خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الأدوية
سيكلوفوسفان
آخر مراجعة: 04.07.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
سيكلوفوسفاميد مادةٌ مُثبِّطةٌ للخلايا، تنتمي إلى الفئة الكيميائية لأوكسازافوسفورينات. تتم عملية تنشيط سيكلوفوسفاميد بواسطة إنزيمات ميكروسومية داخل خلايا الكبد، حيث يتحول إلى العنصر الأيضي 4-هيدروكسي-سيكلوفوسفاميد.
يعتمد التأثير السام للدواء بشكل كبير على تفاعل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين مع مكوناته الأيضية المؤلكلة. ونتيجةً لذلك، تُعطّل الروابط الكيميائية المتقاطعة بين خيوط الحمض النووي، مما يؤدي إلى تباطؤ في المرحلة G2 من دورة الخلية. [ 1 ]
دواعي الإستعمال سيكلوفوسفان
يتم استخدامه في حالة الاضطرابات والأمراض التالية:
- سرطان الرئة أو المبيض أو الثدي ، الساركوما اللمفاوية، لمفومة هودجكين، الساركوما العظمية، الساركوما الشبكية، الورم النقوي المتعدد، سرطان الدم الليمفاوي الحاد، سرطان الدم الليمفاوي المزمن، الورم النقوي البطاني، الورم الأرومي الكلوي، الورم المنوي الخصوي؛
- الوقاية من تطور الرفض فيما يتعلق بعملية الزرع؛
- الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتصلب المتعدد، ومتلازمة الكلى (كمثبط للمناعة).
الافراج عن النموذج
المادة الدوائية متوفرة على شكل محلول مجفف بالتجميد للحقن - داخل قوارير سعة 0.2 غرام. تحتوي العلبة على قارورة واحدة.
الدوائية
يُمتص سيكلوفوسفاميد بشكل شبه كامل في الأمعاء. مع استخدام واحد للدواء، خلال ٢٤ ساعة، يحدث انخفاض ملحوظ في مؤشراته وقيم مشتقاته في الدم. [ ٢ ]
يبلغ متوسط عمر النصف ٧ ساعات (عند البالغين) و٤ ساعات (عند الأطفال). ويتم إفراز السيكلوفوسفاميد مع عناصره الأيضية بشكل رئيسي عن طريق الكلى.
الجرعات والإدارة
لا يُجرى علاج السيكلوفوسفاميد إلا تحت إشراف طبيب أورام خبير. تُحدد الجرعة لكل حالة على حدة، ويُعطى الدواء بجرعة منخفضة من قِبَل الطبيب المعالج - عن طريق الوريد باستخدام قطارة.
تُستخدم أنظمة الجرعات المذكورة أدناه كعلاج وحيد. في حالة استخدامها مع أدوية أخرى مثبطة للخلايا، يلزم تقليل الجرعة أو إطالة الفترة الفاصلة بين جلسات العلاج.
أحجام الجرعات للعلاج الأحادي:
- عند إجراء العلاج المتقطع، من الضروري إعطاء 10-15 ملغ/كغ من الدواء على فترات تتراوح من 2 إلى 5 أيام؛
- في حالة العلاج المستمر، يتم استخدام الدواء يوميا بجرعة 3-6 ملغ/كغ؛
- في مسار العلاج مع فترات راحة، عندما يتم استخدام جرعات عالية، يتم استخدام جرعات تتراوح من 20 إلى 40 ملغ/كغ على فترات تتراوح من 3 إلى 4 أسابيع.
استخدم سيكلوفوسفان خلال فترة الحمل
يُحظر استخدام السيكلوفوسفاميد أثناء الحمل. في حال وجود دواعي استعمال صارمة، يُمكن وصف الإجهاض في الأشهر الثلاثة الأولى.
يتم إفراز الدواء في حليب الأم، ولهذا السبب يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
موانع
ومن موانع الاستعمال:
- عدم تحمل شديد مرتبط بالسيكلوفوسفاميد؛
- خلل شديد في نخاع العظم (خاصة عند الأشخاص الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي أو استخدموا أدوية سامة للخلايا)؛
- التهاب المثانة؛
- تأخير التبول؛
- العدوى في شكل نشط.
آثار جانبية سيكلوفوسفان
الآثار الجانبية الرئيسية:
- العدوى المُعدية: غالبًا ما تصاحبها تثبيط شديد لنشاط نخاع العظم، فتتطور حمى لا محببة، وتظهر عدوى ثانوية شبيهة بالالتهاب الرئوي، والتي تتطور بدورها إلى تعفن الدم. نادرًا ما تؤدي هذه الآفات إلى الوفاة؛
- اضطرابات المناعة: قد تظهر أحيانًا أعراض عدم تحمل، تشمل طفحًا جلديًا، وتشنجًا قصبيًا، وقشعريرة، وتسارعًا في دقات القلب، وحمى، وهبات ساخنة، وضيقًا في التنفس، وتورمًا، وانخفاضًا حادًا في ضغط الدم. قد تتطور أعراض الحساسية المفرطة المعزولة إلى صدمة تأقية.
