التشخيص المخبري لالتهاب المفاصل العظمي المفصلي

في معظم الحالات، لا يُلاحظ مرضى هشاشة العظام أي تغيرات في فحوصات الدم والبول، باستثناء حالات التهاب الغشاء الزليلي المصحوب بانصباب ملحوظ، حيث قد تحدث زيادة في معدل ترسيب كرات الدم الحمراء ، وفرط غاما غلوبولين الدم، وارتفاع في مستوى مؤشرات المرحلة الحادة - البروتين المتفاعل- والفيبرينوجين ، وغيرها. عند فحص السائل الزليلي، لا تظهر أي اختلافات جوهرية عن المؤشرات الطبيعية.

في السنوات الأخيرة، جرى بحث مكثف عن مؤشرات بيولوجية محتملة (BM) لتدهور وإصلاح أنسجة المفاصل (وخاصةً الغضاريف والعظام). من المفترض أن تعكس هذه المؤشرات هذه التغيرات الديناميكية، وأن تكون بمثابة مؤشرات لتشخيص هشاشة العظام، ومؤشرات لفعالية العلاج الممرض. سيسمح اكتشاف دراسة جديدة وأكثر تعمقًا للمؤشرات البيولوجية المعروفة بفهم أفضل لآليات تطور هشاشة العظام. ومع ذلك، فإن المهمة الرئيسية لاستخدام المؤشرات البيولوجية لاستقلاب الغضاريف هي تقييم الخصائص الوقائية للغضاريف للأدوية، ومراقبة العلاج باستخدام أدوية تنتمي إلى مجموعة DMO AD - "مُعدِّلة للمرض".

في هشاشة العظام، تحدث تغيرات مرضية بشكل رئيسي في الغضروف المفصلي، وكذلك في العظم تحت الغضروفي، والغشاء الزليلي، والأنسجة الرخوة الأخرى في المفصل. ونظرًا لمحدودية قدرتنا على فحص هذه الهياكل مباشرةً، فإن أهم مصادر جمع العلامات البيولوجية هي الدم والبول والسائل الزليلي.

يُعد فحص البول الخيار الأمثل، لأنه لا يتضمن أي إجراءات جراحية. في رأينا، يُعدّ البول اليومي المادة المثالية للفحص. يُعدّ تحليل بول الصباح أكثر ملاءمة، إلا أن إمكانية استخدامه تعتمد فقط على حقيقة أن هذا النوع من التحليل يُستخدم لتحديد المؤشرات البيولوجية لاستقلاب العظام في حالة هشاشة العظام: من المعروف أن المؤشرات البيولوجية تخضع للإيقاعات اليومية، وأن ذروة تركيز المؤشرات البيولوجية لاستقلاب العظام تكون ليلاً. حاليًا، لا توجد معلومات في الأدبيات حول الإيقاعات اليومية للمؤشرات البيولوجية للأنسجة الرخوة والغضاريف، لذا سيتم اتخاذ القرار النهائي بشأن اختيار فحص بول مناسب بعد إجراء الدراسات المناسبة.

فحوصات الدم هي اختبارات سريرية روتينية. يتم تحديد بعض العلامات البيولوجية في الدم بالفعل، مثل مؤشرات المرحلة الحادة، بينما قد يتم إدراج البعض الآخر في القائمة القياسية للاختبارات الكيميائية الحيوية في المستقبل القريب. بالنسبة لكل علامة بيولوجية، من الضروري تحديد أي مكون من مكونات الدم يجب تحديده - البلازما أم المصل. تشير نتائج الأبحاث إلى أن تركيز العلامات البيولوجية في بلازما الدم يختلف اختلافًا كبيرًا عن تركيزها في المصل. عادةً ما يتم تحديد العلامات البيولوجية في مصل الدم. وفقًا لـ V. Rayan وآخرون (1998)، تختلف تركيزات العلامات البيولوجية في الدم المأخوذ من وريد قريب من المفصل المصاب عن وريد أبعد. تشير هذه البيانات إلى الحاجة إلى توحيد عينات الدم لدراسة العلامات البيولوجية.

