محفزات الأدرينوستيمولينات ومقلدات الأدرينوميتامين

جميع مُنشِّطات الأدرينالية تُشابه الأدرينالين الطبيعي من حيث البنية. بعضها قد يكون له خصائص تقلصية إيجابية واضحة (مُقوِّيات القلب)، وبعضها الآخر قد يكون له تأثير مُضيِّق للأوعية الدموية أو تأثير مُضيِّق للأوعية الدموية بشكل رئيسي (فينيل إيفرين، نورإبينفرين، ميثوكسامين، وإيفيدرين)، وتُجمع تحت مُسمَّى مُضَاقِطات الأوعية الدموية.

[ 1 ]

المنشطات الأدرينالية ومُحاكيات الأدرينالية: مكانها في العلاج

في ممارسة التخدير والعناية المركزة، تُعدّ الطريقة السائدة لإعطاء مقويات القلب وموسعات الأوعية الدموية هي الوريد. علاوة على ذلك، يمكن إعطاء مُحفّزات الكظر عن طريق الحقن الوريدي أو عن طريق التسريب. في التخدير السريري، تُستخدم مُحفّزات الكظر ذات التأثير التقلصي والكرونوتروبي الإيجابي بشكل رئيسي في المتلازمات التالية:

• متلازمة انخفاض أول أكسيد الكربون الناجمة عن فشل البطين الأيسر أو الأيمن (LV أو RV) (الأدرينالين، الدوبامين، الدوبامين، الأيزوبروتيرينول)؛
• متلازمة انخفاض ضغط الدم (فينيليفرين، نورإبينفرين، ميثوكسامين)؛
• بطء القلب، مع اضطرابات التوصيل (إيزوبروتيرينول، أدرينالين، دوبوتامين)؛
• متلازمة التشنج القصبي (الأدرينالين، الإيفيدرين، الأيزوبروتيرينول)؛
• رد فعل تحسسي مصحوب باضطرابات في الدورة الدموية (الأدرينالين)؛
• الحالات المصحوبة بانخفاض إدرار البول (الدوبامين، الدوبكسامين، فينولدوبام).

تشمل الحالات السريرية التي ينبغي فيها استخدام مضيقات الأوعية ما يلي:

• انخفاض TPS الناجم عن جرعة زائدة من موسعات الأوعية الدموية أو التسمم الداخلي (صدمة سامة داخلية)؛
• استخدام مثبطات الفوسفوديستيراز للحفاظ على ضغط التروية المطلوب؛
• علاج فشل البطين الأيمن المصاحب لانخفاض ضغط الدم الشرياني؛
• صدمة الحساسية المفرطة؛
• تحويلة داخل القلب من اليمين إلى اليسار؛
• تصحيح طارئ للديناميكا الدموية على خلفية نقص حجم الدم؛
• الحفاظ على ضغط التروية المطلوب في علاج المرضى الذين يعانون من خلل في عضلة القلب مقاوم للعلاج بالإنتروبي والعلاج بالحجم.

هناك العديد من البروتوكولات التي تنظم استخدام مقويات القلب أو موسعات الأوعية الدموية في حالة سريرية معينة.

