التهاب الكبد الحاد الناجم عن المخدرات

يتطور التهاب الكبد الحاد للمخدرات فقط في نسبة صغيرة من المرضى الذين يتعاطون المخدرات ، ويظهر نفسه بعد أسبوع واحد تقريبًا من بدء العلاج. احتمال تطوير التهاب الكبد الحاد للمخدرات عادة لا يمكن التنبؤ به. لا تعتمد على الجرعة ، ولكنها تزيد مع الاستخدام المتكرر للدواء.

[1], [2], [3], [4], [5]

ديزاينوزي

تم الإبلاغ عن أضرار كبدية شديدة في 19 من 2231 من العاملين الصحيين ، الذين تلقوا الأيزونيازيد بسبب اختبار إيجابي لمرض السل. ظهرت أعراض الآفة في غضون 6 أشهر بعد بدء الدواء. اليرقان وضعت في 13 مريضا ، توفي 2 مرضى.

بعد acetylation ، يتم تحويل الأيزونيازيد إلى هيدرازين ، والذي يتكون منه عامل أستيل قوي تحت تأثير إنزيمات lysing ، مما يسبب نخر في الكبد.

يتم تعزيز التأثير السام للإيزونيازيد عندما يؤخذ مع محرضات الإنزيم ، على سبيل المثال مع ريفامبيسين ، وكذلك مع الكحول ، التخدير و الباراسيتامول. زيادة كبيرة في معدل الوفيات مع مزيج من الأيونازيد مع بيرازيناميد. في الوقت نفسه ، يبطئ PASK تخليق الإنزيمات ، وربما هذا يفسر السلامة النسبية لمزيج PASK مع الأيزونيازيد ، التي كانت تستخدم في السابق لعلاج السل.

في الأشخاص الذين ينتمون إلى أسيتيلات "بطيئة" ، يتم تقليل نشاط إنزيم أسيتيل ترانسفيراز أو غيابه. بما أن القدرة على الاستيالات على السمية الكبدية للأيزونيازيد تؤثر ، فإنه من غير المعروف ، أنه مع ذلك وجد أن الأسيتيليين "السريعين" اليابانيين أكثر حساسية للإيزونيازيد.

ربما يحدث تلف الكبد بمشاركة آليات المناعة. ومع ذلك ، لا تلاحظ مظاهر حساسية ، وحدوث تلف الكبد تحت الإكلينيكي مرتفع جدا - من 12 إلى 20 ٪.

خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج ، غالباً ما تتم ملاحظة زيادة نشاط الترانساميناسات. عادة ، هو بدون أعراض ، وحتى مع استمرار استخدام أيزونيازيد ، يتم تقليل نشاطهم. ومع ذلك ، ينبغي تحديد نشاط الترانساميناسات قبل وبعد بدء العلاج بعد 4 أسابيع. عندما يزيد ، يتم تكرار الاختبار على فترات أسبوع واحد. مع مزيد من الزيادة في نشاط الترانساميناسات ، يجب إيقاف الدواء.

المظاهر السريرية

يحدث التهاب الكبد الشديد في كثير من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، خاصةً في النساء. بعد 2-3 أشهر من العلاج ، قد تظهر أعراض غير محددة: فقدان الشهية وفقدان الوزن. بعد 1-4 أسابيع ، يتطور اليرقان.

بعد التوقف عن تناول الدواء ، عادة ما يتم حل التهاب الكبد بسرعة ، ولكن إذا تطور اليرقان ، فإن معدل الوفيات يصل إلى 10٪.

تزيد شدة الإصابة بالتهاب الكبد بشكل ملحوظ إذا استمر تعاطي المخدرات بعد تطوير المظاهر السريرية أو زيادة نشاط الترانساميناسات. إذا مرت بعد بداية العلاج أكثر من 2 أشهر ، يستمر التهاب الكبد بشكل أشد. سوء التغذية والكحول يفاقمان تلف الكبد.

عندما تظهر خزعة الكبد صورة لالتهاب الكبد الحاد. استمرار تناول الدواء يعزز انتقال التهاب الكبد الحاد إلى المزمن. إلغاء الدواء ، على ما يبدو ، يمنع المزيد من تطور الآفة.

[6], [7], [8], [9], [10],

ريفامبيسين

عادة ما يستخدم ريفامبيسين بالاشتراك مع أيزونيازيد. قد يسبب ريفامبيسين ونفسه التهابًا خفيفًا في الكبد ، ولكنه يحدث عادة كتعبير عن رد فعل تحسسي عام.

