أزارجا

أزارجا دواءٌ طبّيٌّ للعيون. ينتمي إلى فئة حاصرات بيتا. يُستخدم كدواءٍ مُضادٍّ لتضييق حدقة العين ومضادٍّ للجلوكوما.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أزارجا

يُستخدم لخفض مستوى ضغط العين عند المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوحة الزاوية أو ارتفاع ضغط العين، والذين لم يسمح لهم استخدام العلاج الأحادي بخفض ضغط العين إلى المستوى المطلوب.

[ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه على شكل قطرات للعين في زجاجات بالقطارة (ما يسمى "حاويات القطرات") بحجم 5 مل.

الدوائية

تحتوي قطرات أزارجا للعين على مادتين فعالتين: برينزولاميد وتيمولول ماليات. تساعد هذه المواد على خفض ضغط العين المرتفع. ينشأ هذا التأثير عن طريق تقليل إفراز السائل داخل العين، ويتم ذلك باستخدام آليات عمل مختلفة. عند دمج خصائص هذه المواد، يحدث خفض أكثر فعالية لضغط العين (مقارنةً بالتأثير الناتج عن استخدام هذه العناصر بشكل منفصل).

برينزولاميد مثبط قوي لإنزيم CA-II، وهو الإنزيم السائد في العين. بتثبيطه لإنزيم الكربونيك أنهيدراز داخل الأجزاء الهدبية للعين، ينخفض إفراز السوائل. يحدث هذا بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تكوين أيونات البيكربونات، وبالتالي إبطاء حركة الصوديوم مع السوائل.

تيمولول هو حاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. ليس له نشاط داخلي مُحاكي للودي أو مُثبِّت للغشاء، بالإضافة إلى أنه ليس له تأثير تثبيطي مباشر على عضلة القلب. وقد أكدت اختبارات الفلوروفوتومترية وتصوير توتر العين أن تأثير هذا العنصر يرتبط بشكل رئيسي بإبطاء إنتاج السائل داخل العين، بالإضافة إلى تسريع طفيف في عمليات تدفقه.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

بعد الاستخدام الموضعي، يتم امتصاص المكونات النشطة في مجرى الدم الجهازي من خلال القرنية.

خلال دراسة الحركية الدوائية للدواء، تناول متطوعون أصحاء برينزولاميد فمويًا بجرعة 1 ملغ مرتين يوميًا لمدة أسبوعين، وكان ذلك ضروريًا لتقليل فترة استقرار تركيز الدواء قبل البدء باستخدامه. بعد استخدام قطرات العين مرتين يوميًا لمدة 13 أسبوعًا، بلغ متوسط تركيز برينزولاميد داخل خلايا الدم الحمراء 18.8 ± 3.29 ميكرومولار، بالإضافة إلى 18.1 ± 2.68 ميكرومولار، و18.4 ± 3.01 ميكرومولار بعد 4 و10 و15 أسبوعًا على التوالي. وهذا يشير إلى ثبات مستوى هذا المكون داخل خلايا الدم الحمراء.

عند مستوى ثابت من تركيز المواد الفعالة بعد استخدام القطرات، يكون متوسط C max لتيمولول في بلازما الدم، وكذلك مؤشرات AUC-time (0-12 ساعة) أقل (بنسبة 27 و28٪)، وهي، على التوالي: C max 0.824 ± 0.453 ng / ml؛ AUC 0-12 ساعة 4.71 ± 4.29 ng h / ml مقارنة باستخدام تيمولول في حجم 5 ملغ / مل (C max هو 1.13 ± 0.494 ng / ml، ومؤشر AUC 0-12 ساعة: 6.58 ± 3.18 ng h / ml).

التأثير الجهازي الضعيف لتيمولول بعد استخدام الدواء ليس ذا أهمية سريرية. يصل متوسط تركيزه الأقصى في بلازما الدم بعد تقطير قطرات تيمولول بعد حوالي 0.79 ± 0.45 ساعة.

