مرض ويبل - الأسباب

في عام ١٩٩٢، تم تحديد الطبيعة البكتيرية للمرض (ريلمان، شميدت، ماكديرموت، ١٩٩٢). وتم تحديد بكتيريا الأكتينوميسيتات موجبة الجرام Tropheryna whippelii كعامل مُعدٍ. توجد هذه العصيات الصغيرة موجبة الجرام بكميات كبيرة في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وأعضاء أخرى خلال المرحلة النشطة من المرض، وتختفي بعد العلاج المكثف بالمضادات الحيوية. ومن العوامل المهيئة لتطور المرض خلل في الجهاز المناعي ذي أسباب مختلفة.

يحدث مرض ويبل بشكل متقطع، وهو نادر جدًا لدرجة أنه لم تُسجل أي أعراض وبائية. لم تُسجل أي حالات انتقال مباشر من شخص لآخر، ونقطة دخول العدوى غير معروفة.

ربما تكون الكائنات الدقيقة العامل المسبب الرئيسي، وإن كان جزئيًا فقط. هناك عوامل مهيئة إضافية ضرورية لتطور المرض، ربما عيوب في الجهاز المناعي، إلا أن نتائج الدراسات ذات الصلة متناقضة. استُبعدت اضطرابات المناعة الخلطية في مرض ويبل، بينما لم تُدرس اضطرابات المناعة الخلوية، وخاصةً تفاعل الخلايا الليمفاوية والبلعميات، بشكل كافٍ حتى الآن.

استجابةً لغزو الكائنات الدقيقة، تحدث تغيرات تفاعلية في الأعضاء المصابة. يُسهم تسلل الخلايا البلعمية الكبيرة إلى الأنسجة في ظهور المظاهر السريرية. على سبيل المثال، لا بد أن يؤثر تسلل الطبقة السليمة من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة على الامتصاص. يحدث الامتصاص من خلال الخلايا المعوية ذات التغيرات الطفيفة. ومع ذلك، يُعيق نقل العناصر الغذائية عبر الطبقة السليمة المصابة إلى أوعية الغشاء المخاطي والفراغ اللمفاوي، ويزداد ضعفه مع تسلل وتضخم العقد اللمفاوية، لأن هذا يؤثر على التصريف اللمفاوي للأمعاء الدقيقة، مما يمنع الإطلاق الطبيعي للمواد الممتصة. مع ذلك، لم تُحدد بعد الآلية الدقيقة لتطور الاضطرابات المُكتشفة في الأعضاء. وكقاعدة عامة، تُلاحظ التغيرات القصوى في الأمعاء الدقيقة والعقد اللمفاوية المساريقية. في مرض ويبل، تكون الأمعاء الدقيقة مضغوطة، وتكون طيات الغشاء المخاطي خشنة ومتوذمة. وتظهر أحيانًا عقيدات صغيرة صفراء اللون على الغشاء المصلي. تتضخم الغدد الليمفاوية في المساريقا بشكل حاد، ومن الممكن حدوث زيادة في الغدد الليمفاوية المحيطة بالبوابة، وخلف الصفاق، ومجموعات أخرى من الغدد الليمفاوية، فضلاً عن التهاب الصفاق.

يكشف الفحص النسيجي بوضوح عن تلف في بنية الغشاء المخاطي المعوي. تكون زغابات الأمعاء الدقيقة قصيرة وسميكة ومشوهة في بعض الأماكن. وتكون الخبايا مسطحة. الطبقة السليمة من الغشاء المخاطي مخترقة بشكل منتشر بخلايا بلعمية كبيرة متعددة الأضلاع. ويمتلئ سيتوبلازمها بعدد كبير من حبيبات الجليكوبروتين الموجبة لـ PAS، مما يعطي الخلايا مظهرًا رغويًا. هذه الخلايا البلعمية في الغشاء المخاطي المعوي هي علامة مميزة لمرض ويبل. قد تحتوي الطبقة السليمة على مجموعات من كريات الدم البيضاء متعددة النوى. العناصر الخلوية المعتادة للطبقة السليمة من الغشاء المخاطي - خلايا البلازما والخلايا الليمفاوية والحمضات - لها مظهر طبيعي. ومع ذلك، فإن محتواها ينخفض بشكل ملحوظ لأنه يتم استبدالها بعدد كبير من الخلايا البلعمية. توجد في جميع طبقات جدار الأمعاء أوعية لمفاوية متوسعة فردية ذات فجوات دهنية. في الفراغ خارج الخلوي للطبقة السليمة، توجد تراكمات دهنية بأحجام مختلفة. بعضها يشبه التجاويف المبطنة بالبطانة الغشائية. الشعيرات الدموية متوسعة. على الرغم من اختلال بنية الزغابات بشكل ملحوظ، إلا أن الظهارة السطحية لا تزال محفوظة. لا توجد سوى تغيرات بؤرية غير محددة. ينخفض ارتفاع الخلايا المعوية. الحافة الفرشية متفرقة. يوجد تراكم معتدل للدهون في السيتوبلازم.

