تشخيص هشاشة العظام في حالات هشاشة العظام

أدى تحسين المؤشرات الكيميائية الحيوية النوعية والحساسة، التي تعكس المعدل الإجمالي لتكوين العظام وامتصاصها، في السنوات الأخيرة إلى تحسين كبير في التقييم غير الباضع لاستقلاب العظام في مختلف أمراض العظام الأيضية. وكما هو معروف، تنقسم المؤشرات الكيميائية الحيوية إلى مؤشرات لتكوين العظام ومؤشرات لامتصاصها.

تشمل أكثر علامات امتصاص العظام الواعدة البيريدولين (Pyr) والديوكسي بيريدينولين (D-Pyr) - وهما مركبان بيريدين غير قابلين للتجزئة، يتشكلان نتيجة تعديل ما بعد الترجمة لجزيئات الكولاجين، ويوجدان في الكولاجين الأصلي ولا يشاركان في إعادة تخليقها. في أمراض المفاصل الروماتيزمية، تُعتبر هذه العلامات مؤشرات مختبرية حساسة ومحددة ليس فقط لامتصاص العظام، ولكن أيضًا لتدمير المفاصل. لذلك، ووفقًا للدراسات التجريبية، لوحظت زيادة في إفراز البيريدولين في البول لدى الفئران المصابة بالتهاب المفاصل المساعد خلال الأسبوعين الأولين بعد تحريض المرض، مما يرتبط بالعلامات السريرية للالتهاب. يرتفع مستوى الديوكسي بيريدينولين في البول لاحقًا ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض كثافة المعادن في العظام. تجدر الإشارة إلى أن استخدام مثبطات الكولاجيناز يرتبط بانخفاض في إفراز البيريدولين والديوكسي بيريدينولين.

مستويات البيريدولين والديوكسي بيريدينولين في البول أعلى بكثير لدى الأطفال منها لدى البالغين؛ وعادةً ما تزداد بنسبة 50-100% خلال فترة انقطاع الطمث. لدى مرضى هشاشة العظام، ترتبط تركيزاتهم في البول (وخاصةً الديوكسي بيريدينولين) بمعدل دوران العظام المُقاس بقياس حركية الكالسيوم وقياس شكل العظام.

لدى مرضى هشاشة العظام، يكون التعبير عن زيادة إفراز البيريدينولين والديوكسيبيريدينولين في البول أقل منه في التهاب المفاصل الروماتويدي، ويرتبط ارتباطًا أقل شدةً بشدة المظاهر السريرية. لم تُلاحظ أي علاقة بين شدة التغيرات الشعاعية (وفقًا لمقياس كيلجرين-لورانس) ومستويات هذه العلامات.

من بين مؤشرات تكوين العظام، تجدر الإشارة إلى الأوستيوكالسين. وجد ر. إمكي وآخرون (1996) أن إعطاء الكورتيكوستيرويدات داخل المفصل يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في تركيز الأوستيوكالسين في الدم في اليوم التالي للحقن، يليه عودة إلى مستواه الطبيعي خلال أسبوعين (مع استمرار التأثير السريري لمدة 4 أسابيع)، ولم تُلاحظ أي تغيرات ملحوظة في تركيز البيريدينولين في البول. تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء الكورتيكوستيرويدات داخل المفصل يُسبب تثبيطًا مؤقتًا فقط لتكوين أنسجة العظام، ولا يؤثر على عملية الامتصاص.

يزيد تحديد المؤشرات المخبرية لاستقلاب العظام من فعالية التقييم الآلي لخطر الإصابة بهشاشة العظام (وخاصةً أساليب قياس الكثافة). ويمكن للقياسات المتكررة لمؤشرات العظام أثناء العلاج أن تُحسّن جودة متابعة مرضى هشاشة العظام.

توصيات عملية لاستخدام العلامات الكيميائية الحيوية لاستقلاب العظام لتشخيص حالات هشاشة العظام:

• يعد هرمون أوستيوكالسين في المصل وأنزيم الفوسفاتيز القلوي العظمي حاليًا من أكثر العلامات حساسية لتكوين العظام في مرض هشاشة العظام.
• العلامات الأكثر حساسية لامتصاص العظام هي الإخراج البولي لمركبات البيريدينولين والأجزاء النهائية من الكولاجين من النوع الأول باستخدام التحليل المناعي أو الكروماتوغرافيا السائلة عالية الضغط.
• قبل التوصل إلى استنتاج حول الأهمية السريرية للعلامات المعملية المدروسة لعملية التمثيل الغذائي للعظام، من الضروري إجراء تقييم شامل لكل حالة سريرية وخصائص العلاج.
• يرتبط ازدياد معدل دوران العظام بارتفاع معدل فقدانها. قد تساعد العلامات المخبرية لتكوين العظام و/أو امتصاصها في تحديد الأفراد الذين يتمتعون بكتلة عظمية طبيعية في البداية بين مرضى هشاشة العظام المعرضين لخطر متزايد للإصابة بهشاشة العظام (خاصةً في المراحل المبكرة من المرض).
• ترتبط المستويات المرتفعة لمؤشرات ارتشاف العظام بزيادة خطر الإصابة بكسور الفقرات والورك، بغض النظر عن كتلة العظام. لذا، يُعدّ التقييم المشترك لكتلة العظام ومؤشرات دوران العظام مفيدًا في اختيار أهداف العلاج لمرضى هشاشة العظام الأكثر عرضة للكسور (مع مراعاة عوامل الخطر الأخرى).
• تعتبر علامات العظام مفيدة لتقييم فعالية العلاج المضاد للامتصاص للفحص السريع (3-6 أشهر) للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاج، حيث يتم الكشف عن تأثير العلاج على عملية التمثيل الغذائي للعظام في وقت أبكر من التغيرات في كتلة العظام التي يتم اكتشافها بالكثافة.

العيب الرئيسي للطرق المخبرية المستخدمة حاليًا هو أنها تعكس فقط حالة استقلاب أنسجة العظام وقت الدراسة، دون تقديم معلومات مباشرة عن المعايير الكمية لحالة أنسجة العظام (أي أنه من المستحيل تشخيص هشاشة العظام أو نقص كثافة العظام بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية وحدها). تجدر الإشارة أيضًا إلى أنه، على عكس بعض أمراض العظام الأيضية (مثل مرض باجيت، وخلل التنسج العظمي الكلوي)، والتي تتميز بتغيرات كبيرة في استقلاب العظام، فإن التغيرات الطفيفة في معدل إعادة تشكيل العظام على مدى فترة طويلة في هشاشة العظام، على خلفية الفصال العظمي، يمكن أن تؤدي غالبًا إلى فقدان كبير في كتلة العظام. قد يفسر هذا حقيقة أن البيانات التي تم الحصول عليها باستخدام العلامات القياسية ( نشاط الفوسفاتاز القلوي الكلي ، ومستوى الهيدروكسي برولين، إلخ) لدى مرضى هشاشة العظام تكون ضمن الحدود الطبيعية في معظم الفترات الزمنية. لذلك، من الضروري تطوير علامات أكثر دقة وحساسية لاستقلاب العظام. وبالتالي، فإن متطلبات علامة امتصاص العظام المثالية هي كما يلي: يجب أن يكون منتج تحلل مكونات مصفوفة العظام التي لا توجد في الأنسجة الأخرى، ولا يمتصها الجسم أثناء تكوين العظام الجديدة، ولا يتأثر بالعوامل الصماء عند تحديد مستواه في الدم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]