اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (اعتلال الدماغ تحت القشري) هو عدوى فيروسية بطيئة تصيب الجهاز العصبي المركزي، وتتطور في حالات نقص المناعة. يؤدي هذا المرض إلى إزالة الميالين التدريجي شبه الحاد للجهاز العصبي المركزي، واختلالات عصبية متعددة البؤر، والوفاة، عادةً في غضون عام. يعتمد التشخيص على بيانات التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالتباين، بالإضافة إلى نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل للسائل الدماغي الشوكي. يقتصر العلاج على الأعراض.

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

A81.2. اعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي.

علم الأوبئة لاعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التقدمي

مصدر المُمْرِض هو الإنسان. لم تُدرَس طرق انتقال العدوى بشكل كافٍ، ويُعتقَد أن المُمْرِض يُمكن أن ينتقل عن طريق الرذاذ المحمول جوًا وعن طريق البراز الفموي. في الغالبية العظمى من الحالات، تكون العدوى بدون أعراض. توجد الأجسام المضادة لدى 80-100% من السكان.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

ما الذي يسبب اعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التقدمي؟

يحدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي بسبب فيروس JC من عائلة Papovaviridae، جنس Polyomavirus . يتم تمثيل الجينوم الفيروسي بواسطة RNA الدائري. من المرجح أن يحدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PMLE) بسبب إعادة تنشيط فيروس JC واسع الانتشار من عائلة Papovavirus، والذي يدخل الجسم عادةً في مرحلة الطفولة ويظل كامنًا في الكلى والأعضاء والأنسجة الأخرى (مثل الخلايا الوحيدة النواة في الجهاز العصبي المركزي). يتمتع الفيروس المعاد تنشيطه بتوجه نحو الخلايا قليلة التغصن. يعاني معظم المرضى المصابين بالمرض من تثبيط المناعة الخلوية بسبب الإيدز (عامل الخطر الأكثر شيوعًا) أو التكاثر اللمفاوي والنقوي (سرطان الدم والليمفوما) أو أمراض وحالات أخرى (مثل متلازمة ويسكوت ألدريتش وزرع الأعضاء). يزداد خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي لدى مرضى الإيدز مع زيادة الحمل الفيروسي؛ لقد انخفض معدل الإصابة بالاعتلال الدماغي المتعدد البؤر التدريجي الآن بسبب التوافر الواسع النطاق للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأكثر فعالية.

التسبب في اعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي

يحدث تلف الجهاز العصبي المركزي لدى الأفراد المصابين بنقص المناعة الناتج عن الإيدز، واللمفوما، وسرطان الدم، والساركويد، والسل، وكبت المناعة الدوائي. يُظهر فيروس جون كونستانتين توجهًا عصبيًا واضحًا، ويُصيب الخلايا الدبقية العصبية (الخلايا النجمية والخلايا قليلة التغصن) بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى خلل في تخليق الميالين. توجد بؤر متعددة لإزالة الميالين في أنسجة الدماغ في نصفي الكرة المخية، وجذع الدماغ، والمخيخ، مع أقصى كثافة عند حدود المادة الرمادية والبيضاء.

أعراض اعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التقدمي

بداية المرض تدريجية. قد يبدأ المرض بشعور المريض بالحرج والخرق، ثم تتفاقم اضطرابات الحركة إلى درجة الشلل النصفي. يؤدي الضرر متعدد البؤر في القشرة المخية إلى تطور فقدان القدرة على الكلام، وعسر التلفظ، والعمى النصفي، بالإضافة إلى قصور حسي ومخيخي وجذع الدماغ. في بعض الحالات، يتطور التهاب النخاع المستعرض. يُلاحظ الخرف والاضطرابات العقلية وتغيرات الشخصية لدى ثلثي المرضى. الصداع والنوبات نموذجية لمرضى الإيدز. يؤدي التقدم التدريجي للمرض إلى الوفاة، عادةً بعد 1-9 أشهر من البداية. مسار المرض تقدمي. تعكس الأعراض العصبية لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي تلفًا غير متماثل منتشرًا في نصفي الكرة المخية. الشلل النصفي، والعمى النصفي أو تغيرات أخرى في المجالات البصرية، وفقدان القدرة على الكلام، وخلل التلفظ هي أعراض نموذجية. تهيمن على الصورة السريرية اضطرابات في وظائف الدماغ العليا واضطرابات في الوعي، تليها خرف شديد. وينتهي اعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي بالوفاة خلال شهر إلى ستة أشهر.

تشخيص اعتلال الدماغ الأبيض المتعدد البؤر التقدمي

يجب النظر في اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي في حالات الخلل الوظيفي التدريجي غير المبرر في الدماغ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الكامن. يُقترح PMLE من خلال آفات المادة البيضاء المفردة أو المتعددة المكتشفة في التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالتباين. تُظهر الصور المرجحة T2 إشارة عالية الكثافة من المادة البيضاء، مع تراكم التباين في المحيط في 5-15٪ من الآفات غير الطبيعية. عادةً ما يُظهر التصوير المقطعي المحوسب بؤرًا متعددة متلاقية غير متماثلة ذات كثافة منخفضة لا تتراكم فيها التباين. يؤكد اكتشاف مستضد فيروس جون كونستانتين في السائل الدماغي الشوكي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) مع التغيرات المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي تشخيص اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي. عادةً ما يكون الفحص القياسي للسائل الدماغي الشوكي طبيعيًا، والدراسات المصلية غير مفيدة. في بعض الأحيان، لغرض التشخيص التفريقي، يتم إجراء خزعة دماغية مجسمة، والتي نادرًا ما تكون مبررة.

يكشف التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي عن مناطق منخفضة الكثافة في المادة البيضاء للدماغ؛ وتُكتشف الجسيمات الفيروسية في خزعات أنسجة الدماغ (المجهر الإلكتروني)، ويُكتشف المستضد الفيروسي بواسطة الكيمياء المناعية، والجينوم الفيروسي (باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل). يتكاثر فيروس جي سي في مزرعة خلايا الرئيسيات.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

علاج اعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي

لا يوجد علاج فعال لاعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي. العلاج عرضي. لا يزال دواء سيدوفوفير وغيره من الأدوية المضادة للفيروسات قيد التجارب السريرية، ويبدو أنها لا تحقق النتائج المرجوة. يُنصح بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية المكثف لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية، مما يُحسّن تشخيص مرضى اعتلال الدماغ الأبيض متعدد البؤر التقدمي بفضل انخفاض الحمل الفيروسي.