ريبوموستين

بنداموستين هيدروكلوريد هو دواء مضاد للسرطان مؤلكل له نشاط مؤلكل ثنائي الوظيفة.

دواعي الإستعمال الريبوموستين

• العلاج من الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (بينيه المرحلة B و C) عندما يكون العلاج المشترك مع فلودارابين غير مناسب.
• العلاج الأحادي لسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين الخامل لتطور المرض أثناء أو بعد 6 أشهر من العلاج بالريتوكسيماب أو العلاج المحتوي على الريتوكسيماب. - العلاج من الخط الأول بالاشتراك مع بريدنيزون لورم النخاع المتعدد (تصنيف دوري-سالمون المرحلة الثانية مع التقدم أو المرحلة الثالثة) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين لا تكون عملية زرع الخلايا الجذعية مناسبة لهم والذين يعانون من اعتلال الأعصاب السريري في وقت التشخيص باستخدام الثاليدوميد أو البورتيزوميب.

الافراج عن النموذج

تحتوي كل قارورة على 25 ملغ أو 100 ملغ من هيدروكلوريد البنداموستين؛

المادة المساعدة: مانيتول (E 421).

مسحوق لإعداد مركّز لإعداد محلول التسريب.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: مسحوق أبيض اللون ميكروكريستالي.

الدوائية

يعود التأثير المضاد للأورام والسام للخلايا لهيدروكلوريد بينداموستين بشكل رئيسي إلى تكوين روابط متقاطعة لجزيئات الحمض النووي أحادي وثنائي السلسلة نتيجةً للألكلة. ونتيجةً لذلك، تتعطل وظيفة مصفوفة الحمض النووي وتخليقه.

تم تأكيد التأثير المضاد للأورام لهيدروكلوريد البنداموستين في العديد من الدراسات المختبرية على مختلف خطوط الخلايا السرطانية (سرطان الثدي، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والصغيرة، وسرطان المبيض وأنواع مختلفة من سرطان الدم) وفي الجسم الحي على نماذج تجريبية مختلفة من الأورام الغدية، والساركوما، والليمفوما، وسرطان الدم وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة).

كان ملف نشاط هيدروكلوريد البنداموستين واضحًا في الخلايا السرطانية البشرية ويختلف عن نشاط العوامل المؤلكلة الأخرى.

لا يُظهر هيدروكلوريد البنداموستين أي مقاومة متبادلة، أو يُظهر مقاومة متبادلة خفيفة فقط، في سلالات الخلايا السرطانية البشرية ذات آليات المقاومة المختلفة، ويعود ذلك جزئيًا على الأقل إلى تفاعلاته مع الحمض النووي التي تدوم لفترة أطول مقارنةً بعوامل الألكلة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسات السريرية عدم وجود مقاومة متبادلة كاملة بين البنداموستين والأنثراسيكلينات أو عوامل الألكلة أو الريتوكسيماب. ومع ذلك، فإن عددًا قليلًا من المرضى...

الدوائية

توزيع

بلغ عمر النصف في المرحلة الأولى (t 1/2) بعد التسريب الوريدي للبينداموستين بجرعة 120 ملغ/م2 من مساحة سطح الجسم لمدة 30 دقيقة 28.2 دقيقة. بعد التسريب الوريدي للدواء لمدة 30 دقيقة، بلغ حجم التوزيع المركزي 19.3 لترًا. وبعد إعطاء الدواء دفعة واحدة في حالة التوازن، تراوح حجم التوزيع بين 15.8 و20.5 لترًا.

يرتبط أكثر من 95% من المادة الفعالة ببروتينات بلازما الدم (وخاصة الألبومين).

الاسْتِقْلاب

يُستقلب هيدروكلوريد البنداموستين بشكل رئيسي في الكبد. والطريقة الرئيسية لإخراجه من الجسم هي تحلله المائي لتكوين أحادي وثنائي هيدروكسي بينداموستين. يشارك أيزوزيم السيتوكروم بي 450 CYP 1A2 في تكوين N-desmethylbendamustine ومستقلبه غاما-هيدروكسي بينداموستين في الكبد. ومن المسارات المهمة الأخرى لاستقلاب البنداموستين الارتباط بالجلوتاثيون. في المختبر، لا يثبط البنداموستين CYP 1A4، وCYP 2C9/10، وCYP 2D6، وCYP 2E1، وCYP ZA4.

