لاتودا

لاتودا، المعروف أيضًا باسم لوراسيدون، دواء يُستخدم في الطب النفسي لعلاج الفصام ونوبات الهوس أو الاضطراب ثنائي القطب المختلطة لدى البالغين. ينتمي إلى فئة من مضادات الدوبامين والسيروتونين غير التقليدية تُعرف باسم مضادات الذهان أو مضادات الذهان.

يعمل لاتودا عن طريق حجب مستقبلات معينة في الدماغ، بما في ذلك مستقبلات الدوبامين D2 والسيروتونين 5-HT2A. تساعد آلية العمل هذه على تخفيف أعراض الاضطرابات النفسية، مثل الهلوسة والأوهام وتقلبات المزاج، وربما بعض أعراض القلق.

مثل جميع الأدوية، قد يسبب لاتودا آثارًا جانبية بما في ذلك النعاس، والدوخة، واضطرابات النوم، وجفاف الفم، وتغيرات في الشهية، وزيادة الوزن، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وآثار جانبية نادرة ولكنها أكثر خطورة مثل متلازمة الخبيثة للذهان، والأعراض خارج هرمية، وفرط سكر الدم.

يجب استخدام لاتودا فقط وفقًا لتوجيهات الطبيب الذي سيقوم بتقييم فوائد استخدامه والمخاطر المحتملة لكل مريض على حدة.

دواعي الإستعمال لاتودا

1. الفصام: يستخدم لاتودا لتحسين أعراض الفصام، بما في ذلك الأوهام والهلوسة والأفكار البطيئة أو المتقطعة وانخفاض الأداء العاطفي والاجتماعي.
2. الاضطراب ثنائي القطب: تشمل المؤشرات الأساسية لاستخدام لاتودا في الاضطراب ثنائي القطب السيطرة على أعراض الهوس (ارتفاع شديد في المزاج، وزيادة الطاقة والنشاط، والعدوانية) والوقاية من أعراض الاكتئاب أو تقليلها (انخفاض الحالة المزاجية، وفقدان الاهتمام بالأنشطة المعتادة، والنعاس).

الافراج عن النموذج

يتوفر لاتودا عادة على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم.

الدوائية

1. مُضادّة مُستقبلات الدوبامين: لوراسيدون مُضادّ لمستقبلات الدوبامين D2 وD3. هذا يعني أنه يُثبّط عمل الدوبامين، وهو ناقل عصبي مُرتبط بالذهان. يُساعد مُضادّة مُستقبلات الدوبامين على تقليل الأعراض الإيجابية للفصام، مثل الهلوسة والأوهام.
2. تثبيط جزئي لمستقبلات السيروتونين: يمتلك لاتودا أيضًا نشاطًا تثبيطيًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A، ونشاطًا مضادًا لمستقبلات 5-HT2A. قد يُحسّن هذا الوظيفة الإدراكية، والمزاج، ويُقلل من خطر الآثار الجانبية السلبية المرتبطة بنشاط مستقبلات الدوبامين.
3. التأثيرات على نظام الغلوتامات: للوراسيدون أيضًا تأثيرات على مستقبلات الغلوتامات، على الرغم من أن آلية تأثيره الدقيقة لم تُفهم بالكامل بعد. يُعد الغلوتامات الناقل العصبي المُثير الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي، ولا يزال دوره في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات النفسية قيد الدراسة.
4. تأثيرات ضئيلة على مستقبلات الهيستامين والمسكارين ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية: يتحمل الجسم بشكل عام دواء لاتودا بشكل جيد ويرتبط بآثار جانبية أقل مرتبطة بمضادات الهيستامين والمسكارين ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص لوراسيدون جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل تركيزه في البلازما إلى ذروته بعد حوالي ساعة إلى ثلاث ساعات من تناوله.
2. التوزيع: يرتبط لوراسيدون بشدة ببروتينات البلازما (حوالي 99%)، وخاصةً بالألبومين. يتميز بحجم توزيع واسع، مما يشير إلى انتشاره الواسع في أنسجة الجسم.
3. الأيض: يُستقلب لوراسيدون في الكبد عن طريق الأكسدة والغلوكورونيدات التي تشمل إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠. المستقلب الرئيسي هو ديسميثيل لوراسيدون، الذي يمتلك أيضًا نشاطًا مضادًا لمستقبلات D2 و5-HT2A.
4. الإخراج: يتم إخراج معظم مستقلبات لاتودا عن طريق الكلى (حوالي 64٪) وعن طريق البراز (حوالي 19٪) في غضون أيام قليلة من الإعطاء.
5. عمر النصف: يبلغ عمر النصف للورسيدون حوالي 18 ساعة، مما يعني أن الدواء قد يتراكم مع الجرعات اليومية.
6. الطعام: قد يقلل الطعام من معدل ومدى امتصاص اللوراسيدون، ولكن هذا لا يكون له عادة تأثير سريري كبير على فعاليته.
7. الخصائص الفردية: قد تختلف الحركية الدوائية للوراسيدون بين المرضى اعتمادًا على عوامل مثل العمر والجنس وأمراض الكبد أو الكلى واستخدام أدوية أخرى.
8. التفاعلات: قد يتفاعل لوراسيدون مع أدوية أخرى، وخاصةً مع العوامل النفسية الأخرى، وقد يؤثر هذا على حركيته الدوائية و/أو ديناميكياته الدوائية.

