التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2

التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2 (HSV 1 و HSV 2) هو مرض تسببه فيروسات الهربس البسيط التي تنتقل إلى الجنين من الأم المصابة بمرض تسببه هذه الفيروسات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

انتشار

عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) هي مرض شائع ومنتشر على نطاق واسع.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، تُعدّ هذه العدوى ثاني أكثر أنواع العدوى الفيروسية شيوعًا بعد الإنفلونزا. في السنوات الأخيرة، ازداد دور عدوى الهربس كمؤشر للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

فيروس الهربس البسيط هو مجموعة فيروسات الهربس البسيط من النوعين 1 و2 (التناسلي). على سبيل المثال، في الولايات المتحدة، يعاني 30 مليون شخص من الهربس التناسلي المتكرر.

تحدث العدوى الأولية بفيروس الهربس البسيط لدى البشر في مرحلة الطفولة، وفي الغالبية العظمى من الحالات تكون بدون أعراض تقريبًا. بمجرد دخول الفيروس إلى جسم الإنسان، يبقى فيه مدى الحياة، متخذًا شكلًا كامنًا من الاستمرارية. في المواقف العصيبة (الإصابات، الاضطرابات النفسية، الأمراض، إلخ)، من الممكن حدوث انتكاسات سريرية للعدوى على شكل التهاب الفم، والهربس الجلدي، والهربس التناسلي، والهربس العيني، وتلف الجهاز العصبي.

بحلول سن الإنجاب (19-30 عامًا)، تُصاب 75-90%، أو حتى 100%، من النساء بفيروس الهربس البسيط. وتُكتشف الإصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع 2 لدى النساء الحوامل بنسبة تتراوح بين 7% و47%.

الأسباب والمرض

ترتبط عدوى الجنين داخل الرحم بشكل رئيسي بفيروس الهربس البسيط من النوع 2، حيث تُمثل ما يصل إلى 80% من حالات العدوى التي يسببها الفيروس قبل الولادة وحديثي الولادة. تؤدي إصابة الأم بالهربس النشط بعد الأسبوع الثاني والثلاثين من الحمل إلى إصابة الجنين والمولود في 40-60% من الحالات. يزداد خطر إصابة الجنين بفيروس الهربس البسيط إذا كانت المرأة الحامل المصابة به تعاني من التهابات مختلفة في منطقة الأعضاء التناسلية (التهاب الفرج والمهبل المزمن، التهاب بطانة الرحم البطيء)، بالإضافة إلى تاريخ سابق من الإجهاض التلقائي.

يُعتقد أنه في معظم الحالات، لا تزال عدوى فيروس الهربس البسيط داخل الرحم ناجمة عن إطلاق فيروس الهربس دون أعراض لدى المرأة الحامل. في هذه الحالة، لا يوجد لدى المرأة تاريخ إصابة بالهربس.

يُعدّ الطريق عبر المشيمة الطريق الرئيسي للإصابة بالفيروسات قبل الولادة، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط. وفي هذا الصدد، يُشير استمرار الإصابة لدى المرأة إلى احتمالية عالية لإصابة الجنين طوال فترة الحمل.

يمكن أن يؤدي تكرار الإصابة بالهربس التناسلي مع وجود فيروس في الدم أثناء الحمل إلى وفاة الجنين في شكل إجهاضات تلقائية في بداية الحمل - في 30% من الحالات والإجهاضات المتأخرة - في 50% من الحالات.

تؤدي إصابة الجنين بفيروس الهربس البسيط في الثلث الثالث من الحمل إلى تطور عملية معدية مصحوبة بأعراض سريرية متنوعة، مثل سوء التغذية، والتهاب السحايا والدماغ، والالتهاب الرئوي، والاعتلال الرئوي، وتسمم الدم، والتهاب الكبد. يولد الطفل مصابًا بصورة سريرية للمرض. ومع ذلك، من المعروف أنه مع الإصابة بفيروس الهربس البسيط في فترة ما قبل الولادة، يمكن أن يولد الأطفال بصحة جيدة نسبيًا. في هذا الصدد، يُطرح السؤال: لماذا، مع انتشار العدوى على نطاق واسع لدى النساء الحوامل، نادرًا ما يحدث تلف للجنين؟ نظريًا، يمكن افتراض أن عدوى الجنين تحدث على الأرجح مع العدوى الأولية أثناء الحمل، أو إذا حدثت العدوى الأولية للجنين مباشرة أثناء المخاض أو بعد الولادة مباشرة. بمعنى آخر، يُفترض أن الصورة السريرية لالتهاب الكبد الهربسي الخلقي تحدث لدى الأطفال المولودين لأمهات سلبيات المصل مصابات بفيروس الهربس البسيط أثناء الحمل. مع ذلك، يتناقض هذا الافتراض مع الفكرة السائدة حول الكشف الواسع النطاق عن علامات الإصابة بفيروس الهربس البسيط، بدءًا من مرحلة الطفولة المبكرة. وتتطلب هذه القضايا مزيدًا من الدراسة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علم التشكل