وفقًا لـ LJ Attencia وآخرون (1989)، فإن غضروف المفاصل الزليلية لدى البالغين يشكل 10% فقط من إجمالي كتلة الغضروف الزجاجي في الجسم، بما في ذلك الأقراص الفقرية. وبالتالي، فإن تحديد العلامات البيولوجية في الدم والبول يعكس عملية الأيض الجهازية بدلاً من التغيرات الموضعية في المفصل المصاب بهشاشة العظام. السائل الزليلي هو الأقرب إلى البؤرة المرضية في هشاشة العظام وربما يعكس بدقة أكبر العمليات التي تحدث في المفصل المصاب. يمكن أن يكون تركيز العلامات البيولوجية في السائل الزليلي أعلى بكثير من تركيزها في الدم، مما يعني أنه من الأسهل تحديده. تشمل الأمثلة المستضد 846 من أجريكان - في السائل الزليلي يكون أكثر بـ 40 مرة من مصل الدم، وبروتينات مصفوفة الغضروف الأوليغومري (COMP) - أكثر بـ 10 مرات من مصل الدم. تعكس نواتج التحلل في السائل الزليلي عمليات الهدم في الغضروف المفصلي بدقة أكبر. يمكن أن يؤدي تصريف الجزيئات من السائل الزليلي من خلال الجهاز الليمفاوي المحلي إلى انخفاض حجمها وحتى تدميرها.

على الرغم من توغل تقنية جمع السائل الزليلي، وما يرتبط بها من عدد من المضاعفات المحتملة، فإن قيمة تحديد العلامات البيولوجية فيها واضحة. لتجنب مشاكل ما يسمى بالمفصل الجاف، يمكن حقن 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر في المفصل مباشرة قبل جمع السائل. مباشرة بعد حقن المحلول متساوي التوتر، يجب على المريض ثني الطرف ومدّه في المفصل 10 مرات، متبوعًا بالشفط السريع للسائل الزليلي المخفف. وفقًا لـ EM-JA Thonar (2000)، فإن هذا التخفيف للغشاء الزليلي يؤثر على عملية التمثيل الغذائي في الغضروف المفصلي. ومع ذلك، تشير نتائج الدراسة التي أجراها FC Robion et al. (2001) إلى أن الغسيل المتكرر لمفاصل الركبة في الخيول لا يسبب تغييرات كبيرة في عملية التمثيل الغذائي للغضروف. هذه البيانات تتطلب بالتأكيد تأكيدًا. لذلك، بالنسبة لكل علامة بيولوجية، يجب تحديد تأثير غسل المفصل على التغيرات في تركيزه في مرحلة الدراسات قبل السريرية على الحيوانات.

النقطة المهمة التالية هي تحديد نصف العمر في السائل الزليلي والدم لكل علامة بيولوجية. بدون هذه البيانات، سيكون تفسير نتائج الاختبار صعبًا. عادةً ما يكون نصف عمر المواد النشطة بيولوجيًا في الدم أقصر منه في الوسائط السائلة الأخرى بسبب التصفية الفعالة من الكبد والكلى. وبالتالي، لكل علامة بيولوجية، من الضروري أيضًا تحديد مسار الإخراج. وبالتالي، يُفرز البروببتيد N من الكولاجين من النوع الثالث بواسطة الكبد عن طريق البلعمة بوساطة المستقبلات، وتُفرز شظايا الكولاجين غير الغليكوزيلية بشكل رئيسي عن طريق البول، وكذلك أوستيوكالسين. توجد مستقبلات للجليكوز أمينوغليكان على الخلايا البطانية لجيوب فصيصات الكبد، لذلك يُفرز حمض الهيالورونيك والبروتيوغليكان بواسطة الكبد. يتراوح نصف عمر حمض الهيالورونيك في الدم بين دقيقتين وخمس دقائق. قد يُسرّع وجود التهاب الغشاء الزليلي من إزالة العلامات البيولوجية من المفاصل، مع أن دراسةً أُجريت على الأرانب لم تُظهر فروقًا جوهرية في إزالة البروتيوغليكان مع أو بدون التهاب الغشاء الزليلي. لذا، لا بدّ من دراسة تأثير الالتهاب على تغيرات تركيز العلامات البيولوجية في سوائل الجسم.

