صغر الدماغ

من بين الأمراض الدماغية العضوية، تبرز مثل هذه الشذوذ الخلقي في نمو الدماغ مثل عدم انثناء الدماغ، والذي يكمن جوهره في السطح الأملس تقريبًا لقشرة نصفي الكرة المخية - مع عدد غير كافٍ من التلافيف والأخاديد. [ 1 ]

في حالة الغياب التام للالتواءات، يُعرَّف انعدام التلافيف، ويُسمَّى وجود عدة تلافيف مسطحة وواسعة سماكة التلافيف. تحمل هذه العيوب، مثل بعض التشوهات الاختزالية الأخرى في الدماغ، الرمز Q04.3 في التصنيف الدولي للأمراض العاشر (ICD-10).

علم الأوبئة

وفقًا لإحصائيات الأمراض النادرة، هناك 1-1.2 حالة من عدم التحام الدماغ لكل 100 ألف مولود جديد. [ 2 ]، [ 3 ]

وفقًا لبعض البيانات، يتم ملاحظة ما يصل إلى 25-30% من حالات عدم التنسج الدماغي الكلاسيكي لدى الأطفال المصابين بمتلازمة ميلر-ديكر؛ ويتم اكتشاف الطفرات النقطية وحذف جينات LIS1 وDCX في ما يقرب من 85% من المرضى. [ 4 ]

أظهرت الدراسات الجينية لـ 17 جينًا مرتبطًا بعدم التلافيف أن طفرة LIS1 أو حذفها تمثل 40% من المرضى، و23% مرتبطة بطفرة DCX، تليها TUBA1A (5%) وDYNC1H1 (3%).[ 5 ]

الأسباب الشلل الدماغي

جميع الأسباب المعروفة لتكوين قشرة الدماغ (القشرة المخية)، الخالية تقريبًا أو كليًا من التلافيف والأخاديد، والتي تزيد من مساحة عمل الدماغ البشري وتضمن إنتاجية الجهاز العصبي المركزي، ترتبط باضطرابات في نموها خلال الفترة المحيطة بالولادة. أي أن انعدام التلافيف الدماغي يتطور لدى الجنين. [ 6 ]

إن فشل تكوين طبقات القشرة المخية للجنين في حالة عدم التلافيف هو نتيجة للهجرة غير الطبيعية للخلايا العصبية التي تشكلها أو التوقف المبكر لهذه العملية.

تحدث هذه العملية، الضرورية لتكوين أنسجة القشرة المخية، على عدة مراحل من الأسبوع السابع إلى الثامن عشر من الحمل. ونظرًا لحساسيتها المتزايدة للطفرات الجينية، بالإضافة إلى مختلف التأثيرات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية السلبية، فإن أي انحراف عن القاعدة قد يؤدي إلى خلل في موقع الخلايا العصبية، مع احتمال تكوين طبقة سميكة من المادة الرمادية في القشرة دون بنية مميزة. [ 7 ]

في بعض الحالات، يرتبط عدم مرونة الدماغ عند الأطفال بمتلازمة ميلر ديكر، أو ووكر واربورج، أو نورمان روبرتس.

اقرأ أيضًا – عيوب نمو الدماغ

عوامل الخطر

بالإضافة إلى الطفرات في بعض الجينات، فإن عوامل الخطر لولادة طفل بمثل هذا العيب الشديد تشمل نقص الأكسجين (نقص الأكسجين) للجنين؛ عدم كفاية إمداد الدماغ بالدم (نقص التروية)؛ السكتة الدماغية الحادة في شكل سكتة دماغية أثناء الولادة؛ أمراض المشيمة؛ العدوى الفيروسية للمرأة الحامل (بما في ذلك TORCH)؛ [ 8 ] مشاكل في التمثيل الغذائي العام ووظيفة الغدة الدرقية؛ التدخين والكحول والمواد المؤثرة على العقل والمخدرات؛ استخدام عدد من الأدوية؛ زيادة مستويات الإشعاع. [ 9 ]

طريقة تطور المرض

لا تُعزى جميع حالات عدم تنسج الدماغ إلى تشوهات كروموسومية أو طفرات جينية. ولكن من المعروف أن بعض الجينات تُشفّر بروتينات تلعب دورًا هامًا في الحركة السليمة للخلايا العصبية والعصبونات على طول الخلايا الدبقية الشعاعية، لتكوين القشرة المخية. وتؤدي طفرات هذه الجينات إلى هذا المرض. [ 10 ]

على وجه الخصوص، هذه هي الطفرات المتفرقة (بدون وراثة) في جين LIS1 على الكروموسوم 17، والذي ينظم بروتين المحرك السيتوبلازمي للأنابيب الدقيقة داينين، وكذلك جين DCX على الكروموسوم X، والذي يشفر بروتين doublecortin (lissencephalin-X). [ 11 ]. في الحالة الأولى، يعرف المتخصصون عدم التنسج الكلاسيكي (النوع الأول)، وفي الحالة الثانية - مرتبط بالكروموسوم X. [ 12 ]

عندما يتم حذف جين FLN1، الذي يشفر البروتين الفوسفوري فيلامين 1، فإن عملية الهجرة العصبية الموجهة قد لا تبدأ على الإطلاق، مما يؤدي إلى غياب كامل للالتواءات (الأجيريا). [ 13 ]

تم التعرف على الطفرات في جين CDK5، الذي يشفر إنزيم كيناز - وهو محفز لعملية التمثيل الغذائي داخل الخلايا، وينظم دورة الخلية في الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي ويضمن هجرتها الطبيعية أثناء التكوين قبل الولادة لهياكل الدماغ.

