تاسيغنا

عامل مضاد للأورام ومضاد للسرطان Tasigna يعتمد على مثبط البروتين كيناز نيلوتينيب.

دواعي الإستعمال تاسيغنا

يستخدم Tasigna في الحالات التالية:

• لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن الذي تم تشخيصه حديثًا لدى البالغين مع انتقال كروموسومي مميز؛
• لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن والمتسارع حديث التشخيص لدى البالغين مع انتقال كروموسومي مميز، وكذلك في حالات الإدمان أو فرط الحساسية للنظام العلاجي السابق (يشمل هذا العلاج بالإيماتينيب).

الافراج عن النموذج

يتم إنتاج Tasigna على شكل كبسولة:

• كبسولات كثيفة 150 ملغ - هذه أشكال حمراء مع نقش NVR و BCR باللون الأسود؛
• كبسولات كثيفة 200 ملغ هي أشكال صفراء مع نقش NVR و TKI باللون الأحمر.

تحتوي الكبسولات على مادة مسحوقة ذات لون أبيض مائل للصفرة.

تحتوي كل عبوة نفطة على أربع كبسولات، كل منها بتركيز ١٥٠ ملغ، أو أربع أو أربع عشرة كبسولة، كل منها بتركيز ٢٠٠ ملغ. تحتوي العبوة الكرتونية على ٢-٧ عبوات نفطة.

المادة الفعالة في Tasigna هي هيدروكلوريد نيلوتينيب أحادي الهيدرات.

الدوائية

Tasigna هو مثبط قوي لنشاط كيناز التيروزين Abl في البروتين Bcr-Abl، والذي يعمل في الأجيال المتعاقبة من هياكل الخلايا وخلايا سرطان الدم الإيجابية للكروموسوم فيلادلفيا الأولية.

يشكل Tasigna موقع ارتباط محكم في موقع ارتباط ATP، مما يخلق أقوى مثبط لـ Bcr-Abl، ويظل نشطًا ضد 32 طفرة مقاومة للإيماتينيب من Bcr-Abl.

نتيجة لنشاطها البيولوجي والكيميائي، تعمل Tasigna بشكل انتقائي على تثبيط التغيرات التكاثرية وتحفز عمليات موت الخلايا المبرمج في الأجيال المتعاقبة من الخلايا وفي الخلايا المتأثرة بسرطان الدم الإيجابي الأولي المعزولة من المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن.

يؤثر تاسيجنا بشكل طفيف أو معدوم على الغالبية العظمى من بروتينات الكيناز، بما في ذلك بروتين كيناز السيرين. الاستثناءات هي بروتين كيناز الصفائح الدموية، ونشاط مستقبلات التيروزين كيناز، ومستقبلات الإيفرين كيناز: يثبط تاسيجنا هذه البروتينات بالمستويات التي تُلاحظ بعد تناول جرعة علاجية من الدواء عن طريق الفم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

يُلاحظ أعلى تركيز لدواء تاسيجن في الدم خلال 3 ساعات من تناول الكبسولات عن طريق الفم. قد يصل الامتصاص إلى حوالي 30%. عند تناول تاسيجن مع الطعام، يرتفع تركيز الدواء في الدم إلى أقصى حد. عند تناول تاسيجن بعد نصف ساعة أو ساعتين من تناول الطعام، يزداد التوافر الحيوي للدواء بنسبة 29% أو 15% على التوالي. قد يضعف امتصاص تاسيجن لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال المعدة أو استئصال جزئي لها.

قد يصل ارتباط بروتين البلازما إلى حوالي 98%.

المسارات الأيضية الرئيسية لـ Tasign هي عمليات الأكسدة والأكسدة الهيدروجينية، حيث يعتبر النيلوتينيب المكون الرئيسي في المصل.

بعد تناول جرعة واحدة، يتم إخراج أكثر من 90% من الدواء خلال أسبوع، وخاصة في البراز.

تم تقدير عمر النصف المحسوب لتحديد الخصائص الحركية للجرعات المتعددة من Tasigna بـ 17 ساعة.

يُعتبر التعرض للمكون النشط في تاسيجنا في حالة الاستقرار معتمدًا على الجرعة. وعادةً ما يتم الوصول إلى حالة الاستقرار بحلول اليوم الثامن. كانت الزيادة في التعرض المصلي للنيلوتينيب بين الجرعة الأولية وحالة الاستقرار ضعفين عند تناول جرعة واحدة يوميًا، و3.8 ضعف عند تناول جرعتين يوميًا من تاسيجنا.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

يُنصح بتناول دواء تاسيجنا المُغلّف مرتين يوميًا (مرة كل ١٢ ساعة)، بعد ساعتين من تناول الطعام. بعد تناول الكبسولات، لا يُمكن تناول الطعام لمدة ستين دقيقة أخرى.

يُؤخذ تاسيجنا مع الماء، دون سحق أو إفراغ الكبسولات. يُستثنى من ذلك المرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الطعام، إذ يُسمح لهم بتخفيف مسحوق الكبسولات بملعقة صغيرة من هريس التفاح.

إذا فات المريض تناول جرعة من Tasigna عن طريق الخطأ، فلا داعي لتناول كبسولة إضافية: يتم تناول الجرعة التالية الموصوفة من Tasigna.

قبل البدء بالعلاج يجب على المريض إجراء تخطيط كهربائي للقلب وتحديد المحتوى الكمي للبوتاسيوم والمغنيسيوم في مجرى الدم.

الجرعة القياسية لتاساين هي ٣٠٠ ملغ من الدواء مرتين يوميًا - كبسولتان بجرعة ١٥٠ ملغ. إذا وصف الطبيب ٤٠٠ ملغ مرتين يوميًا، فيتم استخدام كبسولات بجرعة ٢٠٠ ملغ.

