خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الأدوية
راتاز
آخر مراجعة: 03.07.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
رياتاز دواءٌ يُثبِّط إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، ويحتوي على مادة أتازانافير.
دواعي الإستعمال راتازا
يتم استخدامه في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأفراد الذين ثبتت إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية.
الافراج عن النموذج
يُطرح المنتج في كبسولات، كل كبسولة تحتوي على 6 أقراص. تحتوي العبوة على 10 أقراص.
الدوائية
للدواء تأثيرٌ انتقائيٌّ على النشاط الفيروسي الخاص ببروتينات فيروسية من نوع Gag-Pol داخل الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. هذا يمنع تلف الخلايا المجاورة، ويؤدي إلى تكوين فيروسات ناضجة لاحقًا.
الدوائية
خلال التجارب السريرية، دُرست الخصائص الحركية الدوائية لأتازانافير لدى متطوعين ومصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ولم تُلاحظ أي فروق جوهرية في الحركية الدوائية بين هاتين المجموعتين.
يتمتع أتازانافير بمعايير حركية دوائية غير خطية وتنوع كبير داخل وبين الأشخاص، والذي غالبًا ما يختفي تمامًا عند تناول الدواء مع الطعام.
بعد الاستخدام المتكرر لريتاز بجرعة يومية مقدارها 400 ملغ مع الطعام، تُلاحظ قيم التوازن القصوى بعد 2-3 ساعات (بينما تُلاحظ قيم التوازن في المصل لدى معظم المرضى بعد 4-8 أيام من بدء العلاج). يُلاحظ تحسن في التوافر الحيوي للدواء عند استخدامه مع الطعام. في الوقت نفسه، يُساعد تناول الكبسولات بعد الوجبات على تقليل التباين الفردي في الحركية الدوائية للدواء.
يُصنع حوالي 86% من المادة باستخدام بروتين مصل اللبن (جليكوبروتينات ألفا-1 والألبومينات). لا تعتمد هذه النسبة على حجم الحصة المُتناولة.
ينتقل أتازانافير إلى معظم السوائل البيولوجية في الجسم (بما في ذلك السائل المنوي والسائل النخاعي).
يتم تحويل المادة بواسطة الإنزيم المتماثل CYP3 A4. ونتيجةً لهذه العملية، تتكون مشتقات مؤكسدة تُطرح من الجسم مع الصفراء على شكل عناصر مترافقة مع حمض الجلوكورونيك، أو في صورة حرة. ويتم تحويل كمية صغيرة من الجزء المُستهلك بواسطة عمليات نزع الألكلة من النيتروجين، بالإضافة إلى التحلل المائي.
عند إعطاء جرعة واحدة من أتازانافير المُعَلَّم (٤٠٠ ملغ) بنسبة ٤٠٠ ملغ، طُرِحَ ما يصل إلى ٧٩٪ من الجرعة في البراز، و١٣٪ كحد أقصى عبر الكلى. وبلغت نسبة الدواء غير المُعَدَّل ٢٠٪ من الجرعة المُفرزة في البراز، و٧٪ في البول (في حالة الاستخدام اليومي لجرعة ٤٠٠ ملغ).
في المتطوعين والأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يبلغ متوسط عمر النصف للدواء حوالي 7 ساعات (مع الاستخدام اليومي لـ 400 ملغ من الدواء مع وجبة خفيفة).
الجرعات والإدارة
يجب تناول الكبسولات عن طريق الفم. يجب وصف العلاج ومراقبته من قبل أخصائي ذي خبرة سبق له علاج أشخاص كانت نتيجة فحص فيروس نقص المناعة البشرية لديهم إيجابية.
للبالغين، الجرعة الفموية المعتادة هي ٠٫٤ غرام من الدواء يوميًا. قد يصف الطبيب المعالج أيضًا علاجًا مركبًا، والذي يتضمن عادةً جرعة واحدة يوميًا (مع الطعام) من أتازانافير (٠٫٣ غرام) وريتونافير (٠٫١ غرام).
إذا كان من الضروري وصف الدواء للأشخاص الذين يتناولون أيضًا ديدانوزين، فيجب تحديد فترة زمنية لا تقل عن ساعتين بين استخدام كلا الدواءين.
يجب وصف الأدوية بحذر للأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي (لأنه في هذه الحالة قد تتغير القيم القصوى للدواء في المصل، وكذلك معدل إفرازه).
[ 1 ]
استخدم راتازا خلال فترة الحمل
يمكن استخدام ريياتاز أثناء الحمل، ولكن فقط بوصفة طبية وفقط إذا كانت احتمالية النتيجة الإيجابية للمرأة أعلى من خطر حدوث مضاعفات للجنين.
ينبغي على النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية تجنب الرضاعة الطبيعية، لأن ذلك قد يؤدي إلى إصابة الطفل بالعدوى.