في حالات الإصابة بفيروس الهربس البسيط قبل الولادة، تُكتشف دائمًا تغيرات كبدية. في حالات الإصابة بالهربس داخل الرحم المصحوب بمتلازمة التهاب الكبد، تُوصف العلامات النسيجية المميزة لالتهاب الكبد الخلقي. يكشف الفحص المجهري عن زيادة في حجم الكبد. في المقطع، يكون نسيج الكبد مُرقّطًا: على خلفية بنية داكنة، تظهر العديد من البؤر البيضاء المصفرّة بقطر 2-3 مم على كامل سطحه.

يكشف الفحص المجهري للكبد عن بؤر نخر تخثر. في الجزء المركزي من بؤر النخر، يُلاحظ تسوس متكتل، وعلى المحيط - تسلل لمفاوي. كما يُكشف عن تفكك في حزم الكبد وتغيرات ضمورية في خلايا الكبد. من العلامات المميزة لعدوى الهربس وجود شوائب قاعدية - أجسام كاودري، مصبوغة بحافة فاتحة. توجد تسللات لمفاوية نسيجية بؤرية في سدى الكبد، والنسيج الضام الفصيصي، وبين الفصيصات.

أعراض التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2

يولد معظم المواليد الجدد المصابين بالتهاب الكبد الهربسي الخلقي (HSV) مكتملي النمو، بوزن طبيعي، ويُدخلون المستشفى بحالة متوسطة، ونادرًا ما تكون حالتهم خطيرة. تُلاحظ أعراض عدوى فيروس الهربس البسيط على شكل طفح حويصلي على الشفتين، وأجنحة الأنف، وأقواس الحنك، واللهاة، والحنك الرخو، مصحوبًا باحتقان في 33-71% من الحالات. أعراض التسمم متوسطة. يعاني الأطفال من الخمول، ويتقيؤون، ويرضعون بشكل سيء. عادةً ما تُلاحظ حالة خطيرة لدى المواليد الجدد المصابين بتلف شديد في الجهاز العصبي المركزي.

يتطور متلازمة اليرقان في الأيام الثلاثة الأولى - من درجة خفيفة إلى شديدة؛ وفي بعض الأطفال، مع جميع العلامات الأخرى لالتهاب الكبد، قد يكون اليرقان غائبًا.

يعاني جميع المرضى من تضخم الكبد. الكبد متوسط الكثافة، ذو سطح أملس، ذو حافة مستديرة أو حادة، ويبرز من المراق بمقدار 3-5 سم. كما أن الطحال متضخم لدى معظم المرضى (60-70%).

تختلف المعايير الكيميائية الحيوية. يزداد نشاط إنزيمات خلايا الكبد بمقدار 2-5 مرات، حيث تتراوح معايير ALT وAST بين 80 و450 وحدة/لتر. يرتفع مستوى البيليروبين الكلي بمقدار 3-5 مرات، وفي الأطفال المصابين بمتلازمة ركود الصفراء - بمقدار 7-10 مرات، وتكون نسب البيليروبين المقترن وغير المقترن متساوية تقريبًا. في متلازمة ركود الصفراء، تزداد معايير نشاط الفوسفاتاز القلوي وGGT بمقدار 2-3 مرات مقارنةً بالمستوى الطبيعي.

عند الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الركودي، يكون اليرقان واضحًا، مع مسحة خضراء؛ ويعاني الأطفال من الحكة، وينامون بشكل سيء. في الوقت نفسه، تتجلى متلازمة النزف على شكل كدمات على الجلد، ونزيف من مواقع الحقن، وقيء دموي. في بعض الحالات، قد يتخذ التهاب الكبد الهربسي شكلًا خاطفًا، مع أعراض سريرية ومخبرية حادة لمتلازمة النزف، وتطور الغيبوبة.

في فحص الموجات فوق الصوتية، يظهر جميع الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الهربسي الخلقي زيادة في كثافة صدى أنسجة الكبد.

