هيبافيرين

هيبافيرين دواء مضاد للفيروسات ذو مفعول مباشر. يحتوي على مكون الريبافيرين.

دواعي الإستعمال هيبافيرين

يتم استخدامه في الأفراد المصابين بالتهاب الكبد المزمن من النوع الفرعي C (حصريًا بالاشتراك مع استخدام بيجينترفيرون ألفا-2 بيتا (الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا) أو إنترفيرون ألفا-2 بيتا (المراهقين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات)) على خلفية أمراض الكبد المعوضة.

الأشخاص الذين لم يتم وصف لهم إنترفيرونات ألفا من قبل.

للبالغين: مزيج مع بيجينترفيرون ألفا-2 بيتا أو إنترفيرون ألفا-2 بيتا في حالة ارتفاع مستويات ALT في المصل، وكذلك HCV-RNA.

الأطفال فوق 3 سنوات: مع الإنترفيرون ألفا-2 بيتا إذا كان فيروس التهاب الكبد سي RNA موجودًا في مصل الدم.

الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج السابق باستخدام ألفا إنترفيرون.

البالغون: مع الإنترفيرون ألفا-2 بيتا، في حالة العلاج الأحادي السابق بالإنترفيرون ألفا مع تأثير إيجابي (مع تثبيت مستويات ALT في نهاية العلاج)، ولكن تطور الانتكاس في وقت لاحق.

الأشخاص الذين لديهم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية مستقرة سريريًا.

تركيبة مع بيجينترفيرون ألفا-2 بيتا لعلاج البالغين المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المنتج العلاجي في كبسولات تحتوي على 140 قطعة في كل زجاجة أو 1000 كبسولة في كل كيس من البولي إيثيلين.

الدوائية

الريبافيرين هو نظير اصطناعي للمواد النوكليوسيدية وله مجموعة واسعة من النشاط العلاجي ضد فيروسات الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي.

يثبط الريبافيرين ارتباط فيروسات الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA عن طريق تثبيط نشاط إنزيم IMP dehydrogenase بشكل تنافسي.

الدوائية

يتم امتصاص مكون الريبافيرين بمعدل مرتفع بعد تناوله عن طريق الفم، مع ملاحظة قيم Cmax في البلازما بعد 1-3 ساعات (في حالة الاستخدام المتكرر).

متوسط قيم التوافر الحيوي حوالي 64%. بعد تناول جرعة واحدة من الريبافيرين مع وجبة دسمة، ترتفع قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيز Cmax في المصل.

يُصنع الريبافيرين في الدم بشكل شبه حصري مع بروتين البلازما. ويحدث انتقال هذا المكون بشكل رئيسي عبر ناقل النوكليوسيد المتوازن للنوع الفرعي es، الموجود داخل جميع أنواع الخلايا تقريبًا. ولعل آلية العمل هذه هي التي تُفسر ارتفاع مؤشر حجم توزيع الدواء.

لدى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي الذين تناولوا ريبافيرين فمويًا بجرعة 0.6 غرام مرتين يوميًا، يُلاحظ مستوى التوازن في البلازما للدواء بعد شهر واحد. في هذا الاستخدام، يبلغ عمر النصف بعد التوقف عن تناول الدواء 298 ساعة، مما يُستنتج منه أن إفراز الدواء بطيء جدًا.

لا توجد بيانات حول ما إذا كان الدواء يخترق المشيمة أو إلى حليب الثدي.

تتم العمليات الأيضية للريبافيرين في مرحلتين: الفسفرة العكسية، وكذلك الانقسام من نوع إزالة الريبوزيل مع التحلل المائي لفئة الأميد، والذي يشكل منتجًا أيضيًا من التريازول ذي طبيعة كربوكسيلية.

