فرط التنسج اللمفاوي العقدي في الأمعاء: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد في الأمعاء الدقيقة في نقص المناعة المتغير الشائع

في مشكلة أمراض الأمعاء الدقيقة، فإن حالات نقص المناعة المصحوبة بتطور أحد أنواع العمليات اللمفاوية التكاثرية - تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد - لها أهمية خاصة.

الأمعاء الدقيقة، التي لها سطح حدودي واسع، تكون على اتصال دائم بالعديد من المستضدات: البكتيريا المعوية الغذائية، والفيروسية، والطبية، والممرضة، والانتهازية (الممرضة بشكل مشروط).

بسبب الاتصال الوثيق مع المستضدات، يتطور نسيج لمفاوي قوي في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، مما يشكل نظامًا مناعيًا كفؤًا تحدث فيه التفاعلات الخلوية، بالإضافة إلى تحسيس الخلايا الليمفاوية مع التمايز اللاحق إلى خلايا البلازما التي تصنع الغلوبولينات المناعية.

تشكل البنى الليمفاوية للأمعاء الدقيقة جزءًا من نظام MALT واحد (MALT - النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي) - وهو نسيج ليمفاوي مرتبط بالأغشية المخاطية، ويشكل نظامًا إفرازيًا خاصًا تدور فيه الخلايا التي تصنع الغلوبولينات المناعية.

يمثل النسيج الليمفاوي لجدار الأمعاء الدقيقة الهياكل التالية التي تقع على مستويات تشريحية مختلفة: الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة الموضعية بين الخلايا المعوية لظهارة الزغابات وخبايا الغشاء المخاطي؛ الخلايا الليمفاوية التي تشكل جزءًا من صفيحتها الخاصة؛ الجريبات الليمفاوية الجماعية للغشاء المخاطي تحت المخاطية والجريبات المنفردة.

أسباب تطور وتطور مرض تضخم الغدد الليمفاوية العقدي في الأمعاء

مصدر الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة هو الخلايا الليمفاوية للصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي، والتي يمكنها الانتقال عبر الغشاء القاعدي للظهارة الغلفانية في كلا الاتجاهين، وتدخل أحيانًا تجويف الأمعاء. تُشكل الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة عادةً حوالي 20% من إجمالي خلايا الظهارة الغلفانية للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. في المتوسط، يوجد 20 خلية ليمفاوية داخل الظهارة لكل 100 خلية معوية في الصائم، و13 خلية ليمفاوية في الأمعاء الدقيقة. عند دراسة المواد المأخوذة من الأمعاء الدقيقة، وجد ب. فان دن براند وآخرون (1988) في مستحضرات التحكم أن الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة هي في الغالب خلايا ليمفاوية تائية (مثبطة للخلايا التائية)، ونادرًا ما تكون خلايا ليمفاوية بائية. وفقًا للبيانات التي استشهد بها ل. ييغر (1990)، تُمثَّل الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة بالخلايا التائية، والتي تُمثِّل 80-90% منها خلايا مُثبِّطة للخلايا التائية، وتحتوي كل خلية على علامة للخلايا القاتلة الطبيعية، بينما تغيب الخلايا الليمفاوية البائية. ومع ذلك، هناك وجهة نظر أخرى: تنتمي الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة إلى نوع فرعي خاص من الخلايا الليمفاوية.

للخلايا الليمفاوية داخل الظهارة نشاط تنظيمي مناعي، يؤثر على عملية تخليق الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا البائية في سدى الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي. قدرتها على التسبب بالتسمم الخلوي منخفضة نسبيًا.

يتراوح عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة في سدى الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة لدى الشخص السليم بين 500 و1100 خلية لكل 1 مم ² من المساحة. وتشمل هذه الخلايا الليمفاوية البائية والتائية، كما عُثر على خلايا "صفرية". تسود بين الخلايا الليمفاوية البائية الخلايا التي تُصنّع IgA. في الغشاء المخاطي المعوي الطبيعي، تُصنّع حوالي 80% من خلايا البلازما IgA، و16% IgM، وحوالي 5% IgG. تُمثّل الخلايا الليمفاوية التائية بشكل رئيسي بالخلايا التائية المساعدة والخلايا الكابتة، مع غلبة الخلايا التائية المساعدة في الغشاء المخاطي غير المتغير.

