زيتاماكس

زيتاماكس هو الممثل الأول لفئة المضادات الحيوية الماكروليد.

دواعي الإستعمال زيتاماكس

يُستخدم لعلاج العمليات المعدية الشديدة والمتوسطة الشدة التي تسببها سلالات بكتيرية ذات حساسية عالية للأزيثروميسين:

• الشكل المزمن من التهاب الشعب الهوائية غير النوعي في المرحلة الحادة؛
• المرحلة الحادة من التهاب الجيوب الأنفية البكتيري؛
• الالتهاب الرئوي للمرضى الخارجيين؛
• التهاب اللوزتين أو التهاب البلعوم الناجم عن العقدية القيحية.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل مسحوق في عبوات سعة ٢ غرام. تحتوي العبوة على زجاجة دواء واحدة. قد تحتوي المجموعة على غطاء خاص مع موزع لتحديد كمية الماء المضافة.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

المادة الفعالة في الدواء، أزيثروميسين، هي أول مُمثل لفئة المضادات الحيوية الماكروليدية، والتي تُسمى أزاليدات. وهي تختلف عن الإريثروميسين في تركيبها الكيميائي. يتكون هذا الدواء عن طريق إدخال ذرة نيتروجين في حلقة اللاكتون في الإريثروميسين من النوع أ.

آلية عمل المكون النشط هي تثبيط عملية ارتباط البكتيريا بالبروتينات، وذلك عن طريق تخليقها مع الوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم، بالإضافة إلى منع انتقال الببتيدات. في الوقت نفسه، لا تؤثر المادة على ارتباط البولينيوكليوتيدات.

الدوائية

يتميز الدواء بتأثير ممتد المفعول، مما يسمح له بتوفير دورة كاملة من العلاج المضاد للبكتيريا بعد تناول جرعة واحدة منه عن طريق الفم. وبفضل المعلومات التي تم الحصول عليها بعد اختبار الحرائك الدوائية (بمشاركة متطوعين)، أصبح من المعروف أن ذروة تركيزه في المصل ومساحة تحت المنحنى (AUC) (مقارنةً بالأدوية القياسية ذات خصائص الإطلاق الفوري) تصل إليه فورًا في يوم تناول جرعة واحدة من حبيبات أزيثروميسين.

تبلغ التوافر البيولوجي النسبي للدواء 83%، وتصل المادة إلى ذروة تركيزها في المصل بعد حوالي 2.5 ساعة.

عند تناول الدواء مع الطعام، لاحظ المتطوعون الذين تناولوا غرامين من الدواء مباشرةً بعد تناول وجبة غنية بالدهون ارتفاعًا في قيم ذروة البلازما ومستوى المساحة تحت المنحنى بنسبة 115% و23% على التوالي. أما عند تناولهم الدواء بعد تناول وجبة عادية، فقد ارتفعت قيم ذروة البلازما بنسبة 119%، بينما ظلت قيم المساحة تحت المنحنى دون تغيير.

وبناءً على بيانات الاختبارات السريرية، يمكن الاستنتاج أن مسحوق أزيثروميسين يتم تحمله بشكل أفضل عند تناوله على معدة فارغة.

يعتمد تخليق البروتين البلازمي على مستوى التركيز، وينخفض بنسبة ٥١٪ عند تركيز ٠.٠٢ ميكروغرام/مل، وبنسبة ٧٪ عند تركيز ٢ ميكروغرام/مل. يتوزع المركب في جميع الأنسجة، ويبلغ حجم التوزيع في حالة التوازن ٣١.١ لتر/كغ.

تتجاوز مؤشرات أزيثروميسين النسيجية مستواه في المصل والبلازما. قد يؤدي انتشار الدواء على نطاق واسع في الأنسجة إلى تحفيز نشاطه العلاجي. يعتمد التأثير المضاد للميكروبات للمكون على مؤشرات الرقم الهيدروجيني (pH). ومن المرجح أن يضعف هذا التأثير مع انخفاض هذا المؤشر.