الجرعات والإدارة

1. الجرعة:

   • الجرعة الابتدائية المعتادة من لاتودا للبالغين لعلاج الفصام هي 40 ملغ مرة واحدة يوميًا. يمكن للطبيب تعديل الجرعة حسب استجابة المريض للعلاج واحتياجاته الفردية.
   • لعلاج الاضطراب ثنائي القطب، قد تكون الجرعة الأولية 20 ملغ مرة واحدة يوميًا، ثم تزداد إلى 40 ملغ اعتمادًا على فعالية الدواء وتحمله.
   • الجرعة القصوى الموصى بها من Latuda هي عادة 80 ملغ يوميا.

2. طريقة الاستخدام:

   • يتم تناول أقراص لاتودا عادة عن طريق الفم، مع أو بدون الطعام.
   • يمكن بلعها كاملة مع الماء، دون مضغها.
   • من المستحسن تناول لاتودا كل يوم في نفس الوقت للحفاظ على مستوى ثابت من الدواء في الجسم.

3. مدة العلاج:

   • يتم تحديد مدة العلاج باللاتودا من قبل الطبيب وتعتمد على طبيعة المرض وشدته وكذلك استجابة المريض للعلاج.
   • ينبغي أن يتم إيقاف تناول لاتودا تدريجيا تحت إشراف الطبيب لمنع أعراض الانسحاب المحتملة.

استخدم لاتودا خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام لاتودا أثناء الحمل توخي الحذر نظرًا لمحدودية البيانات المتعلقة بسلامته على الجنين. في الدراسات التي قيّمت سلامة مضادات الذهان الثانوية أثناء الحمل، لم يُثبت أن لوراسيدون يزيد من خطر العيوب الخلقية الرئيسية، ولكن نظرًا لنقص البيانات الكبيرة حول لوراسيدون، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحسين تقديرات المخاطر (كوهين وآخرون، ٢٠٢٣).

في دراسة حول استخدام لوراسيدون في فترة ما حول الولادة لعلاج الاضطراب ثنائي القطب، لوحظت تغيرات في تركيزات لوراسيدون في المصل أثناء الحمل، مما يشير إلى الحاجة إلى مراقبة مستويات الدواء وضبط الجرعة لتحقيق أقصى قدر من الفعالية وتقليل الآثار الجانبية (مونتيل وآخرون، 2021).

لذلك، يجب استخدام لوراسيدون بحذر وتحت إشراف طبي دقيق أثناء الحمل. عند استخدام لوراسيدون، يجب مراعاة المخاطر والفوائد المحتملة، بالإضافة إلى إمكانية استخدام طرق علاجية بديلة.

موانع

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه لوراسيدون أو أي من مكونات الدواء الأخرى استخدام لاتودا.
2. الاستخدام عند الأطفال: لم يتم تحديد فعالية وأمان لاتودا عند الأطفال، لذلك قد يتطلب استخدامه عند الأطفال حذرًا خاصًا ووصفة طبية.
3. الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة: ينبغي على النساء الحوامل أو المرضعات مناقشة استخدام لاتودا مع طبيبهن. هذا مهم نظرًا لمحدودية البيانات حول سلامة لوراسيدون في هذه الحالات.
4. أمراض القلب والأوعية الدموية: إذا كنت تعاني من أمراض خطيرة في القلب أو الأوعية الدموية، مثل قصور القلب أو ارتفاع ضغط الدم، فقد يتطلب استخدام لاتودا مراقبة خاصة وحذرًا.
5. تناول الكحول: يجب على المرضى تجنب شرب الكحول أثناء تناول لاتودا لأنه قد يزيد من اكتئاب الجهاز العصبي المركزي.
6. ضعف الكبد: في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد، قد يكون تعديل جرعة لاتودا ضروريًا.
7. الاستخدام مع أدوية أخرى: قبل البدء في تناول لاتودا، يجب على المرضى إخبار طبيبهم عن جميع الأدوية التي يتناولونها، بما في ذلك الأدوية الموصوفة، والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية، والمكملات الغذائية.

