بيتا كلاتينول

يتمتع بيتا كلاتينول بتأثير مضاد للبكتيريا ضد الجرثومة الملوية البوابية ويحفز ظهور الخصائص المضادة للجرعات الملوية البوابية للأدوية الأخرى.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال بيتا كلاتينول

يستخدم في علاج الآفات التقرحية التي تتطور في الجهاز الهضمي والمرتبطة بنشاط بكتيريا الملوية البوابية.

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل أقراص، تحتوي كل منها على قطعتين من كل عنصر (بانتوبرازول، كلاريثروميسين، وأموكسيسيلين)، أي ما مجموعه 6 قطع داخل الشريط. تحتوي العلبة على 7 شرائط.

[ 3 ]

الدوائية

بانتوبرازول.

للعنصر تأثير مضاد للقرحة. يتراكم داخل قنوات الغدد الجدارية المعدية، ويتحول إلى شكله النشط - سلفيناميد حلقي، الذي يتفاعل انتقائيًا (مُكوّنًا مركبًا تساهميًا) مع H ⁺ -K ^- -ATPase.

تُبطئ هذه المادة عمل إنزيم H ⁺ -K ^- -ATPase في الخلايا الغدية الجدارية، وتُدمر انتقال أيونات الهيدروجين منها إلى تجويف المعدة، كما تُعيق المرحلة النهائية من الإفراز المُحب للماء لحمض الهيدروكلوريك. تُحدد شدة تثبيط الإفراز القاعدي والمُحفَّز (لا يُؤخذ نوع المُحفِّز في الاعتبار - قد يكون الهيستامين أو الأستيل كولين أو الغاسترين) لهذا العنصر بكمية جرعة بانتوبرازول.

يتراوح متوسط مستوى الجرعة الفعالة خلال الاختبارات المعملية داخل الجسم الحي بين 0.2 و2.4 ملغم/كغم. ويصل التأثير الأقصى إلى ذروته في بيئة شديدة الحموضة (pH3) (إذا كانت قيم pH أعلى، تبقى المادة شبه خاملة).

لهذا العنصر تأثير مضاد للبكتيريا على بكتيريا الملوية البوابية. الحد الأدنى للقيمة المثبطة للمادة هو 128 غ/ل. يتطور التأثير العلاجي بسرعة بعد استخدام واحد ويستمر مفعوله لمدة 24 ساعة. يساعد هذا المكون على تخفيف أعراض المرض بسرعة، ويعزز تجدد القرحة في الاثني عشر. في حالة استخدامه بجرعة 40 ملغ، يبقى مستوى الرقم الهيدروجيني (pH) > 3 لأكثر من 19 ساعة.

كلاريثروميسين.

هذا العنصر عبارة عن ماكروليد ذو خصائص مضادة للبكتيريا ضد العديد من اللاهوائيات والهوائيات، وكذلك الميكروبات سلبية الجرام وإيجابية الجرام، بما في ذلك الجرثومة الملوية البوابية.

ينشأ التأثير المضاد للبكتيريا للكلاريثروميسين عن تثبيط تخليق البروتين، وذلك من خلال ارتباطه بالغشاء الريبوسومي (وحدته الفرعية من النوع 50S) داخل الخلايا البكتيرية. وتبلغ مؤشرات التثبيط ذات الفعالية الضئيلة للكلاريثروميسين، بالإضافة إلى ناتجه الأيضي النشط (العنصر 14-هيدروكسي كلاريثروميسين)، مقارنةً ببكتيريا الملوية البوابية، 0.06 ميكروغرام/مل.

أموكسيسيلين.

تتميز هذه المادة بخصائص قاتلة للبكتيريا. فهي تُبطئ نشاط إنزيمات الناقلات الببتيدية، وتُدمر عمليات ربط جليكان الببتيد (وهو بروتين داعم لأغشية الخلايا) في مرحلة النمو والانقسام، كما تُعزز تحلل البكتيريا.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

بانتوبرازول.

بانتوبرازول قادر على الذوبان في الأمعاء، لذا يبدأ امتصاصه بعد خروج القرص من المعدة. الامتصاص سريع وكامل. مستوى التوافر الحيوي يتراوح بين 70% و80% (في المتوسط حوالي 77%). تُلاحظ أعلى قيم للدواء في البلازما بعد 2-4 ساعات (القيم المتوسطة حوالي 2.7 ساعة). تبلغ نسبة تخليق البروتين في البلازما 98%. يتراوح عمر النصف بين 0.9 و1.9 ساعة تقريبًا، وحجم التوزيع 0.15 لتر/كجم، ومعدل التصفية 0.1 لتر/ساعة/كجم.