يتم إفراز الجزء الرئيسي من المادة الفعالة في الصفراء دون تغيير.

انخفضت تركيزات أزيثروميسين في المصل بعد جرعة واحدة (٢ غرام) بشكل متعدد الأطوار، مع عمر نصف نهائي قدره ٥٩ ساعة. ويُرجَّح أن يكون هذا العمر النصفي النهائي الطويل مرتبطًا بتوسع حجم التوزيع.

يُعتبر الإخراج الصفراوي للدواء (عادةً دون تغيير) المسار الرئيسي للإفراز. على مدار سبعة أيام، يُمكن العثور على حوالي 6% من الجرعة المُتناولة على شكل مادة غير مُتغيرة في البول.

[ 4 ]

الجرعات والإدارة

من المستحسن تناول الدواء على معدة فارغة (قبل الأكل بساعة على الأقل أو بعد الأكل بساعتين).

صبّ الماء في زجاجة المسحوق (60 مل - 4 ملاعق كبيرة، أو استخدم موزعًا إن وُجد)، ثم أغلقها ورجّها جيدًا. بعد ذلك، اشرب محتويات العبوة بالكامل.

الجرعة الواحدة من الدواء للبالغين هي 2 جرام.

قد يُسبب استخدام المحلول التقيؤ. لذلك، إذا بدأ الشخص بالتقيؤ خلال خمس دقائق من الاستخدام، يجب إعادة تناول الدواء.

ومن الممكن أيضًا وصف دواء بديل إذا بدأ المريض بالتقيؤ بعد 5-60 دقيقة من تناول الدواء، لأنه في الوقت الحالي لا توجد معلومات كافية حول امتصاص الأزيثروميسين.

إذا حدث القيء بعد مرور أكثر من ساعة من تناول المحلول، فلا داعي لإعادة استخدام الدواء (بشرط أن يكون لدى المريض معدة تعمل بشكل صحيح).

استخدم زيتاماكس خلال فترة الحمل

لم تُجرَ اختباراتٌ تُمكِّن من تحديد إمكانية استخدام الدواء لدى النساء الحوامل بشكلٍ موثوق. يُوصف هذا الدواء أثناء الحمل فقط في حال تعذر استخدام دواءٍ آخر.

لا توجد معلومات عن وصول المادة إلى حليب الأم. يُسمح باستخدامها أثناء الرضاعة فقط للضرورات الأساسية، عند عدم وجود علاج بديل.

موانع

تشمل موانع الاستعمال: عدم تحمل الإريثروميسين والأزيثروميسين، بالإضافة إلى مضادات حيوية أخرى من مجموعة الكيتوليد أو الماكروليدات، بالإضافة إلى مكونات أخرى من الدواء. لا يُوصف الدواء للأطفال.

آثار جانبية زيتاماكس

في معظم الحالات (69% من الحالات)، كانت الآثار الجانبية لتناول الدواء اضطرابات في الجهاز الهضمي - براز لين وإسهال، وآلام في البطن، وقيء مصحوب بغثيان. عادةً ما كانت هذه الأعراض خفيفة وتزول بعد يومين (68% من الحالات). في بعض الحالات، عانى المرضى من التهاب المهبل أو داء المبيضات الفموي. من بين الآثار الجانبية الأخرى:

• اضطرابات في عمل الجهاز العصبي: في أغلب الأحيان الصداع؛ وفي بعض الأحيان يحدث خلل في التذوق أو الدوخة؛
• مشاكل في السمع والتوازن: في حالات معزولة - الدوار؛
• مشاكل في القلب: قد يشعر البعض بعدم انتظام ضربات القلب في بعض الأحيان؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: بالإضافة إلى تلك المذكورة أعلاه، قد يحدث الإمساك أو التهاب المعدة، وكذلك أعراض عسر الهضم، في حالات نادرة؛
• الأنسجة تحت الجلد، وكذلك الجلد: نادرًا ما يظهر طفح جلدي، وفي حالات معزولة تتطور الشرى؛
• اضطرابات عامة: يظهر ألم في الصدر أحيانًا، وقد يتطور الوهن.