تم ذكر أكثر دواعي استعمال أدوية هذه الفئة شيوعًا أعلاه، ولكن تجدر الإشارة إلى أن لكل دواء دوائه الخاص. لذا، يُعد الإبينفرين الدواء الأمثل في حالات السكتة القلبية الحادة - في هذه الحالة، يُعطى الدواء داخل القلب بالإضافة إلى التسريب الوريدي. لا غنى عن الإبينفرين في حالات الصدمة التأقية، والوذمة التحسسية في الحنجرة، وتخفيف نوبات الربو القصبي الحادة، وردود الفعل التحسسية التي تحدث عند تناول الأدوية. مع ذلك، يبقى دواؤه الرئيسي هو قصور القلب الحاد. تؤثر منبهات الأدرينالية على جميع المستقبلات الأدرينالية بدرجات متفاوتة. يُستخدم الإبينفرين غالبًا بعد جراحة القلب مع CPB لتصحيح ضعف عضلة القلب الناتج عن إعادة التروية ومتلازمة ما بعد نقص التروية. يُنصح باستخدام منبهات الأدرينالية في حالات متلازمة انخفاض النتاج القلبي مع انخفاض المقاومة الرئوية. يُعد الإبينفرين الدواء الأمثل لعلاج قصور البطين الأيسر الشديد. يجب التأكيد على أنه في هذه الحالات، من الضروري استخدام جرعات تتجاوز أحيانًا 100 نانوغرام/كغ/دقيقة عدة مرات. في مثل هذه الحالة السريرية، وللحد من التأثير المفرط للإبينفرين كقابض للأوعية الدموية، يجب استخدامه مع موسعات الأوعية الدموية (مثل النتروجليسرين بجرعة 25-100 نانوغرام/كغ/دقيقة). بجرعة 10-40 نانوغرام/كغ/دقيقة، يُعطي الإبينفرين نفس التأثير الديناميكي الدموي للدوبامين بجرعة 2.5-5 ميكروغرام/كغ/دقيقة، ولكنه يُسبب تسرعًا أقل في ضربات القلب. لتجنب عدم انتظام ضربات القلب، وتسرع القلب، ونقص تروية عضلة القلب - وهي الآثار التي تحدث عند استخدام جرعات عالية - يُمكن استخدام الإبينفرين مع حاصرات بيتا (مثل الإسمولول بجرعة 20-50 ملغ).

الدوبامين هو الدواء المُفضّل عند الحاجة إلى مزيج من التأثير المؤثر على التقلص العضلي ومُضيّق الأوعية الدموية. من الآثار الجانبية السلبية الرئيسية للدوبامين عند استخدام جرعات عالية منه تسرّع القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وزيادة طلب عضلة القلب على الأكسجين. يُستخدم الدوبامين غالبًا مع موسّعات الأوعية الدموية (نيتروبروسيد الصوديوم أو النتروجليسرين)، خاصةً عند استخدام الدواء بجرعات عالية. الدوبامين هو الدواء المُفضّل عند وجود مزيج من فشل البطين الأيسر وانخفاض إدرار البول.

يُستخدم الدوبوتامين كعلاج وحيد أو مع النتروجليسرين في حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي، إذ يُقلل الدوبوتامين بجرعة تصل إلى 5 ميكروغرام/كغ/دقيقة من مقاومة الأوعية الدموية الرئوية. وتُستخدم هذه الخاصية لتقليل الحمل اللاحق على البطين الأيمن في علاج فشل البطين الأيمن.

يُعدّ إيزوبروتيرينول الدواء الأمثل لعلاج ضعف عضلة القلب المرتبط ببطء القلب وارتفاع مقاومة الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم هذا الدواء في علاج متلازمة انخفاض ضغط الدم لدى مرضى الانسداد الرئوي، وخاصةً مرضى الربو القصبي. من سلبيات إيزوبروتيرينول قدرته على تقليل تدفق الدم التاجي، لذا يجب الحد من استخدامه لدى مرضى الشريان التاجي. يُستخدم إيزوبروتيرينول في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي، كونه من العوامل القليلة التي تُسبب توسع الأوعية الدموية في الدائرة الصغيرة من الدورة الدموية. في هذا الصدد، يُستخدم على نطاق واسع في علاج فشل البطين الأيمن الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي. يزيد إيزوبروتيرينول من تلقائية وتوصيلية عضلة القلب، ولذلك يُستخدم في حالات بطء النظم، وضعف العقدة الجيبية، وحصار الأذين البطيني. إن وجود التأثيرات الكرونوتروبية والحمامية الإيجابية للأيزوبروتيرينول مع القدرة على توسيع أوعية الدورة الدموية الرئوية جعله الدواء المفضل لاستعادة الإيقاع وخلق الظروف الأكثر ملاءمة لعمل البطين الأيمن بعد زراعة القلب.