موانع
موانع الاستعمال الرئيسية:
- وجود فرط الحساسية للأتازانافير أو المكونات الإضافية للدواء؛
- يوصف للأشخاص الذين يعانون من درجة شديدة من فشل الكبد، وكذلك في الأشكال المتوسطة من هذا المرض؛
- يستخدم في الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز؛
- استخدام الدواء للمرضى في مرحلة الطفولة.
يجب استخدام الدواء بحذر لدى المرضى المصابين بالتهاب الكبد الوبائي B أو C المصاحب، وهو التهاب معدٍ بطبيعته (لأنه يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض الكبد التي قد تؤدي إلى الوفاة). يُنصح هؤلاء المرضى بمراقبة وظائف الكبد باستمرار. في حال ارتفاع مستويات AST أو ALT في المصل بشكل ملحوظ، يجب إيقاف الدواء.
ويجب أيضًا توخي الحذر عند وصف ريياتاز للأشخاص المصابين بالهيموفيليا (النوع أ أو ب) لأنه يزيد من خطر النزيف لديهم بعد تناول أتازانافير.
آثار جانبية راتازا
في أغلب الأحيان، نتيجةً لتناول الدواء بجرعات علاجية (أو مزيج منه مع ريتونافير)، تظهر آثار جانبية كالغثيان والصداع واليرقان. في هذه الحالات، يكون خطر الإصابة باليرقان نتيجةً للاستخدام المشترك للدواء مع ريتونافير (بجرعتين 0.3 و0.1 غرام على التوالي) أعلى منه عند استخدام رياتاز كعلاج وحيد. يمكن أن يظهر اليرقان في المرحلة الأولى من العلاج أو بعد عدة أشهر من بدء العلاج.
أدى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المُدمج خلال الاختبارات الفردية إلى تغيير في حجم توزيع رواسب الدهون تحت الجلد (تطور الحثل الشحمي). على سبيل المثال، لوحظ فقدان في رواسب الدهون الطرفية، وفي الوقت نفسه، رواسب الدهون تحت الجلد في منطقة الوجه، وزيادة في حجم الدهون داخل الصفاق والأحشاء، بالإضافة إلى رواسب الدهون في الجزء العلوي من الظهر، بالإضافة إلى زيادة في الغدد الثديية.
يمكن أن يُسبب العلاج المُركّب بمضادات الفيروسات القهقرية اضطرابات أيضية. ومن بين المشاكل التي لوحظت لدى الأشخاص الذين خضعوا لهذا العلاج مقاومة الأنسولين، وفرط شحوم الدم الثلاثية، وفرط لاكتات الدم، بالإضافة إلى ارتفاع سكر الدم وفرط كوليسترول الدم. وقد وُجد خلال الاختبارات أن خطر الإصابة باضطرابات أيضية يزداد مع الاستخدام المُشترك لعدة أدوية ذات تأثير مضاد للفيروسات القهقرية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام الأدوية يمكن أن يؤدي إلى ظهور مثل هذه التفاعلات السلبية:
- الاضطرابات الأيضية: تطور ضمور الشحم، وفقدان الشهية، وعدم استقرار الوزن؛
- الآفات التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: الصداع، والكوابيس، واضطرابات الذاكرة أو النوم، والشعور بالقلق أو الارتباك غير المبرر، ومظاهر عصبية مختلفة ذات طبيعة محيطية، فضلاً عن تطور نوبة اكتئاب؛
- اضطرابات الجهاز الهضمي: ظهور آلام في البطن، واضطرابات في براعم التذوق، والانتفاخ، ومظاهر عسر الهضم، وتطور التهاب المعدة، والتهاب الكبد، والتهاب البنكرياس، واليرقان أو التهاب الفم القلاعي، وكذلك ظهور القيء أو اضطرابات الأمعاء؛
- المظاهر على سطح الجلد وفي الطبقة تحت الجلد: ظهور الحكة والطفح الجلدي والشرى وتطور الثعلبة؛
- اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: تطور آلام العضلات، وآلام المفاصل، وضمور العضلات؛
- آفات الجهاز البولي التناسلي: تسريع عملية التبول، وتطور تضخم الثدي أو البول الدموي، وكذلك حصوات المسالك البولية؛
- أخرى: ألم في القص، أعراض حساسية، ارتفاع الحرارة، وهن، وشعور بالتعب الشديد.