يُفرز حوالي 61% من الريبافيرين المُتناول عن طريق الفم (بجرعة 0.6 غرام)، والمُعَلَّم مسبقًا بنظير مُشع، في بول الإنسان على مدار 336 ساعة (مع بقاء 17% من المادة دون تغيير). كما تُفرز النواتج الأيضية، وهي كاربوكساميد مع حمض الكربوكسيل، في البول.

لدى الأشخاص المصابين بقصور كلوي، تتغير الخصائص الحركية الدوائية للدواء بعد استخدام واحد (قيم المساحة تحت المنحنى، وزيادة التركيز الأقصى) مقارنةً بالوظيفة الصحية (مؤشر تركيز البلازما > 90 مل/دقيقة). لا يخضع مستوى الريبافيرين لتغيرات كبيرة أثناء غسيل الكلى.

الجرعات والإدارة

يجب أن يتم العلاج بالدواء تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد من النوع الفرعي سي.

يُحظر وصف الهيبافيرين كعلاج وحيد، لأن الريبافيرين كدواء وحيد لعلاج التهاب الكبد من النوع سي ليس فعالاً.

يُؤخذ الدواء مع الطعام، مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً). تُحدَّد الجرعة بناءً على وزن المريض.

تُستخدم هذه المادة مع بيجينترفيرون ألفا-2 بيتا وإنترفيرون ألفا-2 بيتا. يُختار العلاج المركب لكل مريض على حدة، مع مراعاة السلامة والفعالية العلاجية المتوقعة للتركيبة المختارة.

استخدم هيبافيرين خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام الهيبافيرين من قِبل النساء المرضعات والحوامل. لا يُمكن البدء باستخدام الدواء إلا بعد التأكد من عدم وجود حمل. خلال فترة العلاج ولمدة ستة أشهر بعد انتهائه، يجب على النساء في سن الإنجاب، وكذلك شركائهن، استخدام وسيلتين فعالتين على الأقل من وسائل منع الحمل.

نظرًا لخطر حدوث آثار سلبية على الرضيع، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء في العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل لمكون الريبافيرين أو المكونات الطبية الأخرى؛
• أمراض القلب الشديدة (بما في ذلك الأشكال غير المنضبطة أو غير المستقرة)، والتي يتم ملاحظتها لمدة ستة أشهر على الأقل قبل بدء العلاج؛
• اعتلال الهيموجلوبين (على سبيل المثال، فقر الدم كولي أو فقر الدم المنجلي)؛
• أولئك الذين يعانون من مرض منهك في شكل حاد (كما هو الحال في الأفراد الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن أو مع مستوى CC أقل من 50 مل / دقيقة)؛
• خلل شديد في وظائف الكبد أو شكل غير معوض من تليف الكبد؛
• الاستخدام لدى المراهقين والأطفال الذين لديهم أدلة سريرية أو سجلية على وجود اضطراب عقلي شديد (خاصة الأفكار الانتحارية أو الاكتئاب أو محاولات الانتحار)؛
• التهاب الكبد المناعي الذاتي أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى الموجودة في التاريخ المرضي (بسبب الجمع مع الإنترفيرون α-2β).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

آثار جانبية هيبافيرين

في أغلب الأحيان، يُصاب المريض بفقر دم انحلالي (انخفاض مستوى الهيموغلوبين عن 10 غ/ل) نتيجة استخدام الهيبافيرين. قد يبدأ المرض بالظهور بعد أسبوع إلى أسبوعين من بدء العلاج. وقد تُسبب الإصابة بفقر الدم مضاعفات تؤثر على الجهازين التنفسي والذهني، بالإضافة إلى الجهازين العصبي والقلب والأوعية الدموية.