Metildofa

في علاج ميثيل دوبا ، يتم وصف الزيادة في نشاط الترانساميناسات ، والتي عادة ما تختفي حتى على خلفية الاستخدام المتواصل للدواء ، في 5٪ من الحالات. ولعل هذه الزيادة ترجع إلى المستقلب ، حيث أنه في المجهر البشري ، يمكن تحويل ميثيل دوبا إلى مادة أريللة قوية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون آليات المناعة للسمية الكبدية للدواء المرتبطة بتفعيل الأيضات وإنتاج أجسام مضادة محددة ممكنة.

الآفة أكثر شيوعا في النساء بعد سن اليأس اللواتي يتناولن ميثيل فورفو لأكثر من 1-4 أسابيع. عادة ما يحدث التهاب الكبد خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. قد يسبق التهاب الكبد حمى قصيرة الأمد. في خزعة الكبد ، يتم تحديد الجسور والنخر متعدد الفصائل. في المرحلة الحادة ، من الممكن التوصل إلى نتيجة قاتلة ، ولكن عادةً ما يتم إيقاف حالة المريض بعد تحسين الدواء.

أدوية أخرى خافضة للضغط

يتم تحديد التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل debrisoquine ، بواسطة تعدد الأشكال الوراثي للسيتوكروم P450-II-D6. تم إنشاء سمية الكبد من الميتوبرولول ، أتينولول ، labetalol ، acebutolol ومشتقات hydralazine.

يمكن أن يسبب إنالابريل (مثبط إنزيم المحول للأنجيوتنسين) التهاب الكبد مصحوبا بفرط الحمضات. فيراباميل قادر أيضا على إحداث رد فعل يشبه التهاب الكبد الحاد.

في هالي

هزيمة الكبد الناجمة عن الهالوثين نادرة جدا. وهو يتطور إما بلطف ، لا يتجلى إلا بزيادة في نشاط الترانساميناسات ، أو متهور (عادة في المرضى الذين يتعرضون بالفعل إلى الهالوثين).

تقنية

يتم تعزيز التسمم الكبدي من المنتجات للحد من ردود الفعل من نقص الأكسجة. منتجات التفاعلات المؤكسدة هي أيضا نشطة. الأيض النشط يسبب LPO وتعطيل الإنزيمات التي تضمن استقلاب الدواء.

يتراكم هالوثان في الأنسجة الدهنية ويفرز ببطء. التهاب الكبد هالوثان غالبا ما يتطور ضد خلفية السمنة.

ونظرا لتطور التهاب الكبد الهالوثين، عادة الإدارة بعد تكرار الدواء، فضلا عن طبيعة الحمى والتنمية في عدد من حالات فرط الحمضات والجلد الانفجارات، أن نفترض جزءا من الآليات المناعية. في حالة الالتهاب الكبدي halothane ، تم الكشف عن الأجسام المضادة المحددة لبروتينات الكبد الميكروسومية التي تربط مع الأيض halothane في المصل.

يتم تشخيص المرضى وعائلاتهم مع زيادة السمية الخلوية من الخلايا الليمفاوية. التهاب الكبد مداهم نادرة جدا يشير ممكن في ميالا المنتج الأفراد أحيائي وجود آلية غير عادية و / أو رد فعل الأنسجة غير الطبيعية إلى نواتج القطبية من الهالوثين.

المظاهر السريرية

في المرضى الذين يعانون من التخدير الهالوتوكاري بشكل متكرر ، يتطور التهاب الكبد الهالوثين بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان. خاصة عالية المخاطر في النساء المسنات يعانون من السمنة المفرطة. أضرار الكبد المحتملة في الأطفال.

إذا تطور رد الفعل السام في مقدمة الأول من الهالوثين، والحمى، وعادة مع البرد يرافق الشعور بالضيق، والظواهر عسر الهضم غير محددة والألم في الربع العلوي الأيمن، وليس هناك في وقت سابق من 7 أيام (من 8 × لأيام 13-خ) بعد عملية جراحية . في حالة التخدير متعددة الهالوثين ، لوحظ زيادة في درجة الحرارة في اليوم 1-11 بعد العملية. بعد فترة وجيزة من الحمى، وبعد عادة بعد 10-28 يوما من الادارة الأولى من الهالوثين وبعد 3-17 أيام في حالة التخدير الهالوثين المتكررة، واليرقان. الفاصل الزمني بين الحمى واليرقان، ويساوي تقريبا 1 أسبوع، له أهمية التشخيص والابتعاد عن أسباب أخرى ما بعد الجراحة من اليرقان.

