الزبيل

ألزبيل هو مادة انتقائية قابلة للعكس تعمل على تثبيط نشاط أستيل كولينستريز (وهو النوع الرئيسي من الكولينستريز الموجود داخل الدماغ البشري). [ 1 ]

عند إبطاء إنزيم الكولينستراز الدماغي، يُمنع تحلل الأستيل كولين (بتأثير الدونيبيزيل)، الذي ينقل نبضات الإثارة العصبية إلى الجهاز العصبي المركزي. يكون تباطؤ نشاط إنزيم الأسيتيل كولينستراز بتأثير الدونيبيزيل أقوى بألف مرة من تباطؤه بتأثير البوتيريل كولينستراز، الموجود داخل هياكل تُحدد غالبًا خارج الجهاز العصبي المركزي.

[ 2 ]

دواعي الإستعمال ألزيبيلا

يتم استخدامه كعلاج لعلامات الخرف لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.

الافراج عن النموذج

المادة العلاجية متوفرة في أقراص - ١٤ قرصًا داخل عبوة نفطة. في العلبة - عبوتان أو أربع عبوات من هذا النوع.

الدوائية

مع الاستخدام مرة واحدة للدواء بجرعة مقسمة مقدارها 5 أو 10 ملغ، يتم تقدير معدل قمع نشاط AChE داخل أغشية كريات الدم الحمراء ويصل إلى 63.6٪ و 77.3٪ على التوالي. [ 3 ]

يرتبط تثبيط نشاط AChE داخل كريات الدم الحمراء تحت التأثير العلاجي لـ Alzepil بالتغيرات التي تحدث على طيف ADAS-cog (يقوم هذا الطيف بتقييم النشاط الإدراكي لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر). [ 4 ]

الدوائية

تُحدَّد قيم Cmax داخل البلازما بعد 3-4 ساعات من لحظة تناول الدواء. يزداد مستوى Cmax وقيم المساحة تحت المنحنى (AUC) بزيادة الجرعة. يبلغ عمر النصف حوالي 70 ساعة، ولذلك، في حالة الاستخدام المتكرر للدواء مرة واحدة يوميًا، يتم الوصول إلى قيم التوازن تدريجيًا (خلال اليوم الحادي والعشرين من بدء العلاج). عند الوصول إلى هذه القيم، يُلاحظ تغير طفيف في مستوى الدونيبيزيل في البلازما والنشاط العلاجي المقابل خلال اليوم. لا يتغير امتصاص الدواء مع تناول الطعام.

تبلغ نسبة تخليق الدواء داخل البلازما البروتينية 95%. وقد دُرست آلية توزيع الدواء في الأنسجة المختلفة على نطاق محدود. نظريًا، يمكن للعنصر النشط، مع نواتج التحلل، أن يبقى نشطًا في الجسم لمدة عشرة أيام تقريبًا.

العمليات الأيضية والإخراج.

يتم إفراز هيدروكلوريد الدونيبيزيل دون تغيير في البول ويتحول تحت تأثير بنية الهيموبروتين P450 (في هذه الحالة، يتم تكوين عدد كبير من المكونات الأيضية، بعضها لا يمكن تحديده).

مع الاستخدام مرة واحدة لـ 5 ملغ من دونيبيزيل، الذي يحمل العلامة 14C، يتم ملاحظة المؤشرات التالية:

• تكون نسبة العنصر غير المتغير داخل البلازما مساوية لـ 30% من الجزء المقبول؛
• جزء من مكون 6-O-desmethyldonepezil – 11% (فقط له نشاط طبي مماثل لـ donepezil)؛
• جزء من مادة دونيبيزيل-سيس-إن-أوكسيد – 9%؛
• جزء من عنصر 5-O-desmethyldonepezil – 7٪؛
• جزء من المركب الجلوكوروني (المكون 5-O-desmethyldonepezil) - 3٪.

يُستعاد حوالي 57% من الجرعة المُستخدمة في البول (17% منها على شكل دونيبيزيل) و14.5% أخرى في البراز. هذا يُشير إلى أن الطريقتين الرئيسيتين لإخراج الدواء هما التحول الحيوي والإخراج البولي.

الجرعات والإدارة

يجب تناول الدواء عن طريق الفم قبل النوم.

يبدأ العلاج بتناول ٥ ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا (يُنصح باستخدام هذا النظام لمدة شهر على الأقل). بعد هذا الشهر، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى ١٠ ملغ مرة واحدة يوميًا (هذه هي الجرعة اليومية القصوى المسموح بها).

يتم إجراء العلاج تحت إشراف صارم من قبل الطبيب المعالج، الذي لديه خبرة في تشخيص وعلاج الخرف من نوع الزهايمر.

لا يمكن البدء بالعلاج إلا إذا كان هناك أشخاص قادرين على رعاية المريض ومراقبة تناوله للدواء في الوقت المحدد باستمرار.

يُجرى العلاج المداوم حتى الحفاظ على التأثير العلاجي (يجب تقييم فعالية العلاج باستمرار). في حال عدم وجود تأثير دوائي، ينبغي على الطبيب المعالج النظر في مدى ملاءمة الاستمرار في استخدام ألزبيل.