• اضطرابات في الجهاز اللمفاوي وجهاز تكوين الدم: فقر دم أو انخفاض في مستوى الهيموغلوبين. يُلاحظ أحيانًا نقص الصفيحات الدموية، أو العدلات، أو اللمفاويات، أو فقر الدم اللاتنسجي، أو فرفرية نقص الصفيحات الدموية، أو تضخم العقد اللمفاوية.
• مشاكل تؤثر على عمل الجهاز القلبي الوعائي: خفقان القلب، عدم انتظام ضربات القلب، التهاب عضلة القلب مع تسرع القلب، بالإضافة إلى الوذمة الطرفية، واحتشاء عضلة القلب، واعتلال عضلة القلب وانخفاض أو ارتفاع ضغط الدم؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: احتقان الأنف، وصعوبة التنفس، وألم في الصدر والحلق، والتهاب الشعب الهوائية مع التهاب الجيوب الأنفية، وكذلك سيلان الأنف، والسعال غير المنتج والالتهاب الرئوي؛
• آفات الجهاز العصبي المركزي: نوبات صداع نصفي، ارتباك أو نعاس، صداع، نقص أو فرط الإحساس، حمى ودوار. بالإضافة إلى ذلك، تنمل، أرق، نوبات، نقص تروية وسكتة دماغية، رعشة، ترنح، اعتلال دماغي، واضطراب في الحالة العقلية.
• مشاكل الصحة النفسية: الاكتئاب، والتوعك، والعصبية، والعداء أو اللامبالاة، بالإضافة إلى عدم الاستقرار العاطفي، والانفعال، والكوابيس، والذهان، والسلوك العدواني، والهلوسة. كما راودت بعض المرضى الذين خضعوا لعلاج معقد أفكار انتحارية ومحاولات انتحار.
• الآفات المناعية: الذئبة الحمامية الجهازية، وذمة كوينك، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الأوعية الدموية، بالإضافة إلى الساركويد، والحساسية المفرطة وتشنج الشعب الهوائية؛
• اضطرابات الغدد الصماء: تسمم الغدة الدرقية، قصور الغدة الدرقية أو مرض السكري؛
• الاضطرابات الأيضية: ارتفاع مستويات البيليروبين غير المباشر أو حمض البوليك، ارتفاع سكر الدم، البول الكروماتوري أو فقدان الشهية، وكذلك كثرة التبول، ضمور الشحم المكتسب، نقص كالسيوم الدم، الجفاف، فقدان الوزن وزيادة الشهية؛
• مشاكل في الوظيفة البصرية: جفاف الملتحمة، وضعف البصر، وألم في العينين؛
• اضطرابات السمع: طنين الأذن، وضعف السمع أو فقدانه، والدوار؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: اضطرابات في حاسة التذوق، التهاب الفم التقرحي، الإسهال، وآلام البطن. بالإضافة إلى ذلك، التهاب الشفة، وأمراض اللثة، ونزيف اللثة، والعطش، وعسر الهضم، والتهاب اللثة، والغثيان، وتسوس الأسنان، والتهاب القولون، وانتفاخ البطن، والإمساك، والقيء. إلى جانب ذلك، قد يحدث تسمم كبدي، وتضخم الكبد، أو فرط بيليروبين الدم، والتهاب البنكرياس (نادرًا).
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: طفح جلدي، صدفية، حكة، شرى، فرط تعرق، حب الشباب، وثعلبة، بالإضافة إلى الأكزيما، التهاب الجلد، والحساسية للضوء. كما لوحظت متلازمة ستيفنز جونسون، طفح جلدي بقعي حطاطي، حمامى متعددة الأشكال، التهاب الجلد التأتبي، واضطرابات بنية الشعر.
• اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: التهاب المفاصل، وآلام المفاصل، والتهاب العضلات أو آلام العضلات، وكذلك آلام العضلات؛
• مشاكل في الجهاز البولي التناسلي: كثرة التبول، انقطاع الطمث، التهاب البروستاتا، التهابات في الجهاز البولي التناسلي، العجز الجنسي، اضطرابات الدورة الشهرية، عسر الطمث، انخفاض الرغبة الجنسية واضطرابات جنسية غير محددة؛
• أعراض أخرى: العدوى (الفطرية أو التنفسية، الهربس البسيط، التهاب الملتحمة والتهاب الأذن الوسطى مع التهاب الجيوب الأنفية)، أمراض تشبه أعراض الأنفلونزا، التهاب البلعوم الأنفي، الوهن، الشعور بالضعف العام، الإغماء، نزيف الأنف، الأورام وانتفاخ البطن.