تخترق المادة الحاجز الدموي الدماغي بشكل ضعيف، وتُفرز أيضًا في حليب الأم. لا يؤثر تناول الطعام أو مضادات الحموضة على المساحة تحت المنحنى (AUC) أو التوافر الحيوي أو قيم التركيز الأقصى (Cmax). تكون معايير الحركية الدوائية خطية ضمن نطاق الجرعة من 10 إلى 80 ملغ (يزداد التركيز الأقصى (Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل متناسب مع زيادة الجرعة). يعتمد معدل التصفية ونصف العمر على حجم الجرعة.

تحدث العمليات الأيضية في الكبد (مثل نزع الألكيل، والأكسدة، والاقتران). يتميز الدواء بتقارب ضعيف مع نظام هيموبروتين P450؛ وتشمل عمليات التبادل بشكل رئيسي نظائر إنزيم CYP3A4، بالإضافة إلى 2C19. نواتج الأيض الرئيسية هي ديميثيل بانتوبرازول (عمر النصف ساعة ونصف) ومركبان كبريتانيان.

يتم الإخراج غالبًا مع البول (82%)، وتكون المادة على شكل نواتج تحلل. كما يُلاحظ وجود جزء صغير من الدواء في البراز. لا يتراكم الدواء.

ويصل عمر النصف عند الأشخاص المصابين بتليف الكبد إلى 9 ساعات، وفي حالات فشل الكبد يزيد قليلاً، على الرغم من أن عمر النصف للمنتج الأيضي الرئيسي يصل إلى 3 ساعات.

كلاريثروميسين.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص بسرعة وبشكل شبه كامل. يُبطئ الطعام الامتصاص، ولكنه لا يؤثر إلا بشكل طفيف على التوافر الحيوي. عند استخدام واحد، تُلاحظ ذروتين من قيم المادة في المصل. تحدث الذروة الثانية بسبب قدرة الكلاريثروميسين على التركيز في المرارة، ثم إطلاقه السريع أو التدريجي.

يتجاوز تخليق بروتين مصل اللبن في البلازما 90%. يخضع حوالي 20% من الكمية المستهلكة لأكسدة الكبد، وبعدها يتكون المنتج الأيضي الرئيسي - عنصر 14-هيدروكسي كلاريثروميسين. تُحفز إنزيمات مُركب الهيموبروتين P450 العمليات الأيضية. تنتقل المادة بسهولة إلى الأنسجة والسوائل، مُشكلةً تركيزات تفوق قيم البلازما بعشرة أضعاف.

يصل عمر النصف للمادة بعد تناول جرعة ٠.٥ غرام إلى ٧-٩ ساعات. يُطرح ما يصل إلى ٣٠٪ من المكون غير المتغير مع البول، والباقي على شكل نواتج أيضية.

أموكسيسيلين.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتصّ الدواء بشكل شبه كامل وسريع، ويصل إلى ذروة تركيزه بعد ساعة إلى ساعتين. يُظهر الدواء ثباتًا في البيئة الحمضية، ولا يؤثر تناول الطعام على امتصاصه. تبلغ نسبة تخليق البروتين في البلازما حوالي 17%.

يخترق بسهولة الحواجز الهيستولوجية الدموية (باستثناء الحاجز الدموي الدماغي غير المتغير)، وكذلك داخل الأنسجة والأعضاء. تتراكم الخصائص العلاجية للعنصر في البول، والرئتين، والسائل البريتوني، والغشاء المخاطي المعوي، ومحتويات استسقاء الصدر أو البثور التي تتشكل على الجلد، وكذلك داخل سائل الأذن الوسطى، والأعضاء التناسلية الأنثوية، وأنسجة الجنين، والصفراء مع المرارة (مع وظائف كبد سليمة).

