إنترايف

إنتريف مضاد للاكتئاب. يحتوي على مكون دولوكسيتين، الذي ينتمي إلى مجموعتي مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs). تُبطئ هذه المادة امتصاص الدوبامين بشكل طفيف، ولا تُبدي انجذابًا كبيرًا نحو النهايات الدوبامينية، الأدرينالية، الهيستامينية، والكولينية.

يعود تأثير دواء دولوكستين في علاج سلس البول الإجهادي إلى تباطؤ امتصاص النورإبينفرين مع السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي (المنطقة الشوكية العجزية). ونتيجةً لذلك، تزداد مؤشرات هذه العناصر داخل الحويصلات المشبكية.

دواعي الإستعمال إنتريفا

يستخدم في حالات التبول اللاإرادي عند النساء (التبول اللاإرادي أثناء العطاس، السعال، رفع الأشياء الثقيلة، المجهود البدني وغيرها من الأفعال التي تؤدي إلى زيادة مفاجئة في الضغط داخل الصفاق).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المكون العلاجي في كبسولات تحتوي على 20 أو 40 ملغ، 14 أو 28 قطعة في العبوة.

الدوائية

خلال التجارب المعملية على الحيوانات، وُجد أن الدواء يزيد من تحفيز العصب الموجود داخل العضلة العاصرة الإحليلية المخططة. يتجلى هذا التأثير بزيادة ثمانية أضعاف في نشاط تخطيط كهربية العضلات للعضلة فقط في مرحلة احتباس البول.

لدى النساء، يُسبب هذا التأثير زيادةً في انقباضات مجرى البول، ويحافظ على توتر العضلة العاصرة في مرحلة احتباس البول. وهذا قد يُفسر الفعالية العالية لمادة دولوكستين في العلاج السريري للنساء المصابات بـ NCH.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

شفط.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص دولوكستين جيدًا. تُلاحظ قيم Cmax بعد 6 ساعات. يُبطئ تناول الطعام فترة الامتصاص، إذ يستغرق الوصول إلى Cmax 10 ساعات؛ كما تنخفض درجة الامتصاص (بنسبة 11%) تقريبًا.

عمليات التوزيع.

يتم تخليق الدواء جيدًا باستخدام البروتين داخل البلازمي (أكثر من 90%)، وخاصةً الألبومينات، بالإضافة إلى جليكوبروتين حمض ألفا-1. في الوقت نفسه، لا يُسبب تخليق البروتين أي تدهور في وظائف الكلى أو الكبد.

عمليات التبادل.

يخضع الدولوكستين لعملية أيض مكثفة، ويتم إفراز معظم مكوناته الأيضية في البول.

تُحفّز عناصر CYP2D6 وCYP1A2 تكوين مُركّبين أيضيين رئيسيين (مُقترنات غلوكورونية لـ 4-هيدروكسي دولوكستين - مُقترن كبريتات لـ 5-هيدروكسي، و6-ميثوكسي دولوكستين). في الوقت نفسه، لا تمتلك هذه العناصر الأيضية المتداولة أي نشاط دوائي.

إفراز.

عمر النصف للدواء ١٢ ساعة. متوسط تصفية المادة من البلازما ١٠١ لتر/ساعة.

[ 7 ]

الجرعات والإدارة

يُوصف الدواء بجرعة ٤٠ ملغ مرتين يوميًا، دون الالتفات إلى تناول الطعام. بعد نصف شهر إلى شهر واحد من العلاج، من الضروري تقييم فعالية العلاج.

قد يُنصح بعض المرضى بتناول 20 ملغ من المادة مرتين يوميًا (على مدى فترة 14 يومًا) في المرحلة الأولية لتقليل احتمالية ظهور الأعراض السلبية المبكرة.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

استخدم إنتريفا خلال فترة الحمل

لا توجد اختبارات ذات صلة بتأثير Intriva على الحمل، ولهذا السبب يتم وصفه خلال هذه الفترة فقط مع تقييم دقيق للمخاطر والفوائد المحتملة.

يمكن إفراز دواء دولوكستين في حليب الأم، حيث يتلقى الطفل يوميًا حوالي 0.14% من جرعة الدواء التي تتناولها الأم (ملغ/كغ). لا توجد بيانات حول سلامة الدواء للرضيع، لذا لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

يُمنع استعمال الدواء في حالة عدم تحمل شديد للدواء دولوكستين.

لا يُستخدم الدواء مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، ولمدة أسبوعين على الأقل بعد انتهاء العلاج. نظرًا لعمر النصف لدواء دولوكستين، يُحظر استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لمدة خمسة أيام على الأقل بعد انتهاء العلاج بدواء إنتريفا.