تمتلك البصيلات الليمفاوية المجمعة (بقع باير) بنية خاصة، وتقع في الغشاء المخاطي تحت طول الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، ولكنها متطورة بشكل خاص في اللفائفي.

فوق مجموعة الجريبات اللمفاوية، توجد "قبوة" - وهي منطقة نصف كروية من الغشاء المخاطي، خالية من الزغابات، ويقل فيها عدد الخلايا الكأسية بشكل حاد. من السمات الهيكلية للظهارة التي تغطي "القبوة" وجود خلايا M متخصصة، على سطحها القمي لا توجد زغيبات دقيقة، أو غليكوكاليكس، وفي السيتوبلازم شبكة طرفية وجسيمات ليزوزومية. يتميز نمو الطيات الدقيقة بدلاً من الزغيبات الدقيقة بنموات وتلافيف مميزة. ترتبط خلايا M ارتباطًا مكانيًا وثيقًا بالخلايا اللمفاوية داخل الظهارة، الموجودة في طيات كبيرة من الغشاء الخلوي أو جيوبه، الممتدة من السطح القاعدي لخلايا M. يوجد اتصال وثيق بين خلايا M والخلايا المعوية المجاورة ذات الحدود، وكذلك مع الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية في الصفيحة المحيطة بالغشاء المخاطي. تتمتع الخلايا M بقدرةٍ على الاحتساء الخلويّ بشكلٍ واضح، وتُشارك في نقل الجزيئات الكبيرة من التجويف المعويّ إلى بقع باير. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا M في استقبال المستضدات ونقلها، أي أنها تلعب دور الخلايا المتخصصة التي تضمن امتصاص المستضدات.

وفقًا لـ P. van den Brande وآخرون (1988)، يحتوي المركز الجرثومي لجريبات رقعة باير عادةً على خلايا ليمفاوية بائية كبيرة وصغيرة وعدد قليل من الخلايا التائية المساعدة ومثبطات التائية. تتضمن منطقة الوشاح الخلايا الليمفاوية البائية المنتجة للغلوبولين المناعي (IgM) وحلقة مكونة من الخلايا الليمفاوية التائية، حيث يوجد عدد أكبر بكثير من الخلايا التائية المساعدة مقارنةً بالخلايا الليمفاوية التائية المثبطة. لا تمتلك الخلايا الليمفاوية في رقعة باير خصائص قاتلة. هناك أيضًا أدلة على أن الخلايا البائية في رقعة باير غير قادرة على إنتاج أجسام مضادة. قد يكون هذا بسبب انخفاض محتوى الخلايا البلعمية في مراكزها الجرثومية. ومع ذلك، فإن الخلايا الليمفاوية في رقعة باير هي سلائف مهمة للخلايا المنتجة للغلوبولين المناعي في الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

من خلال خلايا M الظهارية المتخصصة، تخترق المستضدات بقع باير وتحفز الخلايا الليمفاوية المتفاعلة مع المستضد. بعد التنشيط، تمر الخلايا الليمفاوية مع الليمفاوية عبر العقد الليمفاوية المساريقية، وتدخل الدم والطبقة المخاطية للأمعاء الدقيقة، حيث تتحول إلى خلايا مؤثرة تُنتج الغلوبولينات المناعية، وخاصةً IgA، وتحمي مناطق واسعة من الأمعاء عن طريق تخليق الأجسام المضادة. تهاجر الخلايا المماثلة إلى أعضاء أخرى. في بقع باير، من بين جميع العناصر الخلوية التي تُشكل بنيتها، تُشكل الخلايا الليمفاوية البائية 55% ، وفي الدم المحيطي 30%، وفي الطحال 40%، وفي نخاع العظم الأحمر 40%، وفي العقد الليمفاوية 25%، وفي الغدة الزعترية 0.2% فقط. يشير هذا المحتوى العالي من الخلايا الليمفاوية البائية في الجريبات الليمفاوية الجماعية إلى الدور الرائد الذي تلعبه بقع باير في إنتاج الخلايا الليمفاوية البائية.

