تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
التهاب الكبد المزمن الناجم عن المخدرات
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 12.07.2025
قد تُسبب الأدوية أعراض التهاب الكبد المزمن النشط. وتشمل هذه الأدوية أوكسيفينيساتين، وميثيل دوبا، وإيزونيازيد، وكيتوكونازول، ونتروفورانتوين. وتُصيب النساء المسنات غالبًا. وتشمل الأعراض السريرية اليرقان وتضخم الكبد. ويزداد نشاط ناقلة الأمين في المصل ومستويات الجلوبيولين في المصل، وقد تُكتشف خلايا الذئبة في الدم. وتُظهر خزعة الكبد التهاب الكبد المزمن النشط، وحتى تليف الكبد. ولا يُلاحظ النخر الجسري بوضوح في هذه المجموعة.
يحدث تحسن سريري وكيميائي حيوي بعد إيقاف الدواء. وتتكرر تفاقمات التهاب الكبد بعد تناوله. يجب استبعاد أي تفاعلات دوائية لدى كل مريض يُعاني من أعراض التهاب الكبد المزمن.
يشارك الكبد بفعالية في استقلاب الأدوية، وخاصةً تلك التي تُؤخذ عن طريق الفم. لكي تخترق جدار الأمعاء، يجب أن تكون قابلة للذوبان في الدهون. عند دخولها الكبد، تتحول الأدوية إلى منتجات قابلة للذوبان في الماء (أكثر استقطابًا) وتُطرح في البول أو الصفراء.
في البشر، يُشبه تلف الكبد الناتج عن الأدوية جميع أمراض الكبد تقريبًا. في حوالي 2% من المرضى الذين يُعالجون في المستشفى بسبب اليرقان، يكون السبب هو الأدوية. في الولايات المتحدة، تُسبب الأدوية 25% من حالات فشل الكبد الخاطف (FLF). لذلك، عند جمع التاريخ المرضي للمرضى المصابين بأمراض الكبد، من الضروري معرفة الأدوية التي تناولوها خلال الأشهر الثلاثة الماضية. على الطبيب إجراء تحقيق دقيق في هذا الشأن.
من المهم تشخيص تلف الكبد الناجم عن الأدوية في أقرب وقت ممكن. إذا استمر تناول الدواء بعد زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين أو ظهور الأعراض، فإن شدة الضرر تتضاعف أضعافًا مضاعفة. قد يُشكل هذا مبررًا لاتهام الأطباء بالإهمال.
تعتمد استجابة الكبد للأدوية على تفاعل العوامل البيئية والوراثية.
قد يُسبب الدواء نفسه عدة أنواع من التفاعلات. قد تتداخل تفاعلات التهاب الكبد، والركود الصفراوي، وفرط الحساسية. على سبيل المثال، قد يُسبب الهالوثان نخر المنطقة 3 من الحُبيبة، وفي الوقت نفسه، صورةً تُشبه التهاب الكبد الحاد. يتكون رد الفعل تجاه مشتقات البرومازين من التهاب الكبد والركود الصفراوي. قد يُسبب ميثيل دوبا التهاب الكبد الحاد أو المزمن، أو تليف الكبد، أو الورم الحبيبي الكبدي، أو الركود الصفراوي.
[ عوامل الخطر لإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات
يعتمد ضعف استقلاب الدواء على درجة قصور الخلايا الكبدية، وهو أوضح ما يكون في تليف الكبد. يرتبط نصف جرعة الدواء بزمن البروثرومبين (PT)، ومستوى ألبومين المصل، واعتلال الدماغ الكبدي، والاستسقاء.
الحركية الدوائية
يتحدد التخلص الكبدي من الأدوية المُتناولة عن طريق الفم بنشاط الإنزيمات التي تُدمرها، والتصفية الكبدية، وتدفق الدم الكبدي، ودرجة ارتباط الدواء ببروتينات البلازما. ويعتمد التأثير الدوائي للدواء على الدور النسبي لكل من هذه العوامل.
إذا تم امتصاص دواء ما بنشاط في الكبد (بتصفية كبدية عالية)، يُقال إنه يُستقلب خلال المرور الأول. ويحد معدل تدفق الدم في الكبد من امتصاص الدواء، لذا يمكن استخدام التصفية لتقييم تدفق الدم الكبدي. ومن أمثلة هذه الأدوية: أخضر الإندوسيانين. وعادةً ما تكون هذه الأدوية قابلة للذوبان في الدهون. وإذا انخفض تدفق الدم في الكبد، كما في حالة تليف الكبد أو قصور القلب، فإن التأثير الجهازي للأدوية التي تُستقلب خلال المرور الأول يتعزز. وللأدوية التي تُبطئ تدفق الدم الكبدي، مثل بروبرانولول أو سيميتيدين، تأثير مماثل.
يجب إعطاء الأدوية التي تُستقلب في الكبد خلال المرور الأول دون المرور عبر الوريد البابي. لذلك، يُعطى ثلاثي نترات الجلسرين تحت اللسان، ويُعطى الليدوكايين وريديًا.
يتأثر التخلص من دواء ذي تصفية كبدية منخفضة، مثل الثيوفيلين، بشكل رئيسي بنشاط الإنزيم. أما دور تدفق الدم الكبدي فهو محدود.
يحدّ ارتباط الدواء ببروتينات البلازما من وصوله إلى إنزيمات الكبد. تعتمد هذه العملية على تكوين وتحلل بروتينات البلازما.
استقلاب الدواء في الكبد
يقع نظام استقلاب الدواء الرئيسي في الجزء الميكروسومي من الخلايا الكبدية (في الشبكة الإندوبلازمية الملساء). ويشمل ذلك أحاديات الأكسجيناز مختلطة الوظائف، واختزال السيتوكروم سي، والسيتوكروم بي450. العامل المساعد هو NADP المختزل في السيتوزول. تخضع الأدوية للهيدروكسيل أو الأكسدة، مما يعزز استقطابها. ومن تفاعلات المرحلة الأولى البديلة تحويل الإيثانول إلى أسيتالديهيد بواسطة كحولات ديهيدروجيناز، الموجودة بشكل رئيسي في السيتوزول.
الأدوية التي تؤثر على استقلاب البيليروبين
يمكن أن تؤثر الأدوية على أي مرحلة من مراحل استقلاب البيليروبين. هذه التفاعلات متوقعة وقابلة للعكس، وخفيفة لدى البالغين. ومع ذلك، عند حديثي الولادة، قد تؤدي زيادة مستويات البيليروبين غير المقترن في الدماغ إلى اعتلال دماغي ناتج عن البيليروبين (اليرقان النووي). ويتفاقم هذا الوضع مع أدوية مثل الساليسيلات أو السلفوناميدات، التي تتنافس مع البيليروبين على مواقع الارتباط بالألبومين.
أين موضع الألم؟
ما الذي يزعجك؟
تشخيص تلف الكبد الناجم عن المخدرات
غالبًا ما يُسبب تلف الكبد الناتج عن الأدوية المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وأدوية القلب والأوعية الدموية، والأدوية العصبية، والأدوية النفسية، أي جميع الأدوية الحديثة تقريبًا. ينبغي افتراض أن أي دواء قد يُسبب تلفًا للكبد، وعند الضرورة، يُرجى التواصل مع الشركات المصنعة والجهات المسؤولة عن سلامة الأدوية المستخدمة.
ما الذي يجب فحصه؟
من الاتصال؟