بالمقارنة مع الدوبامين والدوبوتامين، يتميز الدوبكسامين بخصائص تقلصية أقل وضوحًا. على العكس، يتميز الدوبكسامين بخصائص مدرة للبول أكثر وضوحًا، لذا يُستخدم غالبًا لتحفيز إدرار البول في حالات الصدمة الإنتانية. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم الدوبكسامين في هذه الحالة أيضًا لتقليل تسمم الدم الداخلي.

فينيليفرين هو أكثر موسع للأوعية الدموية استخدامًا. يُستخدم في حالات الانهيار وانخفاض ضغط الدم المرتبط بانخفاض التوتر الوعائي. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم مع مقويات القلب في علاج متلازمة انخفاض ثاني أكسيد الكربون لضمان ضغط التروية اللازم. وللغرض نفسه، يُستخدم في حالات الصدمة التأقية مع الأدرينالين وتحميل الحجم. يتميز ببداية سريعة للمفعول (1-2 دقيقة)، ومدة مفعوله بعد إعطاء الجرعة 5 دقائق. يبدأ العلاج عادةً بجرعة 50-100 ميكروغرام، ثم يُحوّل إلى تسريب الدواء بجرعة 0.1-0.5 ميكروغرام/كغ/دقيقة. في الصدمة التأقية والإنتانية، يمكن أن تصل جرعات فينيليفرين لتصحيح قصور الأوعية الدموية إلى 1.5-3 ميكروغرام/كغ/دقيقة.

بالإضافة إلى الحالات المرتبطة بانخفاض ضغط الدم نفسه، يُوصف النورإبينفرين للمرضى الذين يعانون من خلل في عضلة القلب مقاوم للعلاج بالتقلص العضلي والحجم للحفاظ على ضغط التروية المطلوب. يُستخدم النورإبينفرين على نطاق واسع للحفاظ على ضغط الدم عند استخدام مثبطات فوسفوديستيراز لتصحيح خلل عضلة القلب الناتج عن فشل البطين الأيمن. كما تُستخدم منبهات الأدرينالية في التفاعلات التأقية، عند حدوث انخفاض حاد في المقاومة الجهازية. من بين جميع قابضات الأوعية الدموية، يبدأ النورإبينفرين مفعوله بسرعة أكبر - يُلاحظ التأثير بعد 30 ثانية، وتبلغ مدة مفعوله بعد إعطاء الجرعة دقيقتين. عادةً ما يبدأ العلاج بتسريب الدواء بجرعة تتراوح بين 0.05 و0.15 ميكروغرام/كغ/دقيقة.

يمكن استخدام الإيفيدرين في الحالات السريرية التي تنخفض فيها المقاومة الجهازية لدى مرضى الانسداد الرئوي، إذ يُسبب الإيفيدرين توسعًا في القصبات الهوائية عن طريق تحفيز مستقبلات بيتا 2. بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم الإيفيدرين في مجال التخدير لرفع ضغط الدم، وخاصةً أثناء التخدير الشوكي. وقد استُخدم الإيفيدرين على نطاق واسع في علاج الوهن العضلي، والتغفيق، والتسمم بالأدوية، وحبوب النوم. يُلاحظ تأثير الدواء بعد دقيقة واحدة، ويستمر من 5 إلى 10 دقائق بعد تناوله كجرعة واحدة. يبدأ العلاج عادةً بجرعة تتراوح بين 2.5 و5 ملغ.

يُستخدم الميثوكسامين في الحالات التي تستدعي علاجًا سريعًا لانخفاض ضغط الدم، نظرًا لكونه مُضيّقًا قويًا للأوعية الدموية. يتميز ببداية مفعوله السريعة (1-2 دقيقة)، ومدة مفعوله بعد تناول جرعة واحدة تتراوح بين 5 و8 دقائق، وعادةً ما يبدأ العلاج بجرعة 0.2-0.5 ملغ.

يمكن أن يؤدي فرط تحفيز مستقبلات ألفا الوعائية إلى ارتفاع حاد في ضغط الدم، مما قد يؤدي بدوره إلى سكتة دماغية نزفية. ويُعدّ الجمع بين تسرع القلب وارتفاع ضغط الدم خطيرًا للغاية، إذ قد يُسبب نوبات ذبحة صدرية لدى مرضى الشريان التاجي، وضيقًا في التنفس ووذمة رئوية لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض في احتياطيات عضلة القلب الوظيفية.