لا ترتبط الجريبات اللمفاوية المنفردة في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة ارتباطًا وثيقًا بالظهارة. وتشمل الخلايا اللمفاوية البائية والتائية والبلعمية. ولم تُدرس خصائصها الوظيفية بشكل كافٍ حتى الآن.

كما أن حالة المناعة الموضعية في الأغشية المخاطية في الجسم، وخاصة الأمعاء الدقيقة، لها أهمية كبيرة في نظام الآليات المناعية.

تبدأ إصابة الأغشية المخاطية بالفيروسات والبكتيريا بالتصاقها بالخلايا الظهارية للظهارة التغليفية. ويؤدي الجلوبيولين المناعي الإفرازي (SIgA) وظيفته الوقائية في الإفرازات الخارجية بشكل رئيسي. وارتباطه بالبكتيريا والفيروسات، يمنع SIgA التصاقها بسطح الظهارة، ويمثل خط الدفاع الأول للأغشية المخاطية ضد تأثير المستضدات.

يوجد SIgA في إفرازات جميع الغدد الصماء: الحليب، اللعاب، إفرازات الجهاز الهضمي، إفرازات الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي (الأنف، البلعوم، القصبة الهوائية)، في سائل الدموع، العرق، وإفرازات الجهاز البولي التناسلي.

IgA الإفرازي مركب يتكون من ثنائي، وجزيء من المكون الإفرازي الذي يحمي SIgA من التحلل البروتيني، وجزيء من سلسلة J. سلسلة J (الوصلة) هي بولي ببتيد غني بالسيستين، وزنه الجزيئي 15,000. تُصنع سلسلة J، مثل IgA، بشكل أساسي بواسطة الخلايا البلازمية في الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. أما الجزء الإفرازي فهو بروتين سكري، ويتكون من سلسلة بولي ببتيد واحدة، وزنها الجزيئي 60,000، وتُصنع موضعيًا بواسطة الخلايا الظهارية.

وهكذا، يعمل النسيج اللمفاوي للأمعاء الدقيقة كحاجز فعال ضد دخول المستضدات الغريبة. في الشخص السليم، يكون عمله متناغمًا ويضمن حماية الجسم بشكل كامل من تأثير العوامل المسببة للأمراض. ومع ذلك، في علم الأمراض، وخاصة مع تطور نقص المناعة المتغير العام مع غلبة نقص إنتاج الأجسام المضادة، استجابةً للتحفيز المكثف للمستضد في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، وفي بعض الحالات في الجزء الغاري من المعدة والقولون، يتطور هيكل إضافي - تضخم العقد اللمفاوية الحميد، مما يؤدي إلى ارتباط معين في تخليق الغلوبولين المناعي بسبب إطلاق عدد كبير من الخلايا الليمفاوية في سدى الصفيحة المناسبة للغشاء المخاطي.

وفقا للتصنيف النسيجي للأورام المعوية من قبل منظمة الصحة العالمية، الذي تم اعتماده في جنيف في عام 1981، يتم تصنيف تضخم الغدد الليمفاوية العقدية على أنه آفة حميدة تشبه الورم والتي لها مظهر تكوينات بوليبويد متعددة في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، والتي تعتمد على الأنسجة الليمفاوية المفرطة التنسج التفاعلية (جنيف، 1981).

ولأول مرة في عام 1958، اكتشف VG Fircin وCR Blackborn العديد من العقيدات في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة أثناء تشريح الجثة، وكان أساسها الأنسجة الليمفاوية.

يتميز تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد بصورة تنظيرية واضحة وعلامات إشعاعية مميزة ومعايير مورفولوجية معينة وخصائص سريرية للمرض.

وفي الآونة الأخيرة، لفت الباحثون الانتباه إلى العلاقة بين تطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدية الحميدة ونقص المناعة المتغير الشائع.

وفقًا لـ P. Hermans et al.، فإن معدل حدوث تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع يتراوح بين 17-70%.

من الناحية العيانية، يظهر تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد على شكل هياكل متعددة غير معنقة على شكل سليلة يتراوح قطرها من 0.2 إلى 0.5 سم، بارزة فوق سطح الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد هو عادة نتيجة للمنظار، ويظهر على شكل عقيدات على خلفية الغشاء المخاطي المفرط في الأمعاء الدقيقة.