[ 7 ]

استخدم ألزيبيلا خلال فترة الحمل

ويحظر وصف الدواء أثناء الحمل إلا في الحالات التي يكون فيها العلاج ضروريا.

لا توجد معلومات حتى الآن حول إمكانية إفراز الدواء في حليب الأم. في حال الحاجة لاستخدامه أثناء الرضاعة، قد يقرر الطبيب المعالج إيقاف الرضاعة.

[ 5 ]، [ 6 ]

موانع

يُمنع استعمال الدواء إذا كنت تعاني من عدم تحمل أي من مكوناته.

آثار جانبية ألزيبيلا

في أغلب الأحيان، يُسبب الدواء آثارًا جانبية مثل الإسهال، والتقيؤ، والتعب، وتشنجات العضلات، والغثيان، والأرق. بالإضافة إلى ذلك، سُجِّلت حالات نزلات برد، وألم، ودوار، وصداع. عادةً ما تختفي هذه الأعراض من تلقاء نفسها دون الحاجة إلى التوقف عن تناول الدواء.

بالإضافة إلى الاضطرابات المذكورة أعلاه، فإن تناول ألزبيل يمكن أن يثير: سيلان الأنف، أعراض خارج هرمية، إغماء، بطء القلب والهلوسة، وكذلك الكوابيس، وفقدان الشهية، وعسر الهضم، والسلوك العدواني، والطفح الجلدي، والشعور بالإثارة، والحكة الجلدية وسلس البول.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بالدواء، تحدث أزمة كولينية، تتميز بأعراض مثل فرط التعرق، والتقيؤ، والغثيان الشديد، وسيلان اللعاب، وبطء القلب، والتشنجات، وانخفاض ضغط الدم، والانهيار، وضيق التنفس. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ ضعف شديد في منطقة العضلات.

تُجرى إجراءات دعم عامة. يُستخدم الأتروبين كمضاد: يجب إعطاؤه وريديًا بجرعات متزايدة (حتى الوصول إلى التأثير المطلوب).

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُخفِّض المكون النشط في الدواء، مع مُستقلِباته، من معدل العمليات الأيضية لعناصر مثل الوارفارين والثيوفيلين مع الديجوكسين أو السيميتيدين. في الوقت نفسه، عند الجمع مع السيميتيدين أو الديجوكسين، تبقى العمليات الأيضية في ألزبيل دون تغيير. وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن أيض الدونيبيزيل يتم تحت تأثير إنزيم من النوع 3A4 من بنية بروتين الهيموبروتين P450، بالإضافة إلى إنزيم 2D6 (أقل شدة).

عند تحديد التفاعلات الدوائية في المختبر، وُجد أن الكينيدين مع الكيتوكونازول (وهما، على التوالي، مثبطان لإنزيم 2D6 مع CYP3A4) يُبطئان استقلاب الدونيبيزيل. ومن هنا، يمكن الاستنتاج أن هذه المثبطات، وغيرها من مثبطات نشاط CYP3A4 (من بينها الإريثروميسين والإيتراكونازول)، ومعها مثبطات نشاط CYP2D6 (مثل الفلوكسيتين)، يُمكن أن تُبطئ أيضًا عمليات استقلاب الدونيبيزيل. خلال الاختبارات التي شارك فيها المتطوعون، زاد الكيتوكونازول من متوسط درجات ألزبيل بنسبة 30% تقريبًا.

المواد التي تُحفّز نشاط الإنزيم (بما في ذلك الكاربامازيبين مع الريفامبيسين، وكذلك الفينيتوين والمشروبات الكحولية) قد تُخفّض مستويات الدونيبيزيل. ونظرًا لعدم تحديد مدى التأثيرات المُحفّزة أو المُثبّطة، يجب استخدام هذه التركيبات الدوائية بحذر شديد.

لدى الدونيبيزيل القدرة على التفاعل مع الأدوية التي لها تأثيرات مضادة للكولين.

بالإضافة إلى ذلك، هناك خطر التحفيز المتبادل عند الجمع بين ألزبيل والسكسينيل كولين وغيره من حاصرات الأعصاب العضلية، وكذلك مع ناهضات الكولين أو حاصرات بيتا، والتي يمكن أن تؤثر على عمليات التوصيل القلبي.

يمكن أن يؤدي تناوله مع محاكيات الكولين الأخرى ومكونات 4-أريل المضادة للكولين (على سبيل المثال، جليكوبيرولات) إلى إحداث تغييرات غير نمطية في معدل ضربات القلب وضغط الدم.

[ 8 ]، [ 9 ]

شروط التخزين

يُحفظ ألزبيل في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٣٠ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استعمال دواء ألزبيل خلال فترة 5 سنوات من تاريخ بيع المادة الطبية.

تطبيق للأطفال

لا يمكن استخدام ألزبيل في طب الأطفال (للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي الأدوية Arizil، وArisept مع Alzamed، وDivare مع Almer، بالإضافة إلى Servonex وDonerum مع Doenza-Sanovel وYasnal مع Palixid-Richter.