أزاليبتول

يتمتع أزاليبتول بخصائص مهدئة ومضادة للذهان. وهو نادرًا ما يُسبب اضطرابات خارج هرمية، ولذلك يُصنف ضمن الأدوية المضادة للذهان "غير التقليدية".

دواعي الإستعمال أزاليبتول

إن دواعي وصف الدواء هي الفصام (في حالة عدم وجود نتائج من العلاج بمضادات الذهان القياسية أو فرط حساسية المريض لها).

الافراج عن النموذج

يتوفر على شكل أقراص بتركيز ٢٥ أو ١٠٠ ملغ. تحتوي كل شريطة على ١٠ أقراص، وتحتوي العبوة على ٥ أشرطة. كما يتوفر في عبوات سعة ٥٠ قرصًا (عبوة واحدة في العبوة).

الدوائية

لم تُحدد آلية التأثير المضاد للذهان للمادة الفعالة في الدواء بشكل كامل بعد. ويكون نشاطها في أوج نشاطه فيما يتعلق بمستقبلات الدوبامين الموجودة في المنطقة الحوفية من الدماغ. في هذه الحالة، يمنع الكلوزابين تخليق الدوبامين بمستقبلاته (النوعان D1 وD2). هذه الخاصية ليست بنفس وضوح مضادات الذهان التقليدية، إذ تُخلّق هذه المادة بشكل رئيسي في المناطق غير الدوبامينية (حيث توجد مستقبلات الهيستامين والسيروتونين، والمستقبلات الكولينية، ومستقبلات ألفا الأدرينالية).

لا يوجد للكلوزابين أي تأثير على تركيزات البرولاكتين في البلازما لأنه لا يرتبط بمستقبلات الدوبامين داخل القناة القمعية الدرنية.

من بين الخصائص الدوائية المميزة للمكون النشط تثبيط استجابة التنشيط الناتجة عن التحفيز الكهربائي للتكوين الشبكي للدماغ المتوسط، بالإضافة إلى تأثير مركزي واضح مُحلل للكولين، بالإضافة إلى تأثير محيطي وتأثير محيطي مُحلل للأدرينالية. لا يمتلك الدواء خصائص مُحفزة للتحفيز. هناك أدلة على قدرته على إبطاء عملية إطلاق الدوبامين من جذور الأعصاب قبل المشبكية.

الخصائص السريرية: تأثير قوي مضاد للذهان، مقترن بخصائص مهدئة. في الوقت نفسه، لا يُسبب الدواء آثارًا جانبية خارج هرمية متأصلة في الأدوية المضادة للذهان الأخرى (من المحتمل أن تكون هذه الخاصية مرتبطة بوجود تأثير مركزي مضاد للكولين في الدواء). ليس له تأثير مُثبط عام قوي على الجهاز العصبي المركزي، على عكس الأمينازين والفينوثيازينات الأليفاتية الأخرى.

الدوائية

يتراوح معدل امتصاص أزاليبتول بعد تناوله عن طريق الفم بين 90% و95%. ولا تعتمد درجة الامتصاص ومعدله على تناول الطعام. خلال المرور الأول، يُستقلب الدواء بشكل معتدل. وتتراوح مستويات التوافر الحيوي بين 50% و60%.

في حالة الثبات بعد استخدام الدواء مرتين، يصل تركيزه في الدم إلى ذروته بعد ٢٫١ ساعة (خلال ٠٫٤-٤٫٢ ساعة). يبلغ حجم التوزيع ١٫٦ لتر/كجم. تبلغ نسبة تخليق المادة الفعالة مع بروتين البلازما حوالي ٩٥٪.

قبل عملية التخلص من المكون النشط، يُستقلب بشكل شبه كامل. في الوقت نفسه، يكون أحد نواتج التحلل الرئيسية للمادة فقط فعالًا دوائيًا، وهو ديسميثيل كلوزابين. تتشابه خصائص هذا المستقلب مع تأثيرات كلوزابين، إلا أن تأثيره ضعيف ومدة تأثيره أقصر.

يتم التخلص من المادة الفعالة على مرحلتين (متوسط عمر النصف ١٢ ساعة (٦-٢٦ ساعة)). عند استخدام جرعة واحدة (٧٥ ملغ)، يبلغ عمر النصف ٧.٩ ساعة. ويرتفع هذا الرقم إلى ١٤.٢ ساعة إذا وصل الدواء إلى حالة ثبات بعد تناول جرعة واحدة يوميًا لمدة أسبوع واحد على الأقل. يتم تحديد جزء صغير من الدواء غير المتغير في البراز مع البول. يُطرح حوالي ٥٠٪ من الجرعة على شكل نواتج تحلل مع البول، و٣٠٪ أخرى مع البراز.