يُصنّع برينزولاميد مع بروتينات البلازما بكميات معتدلة (حوالي 60%). يُساعد ارتباطه العالي بعنصر CA-II، وارتباطه الأقل بعنصر CA-I، برينزولاميد على المرور إلى CCT. المنتج الفعال لتحلل هذه المادة هو N-desethylbrinzolamide، الذي يتراكم أيضًا داخل CCT، ويرتبط هناك بشكل رئيسي بـ CA-I. ونظرًا لارتباط برينزولاميد ومستقلبه بأنسجة CCT وCA، يتكون تركيز بلازما منخفض.

تُظهر المعلومات المتعلقة بتوزع تيمولول في أنسجة عيون الأرانب أنه يُمكن تحديد تركيزه كميًا في السائل داخل العين لمدة 48 ساعة بعد استخدام القطرات. وبعد الوصول إلى تركيز ثابت، يُحدد تركيزه في بلازما دم الإنسان لمدة 12 ساعة بعد استخدام الدواء.

تشمل المسارات الأيضية للبرينزولاميد نزع الألكلة من N- وO-، بالإضافة إلى أكسدة سلسلته الجانبية N-بروبيل. وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن استقلاب البرينزولاميد يتوسطه بشكل رئيسي إنزيم CYP3A4، بالإضافة إلى أربعة إنزيمات متماثلة أخرى على الأقل (CYP2A6 وCYP2B6، بالإضافة إلى CYP2C8 وCYP2C9).

يحدث أيض مادة تيمولول على مرحلتين. خلال المرحلة الأولى، تتكون سلسلة جانبية من الإيثانولامين في حلقة ثيوديازول، وخلال المرحلة الثانية، تتكون سلسلة جانبية من الإيثانول داخل نيتروجين المورفالين، بالإضافة إلى سلسلة أخرى مشابهة مرتبطة بمجموعة الكاربونيل المجاورة للنيتروجين. ترتبط العمليات الأيضية لهذا المكون النشط بشكل رئيسي بعنصر CYP2D6.

يُطرح برينزولاميد بشكل رئيسي عن طريق الكلى (حوالي 60%). ويمكن رصد حوالي 20% من الجرعة في البول (كناتج تحلل). يُعدّ برينزولاميد مع N-desethylbrinzolamide العنصرين الرئيسيين الموجودين في البول. كما توجد آثار من نواتج التحلل N-desmethoxypropyl، بالإضافة إلى O-desmethyl (أقل من 1%).

يُطرح التيمولول، مع نواتج تحلله، بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يُطرح حوالي ٢٠٪ من جرعة التيمولول دون تغيير في البول. كما يُطرح باقي المكون في البول على شكل نواتج تحلل.

ويحدث نصف عمر التيمولول في بلازما الدم بعد 4.8 ساعة من استخدام الدواء.

[ 6 ]

الجرعات والإدارة

الجرعة للمرضى البالغين (بما في ذلك كبار السن): قطرة واحدة في الكيس الملتحمي للعين مرتين يومياً.

يمكن تقليل الامتصاص الجهازي بالضغط على فتحة الدمع الأنفي أو بإغلاق الجفون لمدة دقيقتين. تساعد هذه الطريقة على تقليل خطر حدوث آثار جانبية جهازية، كما تعزز الفعالية الموضعية للدواء.

في حال نسيان جرعة، يجب مواصلة العلاج وفقًا لجدول الاستخدام. لا تتجاوز الجرعة اليومية قطرتين في كيس العين الواحد.

في حال استبدال أزارجا بدواء عيني آخر مضاد للجلوكوما، يجب التوقف عن استخدامه. يجب البدء باستخدام أزارجا ابتداءً من اليوم التالي.