يتم تحديد مدة تناول Tasigna من خلال وجود تأثير سريري من الدواء.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

استخدم تاسيغنا خلال فترة الحمل

أظهرت الدراسات السمية الإنجابية لتاسيجنا، لذلك لا يمكن استخدام هذا الدواء للعلاج أثناء الحمل: هناك خطر كبير من حدوث مضاعفات للجنين.

ينبغي على المرضى في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل موثوقة أثناء العلاج بتاسيجنا. ويُنصح بالاستمرار في ذلك لمدة أسبوعين بعد انتهاء العلاج.

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن تاسيجنا ينتقل إلى حليب الأم. لذلك، يُنصح بعدم استخدام هذا الدواء طوال فترة الرضاعة.

موانع

لا ينصح الخبراء بوصف Tasigna:

• أثناء الحمل؛
• أثناء الرضاعة الطبيعية؛
• في طب الأطفال (الأطفال دون سن 18 عامًا)؛
• في حالة نقص اللاكتاز، في حالة ضعف امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، في حالة فرط الحساسية للجلاكتوز؛
• إذا كنت تعاني من حساسية تجاه Tasigna.

موانع الاستعمال النسبية هي:

• أمراض القلب الشديدة والمتعاكسة؛
• أمراض الكبد المعقدة؛
• التهاب البنكرياس.

[ 16 ]، [ 17 ]

آثار جانبية تاسيغنا

قد يكون علاج تاسيجنا مصحوبًا ببعض الآثار الجانبية:

• المضاعفات المعدية في شكل التهاب الجريبات، التهاب البلعوم، الالتهاب الرئوي، الهربس، القلاع، التهاب المعدة والأمعاء؛
• الورم الحليمي الجلدي؛
• قلة الصفيحات الدموية، فقر الدم، قلة العدلات؛
• خلل في وظيفة الغدة الدرقية؛
• فقدان الوزن، اختلال توازن الكهارل، مرض السكري، فقدان الشهية؛
• الصداع، الدوخة، الاعتلال العصبي، الرعشة في الأطراف، الصداع النصفي؛
• اضطرابات النوم والقلق والحالات الاكتئابية؛
• نزيف الشبكية، التهاب الملتحمة، تدهور الوظيفة البصرية؛
• دوار؛
• اضطرابات نظم القلب، الذبحة الصدرية، تسرع القلب، ارتفاع ضغط الدم، اضطرابات تخثر الدم؛
• ضيق في التنفس، نزيف من الأنف، ألم في الصدر، وذمة رئوية؛
• الغثيان، اضطرابات الأمعاء، آلام في المعدة، العطش، اليرقان؛
• فرط التعرق، واحمرار وطفح جلدي، واضطراب في تكوين الصبغة، وظهور بثور وأكياس على الجلد؛
• آلام العضلات والمفاصل، وآلام في الذراعين والساقين؛
• اضطرابات المسالك البولية؛
• ألم في الصدر، ضعف الانتصاب، تضخم الثدي؛
• الشعور بالتعب والتورم والحمى والهبات الساخنة.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

جرعة مفرطة

سُجِّلت عدة حالات تناول جرعة زائدة متعمدة من دواء تاسيجن، بالإضافة إلى حالات تناول الدواء مع مشروبات كحولية أو أدوية أخرى. في هذه الحالات، لوحظت أعراض مثل قلة العدلات، ونوبات قيء، وفقدان القوة. لم تُراقَب حالة الكبد والقلب. ولم تُسجَّل أي وفيات بعد نوبات الجرعة الزائدة.

إذا كان هناك شك في أن المريض قد تناول كمية زائدة من Tasign، فمن المستحسن إجراء تشخيص شامل لوظائف الجسم، وبعد ذلك يتم وصف العلاج العرضي والداعم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

• المواد الطبية التي يمكن أن تزيد من تركيز Tasign في مصل الدم:
  • إيماتينيب؛
  • كيتوكونازول، فوريكونازول، ريتونافير، إيتراكونازول، تيليثروميسين، كلاريثروميسين.
• المواد الطبية التي تقلل من تركيز عقار تاسيجن في مصل الدم:
  • محفزات إنزيم CYP3A4 (فينيتوين، فينوباربيتال، ريفامبيسين، كاربامازيبين، نبتة سانت جون).
• يمكن تناول تاسيجنا مع الوارفارين، حيث لا تتأثر خصائصه المضادة للتخثر. يؤدي استخدام تاسيجنا مع الميدازولام إلى زيادة طفيفة في تركيز الأخير، ولكن درجة أيض الميدازولام لم تتغير.
• لا يتم وصف تاسيجنا مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم، والتي تشمل الأميودارون، السوتالول، الكينيدين، بروكاييناميد، وكذلك مع الأدوية التي تؤثر على جودة فترة QT (بيموزيد، الميثادون، الكلوروكين، الكلاريثروميسين، الخ).
• لا يُنصح بتناول Tasigna مع الطعام لأنه يزيد من تركيزات نيلوتينيب في المصل.
• لا ينصح بتناول Tasigna مع عصير الجريب فروت والأدوية التي تمنع إنزيم CYP3A4.

[ 26 ]، [ 27 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء تاسيجنا في عبوته الأصلية، بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة والرطوبة، في درجة حرارة تتراوح بين ١٨ و٣٠ درجة مئوية. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال.

[ 28 ]

مدة الصلاحية

يمكن تخزين كبسولات تاسيجنا في عبواتها الأصلية لمدة تصل إلى ثلاث سنوات.