أثناء العلاج برياتاز (وخاصةً عند استخدامه مع واحد أو أكثر من مثبطات النسخ العكسي العكسي)، قد يُصاب المرضى بفرط بيليروبين الدم، وارتفاع مستويات كيناز الكرياتين، وAST أو ALT، وSGPT. بالإضافة إلى ذلك، قد ينخفض مستوى كريات الدم البيضاء المتعادلة، وقد ترتفع قيم إنزيمات ناقلة الأمين (غلوتاميك الأوكسالوسيتيك) والليباز في المصل. يزداد احتمال ارتفاع قيم إنزيمات ناقلة الأمين لدى الأشخاص المصابين بعدوى كبدية (مثل التهاب الكبد من النوع B أو C). مع ذلك، لا توجد فروق في احتمالية الإصابة بفرط بيليروبين الدم، أو في معدل الإصابة بالتهاب الكبد لدى الأشخاص المصابين بأمراض كبدية مصاحبة أو غير المصابين بها.
جرعة مفرطة
نتيجة لاستخدام جرعات كبيرة جدًا من أتازانافير، قد يعاني المرضى من اضطرابات في نظم القلب (يشمل ذلك إطالة فترة PR)، بالإضافة إلى زيادة مستويات البيليروبين غير المباشر (ولكن على خلفية هذا الاضطراب، لا تتطور أي علامات واضحة لخلل في وظائف الكبد).
في حالة التسمم بالدواء، يجب اتخاذ إجراءات لتقليل الامتصاص الجهازي لأتازانافير، مثل تحريض القيء وإعطاء المصاب مواد ماصة. في حالة تجاوز الجرعة المسموح بها من الدواء، من الضروري مراقبة تخطيط القلب ووظائف الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى الحالة العامة. بما أن معظم أتازانافير يخضع لعملية أيضية ويتم تصنيعه مع بروتينات المصل، فإن إجراءات غسيل الكلى للقضاء على الاضطرابات المرتبطة بجرعة زائدة من الدواء ستكون غير فعالة.
لا يوجد ترياق محدد للرياتاز.
التفاعلات مع أدوية أخرى
يخضع رياتاز لعمليات أيضية تتم بمساعدة نظام الإنزيم المتماثل P450 (بما في ذلك عنصر CYP3 A4)، ويساعد أتازانافير في هذه الحالة على إبطاء نشاط هذا الإنزيم. يُحظر استخدام الدواء مع الأدوية التي تتم عمليات أيضها بمشاركة عنصر CYP3 A4، والتي لها نطاق ضيق من النشاط الدوائي. من بين هذه الأدوية: أستيميزول وبيبريديل مع الكينيدين، وكذلك سيسابريد وتيرفينادين مع بيموزيد، والأدوية الفموية.
لا ينبغي الجمع بين أستيميزول والأدوية التي تعزز تحريض عنصر CYP3 A4، مثل نبتة سانت جون (قد يؤدي الجمع بين هذه الأدوية إلى إضعاف نشاط الدواء المضاد للفيروسات).
يُضعف تناوله مع ديدانوزين خصائص الأستيميزول (بسبب تأثيره المضاد للحموضة). في حال استمرار الحاجة إلى استخدام هذه الأدوية بشكل مُركّب، يجب مراعاة فاصل زمني لا يقل عن ساعتين بين كل استخدام.
يُقلل تناول نيفيرابين مع تينوفوفير وإيفافيرينز من تأثير أتازانافير عند تناولهما معًا. لا تتوفر معلومات كافية حول الاستخدام السريري لرياتاز مع نيفيرابين، لذا لا يُنصح بدمج هذين الدوائين.
تم رصد زيادة في خطر الإصابة بفرط بيليروبين الدم نتيجة الاستخدام المشترك للدواء مع إندينافير (بسبب تثبيط عنصر UGT1A1). في هذا الصدد، يُحظر الاستخدام المتزامن لهذين الدوائين.
يُخفِّض الجمع مع ريتونافير قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) إلى النصف، وكذلك قيم ذروة الدواء (بمقدار 7 أضعاف) - مقارنةً بالعلاج الأحادي برياتاز بجرعة يومية قدرها 0.4 غرام من الدواء. لذلك، يُحظر استخدام هذين الدوائين معًا.
قد يؤدي تناوله مع مضادات الحموضة إلى انخفاض امتصاص أتازانافير. في حال الحاجة إلى مضادات الحموضة، يجب تناولها قبل ساعتين على الأقل من استخدام أتازانافير.
عند دمج الدواء مع الكينيدين والليدوكائين والأميودارون، ترتفع قيمها المصلية. كما قد يزداد احتمال ظهور آثار جانبية لهذه الأدوية.
قد يؤدي الدواء إلى تعزيز الخصائص السامة للايرينوتيكان عند دمجه (بسبب تباطؤ نشاط مكون UGT1A1).
يُحظر الاستخدام المشترك لـReataz وBepridil.
