تاموكسيفين

تاموكسيفين هو دواء مضاد للإستروجين وله خصائص مضادة للأورام.

دواعي الإستعمال تاموكسيفين

يُستخدم لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الإستروجين (لدى النساء، وخاصةً من دخلن سن اليأس) أو تضخم الثدي لدى الرجال. كما يُستخدم لعلاج أمراض الأورام في الأعضاء التالية: بطانة الرحم أو المبايض، وكذلك الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم لعلاج سرطان الجلد (الميلانوما)، والساركوما (التي تصيب الأنسجة الرخوة)، والتي تحدث عند وجود مستقبلات الإستروجين في الورم. ويمكن استخدام الدواء للقضاء على سرطان البروستاتا في حالة مقاومة الجسم للأدوية الأخرى.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص. تحتوي كل شريطة على ١٠ أقراص. قد تحتوي العبوة على شريط واحد أو ٣ أو ١٠ أشرطة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يعتمد مفعول تاموكسيفين على خصائصه التي تُمكّنه من التداخل مع نشاط مستقبلات الإستروجين. يُحارب تاموكسيفين، مع مُستقلباته الفردية، هرمون الإستروجين في مناطق الاتصال بموصلات الإستروجين السيتوبلازمية في خلايا الرحم والغدد الثديية، بالإضافة إلى الغدة النخامية والمهبل. بالإضافة إلى ذلك، يُمارس تأثيره على الأورام التي تحتوي على عدد متزايد من موصلات الإستروجين. على عكس مُركب موصلات الإستروجين، لا يُحفز مُركب تاموكسيفين المُماثل عملية تخليق الحمض النووي داخل النواة. بل يُثبط انقسام الخلايا، مما يؤدي إلى تراجع خلايا الورم وموتها لاحقًا.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص تاموكسيفين بسرعة، ويصل إلى ذروة تركيزه في المصل بعد 4-7 ساعات من تناول جرعة واحدة. ويصل تاموكسيفين عادةً إلى تركيزاته المستقرة في المصل بعد 3-4 أسابيع من تناوله. ويرتبط بنسبة 99% ببروتينات البلازما. ويحدث الاستقلاب، الذي ينتج عنه تكوين نواتج التحلل، في الكبد.

تُفرز المادة الفعالة على مرحلتين منفصلتين. يتراوح عمر النصف الأولي بين ٧ و١٤ ساعة، بينما تستمر المرحلة اللاحقة ٧ أيام، وهي فترة نهائية بطيئة. تُفرز المادة الفعالة بشكل رئيسي مع البراز على شكل مُقترنات. أما الجزء الصغير المتبقي من الدواء فيُفرز من الجسم مع البول.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الجرعات والإدارة

تُوصف الجرعة عادةً لكل حالة على حدة، وتعتمد على دواعي الاستعمال. تتراوح الجرعة اليومية بين 20 و40 ملغ، ويُنصح بتناول 20 ملغ من الدواء يوميًا لفترة طويلة. في حال ظهور أعراض تطور المرض، يجب إيقاف الدواء.

يجب بلع الأقراص دون مضغ، ثم شربها بالماء. يمكنك تناول الدواء بجرعة واحدة صباحًا، أو تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين وشربها صباحًا ومساءً.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

استخدم تاموكسيفين خلال فترة الحمل

يُمنع استعمال التاموكسيفين أثناء الحمل.

موانع

ومن بين موانع الاستعمال الأخرى:

• فترة الرضاعة الطبيعية؛
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو المواد الأخرى الموجودة في الدواء.

يجب توخي الحذر عند وصف الدواء في حالات داء السكري، والفشل الكلوي، وأمراض العيون (مثل إعتام عدسة العين)، وتجلط الأوردة العميقة، والانصمام الخثاري (بما في ذلك في حال وجود تاريخ مرضي). بالإضافة إلى ذلك، في حالات فرط كالسيوم الدم وفرط شحميات الدم، ونقص الصفيحات الدموية وقلة الكريات البيض، وكذلك في حالة استخدامه مع مضادات التخثر غير المباشرة.