يكشف الفحص المجهري الإلكتروني للطبقة المخصوصة من الغشاء المخاطي المعوي لدى المرضى غير المعالجين عن وجود عدد كبير من الأجسام الشبيهة بالعصيات، يتراوح طولها بين 1 و2.5 ميكرومتر وعرضها 0.25 ميكرومتر. تتمركز العصيات في مناطق مختلفة، ولكنها توجد بأعداد أكبر في المنطقة تحت الظهارية وحول الأوعية الدموية في النصف العلوي من الغشاء المخاطي. كما توجد في الخلايا البلعمية الموجبة لـ PAS، حيث تُبلعم وتتعرض للتنكس والتفكك. تُعتبر "عصيات ويبل" ومنتجاتها مسؤولة عن حبيبات PAS الموجبة للخلايا البلعمية. في بعض الحالات، قد تُرى العصيات داخل الخلايا الظهارية وبينها، وكذلك في كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال، وخلايا البلازما، والخلايا البطانية للطبقة المخصوصة.

تحت تأثير العلاج، تعود بنية الغشاء المخاطي تدريجيًا إلى حالتها الطبيعية. تختفي العصيات من الفراغ بين الخلايا، وبعد 4-6 أسابيع، لا يمكن تحديد سوى الكائنات الحية التنكسية في سيتوبلازم الخلايا البلعمية. ينخفض عدد الخلايا البلعمية المحددة في الطبقة المناسبة تدريجيًا، ويعود عدد الخلايا الموجودة طبيعيًا. تعود بنية الزغابات والخلايا المعوية إلى حالتها الطبيعية. ومع ذلك، في بعض الحالات، ورغم غياب المظاهر السريرية، قد لا تستعيد بنية الغشاء المخاطي المعوي حالتها الطبيعية تمامًا. قد تبقى بؤر ثابتة من الخلايا البلعمية الإيجابية لـ PAS حول تجاويف الأمعاء والأوعية اللمفاوية المتوسعة، بالإضافة إلى تراكمات الدهون.

في مرض ويبل، غالبًا ما يكون القولون متورطًا في العملية المرضية. في المناطق المصابة، يكون غشاءه المخاطي مملوءًا بالبلعمات والعصيات المميزة. لا يكفي الكشف عن البلاعم الإيجابية لـ PAS فقط في القولون الخالي من العصيات للتشخيص. يمكن العثور على بلاعم مماثلة في الغشاء المخاطي للمستقيم والقولون لدى الأشخاص الأصحاء، ويتم اكتشافها باستمرار في حالات كثرة الخلايا النسيجية وتصبغ القولون.

في مرض ويبل، ثبت وجود تأثر جهازي. يمكن العثور على الخلايا البلعمية والعصيات الإيجابية لـ PAS في العديد من أعضاء المرضى: في العقد اللمفاوية الطرفية، والقلب، والغدد الكظرية، والجهاز العصبي المركزي، وغيرها.

في العديد من أنظمة الجسم، تتطور تغيرات مرضية غير محددة في مرض ويبل، ثانوية لضعف امتصاص العناصر الغذائية: ضمور العضلات، فرط تنسج الغدد جارات الدرقية، ضمور قشرة الغدة الكظرية، فرط التقرن الجريبي للجلد، فرط تنسج نخاع العظام، إلخ.