لتحديد درجة تطور وانتشار هذه العملية في الأمعاء الدقيقة، يتم استخدام فحص الأمعاء بالاستشعار، وهو أحد أنواع فحص الأشعة السينية، بنجاح في تشخيص تضخم الغدد الليمفاوية العقدية الحميدة.

في السنوات الأخيرة، في بلدنا وخارجها، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لدراسة حالات نقص المناعة، والتي يتم فيها ملاحظة العيوب المعزولة في الروابط الخلوية والخلطية للمناعة، وكذلك مزيج منهما.

في أمراض الجهاز الهضمي، وخاصةً الأمعاء الدقيقة، يُعدّ نقص المناعة المتغير مع ضعف المناعة الخلطية والخلوية ذا أهمية بالغة. وقد اقترحت منظمة الصحة العالمية مصطلح "نقص المناعة المتغير مع نقص الغلوبولين المناعي السائد" عام ١٩٧٨.

في الوقت الحالي، يستخدم عدد من المؤلفين أيضًا مصطلح "نقص غاما غلوبولين الدم المكتسب المتأخر الناتج عن متغير مشترك".

في أغسطس 1985، في اجتماع خاص لمنظمة الصحة العالمية مخصص لحالات نقص المناعة الأولية، تم اقتراح تصنيف يتم بموجبه التمييز بين الأشكال الخمسة الرئيسية التالية لحالات نقص المناعة الأولية (تصنيف منظمة الصحة العالمية، 1985):

• نقص المناعة مع غلبة عيوب الأجسام المضادة؛
• نقص المناعة المشترك؛
• نقص المناعة بسبب عيوب رئيسية أخرى؛
• نقص المتمم؛
• عيوب في وظيفة الخلايا البلعمية.

يتم تصنيف نقص المناعة المتغير الشائع (نقص المناعة المتغير الشائع) على أنه نقص مناعي مركب وينقسم إلى نقص مناعة متغير شائع مع غلبة نقص المناعة الخلوية وغلبة نقص الأجسام المضادة.

يعد نقص المناعة المتغير العام مع غلبة نقص الأجسام المضادة، المصحوب بتطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد في الأمعاء الدقيقة، مشكلة سريرية رئيسية، حيث أن تضخم الغدد الليمفاوية العقدي، من ناحية، كونه تكوينًا تفاعليًا، يساعد إلى حد ما في تعويض نقص تخليق الأجسام المضادة في سياق نقص المناعة المتطور، وخاصة في مراحله المبكرة، ومن ناحية أخرى، يمكن أن يصبح هو نفسه مصدرًا لتطور الأورام الخبيثة - الأورام الليمفاوية في الجهاز الهضمي.

تتضمن الصورة السريرية لفرط تنسج الغدد الليمفاوية العقدي الحميد في الأمعاء الدقيقة لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع مع نقص الأجسام المضادة السائد جميع أعراض متلازمة نقص المناعة هذه والعلامات المتأصلة في فرط تنسج الغدد الليمفاوية العقدي.

يُبلغ المرضى عن ألم في منطقة البطن، خاصةً حول السرة. مع زيادة ملحوظة في عدد العقد اللمفاوية، يصبح الألم تشنجيًا، وقد يحدث انسداد معوي بسبب الانغلاف الدوري. بالإضافة إلى ذلك، من الأعراض المميزة عدم تحمل الطعام، والانتفاخ، والإسهال، وفقدان الوزن.

متوسط أعمار المرضى 39.36+15.28 سنة، ومتوسط مدة المرض 7.43±6.97 سنة، ونقصان وزن الجسم 7.33±3.8 كجم. وُجدت علاقة بين تطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدية وداء الجيارديات. وتزداد احتمالية إصابة هذه الفئة من المرضى بالأورام الخبيثة.

خلال فترات تفاقم المرض، يلاحظ المرضى زيادة التعب والضعف العام وانخفاض القدرة على العمل أو فقدانها تمامًا.

من العلامات الدائمة لنقص المناعة في هذا المرض انخفاض مقاومة الجسم للعدوى. تُعتبر ما يُسمى بأسطح التلامس بمثابة "بوابات دخول" للعدوى: الغشاء المخاطي المعوي، والجهاز التنفسي، والجلد. في متلازمة نقص الأجسام المضادة، تسود العدوى البكتيرية التي تسببها المكورات العنقودية، والمكورات الرئوية، والعقديات، والمستدمية النزلية.