يُلاحظ أنه خلال فترة توازن التركيز، في حالة زيادة جرعة الدواء من 37.5 إلى 75/150 ملغ مرتين في اليوم، هناك زيادة خطية (تعتمد على الجرعة) في مستوى AUC، بالإضافة إلى ذلك، الحد الأدنى والحد الأقصى للمؤشرات في بلازما الدم.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات، مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا. الجرعة الواحدة للمريض البالغ تتراوح بين 50 و200 ملغ. يُسمح بتناول 200 و400 ملغ من الدواء يوميًا. تبدأ عملية العلاج عادةً بجرعة تتراوح بين 25 و50 ملغ، ثم تُزاد تدريجيًا (25-50 ملغ يوميًا) إلى جرعة يومية تتراوح بين 200 و300 ملغ على مدار أسبوع إلى أسبوعين.

بالنسبة للعلاج الصيانة، وكذلك للمرضى الخارجيين، يجب تناول 25-200 ملغ يوميا (يسمح بجرعة واحدة في المساء).

في حالة التوقف عن تناول الدواء، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى أسبوع إلى أسبوعين. لا يُسمح بأكثر من 600 ملغ يوميًا.

[ 2 ]

استخدم أزاليبتول خلال فترة الحمل

خلال فترة الحمل، يجب تناول الدواء بحذر. يُوصف فقط في الحالات التي تكون فيها فائدة الدواء أكبر من آثاره السلبية على الجنين.

قد يزيد تعرض حديثي الولادة لمضادات الذهان (بما في ذلك الكلوزابين) خلال الثلث الأخير من الحمل من خطر حدوث ردود فعل سلبية (بما في ذلك اضطرابات خارج هرمية أو متلازمة الانسحاب) بعد الولادة، وقد تختلف مدتها وشدتها. وقد لوحظت أعراض ارتفاع ضغط الدم، والهياج، والنعاس، واضطرابات الجهاز التنفسي أو التغذية. لذلك، تتطلب حالة حديثي الولادة مراقبة دقيقة.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• إذا كانت هناك تغييرات في تعداد الدم (تطور ندرة المحببات أو قلة المحببات)؛
• الاضطرابات النفسية الكحولية وغيرها من الاضطرابات النفسية الناجمة عن السموم؛
• التكزز الطفولي؛
• الصرع؛
• الأشكال الشديدة من أمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك أمراض الكلى أو الكبد؛
• أمراض الجهاز المكون للدم؛
• الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة؛
• تضخم البروستاتا؛
• ارتخاء الأمعاء؛
• حالة غيبوبة؛
• انهيار الأوعية الدموية أو قمع وظيفة الجهاز العصبي المركزي لأي سبب كان؛
• شكل شللي من الانسداد المعوي.

آثار جانبية أزاليبتول

تزداد احتمالية ظهور أو تفاقم الآثار الجانبية إذا تم وصف الدواء بجرعة تزيد عن 450 ملغ (يوميًا). من بينها:

• ندرة المحببات أو قلة المحببات، والتي تظهر بشكل رئيسي خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من العلاج؛
• قد يحدث زيادة في عدد الكريات البيضاء أو زيادة في عدد الحمضات ذات أصل غير معروف (خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج)؛
• غالبًا ما يُصاب المريض بإرهاق شديد أو شعور بالنعاس. قد يُصاب بالصداع، والدوار، ونوبات الصرع، بالإضافة إلى ارتعاشات تشنجية. نادرًا ما يتطور الاضطراب خارج الهرمي، وعادةً ما يكون خفيفًا. كما تُشير البيانات إلى ظهور رعشة، وصلابة، بالإضافة إلى فقدان القدرة على الحركة. يتطور شكل خبيث من متلازمة الذهان بشكل منفرد.
• جفاف الفم، اضطراب التعرق، التكيف أو تنظيم الحرارة. كما قد يحدث ارتفاع في درجة الحرارة أو فرط تنسج العضلات.
• قد يحدث تسرع قلب أو انهيار انتصابي. في حالات نادرة، قد يحدث إغماء (خاصةً خلال الأسابيع الأولى من العلاج). نادرًا ما يُلاحظ ارتفاع في ضغط الدم. يحدث انهيار أحيانًا، مصحوبًا بتثبيط في عملية التنفس أو توقفها. تحدث تغيرات في قراءات تخطيط كهربية القلب بشكل متقطع، وقد يحدث التهاب عضلة القلب، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو الانصمام الخثاري، أو التهاب التامور.
• قد يحدث إمساك أو قيء مصحوب بغثيان. يزداد نشاط إنزيمات الكبد أحيانًا. نادرًا ما يُلاحظ التهاب البنكرياس، أو ركود صفراوي داخل الكبد، أو ركود صفراوي عادي، أو عسر البلع.
• هناك معلومات تشير إلى تطور سلس البول، أو على العكس، احتباسه. قد يُلاحظ انتصاب مؤلم، والتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، وارتفاع في مستوى فوسفوكيناز الكرياتين.
• زيادة الوزن. قد تظهر حساسية الجلد أحيانًا.

هناك معلومات عن حالات وفاة مفاجئة للمرضى، والتي تحدث بشكل متساوٍ سواء بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية ويتلقون العلاج بمضادات الذهان، أو بين المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج.

