إلى منع حركة الببتيد (في حال عدم وجود تأثير على عملية ارتباط البولينيوكليوتيدات). ويؤدي ذلك إلى تأثير كابح للبكتيريا.

يمكن أن تكون مقاومة الأزيثروميسين فطرية أو مكتسبة. تنشأ مقاومة متصالبة كاملة للمكورات الرئوية، والمكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك البكتيريا المقاومة للميثيسيلين)، والمكورات المعوية البرازية، والمكورات العقدية بيتا-الانحلالية من النوع أ، وذلك بين المواد التالية: الأزيثروميسين مع الإريثروميسين، بالإضافة إلى الماكروليدات الأخرى واللينكومايسينات.

تعتبر الميكروبات التالية حساسة للأزيثروميسين:

• الهوائية سلبية الجرام: المستدمية النزلية وعصية الإنفلونزا، بالإضافة إلى موراكسيلا كاتاراليس؛
• البكتيريا الأخرى: الليجيونيلا الرئوية، والكلاميديا التراخومية، والكلاميدوفيلا الرئوية، والميكوبلازما الرئوية، وكذلك المتفطرة الطيرية.

أنواع البكتيريا التي تكتسب أحيانًا مقاومة للدواء هي البكتيريا الهوائية إيجابية الجرام: العقدية المجردة، والمكورات العنقودية الذهبية، والعقدية القيحية، والعقدية الرئوية.

البكتيريا التي لديها مقاومة فطرية للمادة:

• البكتيريا الهوائية موجبة الجرام: المكورات العنقودية البشروية المقاومة للميثيسيلين والمكورات العنقودية الذهبية، بالإضافة إلى المكورات المعوية البرازية؛
• البكتيريا الهوائية سلبية الجرام: الكليبسيلا، والإشريكية القولونية، والزائفة الزنجارية؛

اللاهوائيات سلبية الجرام: مجموعة البكتيريا العصوية الهشة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

بعد تناول الدواء، يصل التوافر الحيوي للمادة إلى حوالي ٣٧٪. ويُلاحظ أعلى تركيز لها في المصل بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من تناول المُعلق.

تتوزع المادة بسرعة في سوائل الجسم وأنسجته، وتخترق أنسجة وأعضاء الجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي والأنسجة الرخوة والجلد بسلاسة. تتراكم المادة داخل الخلايا، مما يؤدي إلى تجاوز تركيز الدواء في الأنسجة لقيم البلازما المماثلة بشكل ملحوظ (حتى 50 ضعفًا). هذا يدل على أن الدواء يتمتع بألفة عالية في الأنسجة نظرًا لضعف تركيبه مع بروتين البلازما.

تكون مستويات المادة الفعالة داخل الأعضاء المستهدفة (الحلق مع الرئتين والبروستاتا) أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط 90 للمواد المسببة للأمراض عند استخدام جرعة واحدة مقدارها 500 ملغ. تتراكم كمية كبيرة من الأزيثروميسين داخل الخلايا الليفية مع الخلايا البلعمية، التي تنقل الدواء إلى موقع الالتهاب.

يبقى الدواء، بخصائصه القاتلة للبكتيريا، في منطقة الالتهاب لمدة 5-7 أيام بعد آخر جرعة، مما يُتيح إمكانية العلاج على دفعات قصيرة - 3 أو 5 أيام. يُشبه عمر النصف النهائي للمادة عمر النصف في الأنسجة، ويتراوح بين 2 و4 أيام.

يُطرح حوالي ١٢٪ من الدواء دون تغيير في البول على مدار ثلاثة أيام. وتُلاحظ تركيزات كبيرة من المادة غير المتغيرة في العصارة الصفراوية. تم تحديد عشرة نواتج تحلل، تتشكل من خلال عمليات الهيدروكسيل، بالإضافة إلى نزع الميثيل من النيتروجين والأكسجين، وتحولات أيضية أخرى. لا تمتلك نواتج تحلل الأزيثروميسين خصائص مضادة للميكروبات.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الجرعات والإدارة

يُحدد الطبيب مدة العلاج وحجم الجرعة. يُؤخذ المُعلق مرة واحدة يوميًا - قبل ساعة من تناول الطعام أو بعده بساعتين. هذا ضروري لأن تناوله مع الطعام يُعيق امتصاص المادة الفعالة.