من السمات المميزة أمراض الجهاز التنفسي المزمنة المتكررة: التهاب رئوي متكرر، التهاب القصبة الهوائية والشعب الهوائية المتكرر، بالإضافة إلى التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأذن، التهاب المثانة، التهاب الحويضة والكلية المزمن، داء الدمال. مع استمرار المرض لفترة طويلة، قد يُصاب المريض بانتفاخ الرئة وتصلب الرئة. ومن أهم أعراضه تضخم الطحال.

تشير نتائج الدراسات الحديثة إلى أن نقص المناعة يصاحبه أمراض مناعية ذاتية مثل فقر الدم الانحلالي والخبيث، وقلة العدلات المناعية الذاتية، والفرفرية قليلة الصفيحات. كما يتأثر النسيج الضام، فقد يُصاب بالتهاب الجلد والعضلات، وتصلب الجلد، والتهاب المفاصل الروماتويدي. في حالة متلازمة نقص الأجسام المضادة، تكون الحساسية لفيروسات التهاب الدماغ والتهاب السحايا عالية.

في أغلب الأحيان، يصاحب نقص المناعة العام المتغير متلازمة سوء الامتصاص بدرجات متفاوتة من الشدة (في 35-95% من الحالات)، وغالبًا ما تكون من الدرجتين الثانية والثالثة. يصاحب تطور متلازمة سوء الامتصاص من الدرجة الثالثة فقدان ملحوظ في الوزن، ووذمة نقص بروتين الدم، وفقر الدم، وتكزز نقص كالسيوم الدم، ولين العظام، واعتلال معوي نضحي مفرط التقويض، وانخفاض امتصاص فيتامين ب12 والشوارد.

تشخيص تضخم العقد اللمفاوية المعوية

من أهم أعراض المرض انخفاض مستويات جميع فئات الغلوبولين المناعي الثلاثة (A، M، G) في مصل الدم، ويزداد هذا الانخفاض بشكل خاص في الفئة A، التي تؤدي وظيفة الحاجز الرئيسية في حماية الغشاء المخاطي من دخول المستضدات الغريبة إلى البيئة الداخلية للجسم. في هذا النوع من نقص المناعة المصحوب بتضخم الغدد الليمفاوية العقدي، أظهر عدد من المرضى تقلبات ملحوظة في مستويات مختلف الغلوبولينات المناعية، والتي تم الكشف عنها باستخدام طريقة مانشيني للانتشار المناعي الشعاعي. ومع ذلك، فإن استخدام المعايير غير المعلمية في المعالجة الرياضية، وخاصة كروسكال-والاس، جعل من الممكن تحديد نمط عام في التغيير في هذه المؤشرات: انخفاض في مستوى IgA إلى 36.16٪ من الضوابط التي اتخذت على أنها 100٪ (ص = 0.001)، وانخفاض في محتوى IgM إلى 90.54٪ (ص = 0.002) و IgG إلى 87.59٪ (ص = 0.001) من قيم الضوابط التي اتخذت على أنها 100٪.

أظهرت المعالجة الرياضية لبيانات المختبر من 44 مريضًا يعانون من تضخم الغدد الليمفاوية العقدية ونقص المناعة المتغير المشترك زيادة في محتوى الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي إلى 110.11٪ (ص = 0.002) مقارنة بالضوابط، والتي تم اعتبارها 100٪.

مع ذلك، أظهرت نتائج دراسة أجراها ب. فان دن براند وآخرون (1988) أنه في حالات تضخم الغدد الليمفاوية العقدي في الأمعاء الدقيقة ونقص المناعة المتغير الشائع، لا تستطيع خلايا الدم البائية المحيطية إنتاج IgG في المختبر استجابةً للتحفيز باستخدام عوامل مُحَفِّزة للبروتينات. في مريضين من أصل خمسة مرضى فُحِصوا بهذا المرض، حُثَّ إنتاج IgM في المختبر، مما يشير إلى وجود عرقلة غير كاملة في تمايز خلايا B.