يتراوح عمر النصف بين ساعة وساعة ونصف. في حال وجود مشاكل في وظائف الكلى، تُمدد هذه الفترة إلى ١٢.٦ ساعة، مع مراعاة قيم تركيز السكر في الدم. يُستقلب جزء من المادة، متبوعًا بتكوين نواتج أيضية غير نشطة. يُطرح حوالي ٥٠-٧٠٪ من المكون غير المتغير عبر الكلى عن طريق الإفراز الأنبوبي (٨٠٪)، بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي (٢٠٪)، و١٠-٢٠٪ أخرى عبر الكبد. تنتقل كميات صغيرة من الأموكسيسيلين إلى حليب الأم.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ بيتا-كلاتينول يوميًا، مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً) قبل الوجبات، بكمية 3 أقراص (قرص واحد من كل فئة). لتسهيل الاستخدام، يُعبأ الدواء في بثور، يحتوي كل منها على الجرعة اليومية اللازمة من الدواء - قرص واحد من كل مكون. يستمر العلاج عادةً من أسبوع إلى أسبوعين.

استخدم بيتا كلاتينول خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف بيتا كلاتينول أثناء الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• فرط الحساسية للأموكسيسيلين والبانتوبرازول مع الكلاريثروميسين؛
• أمراض الكبد الشديدة؛
• تاريخ من الأمراض التي تؤثر على الجهاز الهضمي (وهذا ينطبق بشكل خاص على التهاب القولون الناجم عن تناول المضادات الحيوية)؛
• خلل في وظائف الكلى؛
• البورفيريا؛
• الاستعداد التحسسي؛
• الربو القصبي؛
• داء الوحيدات المعدية؛
• حمى الكلأ؛
• سرطان الدم الليمفاوي؛
• الرضاعة الطبيعية؛
• الأطفال دون سن 18 عامًا.

[ 6 ]

آثار جانبية بيتا كلاتينول

قد يؤدي استعمال الدواء إلى ظهور بعض الأعراض الجانبية.

بانتوبرازول:

• اضطرابات الجهاز الهضمي: جفاف الفم، التجشؤ، الإسهال، الانتفاخ، القيء، زيادة الشهية، آلام البطن، الغثيان، الإمساك، وكذلك زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين وظهور مرض الجهاز الهضمي المعدي المعوي؛
• علامات خلل في الجهاز العصبي والأعضاء الحسية: دوخة، أرق، صداع، نشوء شعور بالعصبية والنعاس، بالإضافة إلى الوهن، الرعشة، طنين الأذن، الاكتئاب، والتنمل. قد يحدث أيضًا رهاب الضوء، هلوسة، اضطرابات بصرية، شعور بالارتباك وفقدان الاتجاه (خاصةً لدى الأشخاص المعرضين لمثل هذه السلوكيات)، بالإضافة إلى تفاقم هذه الأعراض إذا كانت موجودة قبل تناول الدواء.
• مشاكل في عمل الجهاز الليمفاوي والجهاز المكون للدم: تطور نقص الصفيحات الدموية أو نقص الكريات البيض؛
• اضطرابات الكبد: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (مثل ناقلة الأمين وγ-GT) والدهون الثلاثية. بالإضافة إلى ذلك، قد تتطور اضطرابات في الخلايا الكبدية، مما يؤدي إلى فشل الكبد أو اليرقان.
• الآفات التي تصيب الجهاز البولي والكلى: ظهور التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي؛
• علامات من الجهاز البولي التناسلي: ظهور تورم، تطور البول الدموي أو العجز الجنسي؛
• الأعراض المناعية: علامات الحساسية المفرطة، بما في ذلك الحساسية المفرطة؛
• ردود الفعل التي تؤثر على بنية العظام والعضلات، وكذلك الجلد: ظهور حب الشباب، وآلام المفاصل، والثعلبة، والحمامي المتعددة الأشكال، والتهاب الجلد التقشري، والحساسية للضوء، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وTEN؛
• علامات الحساسية: الشرى، الطفح الجلدي، وذمة كوينك والحكة؛
• أخرى: تطور آلام العضلات، ارتفاع سكر الدم، ارتفاع الكوليسترول في الدم، الحمى أو ارتفاع البروتين الدهني في الدم.

