أسباراجيناز

يُستخدم الأسباراجيناز (L-أسباراجيناز) أحيانًا كعامل مضاد للأورام في علاج بعض أنواع السرطان. يعمل كإنزيم يُحلل الأسباراجين، وهو أحد الأحماض الأمينية اللازمة لنمو وبقاء أنواع معينة من الأورام.

يمكن استخدام الأدوية القائمة على الأسباراجيناز، مثل إيرفاس (إروينيا أسباراجيناز) أو الأسباراجيناز، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال والبالغين. كما يمكن استخدام الأسباراجيناز لعلاج أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية والأورام.

آلية العمل هي أن خلايا الورم، وخاصةً بعض أنواع سرطان الدم، لا تستطيع تصنيع ما يكفي من الأسباراجيناز الخاص بها لتلبية احتياجاتها من الأسباراجيناز. عند استخدام أسباراجيناز مُنتَج خارجيًا مثل إيرفاس، يُدمَّر الأسباراجيناز اللازم لنمو الورم، مما يُؤدي إلى تجويع خلايا الورم وموتها.

مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن استخدام الأسباراجيناز قد يُسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها، بما في ذلك ردود الفعل التحسسية، واختلال وظائف الكبد، وتغيرات في الدم (مثل فقر الدم أو قلة الصفيحات الدموية) وغيرها. يُجرى العلاج بالأسباراجيناز تحت إشراف طبي دقيق ورقابة صارمة.

دواعي الإستعمال أسباراجيناز

1. سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL): يُستخدم الأسباراجيناز بكثرة في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال والبالغين. وقد يكون جزءًا من علاج مركب، يشمل العلاج الكيميائي وأدوية أخرى مضادة للسرطان.
2. الأورام اللمفاوية: يمكن أيضًا استخدام الأسباراجيناز في علاج أنواع مختلفة من الأورام اللمفاوية، بما في ذلك الأورام اللمفاوية المنتشرة ذات الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) وغيرها.
3. أنواع أخرى من سرطان الدم: في بعض الحالات، يمكن استخدام الأسباراجيناز لعلاج أشكال أخرى من سرطان الدم، مثل سرطان الدم النقوي الحاد (AML).

الافراج عن النموذج

الأشكال القابلة للحقن:

• مسحوق لتحضير محلول الحقن: هذا النوع من الأسباراجيناز مُخصص للحقن العضلي أو الوريدي. يجب إذابة المسحوق في مذيب خاص قبل الاستخدام. هذا النوع من الإطلاق هو الأكثر شيوعًا للعلاج في المستشفيات.
• محلول مُجهّز مسبقًا للحقن: في بعض الحالات، يُمكن توفير الأسباراجيناز كمحلول مُحضّر مسبقًا، ويُستخدم أيضًا للإعطاء العضلي أو الوريدي. يُسهّل هذا الشكل من العلاج عدم الحاجة إلى تحضير إضافي قبل الإعطاء.

أمثلة على مستحضرات الأسباراجيناز

• L-asparaginase: الشكل القياسي للأسباراجيناز المستخدم في العديد من بروتوكولات علاج OLL.
• بيغاسبارغاز (بيغاسبارغاز): شكلٌ مُركّبٌ من بولي إيثيلين جلايكول من إل-أسباراجيناز، يتميز بعمر نصف أطول، ويمكن إعطاؤه بوتيرة أقل من إل-أسباراجيناز العادي. عادةً ما يكون بيغاسبارغاز محلولاً جاهزًا للاستخدام للحقن.
• إرويناز (إرويناز): وهو شكل من أشكال الأسباراجيناز مشتق من بكتيريا إروينيا كريسانثيمي، ويُستخدم كبديل للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه مشتقات الأسباراجيناز من بكتيريا الإشريكية القولونية. وهو متوفر أيضًا على شكل مسحوق للحقن.