ويشير معظم الأطباء إلى أن الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الهربسي الخلقي يعانون من ارتفاع درجة الحرارة تحت الحمى لفترة طويلة، وزيادة في حجم عدة مجموعات من الغدد الليمفاوية واضطرابات مختلفة في الجهاز العصبي (انخفاض التوتر العضلي أو ارتفاع ضغط الدم، وزيادة الإثارة، ومتلازمة ارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك).

خيارات التدفق

التهاب الكبد الخلقي الناتج عن عدوى فيروس الهربس البسيط له مسار حاد. يختفي اليرقان، حتى لو كان شديدًا، بحلول الشهر السادس من العمر. يستمر تضخم الكبد لعدة أشهر. تعود نتائج اختبارات وظائف الكبد الوظيفية إلى طبيعتها بحلول الشهر الثاني إلى السادس؛ ولا يُلاحظ خلل في بروتين الدم. لا يُلاحظ التهاب الكبد الخلقي المزمن الناتج عن فيروس الهربس البسيط.

في بعض الحالات، يمكن أن ينتهي التهاب الكبد بشكل قانوني، وعادةً ما يكون ذلك بتطور شكل خاطف من المرض.

بسبب الاضطرابات المختلفة في الجهاز العصبي، والتي يمكن أن تظهر ليس فقط عند الولادة ولكن أيضًا في وقت لاحق، يتم تسجيل الأطفال لدى طبيب أعصاب لفترة طويلة.

تشخيص التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2

عندما يولد طفل مصابًا بالتهاب الكبد الخلقي، فليس من الواضح دائمًا ما هو سبب تلف الكبد.

من الضروري استبعاد أنواع مختلفة من العدوى داخل الرحم المصاحبة لمتلازمة التهاب الكبد. وتشمل هذه العدوى التهاب الكبد الفيروسي ب، والفيروس المضخم للخلايا، والكلاميديا، وداء المقوسات، والالتهابات البكتيرية الإنتانية. يُشخَّص فيروس الهربس البسيط بوجود طفح جلدي مُتَجَمِّع على جلد الرضيع والأغشية المخاطية؛ وفي بعض الأحيان، توجد مؤشرات على نشاط الهربس التناسلي والشفوي لدى الأم أثناء الحمل.

يعتمد التشخيص الحديث المحدد لعدوى فيروس الهربس البسيط على النتائج الإيجابية للكشف عن الحمض النووي لفيروس الهربس البسيط في مصل الدم وغيره من الركائز البيولوجية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل، وكذلك على الكشف عن فئة IgG المضادة لفيروس الهربس البسيط في زيادة العيار (زيادة أكثر من 4 أضعاف).

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

علاج التهاب الكبد الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2

في العلاج المضاد للفيروسات، يُستخدم فيفيرون بجرعة يومية مقدارها 500 ألف وحدة دولية لمدة تتراوح بين أسبوعين وأربعة أسابيع، بالتزامن مع أدوية حماية الكبد، مثل فوسفوجليف. في حالة التهاب الكبد الركودي، تُوصف قطرات أورسوفالك لمدة تتراوح بين أسبوعين وثلاثة أسابيع، بالإضافة إلى مواد ماصة، وفينوباربيتال، ومحلول كبريتات المغنيسيوم 25%.

يُستخدم الأسيكلوفير بالتزامن مع التهاب الكبد وآفات الجهاز العصبي المركزي الشديدة بمعدل 15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة 7-10 أيام، حسب حالة الطفل. عند الضرورة، يُجرى علاج بالتسريب لإزالة السموم. تُعالج الطفح الجلدي الهربسي موضعيًا.

وقاية

لمنع إصابة الجنين بالعدوى قبل الولادة عند اكتشاف إصابة نشطة بالهربس لدى الأم، من الضروري إجراء ليس فقط العلاج الموضعي للطفح الجلدي، ولكن أيضًا العلاج المضاد للفيروسات، على سبيل المثال، عقار إنترفيرون ألفا - فيفيرون، المعتمد للنساء الحوامل، بجرعة يومية تتراوح من 1 إلى 2 مليون وحدة دولية لمدة 2-3 أسابيع في فترات الحمل التي تزيد عن 16 أسبوعًا،

يتم تحديد مسألة وصف الأشكال الوريدية من الإنترفيرون ألفا المعاد تركيبه، وكذلك الأدوية المضادة للفيروسات من مجموعة الأسيكلوفير، بشكل فردي تمامًا، مع الأخذ في الاعتبار الخطر الحقيقي لإلحاق الضرر بالجنين.

يتم حاليا تطوير لقاح مضاد للهربس.