إفراز

بلغ متوسط التصفية الكلية بعد تسريب الدواء لمدة 30 دقيقة لـ 12 مريضًا بجرعة 120 ملغ/م2، 639.4 مل/دقيقة. وتم إخراج حوالي 20% من الجرعة المُعطاة مع البول خلال 24 ساعة.

يتم توزيع البنداموستين غير المتغير الذي يتم إفرازه في البول ومستقلباته بترتيب تنازلي على النحو التالي: مونوهيدروكسي بينداموستين > بينداموستين > ديهيدروكسي بينداموستين > المستقلب المؤكسد > N-desmethylbendamustine.

يتم إفراز المستقلبات القطبية بشكل رئيسي مع الصفراء.

الحركية الدوائية في اختلال وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من إصابة ورم/عضو نقيلي بنسبة 30-70٪ وانخفاض طفيف في وظائف الكبد (بيليروبين المصل <1.2 مجم/ديسيلتر) مقارنة بالمرضى الذين لديهم وظائف طبيعية للكبد والكلى، لم يتم ملاحظة أي اختلافات كبيرة في القيم: الحد الأقصى لتركيز بنداموستين في البلازما (C mah)، الوقت اللازم للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدم (t mah)، المساحة تحت المنحنى الدوائي (AUC)، نصف عمر الطور بيتا (t 1/2β)، حجم التوزيع والتصفية والإفراز.

الحركية الدوائية في اختلال وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين > 10 مل / دقيقة (بما في ذلك المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى) مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون بوظائف الكبد والكلى الطبيعية، لم تكن هناك فروق كبيرة في: في الطور بيتا (t 1/2β)، وحجم التوزيع والإخراج.

المرضى المسنين

شملت دراسات الحركية الدوائية مرضى تصل أعمارهم إلى 84 عامًا. لم يُظهر عامل Bic أي تأثير يُذكر على الحركية الدوائية لهيدروكلوريد البنداموستين.

الجرعات والإدارة

مصممة ليتم إعطاؤها خلال 30-60 دقيقة.

يُستخدم ريبوموستين فقط تحت إشراف طبيب متخصص في علاج الأورام. يجب اتباع تعليمات الاستخدام بدقة أثناء العلاج بالدواء.

يرتبط تثبيط وظيفة نخاع العظم بزيادة السمية الدموية للعلاج الكيميائي. لا يُنصح ببدء العلاج بالدواء إذا كان عدد كريات الدم البيضاء الطرفية أقل من 3×109/لتر و/أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75×109/لتر (انظر قسم "موانع الاستعمال").

العلاج الأحادي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

يتم إعطاء الريبوموستين بجرعة 100 ملغ/م2 في اليومين الأول والثاني من الدورة؛ وتكرر الدورة كل 4 أسابيع.

العلاج الأحادي لسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين الخامل المقاوم للريتوكسيماب.

يتم إعطاء الريبوموستين بجرعة 120 ملغ/م2 في اليومين الأول والثاني من الدورة؛ وتكرر الدورة كل 3 أسابيع.

ورم نقيي متعدد

يستخدم الريبوموستين بجرعة 120-150 ملغم/م2 في اليوم الأول والثاني من الدورة، بجرعة 60 ملغم/م2 يوميا من اليوم الأول إلى اليوم الرابع من الدورة مع بريدنيزولون عن طريق الوريد أو عن طريق الفم؛ تكرر الدورة كل 4 أسابيع.

يجب إيقاف العلاج بالدواء إذا كان عدد كريات الدم البيضاء الطرفية <3×109 / لتر و/أو عدد الصفائح الدموية <75×109 / لتر. يمكن الاستمرار في العلاج إذا ارتفع عدد كريات الدم البيضاء إلى >4×109 / لتر وعدد الصفائح الدموية >100×109 / لتر.