أثناء الفحص المناعي لمرضى تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد، انخفض العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية التائية في الدم المحيطي نتيجةً لانخفاض محتوى الخلايا التائية المساعدة. ولوحظت زيادة في عدد الخلايا المثبطة للخلايا التائية، مما قد يؤدي إلى اختلال في نسبة CD4/CD8.

أظهرت دراسة طيف بروتينات الدم أن تضخم الغدد الليمفاوية العقدية ونقص المناعة المتغير العام يتميزان بزيادة ذات دلالة إحصائية في محتوى الجلوبيولين ألفا إلى 141.57% (قيمة الاحتمال = 0.001)، والجلوبيولين بيتا إلى 125.99% (قيمة الاحتمال = 0.001) مقارنةً بقيم الضبط التي بلغت 100%. وقد أتاحت المعالجة الرياضية تحديد انخفاض ذي دلالة إحصائية في محتوى الجلوبيولين ألفا والجلوبيولين واي والبيليروبين والكوليسترول في الدم. وتميز منحنى السكر بانخفاض طفيف في نسبة السكر في الدم بعد ممارسة الرياضة، وهو ما يميز متلازمة ضعف الامتصاص، مقارنةً بالمستوى الطبيعي.

الوحدة البنيوية والوظيفية لتضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد هي الجريب الليمفاوي، حيث يتم تحقيق التوازن بين إنتاج الخلايا وهجرتها وهجرتها وموتها.

في حالات نقص المناعة المتغيرة عمومًا، قد تتوضع العقيدات اللمفاوية في الغشاء المخاطي لجزء واحد أو اثنين أو ثلاثة أجزاء من الأمعاء الدقيقة. أحيانًا، يشارك في هذه العملية تجويف المعدة والقولون.

تقع الجريبات اللمفاوية تحت الظهارة الغلفانية مباشرةً، بالقرب من الغشاء القاعدي، أو في الطبقات السطحية من الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. يُلاحظ هجرة الخلايا اللمفاوية على شكل مسارات لمفاوية من منطقة الوشاح للجريبات نحو الظهارة الغلفانية. في منطقة الصفيحة المخصوصة، الواقعة بين الظهارة والجريبات، تتركز الخلايا اللمفاوية البائية، بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية من نوعين فرعيين: الخلايا التائية المساعدة والخلايا اللمفاوية المثبطة، والتي تسود في حالات نقص المناعة المتغيرة بشكل عام.

في المنطقة التي تتواجد فيها البصيلات الليمفاوية، غالبًا ما تكون زغابات الأمعاء الدقيقة غائبة، ويتم تنعيم سطح الغشاء المخاطي.

في هذه المناطق، لوحظت زيادة ملحوظة في ارتفاع الخلايا المعوية المُحاطة، حيث وصل إلى 52.5 ± 5.0 ميكروكيلو طن. كانت الخلايا الكأسية مفردة. مع ذلك، لم يُلاحظ تخصص الخلايا المعوية في مواقع الجريبات اللمفاوية. ولوحظت زيادة ملحوظة في عدد الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة، ممثلةً بمثبطات الخلايا التائية.

أظهرت نتائج دراسة المستحضرات الضوئية البصرية المُستقاة من عينات الخزعة المأخوذة من أقسام مختلفة من الأمعاء الدقيقة أنه في حالات تضخم الغدد الليمفاوية العقدية ونقص المناعة العام المتغير، لوحظ ترقق في الحافة الفرشية للخلايا المعوية، وانخفاض في محتوى الغليكوز أمينوغليكان المتعادل فيها، وتغيرات ضمورية في السيتوبلازم. في سدى الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي، وعلى خلفية زيادة في محتوى الخلايا الليمفاوية الصغيرة والحمضات، لوحظ انخفاض في عدد الخلايا البلازمية والليمفاوية البلازمية، وهو ما يتجلى بشكل خاص في حالات نقص المناعة العام المتغير الشديد.