عادة ما يكون عدد الكريات البيض في الدم طبيعيًا ، وفي بعض الأحيان يكون فرط الحمضات ممكنًا. يمكن أن يكون مستوى البيليروبين المصل مرتفعًا جدًا ، خاصة في حالات الوفاة ، ولكن في 40٪ من المرضى لا يتجاوز 170 ميكرومتر / لتر (10 ملغ٪). يمكن أن يحدث التهاب الهالوثين أيضًا بدون اليرقان. نشاط transaminases يتوافق مع القيم المميزة للالتهاب الكبد الفيروسي. في بعض الأحيان هناك زيادة كبيرة في نشاط الفوسفاتيز القلوية في الدم. مع تطور اليرقان ، تزيد الفتك بشكل ملحوظ. وفقا لدراسة واحدة ، توفي 139 (46 ٪) من 310 مريضا يعانون من التهاب الكبد الهالوثين. مع تطور الغيبوبة وزيادة كبيرة في IIb ، هناك عمليا أي فرصة للشفاء.

[11], [12], [13]

التغييرات في الكبد

التغييرات في الكبد لا يمكن أن تختلف في أي شيء من تلك الخاصة إلى التهاب الكبد الفيروسي الحاد. يمكن الاشتباه في المسببات الدوائية على أساس تسلل كريات الدم البيضاء من الجيوب الأنفية ، وجود أورام حبيبية وتغيرات دهنية. يمكن أن يكون النخر منقادًا أو مستنزفاً أو ضخمًا.

بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع 1 ، قد تتطابق صورة تلف الكبد مع التلف المباشر من خلال الأيضات مع نخر الخلايا الكبدية الضخم في المنطقة 3 ، التي تغطي ثلثي كل acinus وأكثر من ذلك.

في أدنى شك ، حتى رد فعل خفيف بعد تخدير الهالوتان الأول ، فإن تناول الهالوثين المتكرر غير مقبول. قبل إدخال أي مخدر آخر يجب أن يحلل بدقة تاريخ المرض.

يمكن إجراء التخدير المتكرر مع الهالوثين في وقت لا يتجاوز 6 أشهر بعد الأول. إذا كانت هناك حاجة لإجراء عملية جراحية قبل انتهاء هذه الفترة ، يجب استخدام مخدر آخر.

يتم استقلاب enflurane و isoflurane إلى درجة أقل بكثير من الهالوثين ، وقلة الذوبان في الدم يؤدي إلى إطلاق سراحهم بسرعة مع هواء الزفير. وبالتالي ، يتم تشكيل المستقلبات الأقل سمية. ومع ذلك ، فإن الاستخدام المتكرر لـ isoflurane يمثل تطور FPN. على الرغم من وصف حالات تلف الكبد بعد إعطاء إنفلوران ، إلا أنها نادرة للغاية. على الرغم من التكلفة العالية ، فإن هذه الأدوية أكثر تفضيلاً من الهالوثين ، ولكن لا ينبغي استخدامها على فترات زمنية قصيرة. بعد الالتهاب الكبدي halothane ، تبقى الأجسام المضادة التي يمكن "التعرف" على مستقلبات enflurane. ولذلك ، فإن استبدال الهالوثين مع إنفلوران في التخدير المتكرر لن يقلل من خطر تلف الكبد في المرضى الذين لديهم استعداد.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

الكيتوكونازول (nizoral)

تحدث تفاعلات كبدية مهمة سريرياً في علاج الكيتوكونازول نادراً جداً. ومع ذلك ، 5-10 ٪ من المرضى الذين يتناولون هذا الدواء لديهم زيادة عكسية في نشاط الترانسامينيز.

تلاحظ الآفة بشكل رئيسي في المرضى المسنين (متوسط العمر 57.9 سنة) ، في الغالب عند النساء ، وعادة مع مدة علاج أكثر من 4 أسابيع. تناول الدواء لمدة أقل من 10 أيام لا يسبب رد فعل سام. غالباً ما يكشف الفحص النسيجي عن ركود صفراوي ، والذي يمكن أن يسبب الموت.

يشير التفاعل إلى الخصوصية ، لكنه ليس محصناً ، لأنه نادراً ما يظهر الحمى أو الطفح الجلدي أو فرط الحمضات أو الورم الحبيبي. يتم وصف حالتين من الموت من نخر الكبد الضخم ، وخاصة من منطقة 3 أسيني.

قد تكون السمية الكبدية مميزة للعوامل المضادة للفطريات الأكثر حداثة - فلوكونازول وإيتراكونازول.

العقاقير السامة للخلايا

وقد سبق أن ناقشنا أعلاه السمية الكبدية لهذه الأدوية و BEP.

يمكن أن يسبب Flutamide ، وهو دواء مضاد للاندروجين يستخدم لعلاج سرطان البروستاتا ، كل من التهاب الكبد واليرقان الصفراوي.

يمكن أن يسبب التهاب الكبد الحاد سيبروتيرون وإيتوبوسيد.

[21], [22], [23], [24]

الوسائل التي تؤثر على الجهاز العصبي

Tacrin ، وهو دواء يستخدم لعلاج مرض الزهايمر ، يسبب التهاب الكبد في ما يقرب من 13 ٪ من المرضى. لوحظ زيادة في نشاط الترانساميناسات ، عادة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، في نصف المرضى. المظاهر السريرية نادرة.