من خلال تحفيز مستقبلات ألفا، تعمل المنبهات الأدرينالية على زيادة الضغط داخل العين، لذلك لا يمكن استخدامها لعلاج الجلوكوما.

إن استخدام جرعات عالية من الأدوية المحفزة لمستقبلات ألفا-1 لفترات طويلة، وكذلك جرعات منخفضة منها لدى مرضى أمراض الأوعية الدموية الطرفية، قد يُسبب تضيقًا وعائيًا واضطرابات في الدورة الدموية الطرفية. وقد يكون أول أعراض تضيق الأوعية المفرط هو انتصاب الشعر (قشعريرة).

عند استخدام العوامل الأدرينالية، يُثبط تحفيز مستقبلات بيتا 2 إفراز الأنسولين من خلايا البنكرياس، مما قد يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم. وقد يصاحب تحفيز مستقبلات ألفا زيادة في توتر العضلة العاصرة للمثانة واحتباس البول.

قد يؤدي إعطاء العوامل الأدرينالية خارج الأوعية الدموية إلى نخر الجلد وتقشره.

[ 2 ]، [ 3 ]

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

تعتمد آلية عمل معظم التأثيرات الدوائية لأدوية هذه المجموعة، كما يوحي اسمها، على تحفيز مستقبلات أدرينالية مختلفة. ويعود التأثير التقلصي الإيجابي لهذه الأدوية إلى تأثيرها على مستقبلات بيتا الأدرينالية في القلب، بينما ينتج انقباض الأوعية الدموية عن تحفيز مستقبلات ألفا1 الأدرينالية في الأوعية، ويعود توسع الأوعية الدموية إلى تنشيط كل من مستقبلات ألفا2 وبيتا2 الأدرينالية. تحفز بعض المنبهات الأدرينالية من هذه المجموعة (الدوبامين والدوبكسامين) مستقبلات الدوبامين بالإضافة إلى المستقبلات الأدرينالية، مما يؤدي إلى توسع إضافي للأوعية الدموية وزيادة طفيفة في انقباض القلب. يُعد دواء فينولدوبام الجديد منبهًا انتقائيًا لمستقبلات DA1. وله تأثير انتقائي قوي على الأوعية الكلوية، مما يؤدي إلى زيادة في ضغط الدم الرئوي. يتمتع فينولدوبام بتأثير إيجابي ضعيف جدًا على التقلص العضلي عند استخدامه مع توسع الأوعية الدموية.

للمُحفِّزات الكظرية تأثيرٌ واضحٌ على العضلات الملساء للأعضاء الداخلية. فمن خلال تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية، تُرخي هذه العضلات وتُزيل التشنج القصبي. ويقلُّ توتر وحركة الجهاز الهضمي والرحم تحت تأثير المُحفِّزات الكظرية (بسبب إثارة مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية)، وتُنشَّط العضلات العاصرة (بتحفيز مستقبلات ألفا الأدرينالية). وللمُحفِّزات الكظرية تأثيرٌ إيجابيٌّ على LUT، خاصةً في ظلِّ إجهاد العضلات، المرتبط بزيادة إطلاق الأستيل كولين من النهايات قبل المشبكية، بالإضافة إلى التأثير المباشر للمُحفِّزات الكظرية على العضلات.

