ريجيفيدون

ريجيفيدون هو موانع حمل فموية مركبة تحتوي على إيثينيل إستراديول وليفونورجستريل.

دواعي الإستعمال ريجيفيدون

وسائل منع الحمل عن طريق الفم.

يجب أن يعتمد قرار وصف ريجيفيدون على عوامل الخطر الفردية الحالية لدى المرأة، بما في ذلك عوامل خطر الانسداد الوريدي الخثاري (VTE) وخطر VTE المرتبط بريجيفيدون مقارنة بوسائل منع الحمل الهرمونية المركبة الأخرى (CHCs) (انظر موانع الاستعمال وتفاصيل الاستخدام).

الافراج عن النموذج

المكونات الفعالة: ليفونورجستريل، إيثينيل استراديول؛

يحتوي 1 قرص مغلف على 0.15 ملغ ليفونورجستريل و 0.03 ملغ إيثينيل إستراديول؛ المكونات الأخرى: ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي، ستيرات المغنيسيوم، التلك، نشا الذرة، لاكتوز أحادي الهيدرات، كارميلوز الصوديوم، بوفيدون K-30، بولي إيثيلين جلايكول (ماكروغول 6000)، كوبوفيدون، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 1).

أقراص مغلفة.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: أقراص مغلفة بيضاء، مستديرة، محدبة الوجهين، قطرها 6 مم.

الدوائية

حبوب منع الحمل المركبة من هرمون الاستروجين والبروجيستاجين (حبوب صغيرة).

مؤشر بيرل: 0.1 لكل 100 سنة أنثى.

تعود فعالية البروتين التفاعلي المتفاعل (CRP) إلى انخفاض إفراز الجونادوتروبينات، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط المبيض. ويعتمد التأثير المانع للحمل الناتج على تفاعل آليات مختلفة، أهمها تثبيط الإباضة.

الدوائية

إيثينيل إستراديول

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص إيثينيل إستراديول بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما (Cmax) خلال 60 إلى 180 دقيقة. بعد الاقتران قبل الجهازي والأيض الأولي، يتراوح التوافر الحيوي المطلق بين 40 و45%. قد تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) وCmax قليلاً مع مرور الوقت.

توزيع

يرتبط إيثينيل إستراديول بنسبة 98.8% ببروتينات البلازما، ويرتبط بشكل كامل تقريبًا بالألبومين.

التحول الحيوي

يخضع إيثينيل إستراديول للاقتران قبل الجهازي في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة والكبد. يُنتج التحلل المائي لمقترنات إيثينيل إستراديول المباشرة بواسطة البكتيريا المعوية إيثينيل إستراديول مجددًا، والذي يُمكن إعادة امتصاصه، مُغلقًا بذلك دورة الدورة المعوية الكبدية. المسار الرئيسي لاستقلاب إيثينيل إستراديول هو الهيدروكسيل بوساطة السيتوكروم بي 450، مما يؤدي إلى تكوين المستقلبات الرئيسية، 2-OH-إيثينيل إستراديول و2-ميثوكسي إيثينيل إستراديول. يُستقلب 2-OH-إيثينيل إستراديول لاحقًا إلى مستقلبات نشطة كيميائيًا.

خاتمة

يبلغ عمر النصف لإفراز إيثينيل إستراديول من البلازما حوالي ٢٩ ساعة (٢٦-٣٣ ساعة)؛ ويتراوح معدل تصفية البلازما بين ١٠ و٣٠ لترًا/ساعة. وتُطرح مُقترنات إيثينيل إستراديول ومستقلباته بنسبة ٤٠٪ في البول و٦٠٪ في البراز.

ليفونورجستريل

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الليفونورجستريل بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتوفر الليفونورجستريل حيويًا بشكل كامل. يصل تركيزه الأقصى في البلازما إلى 30-120 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم. مدة نصف العمر (T½) تتراوح بين 24 و55 ساعة تقريبًا.

توزيع

يرتبط الليفونورجستريل بالألبومين والغلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي (GSH).

التحول الحيوي

يُستقلب الليفونورجستريل بشكل رئيسي عن طريق تخفيض الدورة متبوعًا بالجلوكورونيد. يُظهر التصفية الأيضية تباينًا فرديًا كبيرًا، مما قد يُفسر جزئيًا الاختلافات الكبيرة في تركيزات الليفونورجستريل المُلاحظة لدى المريضات.

خاتمة

تبلغ فترة تأثير الليفونورجستريل (T½) حوالي 36 ساعة. يُطرح حوالي 60% من الليفونورجستريل مع البول و40% مع البراز.

الجرعات والإدارة

كيفية تناول ريجيفيدون

داخليًا، بالترتيب المذكور على العبوة، وفي نفس الوقت تقريبًا، تناول كمية صغيرة من السائل حسب الحاجة.

يجب استخدام ريجيفيدون قرص واحد يوميًا لمدة ٢١ يومًا. يُبدأ تناول كل عبوة لاحقة بعد انقطاع لمدة سبعة أيام، وعادةً ما يحدث خلالها نزيف شبيه بنزيف الدورة الشهرية (يبدأ عادةً في اليوم الثاني أو الثالث بعد تناول آخر قرص، وقد لا ينتهي إلا مع بداية العبوة التالية).

كيفية البدء في استخدام دواء ريجيفيدون

إذا لم يتم استخدام أي وسائل منع حمل هرمونية في الشهر السابق

يجب عليك البدء في تناول الحبوب في اليوم الأول من الدورة الطبيعية، وهو اليوم الأول لنزيف الحيض.

الانتقال من CGC آخر (CGC، أو حلقة مهبلية، أو رقعة جلدية)

ينبغي البدء في تناول ريجيفيدون في اليوم التالي لتناول آخر حبة فعالة من وسيلة منع الحمل السابقة، ولكن ليس في وقت لاحق عن اليوم التالي للتوقف عن تناول حبوب منع الحمل السابقة.

ينبغي تناول القرص الأول من الدواء في يوم إزالة الحلقة المهبلية أو اللاصقة الجلدية، ولكن ليس بعد اليوم الذي سيتم فيه وضع اللاصقة الجلدية الجديدة أو إدخال الحلقة الجديدة.

التحول إلى ريجيفيدون من منتج يحتوي على البروجستين فقط (حبوب منع الحمل أو حبوب منع الحمل الصغيرة التي تحتوي على البروجستين فقط، أو الحقن، أو الغرسة، أو النظام داخل الرحم مع البروجستين)

يمكن التبديل من حبوب منع الحمل الصغيرة في أي يوم من أيام الدورة الشهرية. يجب البدء بتناول ريجيفيدون في اليوم التالي لإيقاف تناول حبوب منع الحمل الصغيرة.

الانتقال من الزرعة والنظام داخل الرحم - في اليوم الذي يتم إزالتهما من الحقنة - في اليوم المحدد للحقنة التالية.

وفي جميع الأحوال، يوصى باستخدام وسيلة إضافية لمنع الحمل خلال الأيام السبعة الأولى من تناول حبوب منع الحمل.

بعد الإجهاض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل

يجب البدء باستخدام الدواء فورًا في نفس اليوم التالي للجراحة. في هذه الحالة، لا داعي لاستخدام وسائل منع حمل إضافية.

