أزاليبتين

أزاليبتين هو دواء مضاد للذهان ومكونه النشط هو الكلوزابين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال أزاليبتين

دواعي استعمال أزاليبتين هو علاج الأشكال المزمنة والحادة من متلازمة الفصام، ومتلازمات الهوس، وكذلك الذهان الهوسي الاكتئابي.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الدواء في حالة الهياج النفسي الحركي أو الحالات الذهانية التي تتطور نتيجة الإثارة المفرطة.

في بعض الحالات، قد يوصف للمرضى الذين لديهم مقاومة لمضادات الذهان الأخرى.

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص. تحتوي زجاجة زجاجية أو بوليمرية واحدة بغطاء على 50 قرصًا. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة.

[ 5 ]

الدوائية

يختلف أزاليبتين عن الأدوية المضادة للذهان التقليدية. بعد تناول كلوزابين، لم تظهر أعراض التخشب، ولم يُلاحظ تثبيط للسلوكيات الطبيعية الناتجة عن إدخال الأبومورفين أو الأمفيتامين إلى الجسم.

يعمل أزاليبتين كحاجز ضعيف لمستقبلات D1-3، وكذلك D5، بالإضافة إلى تأثيره الكبير على مستقبلات D4. تتميز المادة الفعالة في الدواء بخصائص قوية مُحللة للأدرينالية، ومُحللة للكولين، ومضادة للهيستامين، كما أنها تُثبط تفاعل التنشيط، ولها خصائص مُضادة للسيروتونين متوسطة.

في ظروف الاختبارات السريرية، يُظهر أزاليبتين تأثيرًا مهدئًا سريعًا وواضحًا، بالإضافة إلى تأثير قوي مضاد للذهان. وتُلاحظ هذه الخاصية أيضًا لدى مرضى متلازمة الفصام الذين لا يستجيبون للعلاج بأدوية أخرى. في هذه الحالات، يُظهر الدواء فعاليةً سواءً في وجود أعراض فصامية مُنتجة أو في حالات فقدان الذاكرة.

بعد تناول الدواء، لوحظت نتائج إيجابية لدى مرضى الاضطرابات الإدراكية. كذلك، انخفض معدل محاولات الانتحار بشكل ملحوظ لدى مرضى الفصام الذين يتلقون العلاج بأزاليبتين (مقارنةً بالمرضى الذين لا يتناولون الدواء). وتشير البيانات الوبائية إلى أن معدل هذه المحاولات انخفض بأكثر من 7 مرات عند استخدام كلوزابين مقارنةً بالمرضى الذين لم يتلقوا العلاج بأزاليبتين.

لا يُؤثر هذا الدواء عمليًا على مستويات البرولاكتين، وهو جيد التحمّل عمومًا. نادرًا ما يُسبب استخدام الكلوزابين آثارًا جانبية خطيرة لدى المرضى.

الدوائية

يُمتص الآزاليبتين بسرعة من الأمعاء. تصل المادة الفعالة إلى أقصى تركيز لها بعد ساعتين ونصف. وتستقر تركيزات الكلوزابين في بلازما الدم بحلول اليوم الثامن إلى العاشر من العلاج. يتراوح التوافر الحيوي للكلوزابين بين ٢٧٪ و٦٠٪ تقريبًا. ويتراكم داخل الأعضاء النسيجية (الرئتين، والكلى، والكبد). ويُصنع حوالي ٩٥٪ من المادة الفعالة مع البروتين في البلازما.

يتم استقلاب الكلوزابين في الكبد، مما يؤدي إلى إنتاج منتجات تحلل غير نشطة أو منخفضة النشاط.

يتم الإخراج بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ويُطرح حوالي 35% منه مع الصفراء. يستمر عمر النصف من 4 إلى 12 ساعة بعد تناول جرعة واحدة من الدواء (75 ملغ)، أو من 4 إلى 66 ساعة عند تناول الدواء بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا.

[ 6 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ أزاليبتين عن طريق الفم، وعادةً بعد الوجبات. تُقسّم الجرعة اليومية عادةً إلى جرعتين أو ثلاث جرعات. لعلاج الصيانة، بكمية لا تتجاوز 50 ملغ من الدواء، تُوصف الجرعة اليومية كجرعة واحدة (مساءً). يُحدد الطبيب وحده مدة دورة العلاج وجرعته.

للبالغين، يُوصف الدواء عادةً بجرعة واحدة تتراوح بين 50 و200 ملغ. تُحدد الجرعة لكل حالة على حدة، وتبدأ بجرعة تتراوح بين 25 و100 ملغ، مع زيادة تدريجية في الكمية حتى الوصول إلى التأثير الدوائي المطلوب. تُزاد الجرعة عادةً على مدار أسبوع إلى أسبوعين (بمقدار 25-50 ملغ يوميًا).

لا يجوز تناول أكثر من 600 ملغ من الدواء يومياً.