يُلاحظ عادةً انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء والعدلات والصفائح الدموية بعد 14-20 يومًا، ويبدأ التعافي بعد 3-5 أسابيع. يُنصح بمراقبة تعداد الدم أثناء العلاج (انظر قسم "خصائص الاستخدام").

في حالات السمية غير الدموية، ينبغي تخفيض الجرعة بناءً على تدهور معايير السمية العامة خلال المرحلة التمهيدية للعلاج. يُنصح بتخفيض الجرعة بنسبة 50% عند المستوى الثالث من معايير السمية العامة، وإيقاف الدواء عند المستوى الرابع من معايير السمية العامة.

إذا لزم الأمر، يجب إجراء تخفيض الجرعة بشكل فردي في اليوم الأول والثاني من دورة العلاج.

الاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد

وبناءً على بيانات الحركية الدوائية، لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكبد بشكل معتدل (مستوى البيليروبين في المصل < 1.2 مجم / ديسيلتر).

يُنصح بتخفيض الجرعة بنسبة 30% للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط (مستوى بيليروبين المصل 1.2-3 ملغ/ديسيلتر). لا تتوفر بيانات حول استخدام الدواء لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد (مستوى بيليروبين المصل > 3 ملغ/ديسيلتر) (انظر موانع الاستعمال).

الاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى

بناءً على بيانات الحركية الدوائية، لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين > ١٠ مل/دقيقة. الخبرة في استخدام الدواء لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد محدودة.

توصيات لإعداد محلول التسريب.

عند تحضير المحلول، يجب حماية أعضاء الجهاز التنفسي والجلد والأغشية المخاطية للطاقم الطبي (ارتداء القفازات والملابس الواقية). في حالة ملامسة الجلد والأغشية المخاطية، يجب غسلها بالماء والصابون، وفي حالة ملامسة العينين، يجب شطفهما بمحلول ملحي فسيولوجي. يُنصح، إن أمكن، باستخدام معدات وقاية خاصة للاستخدام مرة واحدة ذات سطح ماص مقاوم للماء. يُمنع على النساء الحوامل تخفيف مُثبطات الخلايا.

لتحضير المحلول، يتم إذابة محتويات قارورة الريبوموستين في الماء المخصص للحقن كما هو موضح أدناه:

• في قارورة تحتوي على 25 ملغ من هيدروكلوريد البنداموستين، أضف 10 مل من الماء للحقن، وبعد ذلك يتم رج القارورة؛
• إلى قارورة تحتوي على 100 ملغ من هيدروكلوريد البنداموستين، أضف 40 مل من الماء للحقن، وبعد ذلك يتم رج القارورة.

بعد الحصول على محلول صافٍ مباشرةً (عادةً بعد 5-10 دقائق)، يتم تخفيف الجرعة الإجمالية من ريبوموستين بمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9%، ويجب أن يكون الحجم النهائي للمحلول حوالي 500 مل.

يمكن تخفيف الريبوموستين فقط باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9%؛ ولا ينبغي استخدام محاليل أخرى للحقن.

يجب مراعاة قواعد التعقيم.

أطفال

لا يستخدم الريبوموستين للأطفال بسبب عدم وجود بيانات حول فعالية الدواء وسلامته.

موانع

فرط الحساسية لهيدروكلوريد البنداموستين و/أو المانيتول؛ فترة الرضاعة الطبيعية؛ قصور كبدي حاد (مستوى البيليروبين > 3.0 ملغ/ديسيلتر)؛ اليرقان؛ تثبيط شديد لنخاع العظم وتغيرات ملحوظة في عدد عناصر الشكل في الدم (انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء حتى <3×109/لتر و/أو الصفائح الدموية <75×109/لتر)؛ التدخل الجراحي قبل أقل من 30 يومًا من العلاج؛ العدوى، وخاصة تلك المصحوبة بنقص الكريات البيض؛ فترة التطعيم ضد الحمى الصفراء

آثار جانبية الريبوموستين

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع هيدروكلوريد البنداموستين هي الآثار الجانبية الدموية (قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات الدموية)، والسمية الجلدية (التفاعلات التحسسية)، والأعراض الدستورية (الحمى)، والأعراض المعدية المعوية (الغثيان والقيء).