كلاريثروميسين:

• خلل في الجهاز الهضمي والكبد والصفراء: جفاف الغشاء المخاطي للفم، ألم في المنطقة فوق المعدة، قيء، انتفاخ، التهاب الفم، التهاب اللسان، إمساك، وغثيان. كما يُلاحظ تغير في لون اللسان، اضطراب في براعم التذوق، إسهال، التهاب القولون الغشائي الكاذب، أعراض عسر الهضم، داء المبيضات الفموي، والتهاب الفم بالمبيضات، وظهور بقع على اللسان. قد يتغير لون الأسنان، وقد يحدث يرقان، التهاب الكبد، التهاب البنكرياس، وركود صفراوي، بالإضافة إلى فشل كبدي مميت.
• أعراض تؤثر على وظائف الجهاز العصبي: شعور بالارتباك، وفقدان الاتجاه، أو القلق، بالإضافة إلى ظهور الدوار والدوار، والأرق، والصداع، والأحلام المزعجة، والهلوسة، بالإضافة إلى طنين الأذن والضوضاء. بالإضافة إلى ذلك، يحدث تنمل، وذهان مع تبدد الشخصية، وضيق في التنفس، ونوبات صرع، والتهاب القزحية. كما يُلاحظ ضعف في حاسة الشم وفقدان السمع (يُشفى هذا الاضطراب بعد إيقاف العلاج).
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: الرجفان البطيني أو الرجفان الأذيني، إطالة فترة QT، عدم انتظام ضربات القلب البطيني وعدم انتظام ضربات القلب الدوراني؛
• اضطرابات المناعة: أعراض الحساسية المفرطة؛
• الاضطرابات العقلية: الشعور بالقلق والاكتئاب؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين، وقلة الكرياتينين والصفيحات الدموية، وانخفاض سكر الدم، بالإضافة إلى زيادة مستويات اليوريا في الدم وقيم الكرياتينين في المصل؛
• مشاكل في وظيفة الجهاز العضلي الهيكلي: تطور آلام العضلات أو آلام المفاصل؛
• اضطرابات تؤثر على وظائف الجهاز البولي: الفشل الكلوي أو التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي؛
• أعراض الحساسية: وذمة كوينك، طفح جلدي، شرى. نادرًا ما تحدث صدمة تأقية، أو متلازمة ستيفنز جونسون، أو التهاب الجلد الدهني السمي التكتونيّ (TEN).

تم الإبلاغ عن سمية الكولشيسين (المميتة أيضًا) عند استخدام الكلاريثروميسين والكولشيسين، وخاصة في كبار السن والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

أموكسيسيلين:

• اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب اللسان، وداء المبيضات الفموي، والتهاب الفم، وخلل التوازن الجرثومي، بالإضافة إلى القيء والإسهال والغثيان والألم في منطقة الشرج. قد يتطور أيضًا التهاب القولون النزفي أو شبه الغشائي، وداء المبيضات المعوي، بالإضافة إلى تغير لون مينا الأسنان السطحي.
• مشاكل تؤثر على الحواس والجهاز العصبي: شعور بالقلق، أو الارتباك، أو الهياج، أو ظهور صداع، أو نوبات، أو أرق، أو دوار، بالإضافة إلى تغيرات في السلوك. تُلاحظ النوبات عادةً لدى الأشخاص المصابين بفشل كلوي أو عند تناول جرعات كبيرة من الأدوية.
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: تطور تسرع القلب؛
• مشاكل في وقف النزيف والجهاز الليمفاوي والدموي: زيادة معتدلة في قيم إنزيمات ناقلة الأمين في الدم، فقر الدم العابر، قلة الكريات البيضاء والصفيحات والعدلات، فرط الحمضات، ندرة المحببات، مرض ويرلهوف، فقر الدم الانحلالي، بالإضافة إلى إطالة مؤشرات زمن البروثرومبين والنزيف؛
• خلل في وظائف الكبد والقنوات الصفراوية: زيادة معتدلة ومؤقتة في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين؛
• مشاكل في وظائف الكلى والتبول: ظهور بلورات البول؛
• أعراض ضعف الجهاز التنفسي: مشاكل في النشاط التنفسي؛
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: داء المبيضات المهبلي أو التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي؛
• اضطرابات في وظائف العضلات والعظام: آلام في المفاصل، وكذلك المظاهر التشنجية؛
• الآفات التي تصيب الطبقة تحت الجلد والجلد: الحمامي المتعددة الأشكال، التهاب الجلد التقشري، الطفح الجلدي البقعي الحطاطي، متلازمة ستيفنز جونسون، الطفح الجلدي والمرحلة الحادة من الطفح الجلدي البثري المعمم؛
• العلامات المناعية: تطور الحساسية المفرطة؛
• ظهور العدوى أو الغزوات: داء المبيضات الجلدي؛
• أعراض فرط الحساسية: حكة مصحوبة بطفح جلدي وشرى (إذا ظهرت الشرى مباشرةً بعد استخدام الدواء، فهذا يدل على وجود حساسية، ولذلك يجب إيقاف الدواء). يُلاحظ أحيانًا التهاب الجلد الفقاعي، وداء المصل، والتهاب الأوعية الدموية التحسسي. يُلاحظ أيضًا التهاب الجلد التأتبي (TEN) والوذمة الوعائية بشكل متقطع.
• اضطرابات جهازية: وردت تقارير متفرقة عن حمى ناجمة عن الدواء. مع الاستخدام المتكرر أو المطول لبيتا-كلاتينول، قد تحدث عدوى إضافية، بالإضافة إلى استعمار الخميرة أو الميكروبات المقاومة التي تسبب داء المبيضات المهبلي.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