بعد الولادة أو بعد الإجهاض في الثلث الثاني من الحمل

يُنصح بالبدء بتناول ريجيفيدون بين اليومين ٢١ و٢٨ بعد الولادة، وعند رفض الرضاعة الطبيعية أو الإجهاض في الثلث الثالث من الحمل، نظرًا لتزايد خطر الإصابة باضطرابات الانصمام الخثاري خلال فترة ما بعد الولادة. إذا بدأت المرأة بتناول ريجيفيدون في وقت لاحق، فعليها استخدام وسائل منع الحمل الحاجزة خلال الأيام السبعة الأولى من استخدام الدواء. ومع ذلك، في حال حدوث جماع، يجب قبل البدء بتناول الدواء استبعاد احتمالية الحمل أو الانتظار حتى اليوم الأول من الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

انظر الاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة.

ماذا تفعل إذا نسيت تناول حبة دواء

قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل في حالة نسيان تناول الحبوب، وخاصة إذا زادت المدة بين تناول الحبة الأخيرة من العبوة الحالية والحبة الأولى من العبوة التالية.

إذا انقضى أقل من ١٢ ساعة على موعد تناول الحبة التالية، فلا تتأثر فعالية منع الحمل. ينبغي على المرأة تناول الحبة الفائتة فور تذكرها، وتناول الحبة التالية في موعدها المعتاد.

إذا انقضى أكثر من ١٢ ساعة على موعد تناول الحبة التالية، فقد تنخفض فعالية منع الحمل. في هذه الحالة، يجب اتباع قاعدتين أساسيتين:

1. لا يجوز أن تتجاوز فترة التوقف عن تناول الأقراص 7 أيام على الإطلاق.

2. يتم تحقيق القمع الكافي لنظام ما تحت المهاد - الغدة النخامية - المبيض من خلال تناول الأقراص بشكل مستمر لمدة 7 أيام.

وبناء على ما سبق، ينبغي اتباع التوصيات التالية في الحياة اليومية:

الأسبوع الأول

يجب تناول آخر حبة فائتة فور تذكرها، حتى لو اضطرت المرأة لتناول حبتين في نفس الوقت. بعد ذلك، يُستأنف نظام تناول الحبوب كالمعتاد. بالإضافة إلى ذلك، يجب استخدام وسائل منع الحمل العازلة (مثل الواقي الذكري) لمدة 7 أيام. في حال حدوث جماع خلال الأيام السبعة السابقة، يُؤخذ احتمال حدوث الحمل في الاعتبار. كلما زاد عدد الحبات الفائتة واقترب موعد التوقف عن تناول الحبوب لمدة 7 أيام، زاد خطر حدوث الحمل.

الأسبوع الثاني

يجب تناول آخر حبة نسيتها فورًا بعد ذكرها، حتى لو اضطرت لتناول حبتين في آن واحد. بعد ذلك، يستمر نظام الحبوب كالمعتاد. إذا تناولت المرأة الحبوب بشكل صحيح لمدة 7 أيام قبل نسيان الحبة الأولى، فلا داعي لاستخدام وسيلة منع حمل إضافية. أما في حال نسيان أكثر من حبة، فيُنصح باستخدام وسيلة إضافية لمنع الحمل لمدة 7 أيام.

الأسبوع الثالث

لا مفر من خطر انخفاض حاد في فعالية وسائل منع الحمل بسبب انقطاع الاستخدام لمدة سبعة أيام. ومع ذلك، يمكن تجنب انخفاض فعالية وسائل منع الحمل باتباع نظام حبوب منع الحمل. باتباع أحد الخيارات التالية، لن تكون هناك حاجة لاستخدام وسائل منع حمل إضافية إذا تم تناول الحبوب بشكل صحيح خلال الأيام السبعة التي تسبق التوقف. إذا لم يكن الأمر كذلك، يُنصح باتباع الخيار الأول من الخيارات المقترحة واستخدام وسائل منع حمل إضافية.

١. يجب تناول آخر حبة نسيتها فور ذكر ذلك، حتى لو كانت ستتناول حبتين في نفس الوقت. يجب البدء بتناول عبوة الحبوب التالية في اليوم التالي لآخر حبة من العبوة الحالية، أي يجب ألا يكون هناك توقف بين العبوات. من غير المرجح أن تعاني المرأة من نزيف حيضي قبل إكمال العبوة الثانية، مع أنها قد تعاني من نزيف مهبلي أو نزيف مفاجئ.

2. قد يُنصح المرأة بالتوقف عن تناول علبة الحبوب الحالية، وفي هذه الحالة يجب عليها أخذ فترة راحة من الاستخدام لمدة تصل إلى 7 أيام، بما في ذلك الأيام التي نسيت فيها تناول الحبوب، ثم البدء في تناول الحبوب من علبة الحبوب التالية.

إذا نسيت المرأة تناول حبة منع الحمل ثم لم يحدث لها نزيف يشبه نزيف الدورة الشهرية خلال فترة التوقف الأولى المعتادة عن استخدام الدواء، فيجب النظر في إمكانية حدوث الحمل.

التوصيات في حالة اضطرابات الجهاز الهضمي

في حالة حدوث اضطرابات معوية حادة (مثل القيء أو الإسهال)، قد يحدث امتصاص غير كامل للدواء، لذا يلزم استخدام وسائل منع حمل إضافية. في حال حدوث قيء أو إسهال شديد خلال 3-4 ساعات من تناول القرص، يجب تناول قرص جديد في أسرع وقت ممكن. وإذا أمكن، يجب تناول القرص الجديد في موعد لا يتجاوز 12 ساعة من الموعد المعتاد لتناول القرص. إذا انقضت أكثر من 12 ساعة، يجب اتباع قواعد تناول الدواء الموضحة في قسم "ماذا تفعلين إذا نسيتِ تناول قرص؟".

إذا لم ترغب المرأة في تغيير نظامها الدوائي المعتاد، فيجب عليها تناول قرص إضافي من عبوة أخرى.

كيفية تغيير موعد الدورة الشهرية أو تأخيرها

لتأخير نزيف الدورة الشهرية، يُنصح بالبدء بتناول أقراص ريجيفيدون من عبوة جديدة في اليوم التالي لنهاية العبوة الحالية، دون أي انقطاع. قد يحدث نزيف مفاجئ أو إفرازات مرهمية خلال هذه الفترة. يمكن استئناف استخدام ريجيفيدون بانتظام بعد فترة التوقف المعتادة لمدة سبعة أيام.

لتحويل وقت بداية الدورة الشهرية إلى يوم آخر من أيام الأسبوع، يتم تقصير فترة التوقف عن استخدام الدواء لمدة 7 أيام بالعدد المطلوب من الأيام.

كلما كانت فترة التوقف عن استخدام الدواء أقصر، زاد احتمال عدم حدوث نزيف شبيه بنزيف الدورة الشهرية، وظهور نزيف خاطي أو لطاخة عند تناول أقراص من العبوة التالية (كما في حالة تأخر الدورة الشهرية). من المهم التأكيد على عدم زيادة فترة التوقف عن استخدام الدواء.

طريقة التطبيق

شفوي.

أطفال.

لا يُقصد تناول هذا الدواء من قبل الأطفال.

استخدم ريجيفيدون خلال فترة الحمل

الحمل

لا يُنصح باستخدام ريجيفيدون أثناء الحمل.

إذا أصبحت المرأة حاملاً أثناء استخدام ريجيفيدون، فيجب إيقاف الاستخدام التالي على الفور.

لم تكشف نتائج عدد كبير من الدراسات الوبائية عن زيادة خطر العيوب الخلقية لدى الأطفال المولودين لنساء استخدمن موانع الحمل الفموية قبل الحمل، ولا عن تأثير مشوه في حالة الاستخدام غير المقصود لحبوب منع الحمل في بداية الحمل. عند إعادة استخدام ريجيفيدون، يجب مراعاة زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في فترة ما بعد الولادة (انظر قسمي "تفاصيل الاستخدام" و"الاستخدام والجرعة").