الدوائية

1. حرمان الأسباراجين: آلية عمل الأسباراجيناز الرئيسية هي تكسير الأسباراجين في الدم. يؤدي هذا إلى نقص الأسباراجين في الخلايا السرطانية، التي تعتمد عادةً على هذا الحمض الأميني في نموها وانقسامها.
2. تثبيط نمو الورم: بما أن خلايا الورم لا تستطيع تصنيع الأسباراجين بمفردها وتعتمد على إمداده من الخارج، فإن نقص الأسباراجين الناجم عن عمل الأسباراجيناز قد يؤدي إلى إبطاء نمو الورم وتطوره.
3. انتقائية تجاه الخلايا السرطانية: تستطيع الأنسجة الطبيعية تصنيع الأسباراجين ذاتيًا، لذا فهي أقل حساسية لتأثير الأسباراجيناز. ومع ذلك، فإن الخلايا السرطانية، التي عادةً ما تحتاج إلى الأسباراجين بشكل متزايد، تكون أكثر حساسية لنقص هذا الحمض الأميني.
4. انخفاض معدل بقاء الخلايا السرطانية: يمكن أن يؤدي نقص الأسباراجين إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية، مما يقلل من معدل بقائها على قيد الحياة.

الدوائية

1. الامتصاص: يُعطى الأسباراجيناز عادةً عن طريق الحقن، غالبًا في العضل. ويتم امتصاصه من موقع الحقن إلى مجرى الدم بسرعة نسبية.
2. التوزيع: بعد الامتصاص، يتوزع الأسباراجيناز على أنسجة وأعضاء الجسم. يستطيع اختراق أغشية الخلايا والوصول إلى هدفه، الخلايا السرطانية.
3. الأيض: الأسباراجيناز دواء بروتيني، لذا فهو لا يخضع لعمليات الأيض المعتادة. يمكن أن يتحلل في الجسم، لكن وظائفه تبقى محتفظة لفترة من الزمن.
4. الإخراج: يتم إخراج الأسباراجيناز من الجسم عن طريق الكلى بشكل رئيسي، مثل البروتينات الأخرى.

الجرعات والإدارة

طريقة الاستخدام:

يُعطى الأسباراجيناز للمرضى عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي. قد تعتمد طريقة الإعطاء على تركيبة الدواء والبروتوكول السريري.

1. الحقن العضلي:

   • يتم حقن الدواء ببطء في العضلات، مما يسمح بالوصول إلى التركيز المطلوب للمادة في الدم دون حدوث قمم حادة يمكن أن تحدث مع الإعطاء الوريدي.

2. الإعطاء الوريدي:

   • يتم حقن الدواء مباشرة في الوريد، عادة للحصول على تأثير أسرع أو إذا لم يتحمل المريض الحقن العضلي بشكل جيد.

الجرعة:

تختلف جرعة الأسباراجيناز بشكل كبير حسب عمر المريض، ونوع المرض ومرحلته، وما إذا كان يُستخدم كعلاج وحيد أو مع أدوية أخرى. فيما يلي توصيات عامة بالجرعات:

للبالغين والأطفال:

• الجرعة القياسية لـ L-asparaginase (المشتق من E. Coli) هي 6000 إلى 10000 وحدة دولية (IU) لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم، يتم إعطاؤها من 2 إلى 3 مرات في الأسبوع.
• الجرعة المعتادة لبيغاسبارجاز (شكل بولي إيثيلين جلايكول من الأسباراجيناز) هي 2500 وحدة دولية لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم، يتم إعطاؤها كل أسبوعين.

يمكن تعديل الجرعة:

• اعتمادًا على استجابة المريض للعلاج وحدوث الأعراض الجانبية.
• يجب مراعاة وظائف الكبد والأعضاء الأخرى، حيث أن الأسباراجيناز قد يسبب تفاعلات سامة.

