متلازمة البلعمة الدموية عند الأطفال: أولية وثانوية

متلازمة البلعمة الدموية، المعروفة أيضًا باسم داء البلعمة اللمفاوية، مرض نادر يصعب تعريفه. يرتبط هذا المرض الخطير بفشل العديد من الأعضاء نتيجةً لتنشيط غير منضبط للمكون المؤثر في الدفاع المناعي الخلوي.

في متلازمة البلعمة الدموية، تزداد وظائف الخلايا اللمفاوية التائية السامة والبلعميات بشكل كبير، مما يؤدي إلى إنتاج العديد من السيتوكينات المضادة للالتهابات. وتؤدي هذه العملية بدورها إلى رد فعل التهابي جهازي حاد وخلل وظيفي واسع النطاق في العديد من الأعضاء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأسباب متلازمة البلعمة الدموية

متلازمة البلعمة الدموية هي في أغلب الأحيان أولية، أي وراثية بطبيعتها نتيجة لاضطراب وراثي في عمل الخلايا البلعمية.

متلازمة البلعمة الدموية الثانوية تسمى أيضًا مكتسبة: وهي مرتبطة بمختلف الأمراض المعدية، وعمليات الورم، وأمراض المناعة الذاتية، واضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية.

في النوع الوراثي من متلازمة البلعمة الدموية، غالبًا ما يُوضع الأطفال في وحدة العناية المركزة في مستشفيات الأمراض المعدية لتلقي العلاج، وذلك لتشخيص مضاعفات إنتانية أو عدوى معممة داخل الرحم. وغالبًا ما يُشخص تشخيص متلازمة البلعمة الدموية بعد الوفاة.

ومع ذلك، حتى الأمراض المعدية التي تبدو عادية ذات أصل فيروسي أو ميكروبي يمكن أن تسبب مضاعفات مثل متلازمة البلعمة الدموية المهددة للحياة.

متلازمة البلعمة الدموية عند البالغين تكون ثانوية دائمًا تقريبًا: في أغلب الأحيان، يتطور المرض على خلفية أمراض التكاثر اللمفاوي والعدوى المزمنة بفيروس إبشتاين بار.

يمكن أن تكون متلازمة البلعمة الدموية عند الأطفال أولية أو ثانوية - نتيجة لأمراض معدية سابقة (جدري الماء، التهاب السحايا والدماغ، وما إلى ذلك).

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الأعراض متلازمة البلعمة الدموية

وُصفت أعراض هذه المتلازمة لأول مرة في منتصف القرن الماضي. وتم تحديد الأعراض المميزة التالية:

• حالة حموية مستقرة؛
• انخفاض مستوى المواد المكونة للدم؛
• تضخم الكبد والطحال؛
• متلازمة النزف التعبيري.

قد يعاني المرضى من فشل الكبد، ومستويات عالية من الفيريتين والناقلات الأمينية، ونتائج عصبية واضحة مع خلل في الجهاز العصبي المركزي، ومستويات عالية من الدهون الثلاثية في المصل، وتجلط الدم المتسارع واعتلال التخثر.

في كثير من الأحيان، يعاني المرضى من تضخم الغدد الليمفاوية، وطفح جلدي، واصفرار الصلبة والجلد والأغشية المخاطية، بالإضافة إلى التورم.

يتميز نسيج الطحال، والشعيرات الدموية الجيبية للكبد، وجيوب العقد اللمفاوية، ونخاع العظم، والجهاز العصبي المركزي بتسلل منتشر للخلايا البلعمية النشطة، على خلفية أعراض البلعمة الدموية. يحدث استنزاف للأنسجة اللمفاوية. يكشف فحص الكبد عن آفات نموذجية للالتهاب المزمن المستمر.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

إستمارات

هناك شكلين سريريين، من الصعب جدًا التمييز بينهما في البداية.

1. داء الخلايا اللمفاوية البلعمية الأولي، وهو مرض جسمي متنحي، وفي تطوره يكون الطفرة في جين البرفورين ذات أهمية أساسية.
2. شكل ثانوي من داء الخلايا البلعمية اللمفاوية الذي يتطور نتيجة للنشاط المناعي المفرط لسلسلة الخلايا البلعمية الوحيدة النواة.

[ 12 ]، [ 13 ]

المضاعفات والنتائج

• إضافة عدوى مع تسمم لاحق. يتميز هذا المضاعف بفقدان تدريجي لوظائف الأعضاء والأجهزة الرئيسية، وارتفاع في درجة الحرارة، وإرهاق للمريض.
• التحول الخبيث للخلايا. عادةً ما يُمثل الخباثة تطور اللمفوما وسرطان الدم وأمراض خبيثة أخرى.
• الأمراض المناعية الذاتية هي نوع من ردود الفعل العدوانية للدفاع المناعي للمريض.
• انخفاض مستمر في المناعة مع تطور حالة نقص المناعة.
• قصور في وظائف الكلى والكبد.
• نزيف داخلي، نزيف.
• وفاة المريض نتيجة خلل في وظائف الأعضاء بشكل كامل أو نتيجة مضاعفات إنتانية.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

التشخيص متلازمة البلعمة الدموية

إذا لم يكن التاريخ العائلي مُثقلاً بالمرض، فمن الصعب للغاية تحديد طبيعة متلازمة البلعمة الدموية الأولية أو الثانوية. ولإجراء تشخيص دقيق، من الضروري إجراء تمييز نسيجي لمتلازمة البلعمة الدموية.