فترة الرضاعة الطبيعية

قد تؤثر موانع الحمل الهرمونية الفموية على الإرضاع، إذ قد تقلل من كمية حليب الثدي وتغير تركيبه. لذلك، لا يُنصح باستخدام موانع الحمل الفموية إلا بعد توقف الرضاعة الطبيعية. قد تنتقل كميات صغيرة من الستيرويدات و/أو المستقلبات المانعة للحمل إلى حليب الثدي، مما قد يؤثر على الطفل. إذا رغبت المرأة في الرضاعة الطبيعية، فيجب أن تُعرض عليها وسائل أخرى لمنع الحمل.

موانع

لا ينبغي استخدام موانع الحمل الهرمونية المركبة (CHCs) إذا كنتِ تعانين من أيٍّ من الحالات التالية. في حال ظهور أيٍّ من الحالات التالية لأول مرة أثناء استخدام موانع الحمل الفموية المركبة، يجب عليكِ التوقف عن تناولها فورًا:

• وجود أو خطر الإصابة بالانسداد الوريدي الخثاري (VTE):
• الانصمام الخثاري الوريدي - وجود VTE، وخاصة بسبب العلاج بمضادات التخثر، أو تاريخ من VTE (على سبيل المثال، الخثار الوريدي العميق (DVT) أو الانسداد الرئوي (PE))؛
• الاستعداد الوراثي أو المكتسب المعروف للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية العميقة، مثل مقاومة البروتين المنشط C (بما في ذلك طفرة العامل الخامس لايدن)، ونقص مضاد الثرومبين الثالث، ونقص البروتين C، ونقص البروتين S؛
• التدخل الجراحي الرئيسي مع التثبيت لفترات طويلة (انظر قسم "تفاصيل التطبيق")؛
• ارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بسبب وجود عوامل خطر متعددة (انظر قسم "تفاصيل الإدارة")؛
• وجود أو خطر الإصابة بالانسداد الشرياني الخثاري (ATE):
• ATE - وجود تاريخ حالي من الانسداد الوريدي الشرياني (على سبيل المثال، احتشاء عضلة القلب) أو حالة مبكرة (على سبيل المثال، الذبحة الصدرية)؛
• اضطراب الدورة الدموية الدماغية - السكتة الدماغية الحالية، أو تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية، أو وجود حالة مبكرة (على سبيل المثال، نوبة نقص تروية عابرة (TIA))؛
• الاستعداد الوراثي أو المكتسب المعروف للإصابة بـ ATE، مثل فرط الهوموسيستين ووجود أجسام مضادة للفوسفوليبيد (أجسام مضادة للكارديوليبين، ومضاد تخثر الذئبة)؛
• الصداع النصفي مع تاريخ من الأعراض العصبية البؤرية؛
• ارتفاع خطر الإصابة بـ ATE بسبب وجود عوامل خطر متعددة (انظر قسم "تفاصيل الاستخدام") أو بسبب أحد عوامل الخطر الخطيرة التالية:
• مرض السكري مع المضاعفات الوعائية؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد؛
• خلل شحمي بروتين الدم الشديد؛
• التهاب البنكرياس الحالي أو التاريخي المصاحب لارتفاع شديد في مستوى الدهون الثلاثية في الدم؛
• وجود أمراض الكبد الشديدة الآن أو في التاريخ المرضي حتى تعود وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي؛
• وجود أو تاريخ من أورام الكبد (حميدة أو خبيثة)؛
• الأورام الخبيثة المعتمدة على الهرمونات والتي تم تشخيصها أو الاشتباه بها (على سبيل المثال، في الأعضاء التناسلية أو الثدي)؛
• نزيف مهبلي غير واضح السبب؛
• فرط الحساسية للمكونات الفعالة (ليفونورجستريل، إيثينيل إستراديول) أو لأي من مكونات الدواء (انظر قسم "التركيبة")؛
• يُمنع استعمال Rigevidon مع Hypericum perforatum (انظر قسم "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأنواع أخرى من التفاعلات").

يُمنع استخدام ريجيفيدون مع المنتجات الطبية التي تحتوي على أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير، داسابوفير، جليكابريفير/بيبرينتاسفير، وسوفوسبوفير/فيلباتاسفير/فوكسلابريفير (انظر الأقسام "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأنواع أخرى من التفاعلات").

آثار جانبية ريجيفيدون

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند الاستخدام المتزامن لإيثينيل إستراديول وليفونورجستريل.

يتم وصف الآثار الجانبية الأكثر خطورة، مثل الجلطات الدموية الوريدية والشريانية، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الثدي، والأورام الخبيثة في الكبد، في قسم "تفاصيل الاستخدام".

لوحظت زيادة في خطر الإصابة بمضاعفات الجلطات الشريانية أو الوريدية والانصمام الخثاري، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والنوبة الإقفارية العابرة، والتخثر الوريدي، ومتلازمة TELA، لدى النساء اللواتي يتناولن CGC. لمزيد من المعلومات، راجع قسم "تفاصيل الاستخدام".

فئة النظام أجسام	أجزاء (≥1/100، <1/10)	غير متكرر (≥1/1000، <1/100)	مفرد (≥1/10000، <1/1000)	نادرة (<1/10,000)	التردد غير معروف (لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة)
الأمراض المعدية والطفيلية	التهاب المهبل، بما في ذلك داء المبيضات المهبلي
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الأكياس والأورام الحميدة)	سرطان الخلايا الكبدية، أورام الكبد الحميدة (فرط تنسج العقيدات البؤري، ورم غدي في الكبد)
اضطرابات الجهاز المناعي	فرط الحساسية، وردود الفعل التحسسية مع حالات نادرة جدا من الشرى، والوذمة الوعائية، واضطرابات الدورة الدموية واضطرابات الجهاز التنفسي الشديدة.	تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية	تفاقم أعراض الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة
الاضطرابات الأيضية والتغذوية	تغيرات في الشهية (زيادة أو نقصان)	اضطراب تحمل الجلوكوز	تفاقم البورفيريا
الاضطرابات العقلية	تغيرات المزاج، بما في ذلك الاكتئاب، وتغيرات في الرغبة الجنسية
اضطرابات الجهاز العصبي	الصداع، فرط الإثارة، الدوخة.	صداع نصفي	تفاقم الرقص
اضطرابات بصرية	عدم تحمل العدسات اللاصقة	التهاب العصب البصري، تخثر الأوعية الدموية في شبكية العين.
اضطرابات الأوعية الدموية	ارتفاع ضغط الدم الشرياني	الانصمام الخثاري الوريدي (VTE)، الانصمام الخثاري الشرياني (ATE)	تفاقم الدوالي
اضطرابات الجهاز الهضمي	الغثيان، والتقيؤ، وألم البطن.	الإسهال، تقلصات البطن، انتفاخ البطن	التهاب القولون الإقفاري	مرض التهاب الأمعاء (مرض كرون، التهاب القولون التقرحي)
اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية	اليرقان الركودي	التهاب البنكرياس، حصوات المرارة، ركود الصفراء	تلف خلايا الكبد (على سبيل المثال، التهاب الكبد، خلل وظائف الكبد)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد	حَبُّ الشّبَاب	طفح جلدي، شرى، كلف (ميلانوديرما) مع خطر الاستمرار، شعرانية، تساقط الشعر	الحمامي العقدية	الحمامي المتعددة الأشكال
اضطرابات الكلى والمسالك البولية	متلازمة انحلال الدم اليوريمية.
اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الثديية	ألم، وضيق، وتورم وإفرازات من الغدد الثديية، وعسر الطمث، وعدم انتظام الدورة الشهرية، وإفرازات عنق الرحم والمهبل، وانقطاع الطمث
الاضطرابات العامة	احتباس السوائل/الوذمة، تغير في وزن الجسم (زيادة أو نقصان)
بحث	تغيرات في مستويات الدهون في المصل، بما في ذلك ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم	انخفاض مستويات حمض الفوليك في المصل

تم الإبلاغ عن ردود الفعل العكسية الخطيرة التالية لدى النساء اللاتي يستخدمن PDA، كما هو موضح في قسم "تفاصيل الاستخدام":

• اضطرابات الخثار الوريدي؛
• اضطرابات الانصمام الخثاري الشرياني؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
• أورام الكبد؛
• مرض كرون، التهاب القولون التقرحي غير المحدد، البورفيريا، الذئبة الحمامية الجهازية، الهربس الحملي، رقص سيدنهام، متلازمة انحلال الدم اليوريمية، اليرقان الصفراوي.