[ 10 ]، [ 11 ]

استخدم أزارجا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات ذات صلة باستخدام مكوني تيمولول وبرينزولاميد أثناء الحمل. عند اختبار برينزولاميد على الحيوانات، وُجدت آثار سامة على الجهاز التناسلي. لذلك، لا يُنصح النساء الحوامل باستخدام دواء أزارجا.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• وجود الربو القصبي (أيضًا في التاريخ المرضي)؛
• أمراض الانسداد الرئوي الشديد في شكل مزمن؛
• صدمة قلبية؛
• بطء القلب الجيبي؛
• فرط الاستجابة القصبية؛
• كتلة AV من 2 إلى 3 درجات؛
• شكل حاد من قصور القلب؛
• التهاب الأنف التحسسي في شكله الحاد؛
• الفشل الكلوي الحاد (معدل تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة)؛
• الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة؛
• الجمع مع مثبطات الكربونيك أنهيدراز التي يتم تناولها عن طريق الفم؛
• فترة الرضاعة؛
• أقل من 18 سنة؛
• عدم تحمل العناصر من فئة حاصرات بيتا، بالإضافة إلى الحماض الكلوريدي.
• فرط الحساسية لأدوية السلفانيلاميد، وكذلك للمواد الفعالة في الدواء.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية أزارجا

قد يؤدي استخدام هذا الدواء إلى ظهور الأعراض الجانبية التالية:

• موضعي: في ١-١٠٪ من الحالات، يحدث تشوش في الرؤية، وتهيج أو ألم في منطقة العين، بالإضافة إلى الشعور بوجود جسم غريب فيها. في حوالي ٠٫١-١٪ من الحالات، تتطور الاضطرابات التالية: تآكل القرنية، التهاب القرنية الثايجيسوني، التهاب القرنية والملتحمة الجاف، بالإضافة إلى حكة أو إفرازات من مقلة العين؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث التهاب الجفن (بما في ذلك التحسسي) أو شكل تحسسي من التهاب الملتحمة، واحمرار الغشاء المخاطي للعين، وانصباب في الحجرة الأمامية للعين؛ كما قد تتكون قشور على حواف الجفون، وقد يشعر المريض بعدم راحة في منطقة العين، واحمرار الجفون أو إرهاق بصري.
• جهازية: يحدث اضطراب التذوق في حوالي 1-10% من الحالات. في حوالي 0.1-1% من الحالات، يُصاب المريض بالأرق، وأمراض الانسداد الرئوي المزمن، وانخفاض ضغط الدم، وألم في البلعوم الفموي، وسعال، بالإضافة إلى اضطراب نمو الشعر، وسيلان الأنف، والحزاز المسطح.

تشمل التفاعلات الموضعية لبرينزولاميد ما يلي: تطور اعتلال القرنية أو التهاب القرنية، وازدواج الرؤية، ورهاب الضوء، والتهاب الغشاء المبطن للعين، وترسيب الضوء، والتهاب القرنية والملتحمة الجاف، بالإضافة إلى توسع حدقة العين، والظفرة، والتهاب الملتحمة. قد يزداد ضغط العين، ويزداد انثقاب القرص البصري، وقد يحدث نقص الإحساس في العين، بالإضافة إلى كيس تحت الملتحمة وتصبغ صلب العين. تشمل الآثار المحتملة ضعف البصر، وحساسية العين أو وذمة (العين أو الجفن)، وزيادة إفراز الدموع، وضعف البصر. تشمل تفاعلات القرنية عيوبًا في القرنية وظهارتها، ووذمة، ورواسب على القرنية.

ردود فعل جهازية: اكتئاب أو لامبالاة، شعور بالنعاس أو العصبية، كوابيس، واضطرابات حركية. قد تتدهور الذاكرة أيضًا، وقد يُصاب المريض بفقدان الذاكرة أو اضطراب في الجهاز العصبي المركزي، وقد تنخفض الرغبة الجنسية.

للعلاج: يجب غسل العينين بالماء فورًا. ثم يلزم العلاج الداعم والعلاج الهادف إلى إزالة الأعراض. من الضروري مراقبة درجة حموضة الدم، وكذلك مستوى الأملاح. لا يُعطي غسيل الكلى النتيجة المرجوة.