[ 8 ]، [ 9 ]

آثار جانبية إنتريفا

خلال التجارب السريرية، كانت الآثار الجانبية الرئيسية التي تم ملاحظتها هي الغثيان والتعب وجفاف الفم.

أحيانًا ما لوحظت أعراض مثل الصداع، والأرق أو النعاس، والخمول، والدوار، والانفعال، واضطرابات النوم، والقلق، والشعور بالبرد. كما لوحظت أيضًا أعراض مثل التنميل، وفرط التعرق، والرعشة، واحمرار الوجه، وانخفاض الرغبة الجنسية؛ بالإضافة إلى القيء، والإسهال، وفقدان الشهية، وآلام البطن، وعدم وضوح الرؤية.

ظهرت أحيانًا أعراض التهاب الفم والمعدة أو التهاب المعدة والأمعاء وانتفاخ البطن، بالإضافة إلى التجشؤ وزيادة الوزن أو نقصانه ورائحة الفم الكريهة. كما ظهرت أعراض أخرى مثل توسع حدقة العين، واضطراب نقص الانتباه، وقصور الغدة الدرقية، والشعور بالحرارة، والجفاف، وتسارع دقات القلب، وألم الأذن، والتثاؤب، وآلام العضلات وتوترها، والعطش. إلى جانب ذلك، ظهرت أعراض التهاب الحنجرة، وصرير الأسنان، واضطرابات الرؤية والتذوق، والشعور بالضيق، والأحلام الغريبة، واحتقان الدم وفرط التعرق الليلي، واللامبالاة، وفقدان التوجه. كما ظهرت أعراض انقطاع الطمث، وعسر التبول مع التبول الليلي، ونشوة جنسية غريبة، واحتباس البول. واكتسب البول رائحة غريبة، وارتفعت نسبة الكوليسترول في الدم ونسبة الكبد، وضغط الدم.

الغثيان والدوار والصداع عادة ما تختفي بعد التوقف عن تناول الدواء.

وتشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

• خلل الغدد الصماء: حالات معزولة من اضطراب إفراز هرمون ADH؛
• أمراض القلب: يحدث أحيانًا عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني؛
• تلف العين: يتم ملاحظة الجلوكوما في حالات معزولة؛
• اضطرابات مرتبطة بالجهاز الكبدي الصفراوي: يظهر اليرقان أو التهاب الكبد أحيانًا؛
• العلامات المناعية: تحدث أعراض عدم التحمل أو الحساسية المفرطة في بعض الأحيان؛
• تغيرات في نتائج الاختبار: ترتفع قيم الفوسفاتيز القلوية، والبيليروبين، وALT وAST بشكل متقطع؛
• مشاكل في وظيفة الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي: يظهر نقص صوديوم الدم في بعض الأحيان؛
• آفات الجهاز العضلي الهيكلي: يُلاحظ تشنج العضلات أحيانًا؛
• اضطرابات مرتبطة بوظائف الجهاز العصبي: يتم ملاحظة التسمم بالسيروتونين والمظاهر خارج الهرمية والنوبات في بعض الأحيان؛
• مشاكل في الوظائف العقلية: تظهر الهلوسة أحيانًا. حالات معزولة: هوس.
• الآفات المرتبطة بالتبول: يحدث احتباس البول في بعض الأحيان؛
• اضطرابات تؤثر على الطبقة تحت الجلدية والبشرة: تظهر طفح جلدي أحيانًا. تظهر الشرى، وذمة كوينك، ومتلازمة ستيفنز جونسون أحيانًا.
• اضطرابات الأوعية الدموية: قد يحدث انهيار انتصابي وإغماء في بعض الأحيان (خاصة في المرحلة الأولية من العلاج)، بالإضافة إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم.

[ 10 ]، [ 11 ]

جرعة مفرطة

المعلومات السريرية حول التسمم بالدولوكستين محدودة. هناك تقارير عن جرعات عالية - تصل إلى 1.4 غرام من الدواء وحده (أو مع أدوية أخرى)، إلا أن ذلك لم يُسبب مضاعفات خطيرة. تشمل أعراض الجرعة الزائدة (خاصةً عند تناولها مع أدوية أخرى) النعاس، والتشنجات، وتسمم السيروتونين، والقيء.