نظرًا لندرة سرطان الثدي لدى النساء دون سن الأربعين، فإن زيادة تشخيص سرطان الثدي لدى النساء اللواتي يستخدمن حاليًا أو مؤخرًا بروتين سي التفاعلي (CRP) ضئيلة مقارنةً بالخطر الإجمالي للإصابة بسرطان الثدي. ولا تزال العلاقة مع استخدام CPC غير معروفة. لمزيد من المعلومات، يُرجى مراجعة "موانع الاستعمال واعتبارات الاستخدام".

التفاعلات

قد يحدث نزيف اختراقي و/أو انخفاض في تأثير منع الحمل بسبب تفاعلات الأدوية الأخرى (محفزات الإنزيمات) مع موانع الحمل الفموية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعدّ الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها خلال فترة المراقبة بعد التسويق أمرًا بالغ الأهمية. فهذا يُتيح فرصةً لمراقبة نسبة فوائد الأدوية إلى مخاطرها. وينبغي على مُقدّمي الرعاية الصحية الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها.

جرعة مفرطة

تم الإبلاغ عن أعراض الجرعة الزائدة من وسائل منع الحمل الفموية لدى البالغين والمراهقين والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا.

الأعراض التي قد تحدث في حالة تناول جرعة زائدة: الغثيان، والتقيؤ، وألم الثدي، والدوخة، وألم البطن، والنعاس/الضعف، والنزيف المهبلي عند الفتيات الصغيرات.

لا يوجد ترياق، بل يجب أن يكون العلاج عرضيًا.

التفاعلات مع أدوية أخرى

ينبغي استشارة المعلومات المتعلقة بالدواء المستخدم لتحديد التفاعلات المحتملة.

قد تؤدي التفاعلات بين وسائل منع الحمل المركبة والمواد الأخرى إلى زيادة أو نقصان تركيزات هرمون الاستروجين والبروجيستوجين في البلازما.

قد يؤدي انخفاض تركيزات الاستروجين والبروجيستوجين في البلازما إلى زيادة وتيرة النزيف بين الدورات الشهرية وقد يقلل من فعالية وسائل منع الحمل المركبة.

التركيبات الممنوعة

مستحضرات نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)

انخفاض تركيزات موانع الحمل الهرمونية في البلازما بسبب تأثير مستحضرات نبتة سانت جون على تحفيز الإنزيمات، مع ما يترتب على ذلك من خطر انخفاض الفعالية أو حتى عدم فعاليتها، مما قد يؤدي إلى عواقب وخيمة (الحمل).

أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير، داسابوفير؛ جليكابريفير/بيبرينتاسفير وسوفوسبوفير/فيلباتاسفير/فوكسيلابريفير

زيادة السمية الكبدية.

التفاعلات الدوائية الديناميكية

قد يزيد الاستخدام المتزامن مع أدوية تحتوي على أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير، أو داسابوفير، مع أو بدون ريبافيرين، أو جليكابريفير/بيبرينتاسفير، أو سوفوسبوفير/فيلباتاسفير/فوكسلابريفير من خطر ارتفاع إنزيم ألانين أمينو ترانسفيرين (انظر موانع الاستعمال والخصائص الخاصة). لذلك، ينبغي على المرضى الذين يتناولون ريجيفيدون الانتقال إلى وسيلة بديلة لمنع الحمل (مثل موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط أو وسائل منع الحمل غير الهرمونية) قبل بدء العلاج بالعلاجات المركبة المذكورة أعلاه. يمكن استئناف استخدام ريجيفيدون بعد أسبوعين من انتهاء العلاج.

التفاعلات الدوائية الحركية

تأثير الأدوية الأخرى على ريجيفيدون

قد يحدث تفاعل مع الأدوية التي تحفز الإنزيمات الميكروسومية، مما قد يؤدي إلى زيادة تصفية الهرمونات الجنسية وقد يسبب نزيفًا مفاجئًا و/أو فقدان فعالية منع الحمل.

مُعَالَجَة

يمكن اكتشاف تحفيز الإنزيم مبكرًا بعد بضعة أيام من العلاج. وعادةً ما يُلاحظ أقصى تحفيز للإنزيم بعد بضعة أسابيع. بعد إيقاف الدواء، قد يستغرق تحفيز الإنزيم ما يصل إلى أربعة أسابيع.

العلاج قصير المدى

ينبغي على النساء اللواتي يتناولن أدويةً مُحفِّزة للإنزيمات استخدام وسيلةً عازلةً أو وسيلةً أخرى لمنع الحمل مؤقتًا بالإضافة إلى حبوب منع الحمل المركزية. يجب استخدام وسيلةٍ عازلةً لمنع الحمل طوال فترة العلاج بالدواء المعني ولمدة 28 يومًا بعد التوقف عن تناوله. إذا استمر العلاج بدواءٍ مُحفِّزٍ للإنزيمات بعد استخدام آخر عبوةٍ من حبوب منع الحمل المركزية (21 قرصًا)، فيجب البدء بتناول أقراص العبوة التالية مباشرةً بعد آخر عبوةٍ من هذه الحبوب دون انقطاع.

العلاج طويل الأمد

بالنسبة للنساء اللواتي يتناولن علاجًا طويل الأمد بمواد فعالة تحفز إنزيمات الكبد، فمن المستحسن استخدام طريقة أخرى موثوقة لمنع الحمل غير الهرمونية.

وقد تم تسجيل التفاعلات التالية وفقًا للبيانات المنشورة.

المواد الفعالة التي تزيد من تصفية البروتين التفاعلي سي (تقلل من فعالية البروتين التفاعلي سي بسبب تحفيز الإنزيم)، مثل الباربيتورات، والبوسنتان، والكاربامازيبين، والفينيتوين، والبريميدون، والريفامبيسين، وأدوية علاج فيروس نقص المناعة البشرية: ريتونافير، ونيفيرابين، وإيفافيرينز؛ ومن المحتمل أيضًا الفيلبامات، والجريزوفولفين، والأوكسكاربازيبين، والتوبيراميت، والأدوية التي تحتوي على مستخلص نبتة سانت جون (Hypericum perforatum).

المواد الفعالة ذات التأثيرات غير الدائمة على إزالة PDA

قد يؤدي استخدام عدد كبير من تركيبات مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبطات النسخ العكسي غير النوكليوسيدية، بما في ذلك تركيبات مثبطات فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)، إلى زيادة أو خفض تركيزات الإستروجين أو البروجستين في البلازما عند استخدامها بالتزامن مع CRPC. قد يكون التأثير المشترك لهذه التغييرات ذا دلالة سريرية في بعض الحالات. لذلك، ينبغي مراجعة المعلومات المتعلقة بالاستخدام الطبي للدواء لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية للاطلاع على التفاعلات المحتملة وأي توصيات أخرى.