تقوم الكلى بتصفية العلامات البيولوجية بشكل انتقائي. وبالتالي، قد لا تخترق الغليكوز أمينوغليكان، التي تحمل شحنة سالبة كبيرة، الغشاء القاعدي الكلوي، بينما تُكتشف الغليكوز أمينوغليكان، مثل كبريتات الكوندرويتين-6 وكبريتات الكوندرويتين-4، في البول.

بالإضافة إلى الأمراض (وخاصة هشاشة العظام)، هناك عدد من العوامل التي يمكن أن تؤثر على تركيز العلامات البيولوجية في سوائل الجسم:

1. دُرست الإيقاعات اليومية لعدد محدود فقط من العلامات البيولوجية، ودُرست أيضًا لعلامات استقلاب العظام. وهكذا، يبلغ تركيز أوستيوكالسين ذروته ليلًا، بينما يبلغ تركيز روابط الكولاجين المتصالبة ذروته صباحًا - عند الساعة الثامنة. في التهاب المفاصل الروماتويدي، يبلغ نشاط IL-6 ذروته ليلًا أيضًا (حوالي الساعة الثانية ظهرًا)، وقبل نشاط أوستيوكالسين. تُعد هذه البيانات ذات أهمية فيما يتعلق بمشاركة IL-6 في التهاب ووظائف أنسجة العظام. على العكس من ذلك، لا يمتلك TNF-a إيقاعات يومية. ومع ذلك، يمكن لمستقبلات هذا السيتوكين أن تطيعها.
2. التمعج. يُصنّع حمض الهيالورونيك بواسطة الخلايا الزليلية (وكذلك العديد من الخلايا الأخرى)، وهو مؤشر محتمل لالتهاب الغشاء الزليلي في حالات هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي. مع ذلك، يوجد أعلى تركيز للهيالورونات في الجهاز اللمفاوي المعوي. ومن الطبيعي أن يزداد تركيز حمض الهيالورونيك الدائر بعد تناول الطعام. لذلك، ينبغي أخذ عينة دم لتحديد العلامات البيولوجية على معدة فارغة أو بعد ثلاث ساعات من تناول الطعام. ويحتاج تأثير التمعج على مستوى العلامات البيولوجية في الدم إلى دراسة.
3. يؤدي النشاط البدني صباحًا بعد النوم إلى زيادة تركيز حمض الهيالورونيك في الدم، وMMP-3، ومستوى كبريتات الكيراتين لدى الأشخاص الأصحاء. يمكن أن يُغير النشاط البدني تركيز بعض المؤشرات في كل من السائل الزليلي ومصل الدم. تكون هذه الزيادة أكثر وضوحًا لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، كما أن تركيز المؤشرات البيولوجية يرتبط بالحالة السريرية لهؤلاء المرضى.
4. أمراض الكبد والكلى. يُسبب تليف الكبد ارتفاعًا ملحوظًا في مستويات حمض الهيالورونيك في المصل، وربما يؤثر على التخلص من البروتيوغليكان. ومن المعروف أن أمراض الكلى تؤثر على تركيزات الأوستيوكالسين. وتتطلب هذه المسألة أيضًا دراسةً أكثر تعمقًا.
5. العمر والجنس. أثناء النمو، يزداد نشاط خلايا صفيحة النمو، ويصاحب ذلك زيادة في تركيز العلامات البيولوجية الهيكلية في مصل الدم. ومن الأمثلة على ذلك زيادة تركيز شظايا الأجريكان والكولاجين من النوع الثاني في الدم المحيطي وبول الحيوانات النامية. وبالتالي، يصعب تفسير تحليلات العلامات البيولوجية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بأمراض الجهاز العضلي الهيكلي. وقد لوحظت زيادة في تركيز العديد من العلامات البيولوجية مع التقدم في السن. ويتجاوز تركيز العلامات البيولوجية لدى الرجال بشكل ملحوظ تركيزها لدى النساء في الغضاريف وأنسجة العظام. بالإضافة إلى ذلك، يُتوقع حدوث تغيرات في تركيز العلامات البيولوجية لاستقلاب الغضاريف لدى النساء في فترتي انقطاع الطمث وما بعد انقطاع الطمث، على غرار ما يُلاحظ في أنسجة العظام.
6. يمكن للإجراءات الجراحية أيضًا أن تؤثر على مستويات العلامات البيولوجية، وقد يستمر هذا التأثير لعدة أسابيع.