- مشاكل في اللمف وتكوين الدم: قد تتطور أنواع مختلفة من تثبيط نخاع العظم، وذلك حسب حجم الحصة: قلة الكريات البيض، وقلة العدلات والصفيحات، مع زيادة احتمالية الإصابة بفقر الدم والنزيف. يجب مراعاة أنه مع التثبيط الشديد لوظيفة نخاع العظم، تحدث عدوى ثانوية وحمى لا محببة. خلال الأسبوعين الأول والثاني من العلاج، يُلاحظ انخفاض في عدد الصفائح الدموية مع كريات الدم البيضاء. يحدث تجديد نخاع العظم بسرعة كبيرة، وعادةً ما يستقر تكوين الدم في غضون 20 يومًا. لا يُلاحظ تطور فقر الدم إلا بعد عدة دورات علاجية متتالية. يُتوقع حدوث أشد تثبيط لنشاط نخاع العظم لدى الأفراد الذين خضعوا للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي مباشرةً قبل استخدام سيكلوفوسفاميد، وكذلك لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي.
- اضطرابات في عمل الجهاز العصبي: تظهر الأعراض العصبية السامة، والتنمل، والاعتلال العصبي المتعدد، واضطرابات التذوق، والألم العصبي والتشنجات بشكل متقطع؛
- اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يحدث الغثيان والقيء (وهذه أعراض تعتمد على الجرعة). في بعض الأحيان، قد يحدث إسهال وفقدان الشهية وإمساك والتهاب في الأغشية المخاطية (من التهاب الفم إلى التقرح). قد يحدث التهاب البنكرياس النشط والتهاب القولون النزفي ونزيف الجهاز الهضمي. قد يحدث اختلال وظائف الكبد (ارتفاع مستويات الفوسفاتاز القلوي، وناقلات الأمين، وGGT، والبيليروبين) من حين لآخر. لوحظ التهاب باطن الأوردة المزيل لأوعية الكبد لدى بعض المرضى الذين تناولوا جرعات كبيرة من سيكلوفوسفاميد مع بوسلفان أو تعرضوا للإشعاع أثناء زراعة نخاع العظم الخيفي. تشمل العوامل المساهمة اختلالات وظائف الكبد واستخدام المواد السامة للكبد مع دورات العلاج الكيميائي بجرعات كبيرة. لوحظ اعتلال دماغي كبدي في حالات معزولة؛
- اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: تؤدي العناصر الأيضية للدواء التي تدخل البول إلى تغيرات مرتبطة بالمثانة. يعتمد التهاب المثانة النزفي والبيلة الدموية الدقيقة على الجرعة ويتطوران غالبًا عند استخدام هذا الدواء (في هذه الحالات، يجب التوقف عن استخدامه). يحدث التهاب المثانة بشكل متكرر. في بعض الأحيان يُلاحظ نزيف أو تصلب أو تورم في جدران المثانة والتهاب خلالي. يؤدي إدخال كميات كبيرة في بعض الأحيان إلى خلل في وظائف الكلى. يمكن أن يقلل استخدام يوروميتكسان أو شرب كميات كبيرة من السوائل بشكل كبير من تواتر وشدة العلامات السلبية للتسمم البولي. هناك معلومات حول حدوث التهاب المثانة النزفي الذي يؤدي إلى الوفاة. قد يتطور اعتلال الكلية السام والفشل الكلوي بشكل نشط أو مزمن. نادرًا ما تُلاحظ اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية (قلة الحيوانات المنوية وانعدامها) أو الإباضة وانخفاض مستويات هرمون الاستروجين وتطور انقطاع الطمث.
- آفات مرتبطة بتدفق الدم: تتطور سمية القلب مع الأعراض التالية: ظهور تقلبات طفيفة في ضغط الدم، وتغيرات في قراءات تخطيط القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، واعتلال عضلة القلب الثانوي مع تدهور وظيفة البطين الأيسر وتطور قصور القلب. تشمل المظاهر السريرية لسمية القلب نوبات الذبحة الصدرية أو ألم الصدر. تُسبب حقنة واحدة من الدواء الرجفان الأذيني أو البطيني، والتهاب التامور، والتهاب عضلة القلب، والاحتشاء، أو حتى السكتة القلبية.
- اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال، وتشنج الشعب الهوائية، وضيق التنفس هي الأعراض الأكثر شيوعًا. في بعض الأحيان، قد يحدث التهاب الوريد الرئوي من النوع المُسدّ، أو الانسداد الرئوي، أو الوذمة، أو ارتفاع ضغط الدم، أو التهاب الرئة، أو الالتهاب الرئوي الخلالي. هناك أدلة على تطور متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (RDS) وفشل تنفسي حاد يؤدي إلى الوفاة.