تأثير ريجيفيدون على الأدوية الأخرى

يمكن أن تؤثر البروتينات التفاعلية المتفاعلة (CRPs) على استقلاب الأدوية الأخرى. ونتيجةً لذلك، قد تُغيّر تركيزات المواد الفعالة في البلازما والأنسجة، سواءً بالزيادة (مثل السيكلوسبورين) أو بالنقصان (مثل اللاموتريجين).

التركيبات غير الموصى بها

محفزات الإنزيم

الأدوية المضادة للصرع (فينوباربيتال، فينيتوين، فوسفينيتوين، بريميدون، كاربامازيبين، أوكساكاربازيبين)، ريفابوتين، ريفامبيسين، إيفافيرينز، نيفيرابين، دوبرافينيب، إنزالوتاميد، إيسليكاربازيبين.

انخفاض فعالية منع الحمل بسبب زيادة التمثيل الغذائي الكبدي لموانع الحمل الهرمونية بواسطة المحفز.

إذا تم استخدام هذه التركيبات الدوائية خلال الدورة التالية، فمن المستحسن استخدام طريقة أخرى لمنع الحمل، مثل وسائل منع الحمل الميكانيكية.

لاموتريجين (انظر أيضًا "التركيبات التي تتطلب احتياطات للاستخدام" أدناه)

خطر انخفاض تركيز وفعالية لاموتريجين بسبب زيادة التمثيل الغذائي في الكبد.

عند تعديل جرعة لاموتريجين، لا ينصح باستخدام وسائل منع الحمل الفموية.

مثبطات البروتياز مع ريتونافير

أمبرينافير، أتازانافير، دارافير، فوسامبرينافير، إندينافير، لوبينافير، ريتونافير، ساكوينافير وتيبرانافير

خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل بسبب انخفاض تركيزات وسائل منع الحمل الهرمونية نتيجة لزيادة التمثيل الغذائي في الكبد بواسطة الريتونافير.

عند استخدام هذه التركيبات من الأدوية وخلال الدورة التالية، يوصى باستخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل، مثل الواقي الذكري أو اللولب.

توبيراميت

جرعة توبيراميت 200 ملغ / يوم: خطر انخفاض فعالية منع الحمل بسبب انخفاض تركيز هرمون الاستروجين.

يوصى باستخدام طريقة أخرى لمنع الحمل، مثل وسائل منع الحمل الميكانيكية.

ترولياندوميسين

قد يزيد من خطر الإصابة بالركود الصفراوي داخل الكبد عند استخدامه بالتزامن مع CRP.

مودافينيل

هناك خطر انخفاض التأثير المانع للحمل أثناء تناول مودافينيل وفي الدورة التالية بعد التوقف عن تناوله لأنه يحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية.

ينبغي استخدام وسائل منع الحمل الفموية التقليدية (وليس الجرعات المنخفضة) أو وسائل منع الحمل الأخرى.

فيمورافينيب

هناك خطر انخفاض تركيزات هرمون الاستروجين والبروجيستوجين مع خطر لاحق يتمثل في عدم الفعالية.

بيرامبانيل

عند استخدام بيرامبانيل بجرعة تساوي أو تزيد عن ١٢ ملغ يوميًا، هناك خطر انخفاض تأثيره المانع للحمل. يُنصح باستخدام وسائل منع حمل أخرى، وخاصةً وسائل منع الحمل العازلة.

أوليبريستال

هناك خطر تثبيط البروجستيرون. لا يُنصح بإعادة استخدام موانع الحمل المركبة قبل ١٢ يومًا من التوقف عن استخدام أوليبريستال.

التركيبات التي تتطلب احتياطات عند الاستخدام

بوزنتان

خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل بسبب زيادة التمثيل الغذائي للهرمونات الممنوعة في الكبد.

استخدمي طريقة موثوقة أو تكميلية أو بديلة لمنع الحمل أثناء استخدام تركيبة هذا الدواء والدورة اللاحقة.

جريزوفولفين

خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل بسبب زيادة التمثيل الغذائي للهرمونات الممنوعة في الكبد.

من المستحسن استخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل، وخاصة الطريقة الميكانيكية، أثناء استخدام تركيبة هذا الدواء والدورة اللاحقة.

لاموتريجين

خطر انخفاض تركيز وفعالية لاموتريجين بسبب زيادة التمثيل الغذائي في الكبد.

المراقبة السريرية والتكيف مع جرعات لاموتريجين في بداية تناول موانع الحمل الفموية وبعد التوقف عن تناولها.

روفيناميد

يؤدي إلى انخفاض معتدل في تركيزات إيثينيل إستراديول. يُنصح باستخدام وسائل منع حمل أخرى، وخاصةً وسائل منع الحمل العازلة.

إلفيتغرافير

تنخفض تركيزات إيثينيل إستراديول، مما يزيد من خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل. كما تزداد تركيزات البروجستيرون.

استخدمي وسيلة منع حمل مركبة تحتوي على 30 ميكروجرام على الأقل من إيثينيل إستراديول.

متشوق

انخفاض تركيزات وسائل منع الحمل المركبة أو البروجستين مع خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل.

من الأفضل استخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل، وخاصة منع الحمل الميكانيكي، عند استخدام تركيبة هذا الدواء والدورة اللاحقة.

بوسيبروفر

خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل بسبب زيادة التمثيل الغذائي الكبدي لموانع الحمل الهرمونية بسبب تناول عقار بوسيبريفير.

استخدمي طريقة إضافية أو بديلة لمنع الحمل موثوقة عند استخدام تركيبة هذا الدواء.

تيلابريفر

تم التحقق من خطر انخفاض فعالية وسائل منع الحمل بسبب زيادة التمثيل الغذائي الكبدي للجسم الهرموني.

استخدمي طريقة منع حمل موثوقة إضافية أو بديلة عند استخدام تركيبة الدواء هذه ودورتين لاحقتين.

التركيبات التي يجب استخدامها بحذر

إيتوريكوكسيب

في الاستخدام المتزامن مع إيتوريكوكسيب، لوحظ زيادة في تركيز إيثينيل استراديول.

الاختبارات المعملية

قد يؤثر استخدام الستيرويدات المانعة للحمل على نتائج اختبارات معملية مختارة، بما في ذلك القياسات الكيميائية الحيوية لوظائف الكبد والغدة الدرقية والغدة الكظرية والكلى، بالإضافة إلى مستويات بروتينات نقل البلازما مثل الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد وكسور الدهون؛ وقياسات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والتخثر وانحلال الفيبرين. تحدث التغييرات عمومًا ضمن النطاق الطبيعي لقيم المختبر.

شروط التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

يحفظ الدواء بعيدا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

في حال وجود أيٍّ من الأمراض/عوامل الخطر المذكورة أدناه، ينبغي تقييم الآثار المفيدة لأدوية منع الحمل الهرمونية (CPCs) والمخاطر المحتملة لاستخدامها لدى كل امرأة على حدة، ومناقشة الفوائد والمخاطر المرتبطة بها معها قبل اتخاذ قرار استخدام هذه الأدوية. عند أول ظهور أو تفاقم أو تفاقم لأيٍّ من هذه الأمراض أو عوامل الخطر، ينبغي على المرأة استشارة طبيبها. ويقرر الطبيب ما إذا كان ينبغي التوقف عن استخدام أدوية منع الحمل الهرمونية.