يستند مفهوم العلامات البيولوجية لهشاشة العظام إلى افتراض أنها تعكس جوانب معينة من العمليات الأيضية في أنسجة المفاصل. ومع ذلك، فقد ثبت أن العلاقة بين تركيزات العلامات البيولوجية في سوائل الجسم واستقلاب الغضاريف والزلاليات والأنسجة الأخرى معقدة للغاية.

على سبيل المثال، قد يعتمد تركيز علامات تدهور المصفوفة خارج الخلوية للغضروف المفصلي في السائل الزليلي ليس فقط على درجة تدهور المصفوفة نفسها، ولكن أيضًا على عوامل أخرى، مثل درجة إزالة الأجزاء الجزيئية من الغشاء الزليلي، والتي تم ذكرها أعلاه، وكذلك على كمية أنسجة الغضروف المتبقية في المفصل.

على الرغم من الحقائق المذكورة أعلاه، يرتبط تركيز العلامات البيولوجية في السائل الزليلي عمومًا باستقلاب جزيئات المصفوفة خارج الخلوية (ECM) في الغضروف المفصلي. على سبيل المثال، تتوافق التغيرات في تركيز شظايا الأجريكان، والبروتين المُستضد 846، وCOMB، وبروببتيد الكولاجين II في السائل الزليلي بعد إصابة المفصل وأثناء تطور الفصال العظمي مع التغيرات في شدة استقلاب الأجريكان، وCOMB، والكولاجين II في النماذج التجريبية للفصال العظمي في الحيوانات/وفي الجسم الحي، وفي الغضروف المفصلي لمرضى الفصال العظمي/وفي المختبر.

يُعد تحديد مصادر محددة للشظايا الجزيئية عملية معقدة. يمكن أن يحدث تزايد في إطلاق الشظايا الجزيئية إما بسبب زيادة عامة في عمليات التحلل التي لا تُعوّضها العمليات التركيبية، أو بسبب زيادة التحلل المتزامنة مع زيادة في كثافة تخليق جزيئات ECM نفسها؛ وفي الحالة الأخيرة، لا يتغير تركيز جزيئات ECM. لذلك، من الضروري البحث عن علامات خاصة بالتحلل والتخليق. ومن الأمثلة على الحالة الأولى شظايا أجريكان، والثانية هي بروببتيد C للكولاجين 11.

حتى إذا ارتبطت العلامة البيولوجية بجانب محدد من عملية التمثيل الغذائي، فمن الضروري مراعاة السمات المحددة لهذه العملية. على سبيل المثال، قد تتشكل الأجزاء المحددة نتيجة لتحلل جزيء مُصنّع حديثًا لم يندمج بعد في المصفوفة خارج الخلوية الوظيفية، وجزيء تم دمجه للتو في المصفوفة خارج الخلوية، وأخيرًا جزيء مصفوفة خارج الخلوية دائم وهو جزء وظيفي مهم من المصفوفة الناضجة. تتمثل مشكلة أخرى في تحديد منطقة المصفوفة المحددة (المصفوفة حول الخلايا، والمصفوفة الإقليمية، والمصفوفة بين الأقاليم) التي كانت بمثابة مصدر للعلامات البيولوجية المكتشفة في السائل الزليلي أو الدم أو البول. تشير الدراسات المختبرية إلى أن شدة التمثيل الغذائي في مناطق فردية من المصفوفة خارج الخلوية للغضروف المفصلي قد تكون مختلفة. قد تساعد دراسة بعض النُظم المرتبطة بكبريتات كبريتات شوندروتن في تحديد مجموعة جزيئات الأجريكان المُصنّعة حديثًا.