لمُحاكيات الأدرينوميتيك تأثيرٌ كبيرٌ على عملية الأيض. فهي تُحفّز تحلل الجليكوجين (يحدث ارتفاعٌ في سكر الدم، ويزداد محتوى حمض اللاكتيك وأيونات البوتاسيوم في الدم) وتحلل الدهون (زيادةٌ في محتوى الأحماض الدهنية الحرة في بلازما الدم). ويبدو أن تأثير مُحاكيات الأدرينوميتيك المُحِلّ للجليكوجين يرتبط بتأثيرٍ مُحفّزٍ على مستقبلات بيتا 2 في خلايا العضلات والكبد، وبتنشيط إنزيم أدينيلات سيكليز الغشائي. ويؤدي هذا الأخير إلى تراكم cAMP، الذي يُحفّز تحويل الجليكوجين إلى جلوكوز-1-فوسفات. وتُستخدم هذه الخاصية لمُحاكيات الأدرينوميتيك، وخاصةً الإبينفرين، في علاج غيبوبة نقص سكر الدم أو جرعة الأنسولين الزائدة.

عندما تؤثر مُحفِّزات الأدرينالية على الجهاز العصبي المركزي، تسود التأثيرات المُثيرة - قد يحدث قلق، ورعشة، وتحفيز مركز القيء، وما إلى ذلك. بشكل عام، تُحفِّز مُحفِّزات الأدرينالية عملية الأيض، مما يزيد من استهلاك الأكسجين.

يتم تحديد شدة تأثيرات المنشطات الأدرينالية من خلال العوامل التالية:

• تركيز الأدوية في البلازما؛
• حساسية المستقبلات وقدرتها على الارتباط بالناهض؛
• الظروف اللازمة لنقل أيونات الكالسيوم إلى داخل الخلية.

إن تقارب دواء معين مع نوع معين من المستقبلات أمر بالغ الأهمية، إذ يحدد هذا الأخير في النهاية تأثير الدواء.

تعتمد شدة وطبيعة تأثيرات العديد من المنشطات الأدرينالية إلى حد كبير على الجرعة المستخدمة، حيث أن حساسية المستقبلات الأدرينالية للأدوية المختلفة ليست هي نفسها.

على سبيل المثال، عند تناول جرعات صغيرة (30-60 نانوغرام/كغ/دقيقة)، يؤثر الأدرينالين بشكل رئيسي على مستقبلات بيتا، بينما عند تناول جرعات كبيرة (90 نانوغرام/كغ/دقيقة فأكثر)، يغلب تحفيز ألفا. عند تناول جرعة تتراوح بين 10 و40 نانوغرام/كغ/دقيقة، يُحدث الأدرينالين نفس التأثير الديناميكي الدموي الذي يُحدثه الدوبامين عند تناول جرعة تتراوح بين 2.5 و5 ميكروغرام/كغ/دقيقة، مع تقليل تسرع القلب. أما عند تناول جرعات كبيرة (60-240 نانوغرام/كغ/دقيقة)، فقد تُسبب مُحاكيات الأدرينالية عدم انتظام ضربات القلب، وتسرع القلب، وزيادة طلب عضلة القلب على الأكسجين، وبالتالي نقص تروية عضلة القلب.

الدوبامين، مثل الأدرينالين، مُقوٍّ للقلب. تجدر الإشارة إلى أن الدوبامين أقل فعاليةً من الأدرينالين بمرتين تقريبًا في تأثيره على مستقبلات ألفا، لكن تأثيرهما مُتقارب في تأثيرهما التقلصي. بجرعات صغيرة (2.5 ميكروغرام/كغ/دقيقة)، يُحفّز الدوبامين مستقبلات الدوبامين بشكل رئيسي، وبجرعة 5 ميكروغرام/كغ/دقيقة، يُنشّط مستقبلات بيتا1 وألفا، مع غلبة تأثيره التقلصي الإيجابي. بجرعة 7.5 ميكروغرام/كغ/دقيقة فأكثر، يُهيمن تحفيز ألفا، مصحوبًا بانقباض الأوعية الدموية. أما بجرعات كبيرة (أكثر من 10-5 ميكروغرام/كغ/دقيقة)، يُسبب الدوبامين تسرعًا قلبيًا حادًا، مما يُحدّ من استخدامه، خاصةً لدى مرضى القلب التاجي. وقد ثبت أن الدوبامين يسبب تسرع القلب بشكل أكثر وضوحا مقارنة بالإيبينيفرين في الجرعات التي تؤدي إلى نفس التأثير التقلصي.