في الأشخاص الذين لديهم قيم طبيعية لمختلف الاختبارات، أثناء الاختبار السريري للدواء، تم ملاحظة انحراف ملحوظ، والذي لم يكن له علاقة سببية بالدواء الذي يتم اختباره:

• الجهاز الليمفاوي والجهاز المكون للدم: في بعض الأحيان يحدث نقص في عدد العدلات أو قلة الكريات البيض؛
• الفحوصات المخبرية: غالبًا ما لوحظ انخفاض في مستوى كريات الدم البيضاء، وانخفاض في عدد البيكربونات في الدم، وزيادة في عدد الحمضات. وفي حالات نادرة، لوحظت زيادة في مؤشرات مثل مستوى البيليروبين والكرياتينين واليوريا، بالإضافة إلى نشاط إنزيمي ALT وAST، بالإضافة إلى تغير في مؤشرات البوتاسيوم في الدم. وأظهرت الملاحظات اللاحقة أن هذه التغيرات قابلة للعكس.

جرعة مفرطة

البيانات المُستقاة من الدراسات السريرية تُمكّننا من استنتاج أن الجرعة الزائدة من الدواء تُسبب ردود فعل تُشبه الآثار الجانبية لتناول الدواء بالجرعات المطلوبة. ولتجنب الأعراض السلبية، يلزم اتخاذ إجراءات علاجية عامة - علاج داعم وعلاج أعراض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

ينبغي توخي الحذر عند تناوله مع الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى إطالة فترة QT (مثل السيكلوفوسفاميد مع هالوبيريدول، وكذلك الكينيدين والكيتوكونازول مع تيرفينادين والليثيوم).

مضادات الحموضة - عند استخدامها مع ماغالدرات بجرعة واحدة مقدارها 20 مل، لا تتغير درجة ومعدل امتصاص المكون النشط في زيتاماكس. أُجريت جميع اختبارات التفاعل الأخرى مع أزيثروميسين على أدوية ذات إطلاق فوري، وكذلك على قيم مساحة تحت المنحنى (AUC) مماثلة (تراوحت أحجام الجرعات بين 500 و1200 ملغ).

عند الجمع مع السيتريزين، لم يتم ملاحظة أي تغييرات كبيرة في فترة QT، فضلاً عن تفاعل دوائي حركي واضح بينهما عند قيم الحالة المستقرة لكلا العقارين.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لم يكن للديديوكسينوسين بالاشتراك مع أزيثروميسين أي تأثير على الخصائص الدوائية للدواء عند مستويات ثابتة من الديدانوزين (مقارنة باستخدام الدواء الوهمي).

ينبغي أن يتم تناول الدواء مع الديجوكسين بحذر، حيث أن هناك احتمالية لزيادة مستويات الديجوكسين في البلازما.

يؤدي الجمع بين الدواء والزيدوفودين إلى تأثير ضعيف على الخواص الحركية الدوائية أو إفراز الأخير في البول (مع ناتج تحلل الجلوكورونيد). يُلاحظ أيضًا أنه عند إعطاء أزيثروميسين، يرتفع مؤشر ناتج التحلل النشط سريريًا (الزيدوفودين المُفسفور) داخل الخلايا وحيدة النواة في الدم. ومع ذلك، لم يكن من الممكن تحديد الأهمية الطبية لهذه الحقيقة.

يتفاعل أزيثروميسين بشكل طفيف مع نظام هيموبروتين الكبد P450. تشير الدلائل إلى أن الدواء لا يؤثر على خصائص الإريثروميسين، وكذلك الماكروليدات الأخرى. لا يُحفّز أزيثروميسين أو يُعطّل هيموبروتين P450 عن طريق مُركّب الهيموبروتين-المُستَقْلِب.

لا ينصح بالجمع مع مشتقات قلويدات الإندول، حيث أن الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية من الناحية النظرية يمكن أن يسبب التسمم الإرجوتي.