يمكن افتراض أن ظهور شظايا الجزيئات الموجودة عادةً في المصفوفة خارج الخلوية للغضروف في السائل الزليلي يرتبط بعملية أيض مصفوفة الغضروف. ومع ذلك، ليس هذا هو الحال دائمًا، إذ يعتمد على عدد من العوامل، لا سيما مدى تفوق تركيز جزيء معين في الغضروف المفصلي على تركيزه في أنسجة المفاصل الأخرى، ومدى تفوق شدة أيضه في الغضروف على تركيزه في أنسجة المفاصل الأخرى. وبالتالي، فإن الكتلة الكلية للأجريكان في الغضروف المفصلي تفوق بكثير كتلته في غضروف الركبة الهلالي، على سبيل المثال، بينما لا تختلف الكتلة الكلية لـ COMB في الغضروف الهلالي عمليًا عن كتلته في الغضروف المفصلي. تُنتج كل من الخلايا الغضروفية والخلايا الزليلية الستروميليسين-1، لكن العدد الإجمالي للخلايا في الغشاء الزليلي يتجاوز العدد الإجمالي للخلايا في الغضروف، لذا فإن جزءًا كبيرًا من الستروميليسين-1 الموجود في السائل الزليلي يكون على الأرجح من أصل زليلي. ومن ثم، فإن تحديد المصدر المحدد للعلامات البيولوجية أمر صعب للغاية وغالبا ما يكون مستحيلا.

عند دراسة العلامات البيولوجية في مصل الدم والبول، تُطرح مشكلة تحديد مصدرها المحتمل خارج المفصل. إضافةً إلى ذلك، في حالة تلف مفصل واحد، قد تختلط العلامات البيولوجية التي يفرزها المفصل المصاب مع العلامات التي تفرزها المفاصل السليمة، بما في ذلك المفاصل المقابلة. يُشكل الغضروف المفصلي أقل من 10% من إجمالي كتلة الغضروف الزجاجي في الجسم. لذا، قد يكون تحديد العلامات البيولوجية في الدم والبول مبررًا في الأمراض متعددة المفاصل، أو الجهازية (فيما يتعلق بالفصال العظمي - الفصال العظمي العام).

تعتمد متطلبات العلامات البيولوجية على ما إذا كانت تُستخدم كاختبار تشخيصي، أو تنبؤي، أو تقييمي. على سبيل المثال، يُحدد الاختبار التشخيصي الفروق بين الأفراد الأصحاء والمرضى المصابين بهشاشة العظام، والتي تُعبر عنها حساسية الاختبار وخصوصيته. أما الاختبار التنبؤي، فيحدد الأفراد في مجموعة المرضى الأكثر عرضة لتطور المرض بسرعة. وأخيرًا، يعتمد الاختبار التقييمي على قدرة العلامة على رصد التغيرات التي تطرأ على المريض بمرور الوقت. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام العلامات البيولوجية لتحديد حساسية المرضى لدواء معين.

في البداية، كان يُفترض أن تُستخدم العلامات البيولوجية كاختبارات تشخيصية تُساعد على التمييز بين المفصل المصاب بالفصال العظمي والمفصل السليم، بالإضافة إلى إجراء تشخيصات تفريقية مع أمراض المفاصل الأخرى. لذلك، اعتُبر تحديد تركيز كبريتات الكيراتان في مصل الدم اختبارًا تشخيصيًا للفصال العظمي العام. إلا أن دراسات لاحقة أظهرت أن هذه العلامة البيولوجية لا تعكس إلا تدهور بروتيوغليكان الغضروف في بعض الحالات. وتبين أن تركيزات العلامات البيولوجية في مصل الدم تعتمد على عمر وجنس الشخص الخاضع للفحص.