الفئة /النظام/التنظيم بواسطة MedDRA	في كثير من الأحيان. ≥ 1/10	غالبًا ≥ 1/100 إلى < 1/10	نادرا ≥ 1/1000 إلى < 1/100	نادرًا ≥ 1/10000 إلى < 1/1000	نادر جدًا < 1/10000	التردد غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)
العدوى والإصابة	عدوى NOS. بما في ذلك العدوى الانتهازية (على سبيل المثال، الهربس النطاقي، الفيروس المضخم للخلايا، التهاب الكبد ب)	الكيسي الرئوي التهاب رئوي	الإنتان	الالتهاب الرئوي غير النمطي الأولي
تشكيل جديد من الدوبرو- نوعي، خبيث	متلازمة انحلال الورم	متلازمة خلل التنسج النقوي، سرطان الدم النقوي الحاد
الدم والجهاز الليمفاوي	قلة الكريات البيض غير المحددة*، قلة الصفيحات، قلة اللمفاويات	النزيف، فقر الدم، قلة العدلات	قلة الكريات الشاملة	هزيمة نخاع العظم	انحلال الدم
الجهاز المناعي	تفاعلات فرط الحساسية NOS *	رد فعل تحسسي، رد فعل تحسسي	صدمة الحساسية المفرطة
الجهاز العصبي	صداع	أرق، دوخة	النعاس أفونيا	اضطرابات التذوق، تنمل، اعتلال الأعصاب الحسية الطرفية، متلازمة مضادات الكولين، الاضطرابات العصبية، الرنح، التهاب الدماغ
على جانب القلب	اضطرابات وظائف القلب مثل الخفقان والذبحة الصدرية وعدم انتظام ضربات القلب	انصباب التامور، احتشاء عضلة القلب، قصور القلب	تسرع القلب	رجفان أذيني
الأوعية الدموية	انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم.	الدورة الدموية الحادة قصور الأوعية الدموية	التهاب الوريد
الجهاز التنفسي والصدر وأعضاء المنصف.	خلل في وظائف الرئة	التليف الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي	الغثيان، الازرق عمود	الإسهال والإمساك والتهاب الفم	التهاب المريء النزفي، نزيف الجهاز الهضمي.
الجلد والأنسجة تحت الجلد	الثعلبة، اضطرابات الجلد ناس.	حمامي، التهاب الجلد، حكة، طفح جلدي بقعي آفي، فرط التعرق	متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السام، تفاعل دوائي مع كثرة الحمضات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS)*
اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الثديية	انقطاع الطمث	العقم
اضطرابات الكبد الصفراوية	فشل الكبد
اضطرابات عامة، اضطرابات في مكان الإعطاء	التهاب الأغشية المخاطية، ضعف، حمى.	الألم والحمى والجفاف وفقدان الشهية.	فشل الأعضاء المتعددة
الاختبارات المعملية	انخفاض الهيموجلوبين وزيادة الكرياتينين واليوريا	ارتفاع ألانين أمينو ترانسفيراز/ أسبارتات أمينو ترانسفيراز، الفوسفاتاز القلوي، مستوى البيليروبين، نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات الكلى والجهاز البولي التناسلي	الفشل الكلوي

NOS - غير محدد خلاف ذلك.

* العلاج المركب مع الريتوكسيماب.

وقد وردت تقارير معزولة عن حدوث شرى؛ وتهيج موضعي والتهاب الوريد الخثاري؛ ونخر الأنسجة الرخوة بعد الإعطاء العرضي خارج الأوعية الدموية؛ وقلة الكريات الدموية؛ وإعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب؛ ومتلازمة انحلال الورم والحساسية المفرطة.

يزداد خطر الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم النقوي الحاد لدى المرضى الذين يتلقون عوامل ألكلة (بما في ذلك البنداموستين). وقد يتطور ظهور أورام ثانوية بعد عدة سنوات من التوقف عن العلاج الكيميائي.