يؤدي الاستخدام المتزامن للجرعات العلاجية من أتازانافير وديلتيازيم إلى زيادة مستويات الأخير في المصل (ضعفين أو ثلاثة أضعاف)، دون التأثير على الحركية الدوائية لأتازانافير. قد يؤدي هذا التأثير إلى إطالة فترة PR (مقارنةً بقيمها عند استخدام رياتاز وحده). في حال الحاجة إلى الجمع بين هذين الدوائين، من الضروري تقليل الجرعة الأولية من ديلتيازيم بنسبة 50% ومراقبة قراءات تخطيط القلب بعناية عند اختيار الجرعات.
قد يؤدي تناول هذا الدواء معاً إلى ارتفاع مستويات فيراباميل في المصل. لذا، يجب توخي الحذر عند تناول هذه الأدوية.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع هذا الدواء إلى زيادة مستويات الستاتينات في المصل. لذلك، لا يُنصح بتناول هذا الدواء مع سيمفاستاتين، ولوفاستاتين، وأتورفاستاتين (لأن ذلك يزيد من احتمالية الإصابة باعتلال عضلي أو انحلال الربيدات).
مثبطات مضخة البروتون والأدوية التي تمنع نشاط موصلات الهيستامين (H2) عند استخدامها مع رياتاز، تُخفِّض مستويات هذا الأخير في المصل وتُضعف خصائصه العلاجية. كما يُحتمل ظهور مقاومة تجاه أتازانافير نتيجة انخفاض مستوياته في المصل، ولذلك لا يُنصح باستخدامه مع أدوية تُخفِّض درجة حموضة المعدة.
قد يؤدي الاستخدام المشترك مع رياتاز إلى زيادة مستويات مثبطات المناعة في المصل (بما في ذلك تاكروليموس مع سيروليموس، وكذلك السيكلوسبورين). لذلك، لا ينبغي الجمع بين هذه المواد.
يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء مع كلاريثروميسين ومضادات الالتهاب الماكروليدية الأخرى. خلال دراسات الاستخدام المشترك للدواء مع كلاريثروميسين (متوسط جرعات الدواء)، لوحظت زيادة مضاعفة في قيم الأخير، بالإضافة إلى انخفاض بنسبة 70% في المشتق الرئيسي للكلاريثروميسين، وزيادة بنسبة 28% في مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) لأتازانافير.
يزيد أتازانافير من مستويات موانع الحمل الفموية في المصل (بينما يُخفّض ريتونافير مستويات هذه الأدوية في البلازما). لم تُجرَ أي اختبارات تتعلق بالاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية مع مزيج أتازانافير وريتونافير. أثناء العلاج برياتاز، يجب استخدام وسائل أخرى لمنع الحمل.
لم يتم الكشف عن أي تغييرات سريرية مهمة في الحركية الدوائية للأتازانافير مع ريفابوتين عند تناولهما معًا، ولكن عند استخدام ريفابوتين مع مزيج من الأتازانافير/ريتونافير، يجب تقليل جرعته بنسبة 75%.
يمنع استخدام الدواء مع الريفامبيسين (لأنه يؤدي إلى انخفاض كبير (يصل إلى 90%) في تأثير الأدوية التي تبطئ نشاط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية).
قد يزيد رياتاز من خطر ظهور الآثار الجانبية المميزة لمادة السيلدينافيل، وذلك لأنه يزيد من تركيزها في المصل. على سبيل المثال، عند الجمع بين هذه الأدوية، يزداد خطر الإصابة باضطرابات بصرية أو انتصاب مؤلم، بالإضافة إلى انخفاض في ضغط الدم.
يزيد الجمع مع أتازانافير وريتونافير من مستويات مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مثل إيتراكونازول أو كيتوكونازول). يجب توخي الحذر عند وصف الجرعة اليومية الأخيرة التي تزيد عن 0.2 غرام إذا كان المريض يتناول أيضًا مزيجًا من أتازانافير وريتونافير.
يؤدي تناول الوارفارين مع ريياتاز إلى زيادة خطر النزيف (والذي قد يكون قاتلاً).
شروط التخزين
يُحفظ رياتاز بعيدًا عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة حرارته ٢٥ درجة مئوية.
[ 4 ]
مدة الصلاحية
يمكن استخدام ريياتاز لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.
انتباه!
لتبسيط مفهوم المعلومات ، يتم ترجمة هذه التعليمات لاستخدام العقار "راتاز" وتقديمه بشكل خاص على أساس الإرشادات الرسمية للاستخدام الطبي للدواء. قبل الاستخدام اقرأ التعليق التوضيحي الذي جاء مباشرة إلى الدواء.
الوصف المقدم لأغراض إعلامية وليست دليلًا للشفاء الذاتي. يتم تحديد الحاجة إلى هذا الدواء ، والغرض من نظام العلاج ، وأساليب وجرعة من المخدرات فقط من قبل الطبيب المعالج. التطبيب الذاتي خطر على صحتك.