السمية الكبدية للباراسيتامول

في البالغين، يتطور نخر الكبد بعد تناول ما لا يقل عن 7.5-10 جرام من الدواء، ولكن من الصعب تقدير الجرعة الفعلية للدواء، حيث يتطور القيء بسرعة، وبيانات التاريخ المرضي غير موثوقة.

يزيد الكحول من سمية الباراسيتامول على الكبد عن طريق تحفيز الإنزيمات، بحيث يمكن أن يتطور تلف الكبد لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول مع تناول 4-8 جرام فقط من الدواء يوميًا، وفي حالة أمراض الكبد المصاحبة - بجرعة أصغر.

يرتبط المستقلب القطبي للباراسيتامول بشكل رئيسي بالجلوتاثيون في الكبد. عند استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون، يُؤرِّيل مستقلب الباراسيتامول الجزيئات الكبيرة المحبة للنواة والضرورية لوظائف خلايا الكبد، مما يُسبب نخر الكبد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

أعراض

يبدأ الغثيان والقيء خلال ساعات قليلة من تناول جرعة سامة من الباراسيتامول. لا يتأثر الوعي. يحدث تحسن واضح بعد حوالي 48 ساعة؛ ثم في اليوم الثالث أو الرابع تقريبًا، تتدهور حالة المرضى، ويظهر ألم في الكبد ويرقان. يزداد نشاط ناقلة الأمين، وتنخفض مستويات البروثرومبين. في الحالات الأكثر شدة، تتفاقم الحالة بسرعة مع تطور نخر كبدي حاد. في حالة عدم العلاج، يحدث نخر أنبوبي حاد في 25-30% من الحالات. يُلاحظ نقص سكر الدم الشديد وتلف عضلة القلب.

التغيرات النسيجية في الكبد

يكشف الفحص النسيجي عن نخر في المنطقة 3، وعلامات تنكس دهني، ورد فعل التهابي طفيف. قد يُلاحظ تحلل كبير للكولاجين، ولكنه لا يؤدي إلى تليف الكبد.

الضرر المزمن

قد يؤدي استخدام الباراسيتامول لفترة طويلة (حوالي عام) (3-4 غرامات يوميًا) إلى تلف مزمن في الكبد. كما أن أمراض الكبد المصاحبة وإدمان الكحول يزيدان من التأثير الضار للباراسيتامول.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

علاج

يُجرى غسيل معدة. يُدخل المريض إلى المستشفى. نظرًا لتأخر ظهور علامات نخر الكبد، فإن التحسن السريري لا يُمثل أساسًا لتوقعات إيجابية.

لا تؤدي إدرار البول القسري وغسيل الكلى إلى زيادة إفراز الباراسيتامول ومستقلباته المرتبطة بالفعل ببروتينات الأنسجة.

يهدف العلاج إلى استعادة احتياطيات الجلوتاثيون في خلايا الكبد. للأسف، يخترق الجلوتاثيون خلايا الكبد بشكل ضعيف. لذلك، تُستخدم سلائف الجلوتاثيون ومواد ذات تأثيرات مشابهة. يُقيّم العلاج بناءً على تركيز الباراسيتامول في البلازما. يُرسم هذا التركيز على مقياس شبه لوغاريتمي، ويُحسب بالنسبة إلى جزء الخط المستقيم الذي يربط بين النقطتين اللتين تُقابلان 200 ميكروغرام/مل بعد 4 ساعات و60 ميكروغرام/مل بعد 12 ساعة. إذا كان تركيز الباراسيتامول لدى المريض أقل من هذا الجزء، يكون تلف الكبد طفيفًا، وقد لا يكون العلاج ضروريًا.

عند إعطائه وريديًا، يتحلل الأسيتيل سيستين (موكوميست، بارفوليكس) بسرعة إلى سيستين. يُعطى بجرعة 150 ملغ/كغ في 200 مل من محلول جلوكوز 5% لمدة 15 دقيقة، ثم 50 ملغ/كغ في 500 مل من محلول جلوكوز 5% لمدة 4 ساعات.

١٠٠ ملغ/كغ في لتر واحد من محلول جلوكوز ٥٪ لمدة ١٦ ساعة (الجرعة الكلية ٣٠٠ ملغ/كغ لمدة ٢٠ ساعة). يُعطى هذا العلاج لجميع المرضى الذين يعانون من تلف الكبد الناتج عن الباراسيتامول، حتى بعد مرور أكثر من ١٥ ساعة على تناوله. قد يكون مفيدًا أيضًا في أشكال أخرى من FPN.

إن استخدام N-acetylcysteine خلال 16 ساعة من تناول الدواء فعال للغاية لدرجة أن تلف الكبد الناتج عن التسمم بالباراسيتامول أصبح الآن نادرًا.

في حالة المسار السريع للمرض، قد يلزم إجراء عملية زرع كبد. نسبة البقاء على قيد الحياة جيدة، لذا فإن إعادة التأهيل النفسي ليست صعبة.

تنبؤ بالمناخ

من بين جميع المرضى الذين دخلوا المستشفى العام، بلغت نسبة الوفيات 3.5%. ويزيد تأخر دخول المستشفى، والغيبوبة، وزيادة العلاج بالبروتون، والحماض الأيضي، واختلال وظائف الكلى من سوء التشخيص.

يمكن تقييم شدة الإصابة الناجمة عن المخدرات باستخدام مخططات بيانية تأخذ في الاعتبار تركيز الباراسيتامول في الدم والوقت الذي يلي تناول الدواء. تحدث الوفاة في الفترة من اليوم الرابع إلى اليوم الثامن عشر.

يؤدي الفشل القلبي الرئوي والكلوي، والذي يظهر عادة لدى كبار السن، إلى زيادة خطر تلف الكبد حتى بعد تناول جرعات معتدلة من الباراسيتامول.

[ 17 ]