خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
نقص ألفا 1 - أنتيتريبسين ألفا 1 - أنتيتريبسين
آخر مراجعة: 04.07.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
نقص ألفا-1 أنتيتريبسين هو نقص خلقي في مضاد البروتياز الرئوي ألفا-1 أنتيتريبسين، مما يؤدي إلى زيادة تلف أنسجة البروتياز وانتفاخ الرئة لدى البالغين. يمكن أن يؤدي تراكم ألفا-1 أنتيتريبسين غير الطبيعي في الكبد إلى أمراض الكبد لدى كل من الأطفال والبالغين. يؤكد مستوى أنتيتريبسين في المصل أقل من 11 مليمول/لتر (80 ملغ/ديسيلتر) التشخيص. يشمل علاج نقص ألفا-1 أنتيتريبسين الإقلاع عن التدخين، واستخدام موسعات الشعب الهوائية، والعلاج المبكر للعدوى، وفي بعض الحالات، العلاج التعويضي بألفا-1 أنتيتريبسين. قد يتطلب مرض الكبد الحاد عملية زرع.
علم الأوبئة لنقص ألفا1-أنتيتريبسين
أكثر من 95% من المصابين بنقص حاد في ألفا-1 أنتيتريبسين وانتفاخ الرئة متماثلو اللواقح بالنسبة للأليل Z (PI*ZZ)، وتتراوح مستويات ألفا-1 أنتيتريبسين لديهم بين 30 و40 ملغ/ديسيلتر (5-6 ميكرومول/لتر). يبلغ معدل انتشاره بين عامة السكان 1 من كل 1500 و5000. يُعد القوقازيون من شمال أوروبا الأكثر تأثرًا؛ بينما يُعد الأليل Z نادرًا لدى الآسيويين والسود. على الرغم من شيوع انتفاخ الرئة لدى مرضى PI*ZZ، إلا أن العديد من غير المدخنين متماثلي اللواقح لا يُصابون به؛ أما من يُصابون به، فعادةً ما يكون لديهم تاريخ عائلي للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. يكون متوسط العمر المتوقع لمدخني PI*ZZ أقصر من متوسط العمر المتوقع لغير المدخنين من PI*ZZ، وكلاهما أقصر من متوسط العمر المتوقع لغير المدخنين ومدخني PI*MM. قد يكون لدى الأشخاص غير المدخنين من ذوي الزيجوت PI*MM خطر متزايد للإصابة بانخفاض أسرع في حجم الزفير القسري بمرور الوقت مقارنة بالأفراد العاديين.
تشمل الأنماط الظاهرية النادرة الأخرى PI*SZ ونوعين ذوي أليلات غير مُعبَّر عنها، PI*Z-null وPl*null-null. يؤدي النمط الظاهري الخالي من الأليلات إلى مستويات غير قابلة للكشف من ألفا1-أنتيتريبسين في المصل. بينما يمكن الكشف عن مستويات طبيعية من ألفا1-أنتيتريبسين منخفض الوظيفة في المصل مع الطفرات النادرة.
ما الذي يسبب نقص ألفا 1 أنتيتريبسين؟
ألفا1-أنتيتريبسين هو مثبط إيلاستاز العدلات (مضاد بروتياز)، وظيفته الأساسية حماية الرئتين من تدمير الأنسجة بوساطة البروتياز. يُصنع معظم ألفا1-أنتيتريبسين بواسطة خلايا الكبد والوحيدات، وينتشر بشكل سلبي عبر مجرى الدم إلى الرئتين؛ بينما يُنتج بعضه ثانويًا بواسطة البلاعم السنخية والخلايا الظهارية. يتحدد تركيب البروتين (وبالتالي وظيفته) وكمية ألفا1-أنتيتريبسين المنتشرة في الدم من خلال التعبير المشترك للأليلات الأصلية؛ وقد تم تحديد أكثر من 90 أليلًا مختلفًا ووُصفت من خلال النمط الظاهري لمثبط البروتياز (PI*).