[ 5 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي التسمم بالهيبافيرين إلى تعزيز الأعراض السلبية للدواء.

ولإزالة الاضطرابات، يتم إيقاف الدواء ثم يتم اتخاذ التدابير العلاجية.

[ 6 ]، [ 7 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

مضادات الحموضة.

ينخفض التوافر الحيوي للريبافيرين بجرعة 0.6 غرام عند تناوله مع مضاد حموضة يحتوي على الألومنيوم أو المغنيسيوم أو مع سيميثيكون؛ وتنخفض قيم AUCtf بنسبة 14%. ويُرجَّح أن انخفاض التوافر الحيوي في هذا الاختبار يعود إلى تأخر في حركة الريبافيرين أو إلى تغير في درجة الحموضة. ومع ذلك، لا يُعتبر هذا التفاعل ذا أهمية سريرية.

نظائر المواد النوكليوسيدية.

قد يُثبِّط الريبافيرين فسفرة ستافودين وزيدوفودين في المختبر. لم تُفهَم الأهمية السريرية لهذه النتيجة بشكل كامل، ولكنها تُشير إلى أن الاستخدام المتزامن للدواء مع هذه العوامل قد يُؤدي إلى ارتفاع مستويات فيروس نقص المناعة البشرية في البلازما. لذلك، من الضروري مراقبة مستويات الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما بدقة لدى الأشخاص الذين يستخدمون هيبافيرين مع أيٍّ من هذه الأدوية.

إذا ارتفعت مستويات الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما، فيجب إعادة النظر في الحاجة إلى العلاج المركب باستخدام مثبطات النسخ العكسي.

قد يُسبب إعطاء نظائر النوكليوسيدات، سواءً كعلاج وحيد أو مع نوكليوسيدات أخرى، الحماض اللاكتيكي. يزيد مُركّب الريبافيرين من مستويات النواتج الأيضية المُفسفرة للنوكليوسيدات من نوع البيورين. قد يُعزز هذا التأثير احتمالية الإصابة بالحماض اللاكتيكي الناتج عن النوكليوسيدات من نوع البيورين (مثل الأباكافير أو الديدانوزين).

يُحظر استخدام الدواء مع ديدانوزين. تشير البيانات إلى حدوث تسمم ميتوكوندريا (التهاب البنكرياس أو الحماض اللبني)؛ وفي بعض الحالات، أدت هذه الاضطرابات إلى الوفاة.

الأشخاص المصابون بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية والذين يتناولون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) معرضون أيضًا لخطر متزايد للإصابة بالحماض اللبني. لذلك، يجب استخدام العلاج المركب مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) بحذر شديد.

ويظل احتمال حدوث تفاعلات مع الدواء قائما لمدة شهرين متتاليين من نهاية العلاج (ما يعادل 5 أنصاف عمر للريبافيرين)، وهو ما يرتبط بنصف العمر الطويل للدواء.

يمنع تناول الدواء مع ستافودين أو زيدوفودين أو ديدانوزين.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

شروط التخزين

يجب حفظ هيبافيرين في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٣٠ درجة مئوية.

[ 12 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الهيبافيرين خلال 24 شهرًا من تاريخ إصدار الدواء.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي Harvoni و Ribavirin و Olysio و Copegus و Grateziano مع Ferrovir، بالإضافة إلى Incivo و Pegasys و Sofolanork و Intron A. بالإضافة إلى ذلك، تشمل القائمة Wellferon و Maxvirin و Sofosvel مع Infergen و Daclatasvir و Alfarekin و Realdiron مع Zadaxin، بالإضافة إلى Sovaldi.