مع انسحاب الدواء ، ينقص نشاط الترانساميناسات ، مع استئناف الاستعادة لا يتجاوز عادة القاعدة ، مما يوحي باحتمالية تكييف الكبد مع التاكرين. لم يتم وصف حالات الوفاة من التأثير الكبدي للدواء ، ومع ذلك ، خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج مع tacrine ، ينبغي رصد نشاط الترانساميناسات.

Pemoline ، وهو منبهات الجهاز العصبي المركزي المستخدمة في الأطفال ، يسبب التهاب الكبد الحاد (ربما بسبب المستقلب) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى وفاة المرضى.

ديسفلفرام ، يستخدم لعلاج إدمان الكحول المزمن ، يسبب التهاب الكبد الحاد ، وأحيانا قاتلة.

Glafenin. يتطور رد فعل الكبد لهذا المسكن خلال أسبوعين - بعد 4 أشهر من بدء الإجراء. سريريا ، يشبه رد فعل على zinhoven. من 12 مريضا مع رد فعل سامة ل glaphenin 5 قتلوا.

كلوزابين. هذا الدواء لعلاج مرض انفصام الشخصية يمكن أن يسبب FPN.

أدوية حمض النيكوتينيك طويل المفعول (النياسين)

يمكن أن يكون لأدوية حامض النيكوتين طويل المفعول (على النقيض من الأشكال البلورية) تأثير كبد.

يتطور التفاعل السمي بعد 1-4 أسابيع من بدء العلاج بجرعة 2-4 ملغ / يوم ، يتجلى بالذهان ويمكن أن يكون مميتًا.

[25], [26], [27], [28], [29]

أعراض التهاب الكبد الحاد

في فترة ما قبل zheltushnom هناك أعراض غير محددة من آفات الجهاز الهضمي ، لوحظ في التهاب الكبد الحاد. بعد ذلك ، يتطور اليرقان ، يرافقه براز مشوه وسواد للبول ، وكذلك زيادة وألم في الكبد. دراسة بيوكيميائية تكشف عن زيادة في نشاط أنزيمات الكبد ، مما يدل على وجود تحلل الخلايا الكبدية. مستوى الجلوبيولين في المصل يزيد.

في المرضى الذين يعانون من نقاهة ، يبدأ مستوى البيليروبين في المصل بالانخفاض من الأسبوع 2-3. إذا كان التدفق غير موات ، ينخفض الكبد ويموت المريض من فشل الكبد. معدل الوفيات بين أولئك الذين لديهم تشخيص راسخ أعلى - أعلى من بين المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي المتقطع. مع تطور الكبريت أو الغيبوبة الكبدية ، يصل معدل الوفيات إلى 70٪.

قد لا تختلف التغيرات النسيجية في الكبد بأي شكل من الأشكال عن النمط الملاحظ في التهاب الكبد الفيروسي الحاد. مع النشاط المعتدل ، يتم الكشف عن الحركات النخرية ، التي تتوسع المنطقة ويمكن أن تغطي الكبد بكامله مع تطور انهياره. نخر الجسر غالبا ما يتطور. يتم التعبير عن الارتشاح الالتهابي بدرجات مختلفة. في بعض الأحيان في وقت لاحق تطور التهاب الكبد المزمن.

آلية هذه الآفات الكبد قد يكمن إما تأثير ضار في المباشر من المركبات السامة للأدوية أو غير مباشرة عملها عندما تكون هذه المستقلبات من خلال القيام بدور (Hapten) الناشب البروتينات منضمة إلى الخلايا وتسبب تلف الكبد المناعي.

يمكن أن يسبب التهاب الكبد الطبي العديد من الأدوية. في بعض الأحيان يتم الكشف عن هذه الخاصية من المخدرات بعد أن يذهب للبيع. يمكن الحصول على معلومات حول المنتجات الفردية في أدلة خاصة. تم وصف التفاعلات السامة للأيزونيازيد ، ميثيل دوفو والهالوثان بالتفصيل ، على الرغم من أنها قد تحدث مع استخدام أدوية أخرى. يمكن لكل دواء فردي يسبب عدة أنواع من ردود الفعل ، ويمكن الجمع بين مظاهر التهاب الكبد الحاد ، ركود صفراوي والحساسية.

عادة ما تحدث ردود الفعل صعبًا جدًا ، خاصةً إذا لم تتوقف عن تناول الدواء. في حالة تطوير FPN ، قد تكون هناك حاجة زرع الكبد. لم يثبت فعالية الستيروئيدات القشرية.

غالبًا ما يتطور التهاب الكبد الحاد الناجم عن الأدوية في النساء المسنات ، بينما يكون نادرًا عند الأطفال.