جرعة مفرطة

كانت الجرعة القصوى المسموح بها هي 280 ملغ/م2 من الريبوموستين عن طريق الحقن لمدة 30 دقيقة مرة كل 3 أسابيع.

تتجلى الأحداث القلبية التي تندرج ضمن المعايير العامة للسمية من الدرجة الثانية في تغيرات تخطيط كهربية القلب الإقفارية، وتم تقييمها على أنها مرتبطة بالجرعة الحدية.

في دراسة أخرى، أُجريت باستخدام ريبوموستين لمدة 30 دقيقة في اليومين الأول والثاني من الدورة العلاجية كل ثلاثة أسابيع، كانت الجرعة القصوى المسموح بها 180 ملغم/م2. وكانت السمية المُحددة للجرعة هي قلة الصفيحات الدموية من الدرجة الرابعة. ولم تكن السمية القلبية سمية مُحددة للجرعة في نظام العلاج هذا.

في حالة تناول جرعة زائدة من الممكن زيادة مظاهر الآثار الجانبية.

التدابير العلاجية

لا يوجد ترياق محدد. لتصحيح الآثار الجانبية الدموية، قد يلزم زرع نخاع العظم ونقل الدم (الصفائح الدموية، وخلايا الدم الحمراء) أو استخدام عوامل نمو الدم. تُزال كمية ضئيلة من هيدروكلوريد البنداموستين أو مستقلباته أثناء غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم إجراء أي دراسات على الجسم الحي.

قد يتعزز تأثير الريبوموستين و/أو الأدوية المؤثرة على نخاع العظم عند استخدامه بالتزامن مع الأدوية المثبطة لنخاع العظم. قد يؤدي تناول أي علاج يُضعف الحالة العامة للمريض أو يُثبط وظيفة نخاع العظم إلى زيادة الآثار السامة للريبوموستين.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للريبوموستين مع السيكلوسبورين أو التاكروليموس إلى تثبيط المناعة بشكل كبير مع خطر انتشار الخلايا الليمفاوية.

قد تُقلل مُثبِّطات الخلايا من إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم بلقاحات حية، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى، والتي قد تكون قاتلة. ويزداد هذا الخطر لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة نتيجةً لأمراض كامنة.

يُستقلب البنداموستين بواسطة أيزوزيم CYP 1A2 من السيتوكروم P450 (انظر قسم الحركية الدوائية). وبالتالي، هناك تفاعل محتمل مع مثبطات CYP 1A2، مثل فلوفوكسامين، وسيبروفلوكساسين، وأسيكلوفير، وسيميتيدين.

شروط التخزين

يُحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

كبت نقي العظم

قد يُصاب المرضى الذين يستخدمون البنداموستين بتثبيط نخاع العظم، لذا من الضروري مراقبة مستوى الكريات البيضاء والصفائح الدموية والهيموغلوبين والعدلات مرة واحدة أسبوعيًا على الأقل. يمكن مواصلة العلاج بالريبوموستين إذا كانت المؤشرات التالية: كريات الدم البيضاء >4×109/لتر، والصفائح الدموية >100×109/لتر.

العدوى

تم الإبلاغ عن حالات عدوى ذات نتائج خطيرة أو مميتة باستخدام البنداموستين، بما في ذلك العدوى البكتيرية (الالتهاب الرئوي والإنتان) والعدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (العدوى الانتهازية)، مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية، والحماق النطاقي، والفيروس المضخم للخلايا. بعد استخدام البنداموستين، وخاصة بالاشتراك مع ريتوكسيماب أو أوبينوتوزوماب، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، بما في ذلك الحالات المميتة.