اضطرابات الدورة الدموية

خطر الإصابة بالانسداد الوريدي الخثاري (VTE)

يزداد خطر الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة (مثل خثار الأوردة العميقة أو تمدد الأوعية الدموية الطرفية) مع استخدام أي من أنواع الخلايا الحرشفية مقارنةً بعدم استخدامه. يرتبط استخدام المنتجات التي تحتوي على ليفونورجستريل أو نورجيستيمات أو نوريثيستيرون بانخفاض خطر الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة. يجب اتخاذ قرار استخدام ريجيفيدون فقط بعد مناقشة الأمر مع المرأة. يجب التأكد من أنها على دراية بخطر الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة المرتبط باستخدام ريجيفيدون، ومدى تأثير عوامل الخطر عليها، وأن خطر الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة يكون في أعلى مستوياته خلال السنة الأولى من الاستخدام. تشير بعض الأدلة إلى أن خطر الإصابة بالجلطات الوريدية العميقة قد يزداد عندما تستعيد المرأة تأخر النمو داخل الرحم بعد انقطاع لمدة 4 أسابيع أو أكثر.

بين النساء اللواتي لا يستخدمن CGC وغير الحوامل، يبلغ معدل الإصابة بالخثار الوريدي العميق حوالي حالتين لكل 10,000 امرأة سنويًا. ومع ذلك، قد تكون أي امرأة معرضة لخطر أكبر بكثير، حسب عوامل الخطر الكامنة لديها (انظر أدناه).

وقد وجد أن من بين 10000 امرأة يستخدمن حبوب منع الحمل المحتوية على الليفونورجستريل، فإن حوالي 61 امرأة سوف يصبن بالجلطات الدموية الوريدية خلال عام واحد.

عدد حالات VTE سنويا أقل من المعدل الطبيعي المتوقع أثناء الحمل أو بعد الولادة.

يمكن أن تكون VTE قاتلة في 1-2٪ من الحالات.

1 متوسط 5-7 حالات لكل 10000 امرأة سنويًا بناءً على حساب المخاطر النسبية لخلايا الغدد التناسلية المشيمية المحتوية على الليفونورجستريل مقارنة بالنساء اللاتي لا يتلقين خلايا الغدد التناسلية المشيمية (حوالي 2.3 إلى 3.6 حالة).

وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة للغاية من تجلط الدم في الأوعية الدموية الأخرى، مثل الشرايين والأوردة في الكبد والكلى وشبكية العين والأوعية المساريقية، لدى النساء اللاتي يستخدمن حبوب منع الحمل.

عوامل الخطر لتطور الجلطات الدموية الوريدية

وعلى خلفية استخدام CGC، قد يزيد خطر حدوث مضاعفات الخثار الوريدي بشكل كبير لدى النساء اللاتي لديهن عوامل خطر إضافية، وخاصة في وجود عوامل خطر متعددة (انظر الجدول 1).

يُمنع استخدام دواء ريجيفيدون لدى النساء اللواتي لديهن عوامل خطر متعددة، والتي بناءً عليها تُصنف إحداهن ضمن فئة عالية الخطورة للإصابة بالخثار الوريدي (انظر قسم "موانع الاستعمال"). إذا كان لدى المرأة أكثر من عامل خطر واحد، فقد تكون زيادة الخطر أكبر من مجموع المخاطر المرتبطة بكل عامل على حدة، لذا يجب أخذ الخطر الإجمالي للإصابة بالخثار الوريدي العميق في الاعتبار. لا يُنصح بوصف CGC إذا كانت نسبة الفائدة إلى المخاطر غير مواتية (انظر قسم "موانع الاستعمال").

الجدول 1

عوامل الخطر لتطور الجلطات الدموية الوريدية

عوامل الخطر	ملحوظة
السمنة (مؤشر كتلة الجسم (BMI)) أكبر (30 كجم/م2).	يزداد الخطر بشكل كبير مع زيادة مؤشر كتلة الجسم. ويجب إيلاء اهتمام خاص عندما تكون لدى النساء عوامل خطر أخرى.
التثبيت لفترات طويلة، الجراحة الكبرى، أي جراحة في الساق أو الحوض، جراحة الأعصاب أو الصدمات الواسعة النطاق. ملاحظة: قد يكون التثبيت المؤقت، بما في ذلك السفر بالطائرة لأكثر من 4 ساعات، أيضًا عامل خطر للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، وخاصة بالنسبة للنساء اللاتي لديهن عوامل خطر أخرى.	في مثل هذه الحالات، يُنصح بالتوقف عن استخدام اللصقة/الحبوب/الحلقة (في حال التخطيط لتدخل جراحي لمدة 4 أسابيع على الأقل)، وعدم استئناف استخدامها قبل أسبوعين من التعافي الكامل للنشاط الحركي. لتجنب الحمل غير المتوقع، يُنصح باستخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل. ينبغي النظر في مدى ملاءمة العلاج المضاد للتخثر إذا لم يتم إيقاف ريجيفيدون مسبقًا.
التاريخ العائلي (VTE في أحد الأشقاء أو الوالدين، وخاصة في سن صغيرة نسبيا، على سبيل المثال قبل سن 50).	إذا كان هناك شك في وجود استعداد وراثي، فمن المستحسن أن تستشير النساء أخصائيًا قبل استخدام أي CGC.
الحالات الأخرى المرتبطة بالخثار الوريدي العميق	السرطان، الذئبة الحمامية الجهازية، متلازمة انحلال الدم اليوريمية، مرض التهاب الأمعاء المزمن (مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي)، وفقر الدم المنجلي.
زيادة العمر	وخاصة الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 35 عامًا فأكثر.

لا يوجد إجماع حول التأثير المحتمل للدوالي والتهاب الوريد الخثاري السطحي على تطور أو تقدم الخثار الوريدي.

يجب الانتباه إلى زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية أثناء الحمل، وخاصة خلال الأسابيع الستة الأولى بعد الولادة (انظر الاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة).

أعراض VTE (DVT و TELA)

إذا ظهرت أي أعراض، يجب على المرأة طلب العناية الطبية الفورية وإبلاغ طبيبها بأنها تتناول CGC.

قد تشمل أعراض تجلط الأوردة العميقة (DVT) ما يلي:

• تورم أحادي الجانب في الساق و/أو القدم أو منطقة على طول الوريد في الساق؛
• ألم أو فرط حساسية في الساق لا يمكن الشعور به إلا عند الوقوف أو المشي؛
• الشعور بالحرارة في الساق المصابة، واحمرار أو تغير لون الجلد في الساق.

قد تشمل أعراض TELA ما يلي:

• ضيق مفاجئ في التنفس بدون سبب واضح أو تنفس سريع؛
• ظهور مفاجئ للسعال وقد يكون مصحوبًا بنفث الدم؛
• ألم مفاجئ في الصدر؛
• الإغماء أو الدوخة؛
• ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة.

بعض هذه الأعراض (مثل ضيق التنفس والسعال) غير محددة وقد يتم تشخيصها بشكل خاطئ على أنها أكثر شيوعًا أو أقل حدة (مثل التهابات الجهاز التنفسي).

قد تشمل العلامات الأخرى لانسداد الأوعية الدموية الألم المفاجئ والتورم وتحول الطرف إلى اللون الأزرق قليلاً.

في حالة انسداد الأوعية الدموية في العين، قد تكون الأعراض الأولية عدم وضوح الرؤية دون ألم، وقد يتطور الأمر إلى فقدان البصر. أحيانًا، يتطور فقدان البصر بشكل فوري تقريبًا.

خطر الإصابة بـ ATE

أظهرت الدراسات الوبائية أن استخدام أي نوع من أنواع CCG يرتبط بزيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (ATE) أو الأحداث الدماغية الوعائية (مثل النوبة الإقفارية العابرة والسكتة الدماغية). وقد تكون الأحداث الخثارية الشريانية مميتة.