تم إجراء اختبار الحركية الدوائية أيضًا عند دمج الأزيثروميسين مع الأدوية التالية التي يتم استقلابها بواسطة الهيموبروتين P450:

• أتورفاستاتين - عند دمجه مع هذا الدواء، لم تتغير مستوياته في البلازما (بيانات من تحليل تثبيط اختزال HMG-CoA)؛
• كاربامازيبين - عند دمجه مع أزيثروميسين، تظل معلمات البلازما الخاصة به (وكذلك ناتج تحلله النشط) دون تغيير؛
• سيميتيدين - إذا تم تناول هذه المادة قبل ساعتين من تناول أزيثروميسين، فإن الحركية الدوائية للأخير تظل دون تغيير؛
• مضادات التخثر الفموية (مثل الكومارين): عند إعطائها للمتطوعين، لم يُظهر الأزيثروميسين أي تأثير على خصائص الوارفارين المضادة للتخثر. هناك أدلة على زيادة تأثيره المضاد للتخثر عند دمجه مع أدوية الكومارين. لذلك، على الرغم من عدم وجود صلة بين هذه الأدوية، يلزم مراقبة زمن البروثرومبين بشكل دوري عند استخدامها معًا.
• السيكلوسبورين - نتيجةً للاستخدام المتزامن مع هذه المادة، ارتفع التركيز الأقصى وقيم المساحة تحت المنحنى (AUC) - في حدود ٠-٥ بالنسبة للسيكلوسبورين. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية. في حال الحاجة إلى تناولها معًا، يجب مراقبة المؤشرات أثناء العلاج وتعديل الجرعات وفقًا لها.
• إيفافيرينز - لم يتم ملاحظة أي تغييرات كبيرة في حركيتها الدوائية عند الجمع بين هذه المواد؛
• لا يُغيّر الجمع بين أزيثروميسين وفلوكونازول خصائص الأخير. كما لا تتغير المساحة تحت المنحنى (AUC) ونصف عمر أزيثروميسين عند الجمع مع فلوكونازول، ولكن في الوقت نفسه، لوحظ انخفاض في مؤشراته البلازمية (بنسبة 18%)، على الرغم من أن هذا التغيير لم يكن له تأثير سريري على الجسم.
• عند دمج الدواء مع ميثيل بريدنيزولون، إندينافير، وميدازولام، فإن الخصائص الدوائية للمواد المذكورة أعلاه تظل دون تغيير؛
• في حالة الجمع مع نلفينافير، ترتفع مستويات أزيثروميسين في المصل عند استقرارها. عند استخدام هذين الدوائين معًا، لا داعي لتعديل جرعة أزيثروميسين، ولكن المراقبة الدقيقة لاحتمالية ظهور آثار جانبية لأزيثروميسين شرط أساسي.
• لا يؤثر تناول الريفابوتين المصاحب على مستويات هذه المواد في المصل، ولكن قد يحدث نقص في العدلات نتيجةً لهذا المزيج. يُعتقد أن هذا الاضطراب ناتج عن استخدام الريفابوتين، ولكن لم تُثبت أي علاقة بين تناول الأدوية المصاحبة وظهور هذا الأثر الجانبي.
• لم يتم الكشف عن أي تغييرات كبيرة في تركيز الذروة و AUC عند دمج الدواء مع السيلدينافيل، وكذلك تفاعلات الدواء مع تيرفينادين، وكذلك مع المواد الثيوفيلين والتريازولام؛
• في حالة الاستخدام المشترك مع تريميثوبريم أو سلفاميثوكسازول، لم يُلاحظ أي تأثير يُذكر على ذروة الجرعة، أو إفرازهما، أو قيم المساحة تحت المنحنى (AUC). كما ظل مستوى أزيثروميسين في المصل دون تغيير.

[ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في عبوة محكمة الإغلاق. درجة الحرارة القصوى 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

زيتاماكس صالح للاستخدام لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إصدار الدواء. بعد تخفيف المُعلق، يُمكن استخدام المحلول المُحضّر خلال ١٢ ساعة.