كشف الفحص المجهري الإلكتروني المتزامن لعينات خزعة من الاثني عشر، والصائم، واللفائفي عن تغيرات منتظمة في الخلايا المعوية الحوفية للزغابات. على السطح القمي لعدد من الخلايا المعوية، لوحظ تقصير وتخلخل الزغيبات، وترتيبها غير المنتظم، واختفائها الموضعي، مع تطور متلازمة سوء الامتصاص من الدرجة الثالثة. عُثر على الكنان السكري على سطح الزغيبات بكميات ضئيلة، وكان غائبًا تمامًا في بعض الأماكن. في سيتوبلازم العديد من الخلايا المعوية، كُشفت علامات اختلال بدرجات متفاوتة: توسع قنوات الشبكة السيتوبلازمية الحبيبية وغير الحبيبية، وتورم الميتوكوندريا مع انخفاض عدد الأعراف في مصفوفتها وتكوين هياكل شبيهة بالميالين، وتضخم المركب الصفائحي.

تتكون الجريبات اللمفاوية من مراكز جرثومية (مراكز جرثومية شفافة) ومنطقة الوشاح. غالبًا ما كانت المراكز الجرثومية متوسعة. وفقًا لتصنيف ك. لينيرت (1978)، فإنها تشمل العناصر الخلوية التالية: الخلايا المناعية، والأرومات المركزية، والخلايا المركزية، والخلايا اللمفاوية الصغيرة، والبلعميات، والخلايا السدوية. تتكون منطقة الوشاح من الخلايا المركزية، والخلايا اللمفاوية الصغيرة، والخلايا البلازمية، والعناصر الخلوية السدوية. عند دراسة التركيب الخلوي للجريبات اللمفاوية باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في تضخم الغدد اللمفاوية العقدي الحميد ونقص المناعة المتغير الشائع، وُجد أنها تتكون بشكل أساسي من الخلايا اللمفاوية البائية التي لا تتمايز إلى خلايا منتجة للغلوبولين المناعي، وعدد صغير من الخلايا التائية، والتي كان من بينها معظم مثبطات الخلايا التائية. كانت مثبطات الخلايا التائية سائدة أيضًا حول الجريبات.

ومع ذلك، وجد AD B. Webster (1987) وجود IgM في العصارة الصائمية، وخلايا تحتوي على IgM في الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة؛ كما لوحظ انخفاض في شدة توهج خلايا البلازما التي تحتوي على IgA وIgM وIgG لدى مرضى يعانون من نقص مناعي متغير شائع مع تضخم لمفاوي عقدي، مما يشير إلى عرقلة غير كاملة في تمايز الخلايا الليمفاوية البائية. ويُثبت افتراض أن مثبطات T تُثبط نضوج الخلايا الليمفاوية البائية إلى خلايا بلازما قادرة على إنتاج الغلوبولينات المناعية في المنطقة المحيطة بالجريبات.

أتاحت نتائج قياس شكل العناصر الخلوية لبصيلات تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد، باستخدام طريقة المربعات المعايرة، مع المعالجة الرياضية اللاحقة، تحديد دورية التغيرات في المراكز الجرثومية ومناطق الوشاح، بما في ذلك ست مراحل رئيسية للتطور. ويمكن تمييز المراحل التالية في المناطق الجرثومية:

• المرحلة الأولى - هيمنة الخلايا المركزية. في المرحلة الأولى، تُشكل الخلايا المركزية 80% من جميع العناصر الخلوية للمركز، بينما تُشكل الخلايا المركزية 3.03%، والبلعميات 5.00%.
• المرحلة الثانية - انخفاض في نسبة الخلايا المركزية وزيادة في عدد الخلايا المركزية. في هذه المرحلة، ينخفض عدد الخلايا المركزية إلى 59.96%، وترتفع نسبة الخلايا المركزية إلى 22.00%، وترتفع نسبة الخلايا الليمفاوية الصغيرة إلى 7.09%.
• المرحلة الثالثة - نسبة متساوية من الخلايا المركزية والأرومات المركزية. في هذه المرحلة، يبلغ عدد الخلايا المركزية 39.99%، والخلايا المركزية 40%، واللمفاويات الصغيرة 9.93%، والبلعميات 3.53%.
• المرحلة الرابعة - انخفاض في نسبة الخلايا المركزية والخلايا المركزية، وزيادة في عدد الخلايا الليمفاوية الصغيرة. في المرحلة الرابعة، ينخفض محتوى الخلايا المركزية إلى 25.15%، والخلايا المركزية إلى 30.04%، والخلايا الليمفاوية الصغيرة إلى 33.76%، والبلعميات إلى 2.98%.
• المرحلة الخامسة هي تحول تدريجي للمركز الجرثومي. في هذه المرحلة، تتواجد الخلايا المركزية بكميات صغيرة، تُشكل 3.03%؛ وينخفض عدد الخلايا المركزية إلى 10.08%، وتسود الخلايا الليمفاوية الصغيرة، التي ترتفع نسبتها إلى 75.56%. وتُفقد عناصر خلوية أخرى في كتلة الخلايا الليمفاوية الصغيرة.
• المرحلة السادسة - التحول الانحداري للمركز الجرثومي. في هذه المرحلة، يكون المركز الجرثومي أقل وضوحًا. تسود الخلايا السدوية، حيث تُشكل 93.01% من جميع العناصر الخلوية للمركز الجرثومي. الخلايا الليمفاوية الصغيرة قليلة العدد.