استخدم أسباراجيناز خلال فترة الحمل

قد يكون استخدام الأسباراجيناز أثناء الحمل مشكلة لأن العلاج الكيميائي قد يؤثر سلبًا على نمو الجنين.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للأسباراجيناز أو أي من المكونات الأخرى للدواء تجنب استخدامه.
2. ضعف شديد في الكبد أو الكلى: نظرًا لأن الأسباراجيناز يتم استقلابه في الكبد وإفرازه عن طريق الكلى، فقد يكون استخدامه محدودًا في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد أو الكلى.
3. مشاكل الدم: قد يؤثر الأسباراجيناز على الدم، لذلك قد يكون استخدامه محدودًا لدى المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات الدموية أو اضطرابات الدم الأخرى.
4. الحمل والرضاعة: المعلومات المتعلقة بسلامة استخدام الأسباراجيناز أثناء الحمل والرضاعة محدودة، لذلك يجب تقييم الاستخدام من قبل الطبيب.
5. عمر الأطفال: يتطلب استخدام الأسباراجيناز عند الأطفال الحذر وقد يتطلب جرعات خاصة.

آثار جانبية أسباراجيناز

1. ردود الفعل التحسسية: بما في ذلك طفح جلدي، حكة، شرى، وذمة الوجه، صعوبة في التنفس، أو صدمة الحساسية المفرطة.
2. تلف الكبد: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في الدم (ALT، AST) واليرقان.
3. انخفاض عدد خلايا الدم: بما في ذلك فقر الدم (انخفاض مستوى الهيموجلوبين)، وقلة الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وقلة الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).
4. فرط التخثر: زيادة الميل إلى تكوين الجلطات والتخثر المصاحب لها.
5. فرط بيليروبين الدم: زيادة مستويات البيليروبين في الدم، والتي قد تكون مرتبطة بخلل في وظائف الكبد.
6. عدم الراحة في البطن: بما في ذلك الغثيان، والتقيؤ، والألم أو عدم الراحة في منطقة البطن.
7. آلام العضلات والمفاصل: آلام العضلات والمفاصل.
8. فرط الحساسية للضوء: زيادة الحساسية لأشعة الشمس.
9. هشاشة العظام: حالات نادرة من هشاشة العظام أو نقص كثافة العظام، وخاصة مع العلاج لفترات طويلة.

جرعة مفرطة

1. زيادة خطر السمية: من الممكن أن يؤدي تناول كميات زائدة من الأسباراجيناز إلى زيادة خطر السمية والآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
2. اضطرابات تكون الدم: بما أن الأسباراجيناز يستخدم في علاج سرطان الدم وأورام الدم الأخرى، فإن الإفراط في تناوله قد يسبب اضطرابات في عملية تكون الدم ويؤدي إلى فقر الدم وقلة الصفائح الدموية واضطرابات أخرى في وظائف الدم.
3. ردود الفعل التحسسية: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى زيادة خطر حدوث ردود فعل تحسسية مثل الطفح الجلدي والحكة والوذمة والصدمة التأقية.
4. الآثار الجانبية المحتملة الأخرى: من الممكن أن يؤدي تناول كميات زائدة من الأسباراجيناز إلى حدوث آثار جانبية أخرى غير مرغوب فيها مثل ارتفاع درجة حرارة الجسم، والضعف العام، والغثيان، والقيء، والإسهال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي قد تزيد من خطر ردود الفعل التحسسية: قد تزيد الأدوية التي قد تزيد من خطر ردود الفعل التحسسية من خطر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مع الأسباراجيناز. قد تكون هذه الأدوية أدوية أخرى للعلاج الكيميائي أو أدوية تسبب الحساسية.
2. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد والكلى: قد تؤثر هذه الأدوية على عملية التمثيل الغذائي وإخراج الأسباراجيناز من الجسم، مما قد يؤثر على فعاليته وسلامته.
3. الأدوية المضادة للأورام والأدوية لتخفيف الآثار الجانبية: قد تحدث تفاعلات مع أدوية أخرى مضادة للأورام أو أدوية تهدف إلى تخفيف الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي، مثل مضادات القيء أو مميعات الدم.
4. الأدوية التي تقلل الاستجابة المناعية: الأدوية التي تقلل الاستجابة المناعية قد تقلل من فعالية الأسباراجيناز عن طريق تقليل الاستجابة المناعية للجسم للورم.