[ 9 ]

جرعة مفرطة

قد يؤدي تناول محتويات القارورة عن طريق الفم عن طريق الخطأ إلى ظهور أعراض جرعة زائدة من حاصرات بيتا، بما في ذلك قصور القلب، وانخفاض ضغط الدم، وتشنج القصبات الهوائية، وبطء القلب.

للتخلص من هذه الأعراض، يُوصف علاج داعم وعلاج للأعراض. ونظرًا لاحتواء الدواء على برينزولاميد، فمن المحتمل حدوث اختلال في توازن الإلكتروليتات، وتطور حموضة الدم، وتأثير سلبي على الجهاز العصبي المركزي. لذا، من الضروري مراقبة مستوى الإلكتروليتات في مصل الدم (وخاصةً البوتاسيوم)، بالإضافة إلى درجة حموضة الدم بدقة. وتشير الدراسات إلى صعوبة إزالة التيمولول من الجسم باستخدام غسيل الكلى.

[ 12 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تُجرَ أي دراسات حول تفاعل الدواء مع أدوية أخرى. يُحظر استخدامه مع مثبطات عنصر الكربونيك أنهيدراز المُستخدَمة داخليًا، نظرًا لخطر زيادة أعراض الآثار الجانبية الجهازية.

تتم عمليات استقلاب برينزولاميد بمساعدة إنزيمات هيموبروتين P450 المتماثلة، وهي CYP3A4 (في أغلب الأحيان)، وCYP2A6 وCYP2B6، بالإضافة إلى CYP2C8 مع CYP2C9. يُنصح بحذر عند وصف الأدوية التي تُبطئ إنزيمات هيموبروتين P450 المتماثلة (مثل إيتراكونازول، كيتوكونازول، ريتونافير، وكلوتريمازول مع ترولياندوميسين) مع دواء أزارجا، لأنها قد تُثبط عملية استقلاب برينزولاميد. كما يُنصح بتوخي الحذر عند استخدام الدواء مع مثبطات إنزيمات هيموبروتين P450 المتماثلة. يُلاحظ انخفاض احتمالية تراكم برينزولاميد في الجسم، نظرًا لطرحه عن طريق الكلى. هذا المُكون ليس مُثبطًا لإنزيمات هيموبروتين P450 المتماثلة.

هناك خطر زيادة التأثير الخافض لضغط الدم، وبالإضافة إلى ذلك، تطور بطء القلب (الشكل المنطوق) في حالة الجمع بين تيمولول وحاصرات قنوات الكالسيوم التي يتم تناولها عن طريق الفم، بالإضافة إلى ذلك، الغوانيتيدين، وحاصرات بيتا، والأدوية المضادة لاضطراب النظم، ومقلدات الجهاز العصبي السمبتاوي، والجليكوسيدات القلبية.

في حالة التوقف المفاجئ عن تناول الكلونيدين أثناء استخدام حاصرات بيتا، قد يحدث ارتفاع ضغط الدم.

قد يؤدي الجمع بين تيمولول ومثبطات عنصر CYP2D6 (مثل السيميتيدين أو الكينيدين) إلى زيادة التعرض الجهازي لحاصرات بيتا (إبطاء معدل ضربات القلب).

يمكن لحاصرات بيتا أن تزيد من خصائص أدوية السكري الخافضة لسكر الدم. كما أن هذه العناصر قادرة على إخفاء أعراض نقص سكر الدم.

عند استخدام هذا الدواء مع أدوية موضعية أخرى للعين، يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين استخدام هذه الأدوية 15 دقيقة على الأقل.

[ 13 ]، [ 14 ]

شروط التخزين

لا يتطلب تخزين الدواء شروطًا خاصة. يجب حفظه في مكان بعيد عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٣٠ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أزارجا لمدة عامين من تاريخ إنتاج الدواء. مع ذلك، بعد فتح العبوة، يمكن استخدام الدواء لمدة شهر واحد كحد أقصى.

[ 15 ]، [ 16 ]