يُسبب وراثة بعض متغيرات الأليل تغيرات في بنية جزيء ألفا-1-أنتيتريبسين، مما يؤدي إلى بلمرة واحتباسه في خلايا الكبد. يُسبب تراكم جزيئات ألفا-1-أنتيتريبسين الشاذة في الكبد يرقانًا ركوديًا لدى حديثي الولادة لدى 10-20% من المرضى؛ وفي البقية، يُحتمل أن يُدمر البروتين غير الطبيعي، على الرغم من أن آلية الحماية الدقيقة غير مفهومة تمامًا. يتطور حوالي 20% من آفات الكبد لدى حديثي الولادة إلى تليف الكبد في مرحلة الطفولة. ويُصاب حوالي 10% من المرضى الذين لم يُعانوا من أمراض الكبد في مرحلة الطفولة بتليف الكبد في مرحلة البلوغ. ويزيد تضرر الكبد من خطر الإصابة بسرطان الكبد.
في الرئة، يزيد نقص ألفا1-أنتيتريبسين من نشاط إيلاستاز العدلات، مما يُسهم في تدمير أنسجة الرئة، مما يؤدي إلى انتفاخ الرئة (خاصةً لدى المدخنين، إذ يزيد دخان السجائر أيضًا من نشاط البروتياز). ويُعتقد أن نقص ألفا1-أنتيتريبسين مسؤول عن 1-2% من جميع حالات مرض الانسداد الرئوي المزمن.
تشمل الاضطرابات الأخرى المرتبطة بمتغيرات ألفا1-أنتيتريبسين التهاب النسيج الضام، والنزيف الذي يهدد الحياة (بسبب طفرة تعيد توجيه التأثير المثبط لألفا1-أنتيتريبسين من إيلاستاز العدلات إلى عامل التخثر)، وتمدد الأوعية الدموية، والتهاب القولون التقرحي، والتهاب كبيبات الكلى.
أعراض نقص ألفا-1 أنتيتريبسين
يُصاب الرضع المصابون بأمراض الكبد باليرقان الصفراوي وتضخم الكبد خلال الأسبوع الأول من حياتهم؛ وعادةً ما يزول اليرقان خلال شهرين إلى أربعة أشهر من العمر. وقد يُصاب الأطفال بتليف الكبد في مرحلة الطفولة أو البلوغ.
عادةً ما يُسبب نقص ألفا-1 أنتيتريبسين انتفاخ الرئة المبكر؛ وتتشابه أعراض نقص ألفا-1 أنتيتريبسين مع أعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن. يحدث الاعتلال الرئوي مبكرًا لدى المدخنين مقارنةً بغير المدخنين، ولكنه نادرًا ما يتطور في كلتا الحالتين قبل سن 25 عامًا. تتفاوت شدة الاعتلال الرئوي بدرجة كبيرة؛ فبعض المدخنين من فئة PI*ZZ يحافظون على وظائف الرئة لديهم جيدًا، وقد تتضرر بشدة لدى بعض غير المدخنين من فئة PI*ZZ. يتمتع الأشخاص المصابون بفئة PI*ZZ الذين تم تحديدهم في الدراسات السكانية (أي أولئك الذين لا تظهر عليهم أعراض أو يعانون من أمراض الرئة) بوظائف رئة أفضل، سواء كانوا يدخنون أم لا، مقارنةً بالمرضى الذين تم تحديدهم (الذين تم تحديدهم بسبب إصابتهم بأمراض الرئة). يتمتع الأشخاص في المجموعة غير المحددة الذين يعانون من نقص حاد في أنتيتريبسين والذين لم يدخنوا أبدًا بمتوسط عمر طبيعي وانخفاض طفيف في وظائف الرئة. يُعد انسداد تدفق الهواء أكثر شيوعًا لدى الرجال والأشخاص المصابين بالربو والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة والتعرض المهني للغبار والتاريخ العائلي لأمراض الرئة. السبب الأكثر شيوعا للوفاة في حالات نقص ألفا-1 أنتيتريبسين هو انتفاخ الرئة، يليه تليف الكبد، وغالبا ما يكون مصحوبا بسرطان الكبد.
التهاب النسيج الضام، وهو مرض التهابي يصيب الأنسجة الرخوة تحت الجلد، يظهر على شكل بقع أو عقيدات متصلبة ومؤلمة ومتغيرة اللون، وعادة ما تظهر على جدار البطن السفلي والأرداف والفخذين.