لتحسين طعم الدواء بعد تناوله، يُمكنك شرب أي عصير فاكهة مع الدواء. إذا فاتتك جرعة، فحاول تناولها بأسرع وقت ممكن، وتناول جميع الجرعات التالية على فترات ٢٤ ساعة.

للبالغين (أزيثروميسين بنسبة 200 ملغ/5 مل):

• علاج الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة، وكذلك الأنسجة الرخوة والجلد (باستثناء الحمامي المهاجرة المزمنة) - الجرعة الإجمالية للدواء 1500 ملغ. يُؤخذ الدواء بجرعة 500 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام.
• القضاء على الأمراض المنقولة جنسياً التي تسببها بكتيريا الكلاميديا تراكوماتيس – جرعة واحدة من 1000 ملغ من أزيترو؛
• علاج الحمامي المهاجرة - مدة العلاج ٥ أيام. الجرعة الإجمالية للدواء ٣ غرامات. في اليوم الأول، يجب تناول غرام واحد من الدواء، وفي الأيام التالية، ٥٠٠ ملغ من المعلق مرة واحدة يوميًا.

نظرًا لأن المرضى المسنين قد يكونون معرضين لخطر اضطرابات التوصيل القلبي، فيجب توخي الحذر عند استخدام أزيثروميسين، لأنه قد يؤدي إلى حدوث عدم انتظام ضربات القلب أو الالتواء القلبي.

للأطفال:

• علاج الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة، وكذلك الأنسجة الرخوة مع الجلد (باستثناء الحمامي المهاجرة المزمنة فقط) - الجرعة الإجمالية للدواء هي 30 ملغ / كغ على مدى دورة علاجية مدتها 3 أيام (جرعة يومية واحدة في هذه الحالة هي 10 ملغ / كغ)؛
• عند التخلص من الحمامي المهاجرة، تكون الجرعة الكلية للدواء 60 ملغ/كغ خلال دورة علاجية مدتها 5 أيام. يكون نظام العلاج كما يلي: في اليوم الأول، يُؤخذ 20 ملغ/كغ من الدواء، ثم في الأيام التالية، يُنصح بتناول 10 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا.

تبيّن أن دواء أزيترو فعال في القضاء على التهاب البلعوم العقدي لدى الأطفال. يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا بجرعة 10 أو 20 ملغ/كغ لمدة 3 أيام. أظهرت مقارنة هذه الجرعات خلال التجارب السريرية أن فعاليتها العلاجية متشابهة إلى حد كبير، إلا أن القضاء على البكتيريا في حالة تناول جرعة يومية مقدارها 20 ملغ/كغ كان أكثر أهمية. ولكن في كثير من الأحيان، يُعتبر البنسلين الدواء الأمثل للوقاية من التهاب البلعوم الناجم عن العقديات القيحية، وكذلك التهاب المفاصل الروماتيزمي المتعدد، الذي يتطور على شكل أمراض ثانوية.

الأطفال الذين تتراوح أوزانهم بين 5 و15 كجم (باستخدام أزيثروميسين بجرعة 100 ملغ/5 مل). تتطلب مؤشرات الوزن المحددة نظام جرعات خاصًا:

• الوزن 5 كجم - الجرعة اليومية من المعلق هي 2.5 مل (مستوى الأزيثروميسين في هذه الجرعة هو 50 ملغ) ؛
• الوزن 6 كجم - الجرعة اليومية هي 3 مل (مؤشر أزيثروميسين - 60 ملغ) ؛
• الوزن 7 كجم - الجرعة اليومية هي 3.5 مل (مستوى أزيثروميسين - 70 ملغ)؛
• الوزن 8 كجم - الجرعة اليومية هي 4 مل (مؤشر أزيثروميسين - 80 ملغ)؛
• الوزن 9 كجم - الجرعة اليومية هي 4.5 مل (مستوى أزيثروميسين - 90 ملغ)؛
• الوزن 10-14 كجم – الجرعة اليومية 5 مل (محتوى المادة الفعالة – 100 ملغ).

للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 15 كجم (يُستخدم أزيثروميسين بنسبة 200 ملغ/5 مل). مع مراعاة وزن الطفل، تُقترح الجرعات التالية:

• الوزن في حدود 15-24 كجم - الجرعة اليومية هي 5 مل (مؤشر أزيثروميسين - 200 ملغ)؛
• الوزن 25-34 كجم - الجرعة اليومية 7.5 مل (محتوى المادة الفعالة - 300 مجم)؛
• الوزن في حدود 35-44 كجم - الجرعة اليومية هي 10 مل (محتوى المادة - 400 ملغ) ؛
• الوزن ≥ 45 كجم - الجرعة اليومية هي 12.5 مل (مستوى أزيثروميسين - 500 مجم).

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

استخدم أزيترو خلال فترة الحمل

يمكن للدواء أن يخترق حاجز المشيمة، ولكنه لا يُسبب أي تأثير سلبي على الجنين. تجدر الإشارة إلى أنه لم تُجرَ اختبارات دقيقة ومناسبة لاستخدام الأدوية لدى النساء الحوامل. لذلك، لا يُنصح بوصف أزيترو للنساء الحوامل إلا في الحالات التي تكون فيها فائدة الدواء أكبر من احتمالية حدوث مضاعفات لدى الجنين.

ينتقل الأزيثروميسين إلى حليب الأم، ولهذا السبب من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج نفسها، وكذلك لمدة يومين آخرين بعد الانتهاء منها.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود فرط الحساسية للمكون النشط أو العناصر الأخرى للدواء أو المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة الماكروليدات والكيتوليدات؛
• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• نظرًا لأن الأزيثروميسين مع مشتقات الإرغوت يمكن أن يسبب نظريًا التسمم الإرغوتي، فلا ينبغي الجمع بين هذه الأدوية.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

آثار جانبية أزيترو

قد يؤدي تناول الدواء المعلق إلى ظهور الآثار الجانبية التالية:

• تفاعلات في الجهاز المكوِّن للدم: فقر دم انحلالي، قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات الدموية، وفرط الحمضات. أشارت الاختبارات السريرية أحيانًا إلى حدوث قلة عدلات عابرة ذات شدة ضعيفة، ولكن لم يُعثر على أي صلة بين استخدام أزيثروميسين وتطور هذا الاضطراب.
• الاضطرابات العقلية: تظهر أحيانًا مشاعر القلق والعدوانية والعصبية أو الإثارة، بالإضافة إلى حدوث الهلوسة وتطور الهذيان؛
• أعراض الجهاز العصبي: في بعض الحالات، قد يحدث صداع ودوار، بالإضافة إلى تنمل مصحوب بتشنجات، وإغماء، وخلل في التذوق، وضعف الحس أو الوهن، والشعور بالتعب الشديد، والأرق أو النعاس. وفي بعض الأحيان، قد يحدث فقدان حاسة الشم، أو فقدان حاسة الشم، أو الوهن العضلي الوبيل، أو فقدان القدرة على التذوق.
• اضطرابات في عمل الأعضاء البصرية: قد تتطور اضطرابات بصرية في بعض الأحيان؛
• أعراضٌ من الأعضاء السمعية: طنينٌ، صممٌ، أو ضعفٌ في السمع. غالبًا ما تتطور هذه المشاكل أثناء التجارب السريرية مع الاستخدام المطول للدواء بجرعاتٍ عالية. بشكلٍ عام، كانت هذه الأعراض قابلةً للشفاء؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز القلبي الوعائي: قد يظهر أحيانًا تسرع القلب أو عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك تسرع القلب البطيني). وُجدت تقارير متفرقة عن إطالة فترة QT، وتطور اضطراب نظم القلب الدوراني، وانخفاض ضغط الدم، والرجفان البطيني.
• أعراض الجهاز الهضمي: غالبًا ما تحدث أعراض مثل انزعاج في البطن، وغثيان، وإسهال، وقيء. أما الأعراض الأقل شيوعًا فهي الانتفاخ، وإسهال، وفقدان الشهية، والتهاب المعدة المصحوب بعسر الهضم. وفي بعض الأحيان، يتغير لون اللسان والأسنان، ويتطور الإمساك. ولوحظت حالات معزولة من التهاب البنكرياس أو التهاب القولون الغشائي الكاذب.
• تفاعلات الجهاز الصفراوي الكبدي: ركود صفراوي داخل الكبد أو التهاب كبدي (كما وردت تقارير عن تغيرات مرضية في نتائج اختبارات وظائف الكبد). كما وردت تقارير متفرقة عن خلل في وظائف الكبد والتهاب كبدي نخري أو حاد.
• العمليات المعدية والغزوية: داء المبيضات (وأيضًا شكله الفموي)، والأمراض المهبلية، والالتهابات البكتيرية والفطرية، وكذلك الالتهاب الرئوي، والتهاب المعدة والأمعاء، والتهاب الأنف مع التهاب البلعوم وضعف الجهاز التنفسي نادرة؛
• المظاهر الجلدية: أعراض الحساسية نادرة، بما في ذلك طفح جلدي حاك. قد تظهر أحيانًا شرى، ورهاب الضوء، ووذمة كوينك. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر الحمامي متعددة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون/لايل.
• اضطرابات في عمل الجهاز العضلي والعظام: يظهر أحيانًا ألم في المفاصل؛
• ردود الفعل من الجهاز البولي: في بعض الأحيان، يحدث الفشل الكلوي الحاد، وألم في الكلى، وكذلك عسر التبول والتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي؛
• اضطرابات الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: في بعض الأحيان يحدث نزيف الرحم والتهاب المهبل واضطرابات الخصية؛
• ردود الفعل العامة: في بعض الأحيان يحدث رد فعل تحسسي شديد، والذي يشمل ألم في الصدر وتورم؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: غالبًا ما يُلاحظ انخفاض في عدد البيكربونات أو الخلايا الليمفاوية، بالإضافة إلى زيادة في مستوى الخلايا الحمضية. قد يرتفع أحيانًا مؤشر اليوريا، وكذلك مستوى الكرياتينين مع البيليروبين في البلازما، ونشاط عنصري AST وALT، وقد يتغير مؤشر البوتاسيوم. جميع هذه الاضطرابات قابلة للعكس.
• عمليات التسمم والآفات: المضاعفات الناجمة عن الإجراء.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

جرعة مفرطة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة من المخدرات الإسهال الشديد والقيء والغثيان، فضلاً عن فقدان السمع القابل للعلاج.

ويتطلب علاج هذا الاضطراب غسل المعدة، بالإضافة إلى العلاج الذي يهدف إلى الحفاظ على صحة المصاب والقضاء على أعراض الاضطراب.

[ 30 ]، [ 31 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجب توخي الحذر عند الجمع بين أزيثروميسين وأدوية أخرى يمكن أن تؤدي إلى إطالة فترة QT (وهي الكيتوكونازول مع الليثيوم، وكذلك الكينيدين مع تيرفينادين، وكذلك السيكلوفوسفاميد مع مادة هالوبيريدول).

أثناء دراسة تفاعل الدواء مع مضادات الحموضة، لم يُلاحظ أي تغيرات في التوافر الحيوي للأزيثروميسين، على الرغم من انخفاض ذروة تركيزه في البلازما بنسبة 25%. يُنصح بتناول الأزيثروميسين قبل ساعة على الأقل من استخدام مضادات الحموضة أو بعد ساعتين منها.

لم يسبب الإعطاء المشترك للدواء مع السيتريزين (بجرعة 20 ملغ) لمدة 5 أيام تفاعلات دوائية حركية في الحالة المستقرة، لكنه غيّر بشكل كبير قيم فترة QT.