عوامل الخطر للإصابة بـ ATE

عند استخدام CGC، يزداد خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري الشرياني أو الأحداث الدماغية الوعائية لدى النساء ذوات عوامل الخطر (انظر الجدول 2). يُمنع استخدام ريجيفيدون إذا كان لدى المرأة عامل خطر واحد أو أكثر للإصابة بـ ATE، مما قد يزيد من خطر الإصابة بجلطات الشرايين (انظر موانع الاستعمال). إذا كان لدى المرأة أكثر من عامل خطر واحد، فقد تكون زيادة الخطر أكبر من مجموع المخاطر المرتبطة بكل عامل على حدة، لذا يجب مراعاة الخطر الإجمالي للإصابة بـ ATE. لا ينبغي وصف CGC إذا كانت نسبة الفائدة إلى المخاطر غير مواتية (انظر موانع الاستعمال).

الجدول 2

عوامل الخطر للإصابة بـ ATE

عوامل الخطر	ملحوظة
زيادة العمر	وخاصة الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 35 عامًا فأكثر.
تدخين	يُنصح النساء الراغبات في استخدام CGC بالإقلاع عن التدخين. كما يُنصح بشدة النساء اللواتي يبلغن من العمر 35 عامًا فأكثر ويواصلن التدخين باستخدام وسيلة أخرى لمنع الحمل.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني
السمنة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30 كجم/م2)	يزداد الخطر بشكل كبير مع زيادة مؤشر كتلة الجسم. ويجب إيلاء اهتمام خاص عندما تكون لدى النساء عوامل خطر أخرى.
التاريخ العائلي (الانسداد الشرياني الخثاري لدى أحد الأشقاء أو الوالدين، وخاصة في سن مبكرة نسبيًا، مثل أقل من 50 عامًا).	إذا كان هناك شك في وجود استعداد وراثي، فمن المستحسن أن تستشير النساء أخصائيًا قبل استخدام أي CGC.
صداع نصفي	قد تكون الزيادة في حدوث أو شدة الصداع النصفي أثناء استخدام CGC (قد تكون حالة مبكرة قبل تطور الأحداث الدماغية الوعائية) سببًا لإيقاف استخدام CGC على الفور.
الحالات الأخرى المرتبطة بالتفاعلات الوعائية الضارة	داء السكري، فرط الهوموسيستين في الدم، عيوب صمامات القلب، الرجفان الأذيني، خلل البروتين الدهني في الدم، والذئبة الحمامية الجهازية.

أعراض ATE

إذا ظهرت أي أعراض، يجب على المرأة طلب العناية الطبية الفورية وإبلاغ طبيبها بأنها تتناول CGC.

قد تشمل أعراض اضطراب الأوعية الدموية الدماغية ما يلي:

• خدر أو ضعف مفاجئ في الوجه أو الذراعين أو الساقين، وخاصة من جانب واحد؛
• اضطراب المشي المفاجئ، والدوخة، وفقدان التوازن أو التنسيق؛
• ارتباك مفاجئ أو ضعف في الكلام أو الفهم؛
• فقدان مفاجئ للرؤية في إحدى العينين أو كلتيهما؛
• صداع مفاجئ شديد أو متواصل دون سبب محدد؛
• فقدان الوعي أو الإغماء مع أو بدون نوبات.

قد يشير توقيت الأعراض إلى نوبة إقفارية عابرة (TIA).

قد تشمل أعراض احتشاء عضلة القلب ما يلي:

• ألم أو انزعاج أو ضغط أو ثقل أو ضيق أو ضيق في الصدر أو الذراع أو خلف القص؛
• عدم الراحة بسبب الإشعاع في الظهر والفك والحلق والذراع والبطن؛
• الشعور بالامتلاء في المعدة أو صعوبة في الهضم أو الاختناق؛
• زيادة التعرق، والغثيان، والتقيؤ، أو الدوخة؛
• ضعف شديد أو أرق أو ضيق في التنفس؛
• ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة.

الأورام

سرطان عنق الرحم

أشارت بعض الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم لدى النساء اللاتي استخدمن موانع الحمل الفموية المقاومة للمضادات الحيوية لفترات طويلة (أكثر من خمس سنوات)، إلا أن هذا الادعاء لا يزال مثيرًا للجدل لعدم وضوح مدى تأثير النتائج على عوامل الخطر المرتبطة، مثل السلوك الجنسي والإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV).

سرطان الثدي

يشير تحليل تلوي لبيانات من 54 دراسة وبائية إلى زيادة طفيفة في الخطر النسبي (معدل الخطورة = 1.24) للإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي يستخدمن علاج CRPS. يتناقص هذا الخطر المتزايد تدريجيًا على مدار 10 سنوات بعد التوقف عن استخدام CRPS. ولأن سرطان الثدي نادر لدى النساء دون سن الأربعين، فإن الزيادة في تشخيصات سرطان الثدي لدى النساء اللواتي يستخدمن CRPS أو يستخدمنه مؤخرًا ضئيلة مقارنةً بالخطر الإجمالي للإصابة بسرطان الثدي. هناك دليل على وجود علاقة سببية بين هذه الدراسات و

قد يكون ارتفاع خطر الإصابة ناتجًا عن التشخيص المبكر لسرطان الثدي لدى النساء اللاتي استخدمن CGC، أو التأثيرات البيولوجية لـ CGC، أو كليهما معًا. يتم تشخيص سرطان الثدي لدى النساء اللاتي يستخدمن موانع الحمل الفموية في مرحلة مبكرة مقارنةً بالنساء اللاتي لم يستخدمن CGC.

أورام الكبد

في حالات نادرة، لوحظت أورام حميدة (مثل ورم غدي، تضخم عقدي بؤري)، وفي حالات أكثر ندرة، أورام خبيثة في الكبد لدى النساء اللواتي يتناولن KGC. في بعض الحالات، قد تؤدي هذه الأورام إلى نزيف داخل البطن يهدد الحياة. يجب مراعاة وجود ورم في الكبد أثناء التشخيص التفريقي عند النساء اللواتي يتناولن CGC ويعانين من ألم شديد في الجزء العلوي من البطن، أو تضخم في الكبد، أو علامات نزيف داخل البطن.

يُقلل البروتين التفاعلي سي (CRP) بجرعات عالية (50 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول) من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والمبيض. ويبقى التأكد من مدى انطباق هذه النتائج على البروتين التفاعلي سي (CRP) بجرعات منخفضة أيضًا.

حالات أخرى

اكتئاب

يُعدّ تقلب المزاج والاكتئاب من الآثار الجانبية الشائعة لموانع الحمل الهرمونية (انظر قسم الآثار الجانبية). قد يكون الاكتئاب حادًا، وهو عامل خطر معروف للسلوك الانتحاري. يجب توعية النساء بضرورة طلب الرعاية الطبية في حال ظهور تقلبات المزاج وأعراض الاكتئاب، حتى لو ظهرت بعد بدء العلاج بفترة وجيزة.

ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم

تتعرض النساء اللاتي يعانين من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم أو من تاريخ عائلي للإصابة بهذا المرض لخطر متزايد للإصابة بالتهاب البنكرياس عند استخدام CGC.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

سُجِّلت زيادات طفيفة في ضغط الدم لدى العديد من النساء اللواتي يستخدمن علاج SCC، ولكن نادرًا ما كانت هناك زيادات ذات دلالة سريرية. في هذه الحالات النادرة فقط، كان التوقف الفوري عن استخدام SCC مبررًا. إذا أدى استخدام SCC مع ارتفاع ضغط الدم الحالي إلى ارتفاع ضغط الدم بشكل مستمر، أو إذا لم تستجب الزيادات الكبيرة في ضغط الدم للعلاج الخافض لضغط الدم بشكل كافٍ، فيجب إيقاف استخدام SCC. في بعض الحالات، يمكن إعادة استخدام SCC إذا أمكن الوصول إلى قيم ضغط الدم الطبيعية مع انخفاض ضغط الدم.