[ 7 ]
ما الذي يزعجك؟
تشخيص نقص ألفا1-أنتيتريبسين
يُشتبه في نقص ألفا-1 أنتيتريبسين لدى المدخنين الذين يُصابون بانتفاخ الرئة قبل سن 45 عامًا؛ وغير المدخنين غير المهنيين الذين يُصابون بانتفاخ الرئة في أي عمر؛ والمرضى الذين يُعانون من انتفاخ الفص السفلي من الرئة (بناءً على تصوير الصدر بالأشعة السينية)؛ والمرضى الذين لديهم تاريخ عائلي من انتفاخ الرئة أو تليف الكبد غير المبرر؛ والمرضى الذين يعانون من التهاب النسيج الخلوي؛ والمواليد الجدد الذين يعانون من اليرقان أو ارتفاع إنزيمات الكبد؛ وأي مريض يُعاني من أمراض الكبد غير المبرر. يُؤكد التشخيص بقياس مستويات ألفا-1 أنتيتريبسين في المصل (<80 ملغ/ديسيلتر أو <11 ميكرومول/لتر).
ما الذي يجب فحصه؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟
من الاتصال؟
علاج نقص ألفا1-أنتيتريبسين
يُعالَج الشكل الرئوي من المرض بجرعة من ألفا1-أنتيتريبسين بشري نقي (60 ملغم/كغم وريديًا على مدى 45-60 دقيقة تُعطى مرة واحدة أسبوعيًا أو 250 ملغم/كغم على مدى 4-6 ساعات تُعطى مرة واحدة شهريًا)، والتي يمكنها الحفاظ على مستويات ألفا1-أنتيتريبسين في المصل أعلى من المستوى المستهدف الوقائي البالغ 80 ملغم/ديسيلتر (35% من المعدل الطبيعي). ولأن انتفاخ الرئة يؤدي إلى تغيرات هيكلية دائمة، فإن العلاج لا يمكن أن يُحسِّن بنية الرئة التالفة أو وظيفتها، ولكنه يُستخدم لوقف تفاقم المرض. يُعد علاج نقص ألفا1-أنتيتريبسين مكلفًا للغاية، ولذلك يُخصَّص للمرضى غير المدخنين، والذين يعانون من اضطرابات خفيفة إلى متوسطة في وظائف الرئة، والذين لديهم مستويات ألفا1-أنتيتريبسين في المصل < 80 ملغم/ديسيلتر (< 11 ميكرومول/لتر). لا يُستطب علاج نقص ألفا1-أنتيتريبسين للمرضى الذين يعانون من مرض شديد أو ذوي النمط الظاهري الطبيعي أو المتغاير.
يُعدّ الإقلاع عن التدخين، واستخدام موسعات الشعب الهوائية، والعلاج المبكر لالتهابات الجهاز التنفسي أمرًا بالغ الأهمية لمرضى نقص ألفا-1-أنتيتريبسين المصابين بانتفاخ الرئة. وتجري حاليًا دراسة أدوية تجريبية، مثل حمض فينيل بوتيريك، الذي يمكنه عكس استقلاب بروتينات أنتيتريبسين غير الطبيعية في خلايا الكبد، مما يُحفّز إطلاق البروتينات. وينبغي النظر في إجراء عملية زرع رئة للأشخاص الذين يعانون من نقص حاد دون سن الستين. ويُعدّ تقليل حجم الرئة لعلاج انتفاخ الرئة في حالات نقص أنتيتريبسين أمرًا مثيرًا للجدل. ويجري حاليًا دراسة العلاج الجيني.
علاج أمراض الكبد فعال. أما العلاج التعويضي بالإنزيمات فهو غير فعال لأن نقص ألفا-1-أنتيتريبسين ناتج عن خلل في الأيض، وليس نقصًا في الإنزيم. يمكن إجراء عملية زرع كبد لمرضى فشل الكبد.
علاج التهاب النسيج الضام ليس متطورًا بشكل كافٍ. تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات وأدوية الملاريا والتتراسيكلينات.
ما هو تشخيص نقص ألفا 1 أنتيتريبسين؟
إن نقص ألفا-1 أنتيتريبسين له تشخيص متغير، ويرتبط بشكل أساسي بدرجة تلف الرئة.