ألفا-1 أنتي تريبسين في الدم

ألفا _-1- أنتيتريبسين هو جليكوبروتين يُصنّعه الكبد، ويُشكّل 90% من فعالية تثبيط التربسين في الدم. يُثبّط هذا الجليكوبروتين ليس فقط عمل التربسين، بل أيضًا الكيموتريبسين، والإيلاستاز، والكاليكريين، والكاثيبسين، وغيرها من إنزيمات البروتياز النسيجية، مُعزّزًا بذلك تحللها.

وُصفت العديد من الأشكال الإسوية لهذا الإنزيم، المُرمَّزة بأليلات مختلفة. يُمكن الكشف عن شكل أو شكلين من ألفا _-1- أنتيتريبسين في دم شخص واحد. يُعد الشكل M الأكثر شيوعًا. يرتبط تكوين الشكل Z (الذي يُسمى كذلك بسبب حركته الكهربية الخاصة في الهلام) بطفرة جينية تؤدي إلى استبدال أحد الأحماض الأمينية في بروتين M. يُطلق بروتين Z من خلايا الكبد بصعوبة، ويُسبب تلفًا موضعيًا قد يؤدي إلى التهاب الكبد وتليف الكبد. تُستخدم طريقة قياس مستوى الكلى لتحديد تركيز ألفا- _{1-أنتيتريبسين في مصل الدم. يُحدَّد شكل ألفا-1-} أنتيتريبسين (ZZ، MM، MZ، FZ) باستخدام الرحلان الكهربائي أو الطرق الوراثية الجزيئية.

القيم المرجعية (القاعدة) لتركيز ألفا _1- أنتيتريبسين في مصل الدم: عند البالغين تحت سن 60 عامًا 0.78-2 جم / لتر، فوق سن 60 عامًا - 1.15-2 جم / لتر.

ألفا _-1 -أنتيتريبسين هو بروتين في المرحلة الحادة، ولذلك يرتفع محتواه في مصل الدم في حالات الالتهاب (الأمراض المعدية الحادة وشبه الحادة والمزمنة، والتهاب الكبد الحاد وتليف الكبد في المرحلة النشطة، والعمليات النخرية، وحالات ما بعد الجراحة، ومرحلة التعافي من الحروق الحرارية، والتطعيم). ويرتفع محتوى ألفا _-1 -أنتيتريبسين في مصل الدم في حالات الأورام الخبيثة: السرطان (وخاصةً سرطان عنق الرحم) والنقائل، والأورام اللمفاوية (وخاصةً الورم الحبيبي اللمفي).

من الأمور ذات الأهمية الخاصة حالات انخفاض تركيز ألفا _-1 مضاد التريبسين في مصل الدم. يُصاب المرضى المتماثلون في جين الأليل Z بتلف كبدي حاد - التهاب الكبد الوليدي، وتليف الكبد. غالبًا ما يترافق نقص ألفا _-1 مضاد التريبسين الحادمع انتفاخ الرئة القاعدي لدى الأطفال، والتطور المبكر لانتفاخ الرئة (في سن 20-40 عامًا). في كثير من الأحيان، تُلاحظ الأشكال الكامنة من نقص ألفا-1 الخلقي._{لوحظ نقص 1-} أنتيتريبسين (النمط الظاهري MZ). وُجد أن هؤلاء الأطفال يعانون من أشكال مختلفة من تلف الكبد، بما في ذلك الركود الصفراوي المبكر. ويتطور تليف الكبد لدى 1-2% من المرضى.

يبلغ معدل انتشار متماثل الزيجوت للأليل Z حوالي 1:3000. في هذه الحالات، ينخفض نشاط ألفا _-1 مضاد التربسين في مصل الدم إلى 10-15% من القيم الطبيعية. لا يُصاب جميع الأفراد متماثلي الزيجوت للأليل Z بأمراض الرئة والكبد. يزداد خطر الإصابة بانتفاخ الرئة بشكل ملحوظ لدى المدخنين، لأن دخان السجائر يؤكسد مجموعة الثيول في الموقع النشط في جزيء ألفا _-1 مضاد التربسين، مما يقلل من نشاط الإنزيم، الموجود بكميات قليلة. على الرغم من أن ألفا _-1 مضاد التربسين هو بروتين في المرحلة الحادة، إلا أن تركيزه لدى الأفراد متماثلي الزيجوت للأليل Z لا يتجاوز 50% من الحد الأدنى الطبيعي.

في الأفراد الذين لديهم شكل MZ من ألفا _1- أنتيتريبسين، يكون نشاطه في مصل الدم حوالي 60٪ من المعدل الطبيعي، وبالتالي فإن خطر الإصابة بأمراض الرئة لديهم أقل بكثير مقارنة بالأشخاص المتماثلين للجين Z.

يُلاحظ نقص مكتسب في ألفا _-1 أنتيتريبسين في متلازمة الكلى، واعتلال المعدة والأمعاء المصحوب بفقدان البروتين، والمرحلة الحادة من الحروق الحرارية. ويُحتمل انخفاض تركيز ألفا _-1 أنتيتريبسين في الدم لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي نتيجةً لاضطراب في تخليقها في الكبد، وكذلك في متلازمة الضائقة التنفسية، والتهاب البنكرياس الحاد، واعتلال تخثر الدم الناتج عن زيادة استهلاك هذا الجليكوبروتين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]