آثار جانبية لاتودا

1. النعاس أو النعاس أثناء النهار: قد يعاني العديد من المرضى من التعب أو النعاس أو النعاس أثناء النهار أثناء تناول لاتودا. قد يؤثر ذلك على التركيز والقدرة على القيادة وأداء المهام الأخرى التي تتطلب اليقظة.
2. الأعراض خارج الهرمية: وتشمل هذه الأعراض الرعشة، وتيبس العضلات، وعدم القدرة على التحكم في الحركات (الحركة اللاإرادية)، وحتى خلل الحركة المتأخر (حركات غير عادية، غالبًا ما تنطوي على التحكم في العضلات).
3. انخفاض ضغط الدم: قد يعاني بعض الأشخاص من انخفاض في ضغط الدم أثناء تناول لاتودا، مما قد يسبب الدوخة أو الشعور بالضعف.
4. ارتفاع نسبة السكر في الدم: قد يؤدي لاتودا إلى زيادة مستويات السكر في الدم، وهو أمر مهم بشكل خاص للأشخاص المصابين بداء السكري.
5. ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية: قد يعاني بعض المرضى من ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم.
6. زيادة هرمون البرولاكتين: قد يسبب لاتودا زيادة مستويات هرمون البرولاكتين في الدم، مما قد يؤدي إلى مشاكل في التوازن الهرموني وإنتاج الحليب عند النساء والرجال.
7. مشاكل الجهاز الهضمي: قد يعاني بعض المرضى من مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء أو الإسهال أو الإمساك.
8. ردود الفعل التحسسية: في حالات نادرة، قد تحدث ردود فعل تحسسية مثل طفح جلدي، أو حكة، أو تورم في الوجه، أو الشفتين، أو اللسان.

جرعة مفرطة

1. زيادة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها: قد تشمل النعاس، والدوخة، والأرق، والقلق، والانفعال، وضعف العضلات، ومشاكل في الجهاز الهضمي (مثل الغثيان، والقيء، والإسهال)، والتغيرات المحتملة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
2. خطر حدوث آثار جانبية خطيرة: قد يكون هناك زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة مثل عدم القدرة على الحركة، والأعراض خارج الهرمية (اضطرابات الحركة)، والنوبات، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية (مثل عدم انتظام ضربات القلب)، وغيرها.
3. التأثيرات المميتة المحتملة: في حالة تناول جرعة زائدة كبيرة، قد تحدث حالة مميتة محتملة، خاصة إذا كان هناك خلل في الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تُطيل فترة QT: قد يُطيل لوراسيدون فترة QT. قد يزيد تناوله مع أدوية أخرى، مثل مضادات اضطراب النظم (مثل أميدارون، كينيدين)، أو مضادات الاكتئاب (مثل سيتالوبرام، فلوكسيتين)، أو مضادات الميكروبات (مثل الماكروليدات، الآزولات)، والتي تُطيل أيضًا فترة QT، من خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب.
2. الأدوية المهدئة: قد يُعزز لوراسيدون التأثيرات المهدئة لأدوية أخرى ذات تأثير مركزي، مثل البنزوديازيبينات، والكحول، ومضادات الهيستامين المهدئة، والمسكنات القوية. قد يؤدي ذلك إلى زيادة النعاس وتثبيط الجهاز العصبي المركزي.
3. الأدوية المؤثرة على نظام السيتوكروم P450: يُستقلب لوراسيدون في الكبد عبر نظام السيتوكروم P450. لذلك، فإن الأدوية التي تُحفز (مثل كاربامازيبين، ريفامبين) أو تُثبط (مثل كيتوكونازول، كلاريثروميسين) هذا النظام قد تُغير مستويات لوراسيدون في الدم.
4. الأدوية التي تقلل حمض المعدة: الأدوية التي تقلل حمض المعدة (مثل مضادات الحموضة، مثبطات مضخة البروتون) قد تقلل من امتصاص لوراسيدون من الجهاز الهضمي، مما قد يقلل من فعاليته.
5. الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم في الدم: قد يزيد لوراسيدون من مستويات البوتاسيوم في الدم. قد يؤدي تناوله مع أدوية أخرى، مثل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs)، إلى فرط بوتاسيوم الدم.