عوامل الخطر لإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات

أمراض الكبد

يعتمد ضعف استقلاب الدواء على درجة قصور الخلايا الكبدية، وهو أوضح ما يكون في تليف الكبد. يرتبط _{نصف جرعة} الدواء بزمن البروثرومبين، ومستوى ألبومين المصل، واعتلال الدماغ الكبدي، والاستسقاء.

هناك أسباب عديدة لاضطراب استقلاب الأدوية. قد يكون سببه انخفاض تدفق الدم في الكبد، خاصةً مع الأدوية التي تُستقلب خلال المرور الأول. يحدث اضطراب في عمليات الأكسدة، خاصةً عند استخدام الباربيتورات والإيلينيوم. عادةً لا يحدث خلل في عملية الجلوكورونيد، لذا يبقى إطلاق المورفين، وهو دواء ذو تصفية عالية ويُعطّل عادةً بهذه الطريقة، ثابتًا. ومع ذلك، يتعطل غلوكورونيد أدوية أخرى في أمراض الكبد.

مع انخفاض تخليق الألبومين في الكبد، تنخفض قدرة بروتينات البلازما على الارتباط. هذا يؤخر التخلص من البنزوديازيبينات، على سبيل المثال، التي تتميز بدرجة عالية من الارتباط بالبروتين وتُطرح بشكل شبه حصري عن طريق التحول الحيوي في الكبد. في أمراض الخلايا الكبدية، ينخفض معدل تصفية الدواء من البلازما، ويزداد حجم توزيعه، مما يرتبط بانخفاض ارتباطه بالبروتين.

في أمراض الكبد، قد يرتبط زيادة حساسية الجهاز العصبي المركزي لبعض الأدوية، وخاصة المهدئات، بزيادة عدد المستقبلات فيه.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

العمر والجنس

عند الأطفال، تندر ردود الفعل تجاه الأدوية، إلا في حالات الجرعة الزائدة. بل من الممكن وجود مقاومة؛ على سبيل المثال، عند الأطفال الذين يعانون من جرعة زائدة من الباراسيتامول، يكون تلف الكبد أقل حدة بكثير مقارنةً بالبالغين الذين لديهم تركيزات مصل مماثلة من الباراسيتامول. ومع ذلك، لوحظت سمية كبدية لدى الأطفال الذين يتناولون فالبروات الصوديوم، وفي حالات نادرة مع هالوثان وسالازوبيرين.

لدى كبار السن، ينخفض إفراز الأدوية التي تخضع بشكل رئيسي للتحول الحيوي في المرحلة الأولى. لا يعود ذلك إلى انخفاض نشاط السيتوكروم بي450، بل إلى انخفاض حجم الكبد وتدفق الدم فيه.

تحدث تفاعلات دوائية تؤدي إلى تلف الكبد بشكل أكثر شيوعًا عند النساء.

يحتوي الجنين على عدد قليل جدًا من إنزيمات P450، أو لا يحتوي عليها على الإطلاق. بعد الولادة، يزداد تركيبها ويتغير توزيعها داخل الفصيص.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]