العلامات البيولوجية المفترضة لاستقلاب أنسجة المفاصل في السائل الزليلي ومصل الدم لدى مرضى هشاشة العظام

العلامة البيولوجية	عملية	في السائل الزليلي (روابط)	في مصل الدم (روابط)
1. الغضروف
أجريكان
شظايا البروتين الأساسية	تدهور أجريكان	لوهماندر إل إس وآخرون، 1989؛ 1993	ثونار إجما وآخرون، 1985؛ كامبيون جي في وآخرون، 1989؛ مهربان ف. وآخرون، 1991؛ سبيكتور تي دي وآخرون، 1992؛ لوهماندر إل إس، ثونار EJ-MA، 1994؛ بول أر وآخرون، 1994) ر (بول أر وآخرون، 1994)
مستضدات البروتين الأساسية (مستضدات جديدة خاصة بمنطقة الانقسام)	تدهور أجريكان	ساندي دينار وآخرون، 1992؛ لوهماندرلس. وآخرون، 1993؛ لارك إم دبليو. وآخرون، 1997
نظائر الكبريتات الكيراتونية	تدهور أجريكان	كامبيون جي في وآخرون، 1989؛ بيلشر سي وآخرون، 1997
مستضدات كبريتات شوندروتن (846، ЗВЗ، 7D4 وDR.)	تخليق/تحلل أجريكان	بول أر وآخرون، 1994؛ HazelP.K. وآخرون، 1995؛ سلاتر آر آر جونيور وآخرون، 1995؛ بلاس AHK وآخرون، 1997؛ 1998; لوهماندر إل إس. وآخرون، 1998
نسبة كبريتات شوندروتن-6 وكبريتات شوندروتن-4	تخليق/تحلل أجريكان	شينمي آي إم وآخرون 1993
بروتيوجليكان صغيرة	تحلل البروتيوجليكانات الصغيرة	ويتش-بريهم ب. وآخرون، 1992
بروتينات مصفوفة الغضروف
هومب	تدهور HOMP	ساكسني تي، هينيجيرد د.، 1992؛ لوهماندر إل إس وآخرون، 1994؛ بيترسون آي إف وآخرون، 1997	شريف م. وآخرون، 1995
كولاجينات الغضروف
بروببتيد سي من الكولاجين من النوع الثاني	تخليق الكولاجين الثاني	شينمي إم. وآخرون، 1993؛ يوشيهارا واي. وآخرون، 1995؛ لوهماندرلس. وآخرون، 1996
أجزاء من سلسلة ألفا من الكولاجين من النوع الثاني	تحلل الكولاجين الثاني	هولاندر أب وآخرون، 1994؛ بيلينجهيرست آر سي وآخرون، 1997؛ أتليLM. وآخرون، 1998
MMPs ومثبطاتها	التخليق والإفراز	من الغشاء الزليلي أو الغضروف المفصلي؟
II. المنيشيات
هومب	تدهور HOMP	من الغضروف المفصلي أو الغضروف الهلالي أو الغشاء الزليلي؟
بروتيوجليكان صغيرة	تحلل البروتيوجليكانات الصغيرة
ثالثًا. الغشاء الزليلي
حمض الهيالورونيك	تخليق حمض الهيالورونيك		جولدبيرج ر.ل. وآخرون، 1991؛ هيدين ب.-ج. وآخرون، 1991؛ شريف م. وآخرون، 1995
MMPs ومثبطاتها
ستروميليسين (MMP-3)	تخليق وإفراز MMP-3	لوهمانر إل إس وآخرون، 1993	زوكر إس. وآخرون، 1994؛ يوشيهارا واي. وآخرون، 1995
الكولاجيناز الخلالي (MMP-1)	تخليق وإفراز MMP-1	كلارك آي إم وآخرون، 1993؛ لوهماندر إل إس وآخرون، 1993	مانيكورت دي إتش وآخرون، 1994
تيمب	تخليق وإفراز TIMP	لوهماندر إل إس. وآخرون، 1993؛ مانيكورت دي إتش وآخرون، 1994	يوشيهارا Y. وآخرون، 1995
بروببتيد N من الكولاجين من النوع الثالث	تخليق/تحلل الكولاجين الثالث	شريف م. وآخرون، 1996	شريف م. وآخرون، 1996

أظهرت دراسات عديدة اختلافات في تركيزات شظايا أجريكان، وHOMP وMMP ومثبطاتهما في سائل مفصل الركبة لدى متطوعين أصحاء، ومرضى مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل التفاعلي، وهشاشة العظام. ورغم أن الباحثين أظهروا اختلافات كبيرة في متوسط تركيزات المؤشرات البيولوجية، إلا أن تفسير البيانات صعب، لأن التحليل المقارن كان تحليلًا نمطيًا ورجعيًا. وتحتاج الخصائص التنبؤية لهذه الاختبارات إلى تأكيد في دراسات مستقبلية.