قد يُسبب تناول أزيترو مع قلويدات الإرغوت أو ثنائي هيدروإرغوتامين تأثيرًا مُضيّقًا للأوعية الدموية، مصحوبًا باضطرابات في تدفق الدم، مما يُؤدي إلى تلف أصابع اليدين والقدمين. لذلك، يُنصح بتجنب هذه التركيبات.

عند إعطاء السيميتيدين قبل ساعتين من إعطاء الأزيثروميسين، لم يتم ملاحظة أي تغييرات في المعايير الدوائية للأزيثروميسين.

قد تؤثر بعض الماكروليدات على عملية أيض السيكلوسبورين. لذلك، عند استخدام هذه الأدوية معًا، من الضروري مراقبة مستويات السيكلوسبورين باستمرار وتغيير الجرعة وفقًا لذلك.

قد يؤدي الجمع بين الدواء مع الوارفارين إلى تعزيز التأثير المضاد للتخثر، ولهذا السبب من الضروري مراقبة مؤشرات زمن البروثرومبين أثناء فترة العلاج.

هناك معلومات تفيد بأن الماكروليدات قادرة على التأثير على عملية التمثيل الغذائي المعوي لمادة الديجوكسين، ونتيجة لذلك، عند استخدام هذه الأدوية معًا، يلزم مراقبة مستويات الديجوكسين بانتظام.

لا يؤثر الدواء على الحركية الدوائية للثيوفيلين عند استخدامه مع أدوية أخرى. مع ذلك، فإن تناول الثيوفيلين مع أدوية أخرى من مجموعة الماكروليدات قد يؤدي إلى زيادة مستويات هذه المادة في المصل.

لم تؤثر جرعة واحدة من زيدوفودين (1000 ملغ) مع أزيثروميسين (جرعات متعددة من 600 أو 1200 ملغ) على معايير الحركية الدوائية أو إفراز زيدوفودين أو نواتج تحلله الجلوكوروني في البول. مع ذلك، زاد أزيثروميسين من مستويات زيدوفودين المفسفر داخل الخلايا وحيدة النواة في مجرى الدم المحيطي.

لم يُؤثِّر الاستخدام المُشترك لأزيثرو مع ريفابوتين على مستويات هذه الأدوية في البلازما. وقد ظهرت حالة نقص العدلات لدى الأشخاص الذين استخدموا هذه الأدوية معًا، ولكن تجدر الإشارة إلى أنه لم يكن من المُمكن ربط حدوث هذا الاضطراب باستخدام أزيثروميسين.

قد يؤدي تناوله مع سيسابريد إلى زيادة إطالة فترة QT، وزيادة اضطراب النظم البطيني أو متلازمة الرجفان الأذيني. لذلك، يُنصح بتجنب الجمع بين هاتين المادتين.

يجب أن يتم الاستخدام المشترك مع ألفينتانيل أو أستيميزول بحذر، لأنه تم ملاحظة زيادة التعرض عند استخدامه مع إريثروميسين.

ترتفع مستويات الأزيثروميسين في المصل عند تناوله مع نلفينافير. مع أنه لا يُنصح بتعديل الجرعة عند تناوله مع نلفينافير، إلا أن المراقبة الدقيقة للآثار الجانبية لأزيثروميسين ضرورية.

ومن الضروري أن نأخذ في الاعتبار إمكانية تطور مقاومة متبادلة بين الأزيثروميسين، وكذلك الماكروليدات الأخرى (على سبيل المثال، الإريثروميسين) والكليندامايسين مع اللينكومايسين.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

شروط التخزين

يُحفظ أزيترو في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة حرارة المسحوق 30 درجة مئوية، بينما يُمكن تخزين المُعلق الجاهز للاستخدام في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

مدة الصلاحية

أزيترو صالح للاستخدام لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إنتاجه. وفي الوقت نفسه، يُمكن تخزين المُعلق الجاهز لمدة لا تزيد عن خمسة أيام.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]