الدوبوتامين، على عكس الإبينفرين والإيدوبامين، مُوسِّع للأوعية الدموية. بجرعة تصل إلى 5 ميكروغرام/كغ/دقيقة، يكون له تأثيرٌ مُؤثِّرٌ في التقلص العضلي ومُوسِّعٌ للأوعية الدموية، مُحفِّزًا مستقبلات بيتا1 وبيتا2 الأدرينالية، دون أي تأثير يُذكر على مستقبلات ألفا الأدرينالية. بجرعة تزيد عن 5-7 ميكروغرام/كغ/دقيقة، يبدأ الدواء بالتأثير على مستقبلات ألفا، مُزيدًا بذلك من الحمل اللاحق. من حيث التأثير المُؤثِّر في التقلص العضلي، لا يُضاهي الدوبوتامين الإبينفرين في التأثير، بل يتفوق عليه. الميزة الرئيسية للدوبوتامين مقارنةً بالدوبامين والإبينفرين هي أنه يُقلِّل من استهلاك عضلة القلب للأكسجين، ويُعزِّز من توصيل الأكسجين إليها. هذا مهمٌّ بشكل خاص عند استخدامه لدى مرضى أمراض القلب التاجية.

يجب أن يحتل إيزوبروتيرينول المرتبة الأولى من حيث تأثيره الإيجابي المؤثر على التقلص العضلي. لتحقيق هذا التأثير فقط، يُستخدم إيزوبروتيرينول بجرعة تتراوح بين 25 و50 نانوغرام/كغ/دقيقة. عند تناول جرعات عالية، يكون للدواء تأثير كرونوتروبي إيجابي قوي، ونتيجة لهذا التأثير، يُحسّن أداء القلب بشكل أكبر.

الدوبكسامين هو كاتيكولامين اصطناعي، يشبه هيكليًا الدوبامين والدوبوتامين. ويتجلى تشابهه الهيكلي مع الأدوية المذكورة أعلاه في خصائصه الدوائية، فهو مزيج من تأثيرات الدوبامين والدوبوتامين. بالمقارنة مع الدوبامين والدوبوتامين، يتميز الدوبكسامين بخصائص تقلصية أقل وضوحًا. تتراوح الجرعات المثلى للدوبكسامين، التي تظهر عندها أقصى تأثيراته السريرية، بين 1 و4 ميكروغرام/كغ/دقيقة.

يمكن لمُحاكيات الأدرينالية، ذات التأثير المُحفِّز لمستقبلات بيتا في نطاق تأثيرها، أن تُقصِّر التوصيل الأذيني البطيني، وبالتالي تُساهم في حدوث تسرع القلب. وتُعزِّز مُحاكيات الأدرينالية ذات التأثير المُهيمن على مُستقبلات ألفا الأدرينالية توتر الأوعية الدموية، ويمكن استخدامها كمُحفِّزات للأوعية الدموية.

الحركية الدوائية

يعتمد التوافر الحيوي لمُحاكيات الأدرينالية بشكل كبير على طريقة الإعطاء. بعد الإعطاء الفموي، لا تُصبح الأدوية فعّالة نظرًا لسرعة ارتباطها وأكسدتها في الغشاء المخاطي المعوي. أما عند الإعطاء تحت الجلد أو العضل، فيتم امتصاص الأدوية بشكل أكثر اكتمالًا، إلا أن معدل امتصاصها يتحدد بوجود أو غياب تأثير مُضيّق للأوعية الدموية، مما يُؤخر هذه العملية. عند دخولها مجرى الدم الجهازي، ترتبط مُحاكيات الأدرينالية بشكل ضعيف (10-25%) بجليكوبروتينات ألفا-1-أسيد السكرية في بلازما الدم. في الجرعات العلاجية، لا تخترق مُحاكيات الأدرينالية الحاجز الدموي الدماغي عمليًا، وليس لها تأثيرات مركزية.