[ 17 ]

آثار جانبية تاموكسيفين

تشمل الآثار الجانبية لتناول الدواء ما يلي:

• أعضاء الجهاز الدوري: قد تحدث قلة الكريات البيض أو قلة الصفيحات الدموية (غالبًا ما تنخفض مستويات الصفائح الدموية إلى 80-90x109/لتر). في حالات نادرة، قد يحدث قلة العدلات أو قلة الكريات الشاملة.
• أعضاء الجهاز الصماء: نزيف مهبلي غزير أو إفرازات، هبات ساخنة، اضطرابات في الدورة الشهرية، حكة تناسلية شديدة. يزيد العلاج بتاموكسيفين من خطر حدوث تغيرات إنتاجية في بطانة الرحم - قد تتطور بطانة الرحم، بالإضافة إلى سلائل أو فرط تنسج، وفي بعض الحالات قد يصل الأمر إلى السرطان. في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، قد تتوقف الدورة الشهرية لدى النساء، وفي بعض الحالات، تحدث وذمة مصلية قابلة للعكس في المبايض. قد يعاني الرجال من فقدان الرغبة الجنسية أو العجز الجنسي.
• الجهاز الهضمي: قيء وغثيان. في حالات نادرة، اضطرابات في براعم التذوق، فقدان الشهية، إسهال أو إمساك.
• الأعضاء البصرية: فقدان حدة البصر، تطور اعتلال الشبكية أو إعتام عدسة العين، تعكر القرنية.
• أعضاء الجهاز الهضمي: قد يؤثر الدواء على مستوى الدهون في مصل الدم. نادرًا ما يُلاحظ ارتفاع في مستوى الدهون الثلاثية، وقد يصاحب ذلك أحيانًا التهاب البنكرياس. يزيد العلاج بتاموكسيفين من مستوى إنزيمات الكبد، وقد يُسبب أحيانًا اضطرابات أكثر حدة (مثل ركود الصفراء، أو التهاب الكبد الدهني، أو التهاب الكبد).
• ردود فعل الجلد ومشتقاته: الطفح الجلدي، الصلع أو على العكس، تسارع نمو الشعر.
• فرط الحساسية: وذمة كوينك، حمامي متعددة الأشكال، حمامي خبيثة نضحية، فقاع جلدي.
• أعضاء الجهاز الوعائي: في أغلب الأحيان يتم ملاحظة تجلط الدم، وفي بعض الحالات النادرة - الانسداد الرئوي.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

في حالة الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة للخلايا، يزداد خطر تجلط الدم.

مضادات الحموضة، وحاصرات مستقبلات الهيستامين 2، وغيرها من الأدوية ذات التأثير المماثل، تزيد من درجة حموضة المعدة، مما قد يؤدي إلى ذوبان القرص المذاب في الأمعاء قبل أوانه، وبالتالي فقدان خصائصه الوقائية. لذلك، من الضروري أخذ فترات راحة لمدة ساعة إلى ساعتين بين تناول هذه الأدوية وتاموكسيفين.

هناك أدلة تشير إلى أن عقار تاموكسيفين يعزز التأثير المضاد للتخثر لأدوية الكومارين (على سبيل المثال، الوارفارين).

يمكن للأدوية التي تقلل من معدل إخراج الكالسيوم (على سبيل المثال، مدرات البول الثيازيدية) عند استخدامها مع عقار تاموكسيفين أن تزيد من خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم.

يمكن أن يؤدي الجمع بين عقار تاموكسيفين وتيجافور إلى إثارة تطور تليف الكبد أو التهاب الكبد المزمن.

عندما يتم تناول عقار تاموكسيفين في نفس الوقت مع أدوية هرمونية أخرى (خاصة وسائل منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين)، فإن التأثير المحدد لكلا الدواءين يضعف.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء في مكان جاف، بعيدًا عن متناول الأطفال، وأشعة الشمس. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام تاموكسيفين لمدة 3 سنوات من تاريخ التصنيع.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]