يمكن استخدام العلامات البيولوجية لتقييم شدة المرض أو تحديد مرحلة تطوره. في حالة الفصال العظمي، تُقيّم شدة المرض ومراحله بناءً على نتائج فحوصات الأشعة السينية والتنظير المفصلي، بالإضافة إلى شدة متلازمة الألم، وضعف وظيفة المفاصل المصابة، والقدرة الوظيفية للمريض. اقترح ل. دالبيرج وآخرون (1992) وت. ساكسني ود. هاينيجارد (1992) استخدام بعض العلامات الجزيئية لاستقلاب الغضروف المفصلي لمزيد من التوصيف لمراحل الفصال العظمي. ومع ذلك، لا يزال من الضروري إجراء المزيد من البحوث في هذا الاتجاه لإدخال هذه العلامات البيولوجية في الممارسة الطبية.

هناك تقارير حول إمكانية استخدام العلامات البيولوجية كاختبارات تشخيصية. على سبيل المثال، تبيّن أن تركيز حمض الهيالورونيك (وليس كبريتات الكيراتان) في مصل مرضى هشاشة العظام في الركبة في بداية الدراسة يشير إلى تطور داء مفصل الركبة خلال 5 سنوات من المراقبة. في نفس المجموعة السكانية من المرضى، تبيّن أن زيادة محتوى COMB في مصل مرضى داء مفصل الركبة خلال السنة الأولى بعد بدء الدراسة ارتبطت بالتطور الشعاعي خلال 5 سنوات من المراقبة. أظهرت دراسات العلامات البيولوجية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أن تركيز COMB، والنمط 846، وكبريتات الكوندرويتين في المصل يرتبط بتطور أسرع للمرض. غالبًا ما لا تُظهر هذه النتائج، التي تم الحصول عليها على مجموعات صغيرة من المرضى، قوة العلاقة بين مستوى العلامات البيولوجية وتطور المرض، أي أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات، المستقبلية وعلى مجموعات أكبر من المرضى.

وجد تي دي سبيكتور وآخرون (1997) زيادة طفيفة في بروتين سي التفاعلي (CRP) في مصل المرضى المصابين بهشاشة العظام في مراحلها المبكرة، وأفادوا بأن هذا البروتين قد يكون مؤشرًا على تطور المرض. في هذه الحالة، تعكس هذه الزيادة في بروتين سي التفاعلي عمليات تلف أنسجة المفاصل، وقد ترتبط بزيادة في حمض الهيالورونيك، الذي يشير بدوره إلى تطور المرض. من المحتمل أن يكون الغشاء الزليلي مسؤولًا عن معظم حمض الهيالورونيك الموجود في المصل، مما يشير إلى وجود التهاب زليلي خفيف. قد ترتبط أيضًا زيادة تركيزات ستروميليسين MMP في السائل الزليلي ومصل المرضى المصابين بهشاشة العظام وبعد إصابة المفصل بالتهاب زليلي خفيف.

أخيرًا، يمكن استخدام العلامات البيولوجية كمعايير لفعالية الأدوية في التجارب السريرية، وكذلك لمراقبة العلاج الممرض. ومع ذلك، هناك مشكلتان مترابطتان: نقص الأدوية ذات الخصائص المثبتة في "تعديل البنية" أو "تعديل المرض" يُعزى بشكل كبير إلى نقص العلامات البيولوجية الموثوقة، والعكس صحيح، حيث يُعزى نقص العلامات المحددة لاستقلاب أنسجة المفاصل بشكل كبير إلى نقص الدراسات المُحكمة للأدوية في هذه الفئات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]