قد يؤدي العلاج بهيدروكلوريد البنداموستين إلى نقص طويل في اللمفاويات (<600/ميكرولتر) وانخفاض في عدد الخلايا التائية الموجبة لـ CD4 (الخلايا التائية المساعدة) (<200/ميكرولتر) لمدة 7-9 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج. ويبدو أن نقص اللمفاويات وانخفاض عدد الخلايا التائية الموجبة لـ CD4 يكونان أكثر وضوحًا عند استخدام البنداموستين مع ريتوكسيماب. ويكون المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض وانخفاض عدد الخلايا التائية الموجبة لـ CD4، والناجم عن استخدام البنداموستين، أكثر عرضة للإصابة بالعدوى (الانتهازية). لذلك، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض ضيق التنفس أثناء العلاج. ويُنصح المرضى بالإبلاغ فورًا عن أي علامات جديدة للعدوى، بما في ذلك الحمى أو أعراض الجهاز التنفسي. وفي حال ظهور علامات عدوى (انتهازية)، يجب النظر في إيقاف العلاج بهيدروكلوريد البنداموستين.

عند إجراء تشخيص تفريقي للمرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض عصبية أو إدراكية أو سلوكية جديدة أو متفاقمة، يجب تقييم وجود اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي. في حال الاشتباه في الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي، يجب إجراء الفحوصات التشخيصية المناسبة، وإيقاف استخدام البنداموستين حتى استبعاد وجود اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي.

إعادة تنشيط التهاب الكبد الوبائي ب

يحدث تنشيط التهاب الكبد الوبائي "ب" لدى المرضى ذوي المسار المزمن للمرض بعد العلاج بهيدروكلوريد بينداموستين. في بعض الحالات، لوحظ فشل كبدي حاد، وقد يؤدي إلى الوفاة. قبل بدء العلاج بهيدروكلوريد بينداموستين، يجب فحص المرضى للكشف عن عدوى فيروس التهاب الكبد "ب". قبل بدء العلاج، يجب على المرضى الذين تظهر نتائج اختباراتهم إيجابية لالتهاب الكبد الوبائي "ب" (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض نشط) والمرضى الذين تظهر نتائج اختباراتهم إيجابية لعدوى فيروس التهاب الكبد "ب" أثناء العلاج استشارة طبيب (أخصائي أمراض الكبد). يجب مراقبة حاملي فيروس التهاب الكبد "ب" الذين يحتاجون إلى العلاج بهيدروكلوريد بينداموستين عن كثب لرصد أي أعراض أو مظاهر نشطة لعدوى فيروس التهاب الكبد "ب" خلال فترة العلاج بأكملها وبعد عدة أشهر من انتهاء العلاج.

تفاعلات الجلد

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية، بما في ذلك طفح جلدي، وتفاعلات جلدية سامة، وطفح فقاعي. كما تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة السمي، وأعراض جهازية (متلازمة DRESS) مرتبطة باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين، والتي أدت أحيانًا إلى الوفاة.

حدثت بعض التفاعلات عند استخدام هيدروكلوريد البنداموستين مع عوامل أخرى مضادة للسرطان، لذا لا يمكن تحديد العلاقة السببية بوضوح. قد تتطور التفاعلات الجلدية التي حدثت مع استمرار العلاج، وقد تتفاقم أعراضها. في حال تطورت التفاعلات الجلدية، يجب التوقف عن استخدام الريبوموستين. في حالة حدوث تفاعلات جلدية شديدة، وعند الاشتباه في وجود علاقة سببية مع البنداموستين، يجب التوقف عن استخدام الدواء.

اضطرابات القلب

أثناء العلاج باستخدام هيدروكلوريد البنداموستين، يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم واستخدام مستحضرات البوتاسيوم إذا كانت مستويات البوتاسيوم < 3.5 مليمول / لتر، ويجب إجراء مراقبة تخطيط القلب.

تم الإبلاغ عن حالات احتشاء عضلة القلب المميتة وفشل القلب أثناء العلاج بالبنداموستين. يجب مراقبة المرضى المصابين بأمراض القلب أو لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب عن كثب.

الغثيان والقيء

ينبغي استخدام الأدوية المضادة للقيء لعلاج أعراض الغثيان والقيء.

متلازمة انحلال الورم

تم الإبلاغ عن متلازمة انحلال الورم (TLS) في التجارب السريرية. تحدث عادةً خلال 48 ساعة بعد الجرعة الأولى من الدواء، وقد تؤدي، في حال عدم علاجها، إلى اعتلال عضلي ظاهري والوفاة. تُتخذ تدابير وقائية قبل العلاج، مثل الترطيب الكافي، والمراقبة الدقيقة لكيمياء الدم (وخاصةً مستويات البوتاسيوم وحمض اليوريك)، واستخدام عوامل خافضة لحمض اليوريك (ألوبيورينول ورازبوريكاس).