يتراوح محتوى الخلايا المناعية في جميع المراحل من 1.0% إلى 0. وقد لوحظ نمط "السماء المرصعة بالنجوم" المتطور في المراحل الأولى والثانية والثالثة والرابعة والخامسة.

في منطقة الوشاح، تكون نسبة العناصر الخلوية أكثر استقرارًا: تسود الخلايا الليمفاوية الصغيرة. ومع ذلك، تُلاحظ أيضًا تغيرات دورية في هذه المنطقة: انخفاض تدريجي في محتوى الخلايا المركزية والخلايا الليمفاوية الصغيرة، وهو أكثر وضوحًا في الطور السادس، وزيادة في محتوى الخلايا السدوية.

في تضخم حميد للبصيلات الليمفاوية في نقص المناعة المتغير العام، وعلى النقيض من دورة المراكز الجرثومية، لا يوجد عادة توزيع إقليمي للخلايا المركزية والخلايا المركزية في المركز الجرثومي، ولا تعد "السماء المرصعة بالنجوم" مرحلة مستقلة، بل هي مرحلة التحول التدريجي والتراجعي للمركز الجرثومي، وهو ما يُلاحظ في التهاب العقد اللمفاوية غير النوعي عند البشر.

تتطور المرحلة السادسة من تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد في أغلب الأحيان عند المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من نقص المناعة المتغير الشائع، وهي علامة غير مواتية من الناحية التشخيصية.

في حالات نقص المناعة المتغيرة الشائعة مع تضخم الغدد الليمفاوية العقدية الحميدة، يتأثر الجهاز المناعي الإفرازي.

تم ملاحظة علاقة معينة بين عدد وانتشار ومراحل تطور بصيلات الليمفاوية في تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد وشدة الصورة السريرية للمرض.

في حالات نقص المناعة المتغيرة عمومًا، سواءً أكان مصحوبًا بتطور تضخم لمفاوي عقدي حميد أم لا، ينبغي للمرضى تلقي علاج تعويضي مدى الحياة بالجلوبولين-Y، في حالة متلازمة سوء الامتصاص دون ضمور الغشاء المخاطي - النظام الغذائي رقم 4-4B. يُعالَج الإسهال المزمن بتصحيح الاضطرابات الأيضية. تُوصف دورات متكررة من العلاج المضاد للبكتيريا، وإذا دعت الحاجة - دورات علاجية لداء الجيارديا.

إن الطبيعة الدورية لتطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدية الحميدة تفرض الحاجة إلى التشخيص المبكر لنقص المناعة المتغير الشائع مع الفحص التنظيري الإلزامي للأمعاء الدقيقة والتحليل الوظيفي المورفولاحقًا.

يمكن أن يتطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدي الحميد، باعتباره رفيقًا متكررًا لنقص المناعة المتغير الشائع، أيضًا في أمراض الأمعاء الدقيقة مع زيادة محتوى الغلوبولين المناعي في مصل الدم، ولكنه يحتوي على عدد من السمات السريرية والشكلية.

يجب فحص المرضى الذين يعانون من إزعاج في البطن، وإسهال، واختلال في الجهاز المناعي، مصحوبًا بتطور تضخم الغدد الليمفاوية العقدية الحميدة في الأمعاء الدقيقة، بشكل أكثر شمولاً ودقة.