أمراض الكبد

قد يتطلب ضعف وظائف الكبد الحاد أو المزمن التوقف عن تناول CRP حتى تعود اختبارات وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي.

وذمة وعائية

يمكن أن تؤدي هرمونات الاستروجين الخارجية إلى تحفيز أو تفاقم أعراض الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة.

تحمل الجلوكوز/مرض السكري

على الرغم من أن CGCs قد تؤثر على مقاومة الأنسولين الطرفية وتحمل الجلوكوز، إلا أنه لا يوجد دليل على ضرورة تعديل نظام الجرعات العلاجية للنساء المصابات بداء السكري اللاتي يتناولن جرعات منخفضة من CGCs (تحتوي على أقل من 0.05 ملغ من إيثينيل إستراديول). مع ذلك، يجب مراقبة النساء المصابات بداء السكري باستمرار طوال فترة استخدام CGCs.

حالات أخرى

في حالة تكرار اليرقان الركودي الذي حدث لأول مرة أثناء الحمل أو الاستخدام السابق للهرمونات الستيرويدية الجنسية، يجب التوقف عن استخدام CGC.

وقد وردت تقارير عن تطور أو تفاقم مثل هذه الأمراض أثناء الحمل ومع استخدام KGC (لم يتم توضيح العلاقة مع استخدام KGC): اليرقان و/أو الحكة المرتبطة بالركود الصفراوي؛ تكوين حصوات المرارة؛ البورفيريا؛ الذئبة الحمامية الجهازية؛ متلازمة انحلال الدم اليوريمية؛ رقص سيدنهام؛ الهربس الحملي؛ فقدان السمع المرتبط بتصلب الأذن.

وقد لوحظ أن الاكتئاب الداخلي، والصرع، ومرض كرون، والتهاب القولون التقرحي تزداد سوءًا مع استخدام CGC.

قد يحدث الكلف أحيانًا، خاصةً لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ من الكلف أثناء الحمل. يُنصح النساء اللواتي لديهن استعداد للإصابة بالكلف بتجنب أشعة الشمس المباشرة أو الأشعة فوق البنفسجية عند استخدام CGC.

وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من ارتفاع هرمون البرولاكتين.

الفحص/الاستشارة الطبية

قبل البدء بتناول ريجيفيدون أو إعادة استخدامه، يجب مراجعة التاريخ الطبي للمريضة بعناية، بما في ذلك التاريخ العائلي، واستبعاد الحمل. كما يجب قياس ضغط الدم وإجراء فحص عام، مع مراعاة موانع الاستعمال (انظر قسم موانع الاستعمال) والتحفظات الخاصة (انظر قسم تفاصيل الاستخدام). من المهم توعية المرأة بمعلومات حول الخثار الوريدي والشرياني، بما في ذلك مخاطر استخدام ريجيفيدون مقارنةً بمضادات الخثار الوريدي الأخرى، وأعراض VTE وATE، وعوامل الخطر المعروفة، وما يجب فعله في حالة الاشتباه بالخثار. يجب قراءة تعليمات الاستخدام الطبي بعناية واتباع التوصيات الواردة فيها. يجب أن يستند تواتر الفحوصات وطبيعتها إلى معايير الممارسة الطبية الحالية، مع مراعاة الخصائص الفردية لكل امرأة.

كن حذرًا، فوسائل منع الحمل الفموية لا تحمي من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) وغيره من الأمراض المنقولة جنسياً.

انخفاض الكفاءة

قد تنخفض فعالية CRP، على سبيل المثال، إذا نسيت تناول الأقراص (انظر قسم "الإدارة والجرعات")، أو التقيؤ، أو الإسهال (انظر قسم "الإدارة والجرعات") أو إذا كنت تتناول أدوية أخرى في نفس الوقت (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى وأنواع أخرى من التفاعلات").

انخفاض التحكم في الدورة

كما هو الحال مع جميع وسائل منع الحمل الهرمونية، قد يحدث نزيف غير منتظم (إفرازات لطاخية أو نزيف اختراق)، وخاصة في الأشهر القليلة الأولى من الاستخدام، لذلك يجب تقييم أي نزيف غير منتظم فقط بعد أن يكمل الجسم فترة التكيف مع الدواء لمدة ثلاث دورات تقريبًا.

إذا استمر النزيف غير المنتظم أو حدث بعد عدة دورات شهرية منتظمة، فيجب النظر في الأسباب غير الهرمونية واتخاذ التدابير التشخيصية المناسبة لاستبعاد وجود ورم خبيث أو حمل. قد تشمل هذه التدابير الكحت.

قد لا تعاني بعض النساء من نزيف الحيض خلال فترة انقطاع طبيعية عن استخدام حبوب منع الحمل. في حال استخدام حبوب منع الحمل وفقًا لقسم "إرشادات الاستخدام والجرعة"، فمن غير المرجح حدوث حمل. ومع ذلك، إذا لم يتم اتباع الإرشادات المذكورة في قسم "إرشادات الاستخدام والجرعة" قبل أول توقف لنزيف الانسحاب، أو إذا توقف النزيف الحيضي لدورتين، فيجب استبعاد الحمل قبل الاستمرار في استخدام حبوب منع الحمل.

ارتفاع ALT

خلال التجارب السريرية التي أُجريت على مرضى يتلقون أدوية لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) تحتوي على أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير وداسابوفير مع أو بدون ريبافيرين، لوحظت زيادة في مستويات إنزيم ناقلة الأمين (ALT) بأكثر من خمسة أضعاف خلال التجارب السريرية. وقد حدث هذا بوتيرة أكبر بكثير لدى النساء اللواتي يستخدمن أدوية تحتوي على إيثينيل إستراديول، مثل CGC. كما لوحظت زيادة في مستويات إنزيم ناقلة الأمين مع الأدوية المضادة للفيروسات التي تحتوي على جليكابريفير/بيبرينتاسفير وسوفوسبوفير/فيلباتاسفير/فوكسيلابرفير (انظر أقسام موانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية والتفاعلات الأخرى).

المواد المساعدة

تحتوي أقراص ريجيفيدون المغلفة على لاكتوز أحادي الهيدرات. يُنصح بعدم استخدام هذا الدواء للنساء المصابات باضطرابات وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتاز الكامل، أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

أقراص ريجيفيدون المغلفة تحتوي على السكروز. يُنصح بعدم استخدام هذا المستحضر للنساء المصابات بعدم تحمل الفركتوز الوراثي النادر، واضطرابات امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، ونقص سكر الإيزومالتاز.

تحتوي أقراص ريجيفيدون المغلفة بغشاء على كارميلوز الصوديوم.

يحتوي القرص المغلف الواحد على أقل من 1 مليمول (23 ملجم) / جرعة من الصوديوم، أي أن الدواء خالٍ من الصوديوم تقريبًا.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة وسائل النقل الآلية أو الآليات الأخرى.

لم تُجرَ أي دراسات حول تأثيره على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآليات الأخرى. ولم يُلاحظ أي تأثير لدى النساء اللواتي استخدمن KGC على قدرتهن على قيادة المركبات وتشغيل الآليات.

مدة الصلاحية

30 months.