تم الإبلاغ عن العديد من حالات متلازمة ستيفنز جونسون ونخر البشرة السام مع الاستخدام المصاحب للبنداموستين والألوبيورينول.

الحساسية المفرطة

ظهرت تفاعلات تسريبية متكررة للبنداموستين في التجارب السريرية. كانت الأعراض خفيفة عادةً، وشملت الحمى والقشعريرة والحكة والطفح الجلدي. نادرًا ما حدثت تفاعلات تأقية وتفاعلات تأقية شديدة. بعد الدورة العلاجية الأولى، يجب سؤال المرضى عن تاريخهم من الأعراض المميزة لتفاعلات التسريب. بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات التسريب، ينبغي النظر في اتخاذ تدابير للوقاية من هذه التفاعلات، بما في ذلك استخدام مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة والكورتيكوستيرويدات.

لا ينبغي إعادة وصف الدواء للمرضى الذين عانوا من ردود فعل تحسسية من الدرجة الثالثة أو أعلى.

سرطان الجلد غير الميلانيني

في التجارب السريرية، لوحظت زيادة في خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني (سرطان الخلايا القاعدية والحرشفية) لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا يحتوي على البنداموستين. يُنصح بإجراء فحوصات جلدية دورية لجميع المرضى، وخاصةً أولئك الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بسرطان الجلد.

منع الحمل

لهيدروكلوريد البنداموستين تأثيرات ماسخة ومُطفرة. ينبغي على النساء استخدام وسائل منع حمل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج. يُنصح الرجال باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد استخدام الدواء. قبل العلاج بهيدروكلوريد البنداموستين، يُنصح بالتفكير في حفظ الحيوانات المنوية نظرًا لاحتمالية العقم غير القابل للإصلاح.

التسرب

في حال حدوث تسرب، يجب إيقاف التسريب فورًا. بعد شفط قصير، يجب سحب الإبرة. يجب تبريد منطقة التسرب؛ ورفع الذراع في موضع التسرب. لا يُحدث استخدام الكورتيكوستيرويدات، وكذلك العلاج المساعد، تحسنًا ملحوظًا.

استخدمه أثناء الحمل أو الرضاعة.

الحمل

لا توجد بيانات كافية حول استخدام ريبوموستين أثناء الحمل. أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أن للبنداموستين تأثيرات سامة للأجنة/الجنين، ومسخية، وسمية للجينات. لا يُوصف هذا الدواء للنساء الحوامل إلا لدواعي صحية. يجب إبلاغ المرأة بالمخاطر المحتملة على الجنين. يلزم إجراء استشارة وراثية في حال حدوث حمل أثناء العلاج.

منع الحمل

من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل وأثناء العلاج.

يُنصح المرضى الذكور بتجنب الإنجاب أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر بعد استخدام الدواء. ونظرًا لاحتمالية العقم غير القابل للعلاج، يُنصح بحفظ الحيوانات المنوية قبل العلاج بهيدروكلوريد البنداموستين.

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان البنداموستين ينتقل إلى حليب الأم، لذا يُمنع استخدام هيدروكلوريد البنداموستين أثناء الرضاعة (انظر قسم "موانع الاستعمال"). في حال الحاجة إلى استخدام هيدروكلوريد البنداموستين أثناء الرضاعة، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة النقل الآلي أو الآليات الأخرى

الريبوموستين له تأثير كبير على القدرة على قيادة السيارة والآليات الأخرى.

تم الإبلاغ عن حالات ترنح واعتلال عصبي محيطي ونعاس أثناء العلاج بالريبومستين (انظر قسم "الآثار الجانبية"). يجب تحذير المرضى من أنه في حال حدوث مثل هذه الآثار، يجب تجنب قيادة المركبات أو العمل مع آليات أخرى.

مدة الصلاحية

3 years.