- الأورام الحميدة والخبيثة: يزداد احتمال الإصابة بالأورام الثانوية وسلائفها. يزداد خطر الإصابة بسرطان الجهاز البولي التناسلي واضطرابات خلل التنسج النقوي، والتي تتطور أحيانًا إلى سرطان الدم النشط. أظهرت التجارب على الحيوانات أن استخدام اليوروميتكسان يقلل بشكل كبير من احتمال الإصابة بسرطان المثانة.
- آفات في البشرة وعلامات حساسية: ثعلبة بؤرية (قد يحدث صلع كامل) قابلة للعكس وتحدث بكثرة. هناك تقارير عن التهاب الجلد، واضطرابات تصبغ البشرة في القدمين واليدين، ونقص تصبغ الجلد الأحمر. نادرًا ما تحدث متلازمة ستيفنز جونسون، والتهاب الجلد الدهني السمي اللمفاوي، والصدمة، والحمى.
- مشاكل تؤثر على العمليات الأيضية والنظام الهرموني: يتم ملاحظة الجفاف ومتلازمة بارون ونقص صوديوم الدم وفرط الألدوستيرونية في ضغط الدم في بعض الأحيان؛
- اضطرابات بصرية: قد يحدث التهاب الملتحمة، وانخفاض الرؤية، وتورم الجفون؛
- الآفات التي تؤثر على الأوعية الدموية: الانسداد الخثاري، نقص التروية المحيطية، متلازمة الانحلال الدموي ومتلازمة DIC (العلاج الكيميائي باستخدام الأدوية يزيد من حدوث هذه الاضطرابات)؛
- المظاهر الجهازية: الحمى، والتوعك، والوهن شائعة جدًا لدى مرضى الأورام. نادرًا ما يظهر احمرار أو التهاب أو التهاب وريدي في منطقة الحقن.
غالبًا ما يتطلب تناول الدواء مع أدوية أخرى مثبطة لتكوين الدم تعديل الجرعة. من الضروري استخدام الجداول المناسبة لتغيير جرعات الأدوية السامة للخلايا.
جرعة مفرطة
لا توجد مضادات للسيكلوفوسفاميد، لذا يجب استخدامه بحذر شديد. يُفرز الدواء أثناء غسيل الكلى. يؤدي التسمم إلى تثبيط نخاع العظم ونقص الكريات البيض المرتبط بالجرعة. من الضروري مراقبة نتائج فحوصات الدم والحالة العامة للمريض عن كثب. في حال ظهور نقص الصفيحات الدموية، من الضروري تعويض نقص الصفائح الدموية.
التفاعلات مع أدوية أخرى
يؤدي استخدامه مع أدوية علاج مرض السكري إلى تعزيز تأثيرها العلاجي.
يؤدي الجمع مع مضادات التخثر غير المباشرة إلى حدوث انتهاك لنشاط مضادات التخثر في الدم.
يؤدي تناول السيكلوفوسفاميد مع الألوبيورينول إلى تعزيز السمية النقوية.
قد يؤدي الاستخدام المشترك مع السيتارابين والداونوروبيسين والدوكسوروبيسين إلى تأثيرات سامة للقلب.
يؤدي وصف الدواء مع الأدوية المثبطة للمناعة إلى زيادة احتمالية الإصابة بالأورام الثانوية والالتهابات.
يؤدي الجمع بين الدواء مع لوفاستاتين إلى زيادة خطر نخر العضلات، وكذلك الفشل الكلوي الحاد.
شروط التخزين
يُحفظ سيكلوفوسفاميد في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. مؤشرات الحرارة لا تتجاوز ١٠ درجات مئوية.
مدة الصلاحية
يمكن استخدام السيكلوفوسفاميد لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.
نظائرها
ومن نظائر الدواء: ريبوموستين، وإندوكسان، وليوكيران مع ألكيران، وكذلك هولوكسان وإيفوسفاميد.
المراجعات
يحظى السيكلوفوسفاميد عمومًا بمراجعات إيجابية باعتباره دواءً فعالاً في علاج التهاب الأوعية الدموية الجهازية.
انتباه!
لتبسيط مفهوم المعلومات ، يتم ترجمة هذه التعليمات لاستخدام العقار "سيكلوفوسفان" وتقديمه بشكل خاص على أساس الإرشادات الرسمية للاستخدام الطبي للدواء. قبل الاستخدام اقرأ التعليق التوضيحي الذي جاء مباشرة إلى الدواء.
الوصف المقدم لأغراض إعلامية وليست دليلًا للشفاء الذاتي. يتم تحديد الحاجة إلى هذا الدواء ، والغرض من نظام العلاج ، وأساليب وجرعة من المخدرات فقط من قبل الطبيب المعالج. التطبيب الذاتي خطر على صحتك.