ومن بين ردود الفعل الأخرى:

• تطور مرض السكري وانخفاض تحمل الجلوكوز؛
• تطور الهذيان أو ظهور الارتباك؛
• اعتلال عضلة القلب، فقر الدم أو قلة الصفيحات الدموية؛
• خلل الحركة المتأخر؛
• نخر الكبد المتقدم بسرعة؛
• تطور الحماض الكيتوني، وارتفاع سكر الدم الحاد، بالإضافة إلى ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية أو ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، فضلاً عن حالة من الغيبوبة غير الكيتونية؛
• اكتئاب عملية التنفس أو توقفها.

[ 1 ]

جرعة مفرطة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• الشعور بالنعاس أو الانفعال أو الارتباك؛
• ظهور الهلوسة أو التشنجات أو ضيق التنفس؛
• تطور تسرع القلب، توسع حدقة العين، عدم انتظام ضربات القلب، اضطرابات خارج هرمية، الانهيار، الالتهاب الرئوي التنفسي، وكذلك الربو؛
• حالة من الهذيان أو الخمول أو الغيبوبة؛
• انعدام المنعكسات أو على العكس من ذلك فرط المنعكسات؛
• فقدان حدة البصر؛
• خفض ضغط الدم؛
• تغيرات في درجة حرارة الجسم؛
• مشاكل في التوصيل داخل عضلة القلب؛
• اكتئاب وظيفة الجهاز التنفسي أو توقفها.

للتخلص من هذه الأعراض، يجب إجراء غسيل معدي، وإذا لزم الأمر، يُعطى المريض كربونًا منشطًا. يُجرى أيضًا علاج الأعراض مع مراقبة الجهازين التنفسي والقلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى مراقبة توازن الماء والكهارل والحمض والقاعدة.

في حالة انخفاض ضغط الدم، لا ينبغي وصف الأدرينالين أو مشتقاته للمريض.

يجب عليك أن تكون تحت مراقبة الطبيب لمدة 4 أيام على الأقل لاستبعاد خطر حدوث ردود فعل متأخرة.

لا يوفر غسيل الكلى مع غسيل الكلى البريتوني التأثير المطلوب.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يُعزز الكلوزابين التأثير المركزي للكحول الإيثيلي، والأدوية المُثبطة للجهاز العصبي المركزي (مثل مشتقات البنزوديازيبين، ومضادات الهيستامين، والأفيونيات)، بالإضافة إلى مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. في حال استخدام الدواء مع البنزوديازيبينات، وكذلك عند استخدام أزاليبتول بعد فترة وجيزة من العلاج بالبنزوديازيبين، يزداد احتمال حدوث انخفاض ضغط الدم، بالإضافة إلى حدوث انهيار وتثبيط في العمليات التنفسية أو توقفها.

عند الجمع، قد يتم تعزيز تأثير Azaleptol والأدوية ذات التأثيرات الخافضة للضغط ومضادات الكولين، وكذلك الأدوية التي تعمل على قمع وظيفة الجهاز التنفسي، بشكل متبادل.

قد يؤدي الجمع بين الكلوزابين والأدوية التي يتم تصنيعها بشكل فعال مع بروتين البلازما (على سبيل المثال، الوارفارين) إلى زيادة الجزء الحر من أي من المكونات النشطة في الدم، مما قد يسبب ردود فعل سلبية.

يُمنع تناول أزاليبتول مع الأدوية التي تعمل على تثبيط وظيفة نخاع العظم.

نتيجة للاستخدام المشترك لجرعات عالية من أزاليبتول وإريثروميسين أو سيميتيدين، يزداد تركيز الكلوزابين في البلازما، وتتطور الآثار الجانبية.

توجد تقارير معزولة عن ارتفاع مستويات الكلوزابين في المصل نتيجة الجمع مع فلوكستين أو مثبطات السيروتونين الانتقائية الأخرى (سيرترالين أو فلوكستين، وكذلك باروكستين أو سيتالوبرام).

الأدوية التي تزيد من نشاط إنزيمات نظام هيموبروتين P450 قادرة على خفض تركيز المادة الفعالة في أزاليبتول في البلازما. نتيجةً لإيقاف استخدام الكاربامازيبين المتزامن، ارتفع مؤشر كلوزابين في البلازما. أما المركب المصاحب للفينيوتوين، فيخفض مؤشر كلوزابين في البلازما، مما يُضعف فعالية الدواء.

قد يؤدي الجمع مع أدوية الليثيوم، وكذلك الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، إلى زيادة احتمالية الإصابة بشكل خبيث من متلازمة الذهان.

بفضل خصائصه المُثبطة للأدرينالين، يُمكن للأزاليبتول أن يُخفِّف من تأثير النورإبينفرين المُسبِّب لارتفاع ضغط الدم، بالإضافة إلى أدوية أخرى ذات خصائص ألفا أدرينالية سائدة. كما يُمكنه أيضًا أن يُخفِّف من تأثير الأدرينالين المُؤدِّي إلى ارتفاع ضغط الدم.

[ 3 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء في ظروف مناسبة للأدوية - بعيدًا عن أشعة الشمس، والأطفال، والرطوبة. درجة الحرارة - بحد أقصى ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يعتبر أزاليبتول مناسبًا للاستخدام لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع هذا الدواء.