لا يوجد ترياق للدواء. في حالة التسمم بالسيروتونين، تُجرى إجراءات علاجية محددة (مراقبة درجة الحرارة واستخدام سيبروهيبتادين). كما يلزم تنظيف الجهاز التنفسي. من الضروري مراقبة الوظائف الرئيسية للجسم وعمل القلب، بالإضافة إلى اتخاذ التدابير الداعمة والأعراضية المناسبة. يُنصح بغسل المعدة فورًا بعد تناول الدواء أو كإجراء علاجي. يمكن تقليل امتصاص إنتريفا باستخدام الكربون المنشط. يتميز دولوكستين بمؤشرات حجم توزيع عالية، مما يؤدي إلى عدم فعالية تروية الدم مع إدرار البول القسري، وكذلك تروية التبادل.

[ 16 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية التي تحدث عملياتها الأيضية بمشاركة CYP1A2.

أظهرت الدراسات السريرية للاستخدام المشترك لركيزة CYP1A2، الثيوفيلين، مع دولوكستين (60 ملغ مرتين يوميًا)، عدم تأثيرهما بشكل ملحوظ على الحركية الدوائية لبعضهما البعض. ومن هذا المنطلق، يُستنتج أنه من غير المرجح أن يكون لدواء Intriv تأثير ملحوظ على العمليات الأيضية لركائز CYP1A2.

المواد التي تمنع نشاط CYP1A2.

نظرًا لأن CYP1A2 يشارك في استقلاب الدولوكستين، فإن الجمع بين الدواء ومواد تمنع CYP1A2 من المرجح أن يؤدي إلى زيادة مستويات الدولوكستين.

الفلوفوكسامين مثبط قوي لنشاط CYP1A2 (يُستخدم مرة واحدة يوميًا بجرعة 0.1 غرام)، لذا فهو يُخفِّض مستويات دولوكستين في البلازما بنسبة 77% تقريبًا. لذلك، عند الجمع بين هذه الأدوية (مثلًا مع الكينولونات الفردية)، يجب اتخاذ بعض الاحتياطات، مثل تقليل جرعة دولوكستين.

الأدوية التي يشارك CYP2D6 في عملية التمثيل الغذائي لها.

يُبطئ مُركّب الدولوكستين نشاط CYP2D6 بشكل معتدل. عند تناوله بجرعة 60 ملغ مرتين يوميًا، مع جرعة واحدة من ديسيبرامين (ركيزة CYP2D6)، يرتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) لهذا الأخير ثلاثة أضعاف.

يزيد استخدام الدواء (40 ملغ مرتين يوميًا) من قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) في حالة الاستقرار لتولتيرودين (2 ملغ مرتين يوميًا) بنسبة 71%، دون تغيير الحرائك الدوائية لعنصر 5-هيدروكسيل الأيضي. لذلك، يجب توخي الحذر الشديد عند استخدام الدواء مع مثبطات CYP2D6 ذات مؤشر دوائي ضيق.

العوامل التي تمنع عمل CYP2D6.

وبما أن CYP2D6 يشارك في عملية التمثيل الغذائي للدواء دولوكستين، فإن الجمع بين هذه المواد يسبب زيادة في مستويات هذا الأخير.

يُقلل تناول باروكستين (20 ملغ مرة واحدة يوميًا) من تصفية دولوكستين من البلازما بنسبة 37% تقريبًا. لذلك، يجب استخدام هذه التركيبة الدوائية بحذر شديد.

الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي.

يجب أن يتم تناول دواء دولوكستين مع أدوية أخرى تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، وخاصة تلك التي لها مبدأ عمل مماثل (وهذا يشمل الكحول)، بحذر شديد.

قد يؤدي الاستخدام مع أدوية أخرى لها تأثير سيروتونين إلى التسمم بالسيروتونين.

الأدوية التي لديها معدل مرتفع من التخليق داخل البلازما مع البروتين.

إن تخليق الدولوكستين مع البروتين هو >90%، ولهذا السبب فإن الاستخدام مع أدوية أخرى ذات مستوى مرتفع من هذا التخليق يمكن أن يسبب زيادة في المستويات الحرة لأي من هذه الأدوية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

شروط التخزين

يُحفظ منتج إنتريف بعيدًا عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة مئوية.

[ 21 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Intriv خلال فترة عامين من تاريخ إنتاج العنصر الطبي.

تطبيق للأطفال

لم تتم دراسة تأثيرات دواء دولوكستين على الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، لذلك لا يتم وصفه لهذه الفئة العمرية الفرعية.

[ 22 ]

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة لهذا الدواء دواء دولوكسنت، ودواء دوكسيت مع سيمودا، بالإضافة إلى دواء دولوت ودواء سيمبالتا.

[ 23 ]، [ 24 ]