من الصعب تشخيص العديد من الأمراض باستخدام المعلومات التي تم الحصول عليها فقط من خزعات الأنسجة: العقد الليمفاوية والكبد ونخاع العظام.

لا يُمكن إجراء دراسات مناعية تُمكّن من رصد ضعف وظائف هياكل الخلايا القاتلة الطبيعية وزيادة مُستقبلات الإنترلوكين-2، مما يُساعد على التشخيص. بالإضافة إلى ذلك، تُؤخذ في الاعتبار خصائص الصورة السريرية، وتلف الجهاز العصبي المركزي واختلال وظائفه، والتغيرات في تركيبة دم المريض.

والنقطة الأخيرة في التشخيص هي البيانات المستمدة من التحليل الجيني الجزيئي.

[ 18 ]، [ 19 ]

تشخيص متباين

يُعدّ تشخيص المرض صعبًا للغاية، ويجب تحديد النهج المناسب بناءً على عمر المريض. في طب الأطفال، من المهم الكشف عن الأشكال الجينية لمتلازمة البلعمة الدموية في أقرب وقت ممكن، مع تحليل جميع العوامل المحتملة التي قد تشير إلى نوع وراثي من الأمراض.

لذا، يُعدّ التطور السريع للمتلازمة خلال الأشهر الاثني عشر الأولى من العمر، مع وجود تاريخ عائلي غير مُعقّد، أمرًا شائعًا في الشكل الأولي لمتلازمة البلعمة الدموية. يُساعد الكشف عن وجود البيرفورين في هياكل الخلايا القاتلة الطبيعية باستخدام قياس التدفق الخلوي الفلوري والاختبار الجيني الجزيئي للبيرفورين على وضع التشخيص الصحيح في حوالي 30% من حالات متلازمة البلعمة الدموية الوراثية. ويُكتشف حدوث المرض بالتزامن مع المهق في المتلازمات التالية:

• متلازمة تشيدياك هيجاشي ؛
• متلازمة جريسيل.

إذا كان الوراثة مرتبطة بالكروموسوم X، أي عندما يتطور المرض لدى الرجال المرتبطين من جهة الأم، فإن الاحتمال الأكثر احتمالا هو وجود متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي.

في متلازمة البلعمة الدموية الثانوية، الشيء الرئيسي هو الكشف الفوري عن الأورام الخبيثة، والتي غالبا ما تكون سبب المتلازمة في مرحلة البلوغ.

علاج او معاملة متلازمة البلعمة الدموية

يعد علاج متلازمة البلعمة الدموية معقدًا للغاية: يعتمد نجاح هذا العلاج إلى حد كبير على عمر المريض ومدى توقيت اكتشاف المرض.

تشمل الأنظمة العلاجية لمتلازمة البلعمة الدموية استخدام الجلوكوكورتيكوستيرويدات (ديكساميثازون)، والمضادات الخلوية (إيتوبوسيد، سيكلوسبورين أ). تُوصف هذه المضادات لقمع النشاط الالتهابي للخلايا البلعمية، وذلك بعد زراعة الخلايا الجذعية الخيفية.

لم يُحدَّد بعد نظام علاجي واحد يُستخدم لمتلازمة البلعمة الدموية. ويُعتبر العلاج المُوجِّه للسبب غير كافٍ لمكافحة المتلازمة، كما أن استخدام مثبطات المناعة قد يؤثر سلبًا على مسار التفاعل الفيروسي البكتيري.

يوصى بحقن جرعات عالية من الغلوبولين المناعي، على أساس كمية 1-2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض يوميا.

يمكن وصف البلازمافيريسيس كجزء من العلاج المرضي لمراقبة فرط نشاط السيتوكينات في الدم.

العلاج الرئيسي هو استئصال الطحال وزرع نخاع العظم من متبرع.

الوقاية

لا يتوفر لدى الخبراء حاليًا معلومات واضحة حول طرق الوقاية من متلازمة البلعمة الدموية الأولية، نظرًا لعدم دراسة أسباب تطور هذا المرض بشكل كامل.

أما بالنسبة لمتلازمة البلعمة الدموية الثانوية، فقد تشمل التدابير الوقائية ما يلي:

• العلاج الكفء وفي الوقت المناسب للعدوى الفيروسية والميكروبية؛
• العلاج المؤهل للأمراض المناعية الذاتية تحت إشراف طبيب متخصص في أمراض الروماتيزم.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

توقعات

يُعتبر تشخيص متلازمة البلعمة الدموية غير مواتٍ للغاية، كما يتضح من المعلومات الإحصائية: ست وفيات من بين سبعة مرضى. ويبلغ الحد الأقصى للبقاء على قيد الحياة حاليًا عامين.

تعتبر متلازمة البلعمة الدموية مرضًا معقدًا وخبيثًا للغاية، حيث لا "يتنافس" اليوم إلا مع عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، ومن حيث تواتر العواقب يتفوق حتى على فيروس نقص المناعة البشرية.

[ 27 ]