بمجرد تحسن صحة المريض، من الضروري الانتقال إلى جرعات الصيانة. في المتوسط، تتراوح جرعة الصيانة اليومية بين 150 و200 ملغ. قد تكون هذه الجرعة أقل أحيانًا - بين 25 و100 ملغ من الدواء.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من شكل خفيف من المرض، وكذلك كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من نقص الوزن، وكذلك في حالة الاضطرابات في وظائف القلب أو الكلى وأمراض الأوعية الدموية الدماغية - لا ينبغي وصف أكثر من 200 ملغ يوميا.

من الضروري التوقف عن تناول الدواء عن طريق تقليل الجرعة تدريجيا.

استخدم أزاليبتين خلال فترة الحمل

يُحظر وصف أزاليبتين أثناء الحمل. عند العلاج بالكلوزابين، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل موثوقة.

لا يُنصح بتناول الدواء خلال فترة الرضاعة. يُصرف الدواء فقط بعد استشارة الطبيب المعالج، وكذلك بعد توقف الرضاعة الطبيعية.

موانع

ومن بين موانع الاستعمال الرئيسية:

• يمنع استعمال الدواء للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو العناصر المساعدة للدواء؛
• لا ينبغي استخدامه في علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من التغيرات المحتملة في تعداد الدم (خاصة عندما تكون مرتبطة باستخدام الأدوية المضادة للذهان أو ثلاثية الحلقات)؛
• يُحظر استخدامه في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان السام (بما في ذلك الكحولية)، وأمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة (وكذلك أعراض قصور القلب واضطرابات الدورة الدموية)، والوهن العضلي، بالإضافة إلى أمراض الكبد أو الكلى مع اختلال وظائف هذه الأعضاء؛
• يُمنع تناول أزاليبتين في حالة الإصابة بالصرع، أو الجلوكوما، أو تضخم البروستاتا، أو أيضًا ارتخاء الأمعاء أو العدوى؛
• ويمنع أيضًا استعمال الدواء للأطفال.

أثناء العلاج بأزاليبتين، يُمنع قيادة السيارة أو تشغيل المعدات التي قد تشكل خطرًا محتملاً على الحياة والصحة.

آثار جانبية أزاليبتين

بشكل عام، يتحمل المرضى أزاليبتين جيدًا. ومع ذلك، في حال تناول الدواء بجرعة يومية تزيد عن 450 ملغ، يزداد احتمال حدوث آثار جانبية.

تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

• أعضاء الجهاز المكوِّن للدم: ظهور فرط الحمضات، وقلة المحببات، وكثرة الكريات البيضاء مجهولة المصدر. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب المريض بنقص المحببات، والذي يُمكن الوقاية منه بمراقبة تعداد الدم باستمرار (خلال الأسابيع الثمانية عشر الأولى من العلاج - يوميًا، ثم على فترات طويلة). في حال اكتشاف نقص المحببات لدى المريض، يجب إيقاف تناول الدواء ونقله إلى العلاج المكثف.
• أعضاء الجهاز العصبي: ظهور صداع أو دوخة، شعور بالنعاس أو إرهاق شديد، اضطرابات خارج هرمية (عادةً ما تكون ضعيفة) أو اضطرابات في تنظيم الحرارة والتكيف والتعرق. بالإضافة إلى ذلك، رعشة أو فرط حرارة. ظهور رعشة في الأطراف، وعجز عن الحركة، وصلابة، بالإضافة إلى شكل خبيث من متلازمة الذهان يُلاحظ بشكل متقطع.
• أعضاء الجهاز الهضمي: ظهور قيء أو اضطرابات معوية، بالإضافة إلى جفاف الأغشية المخاطية داخل الفم. بالإضافة إلى ذلك، ظهور ركود صفراوي أو زيادة في نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين.
• الجهاز القلبي الوعائي: ظهور تسرع القلب أو انهيار منتصب، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم أو فقدان الوعي. في حالات معزولة، يُصاب المرضى بانهيار مصحوب بفشل تنفسي، والتهاب عضلة القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وتغيرات في مؤشرات تخطيط كهربية القلب.
• أعراض جانبية أخرى: احتباس البول، أو على العكس، سلس البول، وظهور حساسية جلدية. ولوحظت وفاة مفاجئة لأحد المرضى في حالات معزولة. قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للدواء إلى زيادة الوزن.

[ 7 ]، [ 8 ]

جرعة مفرطة

في حال استخدام أزاليبتين بجرعات كبيرة، قد يُصاب المرضى بالارتباك، أو حالة من الإثارة أو النعاس، أو فقدان المنعكسات، أو على العكس، زيادة في ردود الفعل. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر هلاوس أو تشنجات، وقد يحدث تسرع في القلب، أو توسع في حدقة العين، أو تغير في درجة الحرارة، أو انخفاض في ضغط الدم، أو اضطراب في توصيل عضلة القلب أو نظم القلب. كما قد يُلاحظ خدر في الأطراف وتدهور في حدة البصر. في الحالات الأكثر شدة، قد تحدث مشاكل في الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى الانهيار والغيبوبة.