في الدورة الدموية الجهازية، تُستقلب معظم مُحاكيات الأدرينالية بواسطة إنزيمات مُحددة، وهي MAO وناقلة ميثيل الكاتيكول (COMT)، والتي توجد بكميات مُتفاوتة في الكبد والكلى والرئتين وبلازما الدم. يُستثنى من ذلك إيزوبروتيرينول، الذي لا يُعدّ ركيزةً لـ MAO. تُقترن بعض الأدوية بأحماض الكبريتيك والغلوكورونيك (الدوبامين، الدوبكسامين، الدوبوتامين). يُحدد النشاط العالي لـ COMT وMAO، مقارنةً بمُحاكيات الأدرينالية، قصر مدة تأثير أدوية هذه المجموعة بأي طريقة إعطاء. لا تمتلك مُحاكيات الأدرينالية نشاطًا دوائيًا، باستثناء مُحاكيات الأدرينالية. تمتلك مُحاكياتها نشاطًا بيتا أدرينوليًا، مما قد يُفسر التطور السريع لسرعة الاستجابة للأدرينالية. أما الآلية الثانية لسرعة الاستجابة، والتي وُجدت مؤخرًا نسبيًا، فهي تثبيط عمل الأدوية بواسطة بروتين بيتا أريستين. تبدأ هذه العملية بارتباط مُحاكيات الأدرينالية بالمستقبلات المُناظرة. تظهر المُحاكيات الأدرينالية دون تغيير في البول، ولكن بكميات صغيرة فقط.

التحمل والآثار الجانبية

ترجع مجموعة الآثار الجانبية للأدوية الأدرينالية إلى تحفيزها المفرط لمستقبلات الأدرينالية المقابلة.

لا يُنصح باستخدام مُنَبِّهات الأَدرينوميتيك في حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد (مثل ورم القواتم)، أو تصلب الشرايين الشديد، أو تسرع القلب، أو تسمم الغدة الدرقية. لا يُنصح باستخدام مُنَبِّهات الأَدرينوميتيك ذات التأثير المُضَيِّق للأوعية الدموية في الحالات التالية:

• فشل البطين الأيسر على خلفية المقاومة الوعائية الجهازية العالية؛
• فشل البطين الأيمن على خلفية زيادة مقاومة الرئة؛
• نقص التروية الكلوية.

عند العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO)، يجب تقليل جرعة مُنَبِّهات الأدرينالية عدة مرات أو عدم استخدامها إطلاقًا. لا يُنصح بدمج هذه الأدوية مع بعض مُخدِّرات التخدير العام (مثل الهالوثان، السيكلوبروبان). لا ينبغي استخدام مُنَبِّهات الأدرينالية كعلاج أولي لصدمة نقص حجم الدم. في حال استخدامها، يُفضَّل استخدامها بجرعات صغيرة فقط مع العلاج المكثف بالحجم. من موانع الاستعمال وجود أي عائق أمام ملء البطينين أو إفراغهما: اندِحاس القلب، التهاب التامور التضييقي، اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي، تضيق الأبهر.

تفاعل

تزيد المخدرات الاستنشاقية الهالوجينية من حساسية عضلة القلب للكاتيكولامينات، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة.

تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين، وتقلل من التأثير الخافض لضغط الدم للدوبامين والإيفيدرين؛ ويمكن تعزيز أو إضعاف تأثير فينيليفرين.

تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين على تعزيز تأثيرات الدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين والإيفيدرين بشكل كبير، لذلك يجب تجنب استخدامها بشكل متزامن.

إن استخدام المواد الأدرينالية في التوليد على خلفية استخدام الأوكسيتوسين يمكن أن يسبب ارتفاع ضغط الدم الشديد.

يعمل البريتيليوم والغوانيتيدين على تعزيز تأثير الدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين ويمكن أن يؤدي إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب أو ارتفاع ضغط الدم.

من الخطير الجمع بين منبهات الأدرينالية (وخاصة الأدرينالين) مع CG بسبب زيادة خطر الإصابة بالتسمم.

لا ينصح باستخدام منبهات الغدة الكظرية مع الأدوية الخافضة لسكر الدم، لأن تأثير هذه الأخيرة يضعف.