جرعة مفرطة

قد يؤدي التسمم إلى تفاقم الآثار الجانبية.

إذا كان هناك اشتباه في إصابة المريض بجرعة زائدة، فيجب اتخاذ التدابير العلاجية والداعمة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بانتوبرازول.

قد تؤدي المادة إلى تقليل مدى الامتصاص المعتمد على الرقم الهيدروجيني للكيتوكونازول والأدوية الأخرى.

وهو متوافق مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نظام إنزيم الهيموبروتين P450 (مثل الديجوكسين مع فينازيبام، كاربازيبين وديازيبام، وكذلك ديكلوفيناك وثيوفيلين، بيروكسيكام مع نابروكسين، الوارفارين والميتوبرولول مع الفينيتوين، الكحول الإيثيلي والنيفيديبين).

لا يؤثر على خصائص وسائل منع الحمل الهرمونية.

كلاريثروميسين.

قد يؤدي الجمع بين الكلاريثروميسين والثيوفيلين إلى زيادة مستويات الأخير في البلازما.

يؤدي تناوله مع تيرفينادين إلى زيادة قيمته في البلازما، مما قد يسبب إطالة فترة QT، بالإضافة إلى اضطرابات في نظم القلب.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمادة مع مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين) إلى تعزيز نشاطها.

يمكن أن تؤدي مجموعات العنصر مع السيكلوسبورين، ديسوبيراميد، كاربازيبين، بالإضافة إلى لوفاستاتين، فينيتوين، سيسابريد، فالبروات، أستيميزول وبيموزيد مع الديجوكسين إلى زيادة قيم البلازما لهذه الأدوية.

تعمل المادة على زيادة مستويات الأدوية في الدم والتي يحدث أيضها في الكبد بمساعدة إنزيمات مجمع الهيموبروتين P450: مثل الوارفارين ومخثرات الدم غير المباشرة الأخرى، الثيوفيلين، الديجوكسين، الميدازولام مع الكاربامازيبين، السيسابريد، السيكلوسبورين مع الأستيميزول والتريازولام، قلويدات الخروب، إلخ.

يقلل الكلاريثروميسين من امتصاص الزيدوفودين.

أموكسيسيلين.

تعمل المادة على إضعاف خصائص وسائل منع الحمل الفموية التي تحتوي على هرمون الاستروجين، وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تقلل من مستوى التصفية وتزيد من التأثيرات السامة للميثوتريكسات.

يعمل الأموكسيسيلين على تعزيز امتصاص الديجوكسين.

تتباطأ عملية الإخراج عند استخدامه مع الإندوميثاسين والبروبينيسيد والأسبرين وكذلك السلفينبيرازون وفينيل بوتازون وأوكسيفينبوتازون، بالإضافة إلى أدوية أخرى تمنع الإفراز الأنبوبي.

يتم تقليل الخصائص المضادة للبكتيريا للمكون عند دمجه مع مضادات الحموضة، وكذلك الأدوية المضادة للبكتيريا من النوع الكيميائي؛ يحدث تعزيز الخصائص عند دمجه مع ميترونيدازول أو أمينوغليكوزيدات.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

شروط التخزين

يُحفظ بيتا كلاتينول في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 17 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بيتا كلاتينول لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.

[ 18 ]

المراجعات

بيتا-كلاتينول فعال في علاج القرحة. تشير المراجعات إلى أن الدواء قادر على القضاء على المرض تمامًا حتى في الحالات الشديدة جدًا من القرحة.