لا يوجد ترياق محدد للقضاء على الأعراض. في حالة الجرعة الزائدة، من الضروري إجراء غسيل معدي سريع وإعطاء المريض مواد ماصة معوية. كما يجب مراقبة الجهازين القلبي الوعائي والتنفسي. قد يصف الطبيب علاجًا للأعراض.

[ 9 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُحظر وصف أزاليبتين للمرضى الذين يتلقون علاجًا بأدوية لها تأثير مثبط على وظيفة نخاع العظم.

لا يمكن دمج الدواء مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وكذلك مشتقات البيرازولون، والأدوية المضادة للغدة الدرقية ومضادات الملاريا، ومنتجات الذهب.

يجب تناول أزاليبتين بحذر مع مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للميكروبات ومضادات الاختلاج، وكذلك مع مشتقات السلفونيل يوريا وعوامل مضادة لمرض السكر.

عند دمج المادة الفعالة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والبنزوديازيبينات، والمخدرات، والإيثانول، ومضادات الهيستامين، وغيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي، يتعزز التأثير المركزي لهذه الأدوية. يجب استخدام أزاليبتين بحذر شديد من قِبل الأشخاص الذين يتناولون (أو تناولوا مؤخرًا) البنزوديازيبينات أو غيرها من الأدوية النفسية، لأنه في هذه الحالة يزداد احتمال الإصابة بالانهيار (في هذه الحالة، قد يبدأ تثبيط الجهاز التنفسي وقد تحدث سكتة قلبية).

ينبغي الجمع بحذر مع الكلوزابين الأدوية الخافضة للضغط والمضادة للكولين، وكذلك الأدوية التي تعمل على تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي.

نتيجة الجمع بين Azaleptin والأدوية التي ترتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما، قد يزيد خطر الآثار الجانبية (بسبب إزاحة العناصر من رابطة بروتين البلازما، بالإضافة إلى زيادة تركيز البلازما للمكون غير المرتبط).

عند تناول أدوية تُستقلب بشكل رئيسي عن طريق الهيموبروتين P450 1A2، وكذلك P450 2D6، قد يرتفع تركيز المكون النشط لأزاليبتين في البلازما. لم تُظهر الاختبارات أي زيادة في التأثير الدوائي للكلوزابين نتيجةً لمشاركته مع مضادات الذهان ثلاثية الحلقات، والفينوثيازينات، وأدوية اضطراب النظم من الفئة IC (التي تُستقلب بمشاركة الهيموبروتين P450 2D6). من الممكن أن يرتفع تركيز هذه الأدوية في البلازما تحت تأثير الكلوزابين، لذلك، عند استخدامها، من الضروري مراقبة حالة المريض وتعديل جرعة الفينوثيازينات والأدوية الأخرى التي تُستقلب بواسطة الهيموبروتين P450 2D6، عند الضرورة.

يؤدي الآزاليبتين إلى إضعاف التأثير الدوائي لليفودوبا، وكذلك منبهات الدوبامين الأخرى.

يؤدي السيميتيدين مع الإريثروميسين، وكذلك الأدوية التي تمنع عمليات إعادة امتصاص السيروتونين (مثل باروكستين وفلوفوكسامين)، عند دمجه مع الأزاليبتين، إلى زيادة مستويات المادة الفعالة للأخير في البلازما.

عند تناوله مع محفزات الهيموبروتين P450 (على سبيل المثال، كاربامازيبين)، ينخفض تركيز الكلوزابين في البلازما ويضعف تأثيره العلاجي.

نتيجة الجمع بين أزاليبتين وأدوية الليثيوم، يزداد خطر الإصابة بشكل خبيث من متلازمة الذهان.

المادة الفعالة Azaleptin تقلل من شدة التأثير المرتفع لضغط الدم للنورأدرينالين، وكذلك الأدوية الأخرى التي لها خصائص أدرينالية في الغالب، وبالإضافة إلى ذلك، تقلل بشكل كبير من التأثير الضاغط لمادة الأدرينالين.

يتباطأ امتصاص الدواء من الأمعاء عند استخدامه مع مضادات الحموضة التي تشبه الهلام، وكذلك الكولسترامين.

[ 10 ]، [ 11 ]

شروط التخزين

يُحفظ أزاليبتين في ظروف مناسبة لمعظم الأدوية - مكان جاف، محمي من الشمس، وبعيدًا عن متناول الأطفال. يجب أن تتراوح درجة الحرارة بين 15 و30 درجة مئوية.

[ 12 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أزاليبتين لمدة أقصاها 3 سنوات بعد إطلاق الدواء.

[ 13 ]