تؤدي التغيرات غير الطبيعية في جين RELN على الكروموسوم 7 والتي تسبب عيوبًا في الدوران القشري في متلازمة نورمان روبرتس إلى نقص في الجليكوبروتين خارج الخلية، وهو مطلوب لتنظيم هجرة الخلايا الجذعية العصبية وتحديد موقعها أثناء نمو قشرة المخ. [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

يشفر جين ARX بروتين الصندوق المنزلي غير الأريستاليني، وهو عامل نسخ يلعب دورًا مهمًا في الدماغ الأمامي والأنسجة الأخرى.[ 17 ] يعاني الأطفال المصابون بطفرة ARX من أعراض أخرى، مثل أجزاء مفقودة من الدماغ (عدم تكوين الجسم الثفني)، والأعضاء التناسلية غير الطبيعية، والصرع الشديد.[ 18 ]،[ 19 ]

تم ربط العديد من الجينات بمتلازمة عدم التلافيف. تشمل هذه الجينات VLDLR، وACTB، وACTG1، وTUBG1، وKIF5C، وKIF2A، وCDK5.[ 20 ]

ارتبط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) بتطور عدم التواء الدماغ بسبب انخفاض إمداد دماغ الجنين بالدم. تعتمد شدة الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا على عمر الحمل. من المرجح أن تسبب العدوى المبكرة عدم التواء الدماغ لأن هجرة الخلايا العصبية تحدث في مرحلة مبكرة من الحمل.[ 21 ]

بالإضافة إلى ذلك، تتضمن آلية حدوث هذه الشذوذ توقفًا جزئيًا أو متأخرًا لهجرة الخلايا العصبية من المنطقة التوليدية المحيطة بالبطينات إلى القشرة المخية. وفي مثل هذه الحالات، يتطور إما عدم اكتمال انحناء الدماغ أو سماكة التلافيف الدماغية، حيث تتشكل عدة أخاديد وتلافيف واسعة (ولكن معظمها غائب).

الأعراض الشلل الدماغي

قد لا تظهر العلامات الأولى لهذا المرض (في حال عدم وجود المتلازمات المذكورة سابقًا) فور الولادة، بل بعد شهر ونصف إلى شهرين. وغالبًا ما تُلاحظ الأعراض السريرية التالية لمتلازمة عدم تنسج الدماغ:

• انخفاض التوتر العضلي، والذي غالبًا ما يقترن بالشلل التشنجي؛
• التشنجات والنوبات التوترية الرمعية العامة (على شكل نوبات الصرع التوتري)؛
• التخلف العقلي الشديد وتأخر النمو؛
• ضعف الوظائف العصبية والحركية.

تسبب مشاكل البلع صعوبات في تغذية الطفل. [ 22 ]

غالبًا ما يتجلى ضعف شديد في الجهاز العصبي الحركي في صورة شلل رباعي الأطراف، أي شلل جميع الأطراف. ومن المحتمل حدوث تشوه في اليدين أو أصابع اليدين أو القدمين.

في متلازمة نورمان روبرتس مع عدم انطباق الدماغ من النوع الأول، يتم ملاحظة تشوهات في الوجه والجمجمة: صغر الرأس الشديد، وانخفاض انحدار الجبهة وبروز جسر الأنف العريض، وتباعد العينين (فرط التوحد)، ونقص نمو الفكين (صغر الفك). [ 23 ]

قد يتميز متلازمة ميلر ديكر أيضًا بحجم رأس صغير بشكل غير طبيعي مع جبهة عريضة وعالية وأنف قصير وانخفاضات في الصدغين (انخفاضات ثنائية الصدغين) وآذان منخفضة ومشوهة.

تتميز متلازمة عدم التنسج الدماغي الشديد بصغر الرأس، وهو انخفاض في حجم مقل العيون (صغر حجم العين)، بالإضافة إلى خلل تنسج الشبكية، واستسقاء الرأس الانسدادي، وغياب الجسم الثفني أو نقص تنسجه.

المضاعفات والنتائج

ومن بين مضاعفات هذه الشذوذ، يذكر المتخصصون انتهاك وظيفة البلع (عسر البلع) والارتجاع المعدي المريئي؛ والصرع المقاوم (غير المنضبط)؛ والتهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة؛ والالتهاب الرئوي (بما في ذلك الاستنشاق المزمن).

قد يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة عدم التنسج الدماغي من مشاكل قلبية عضوية خلقية في شكل عيب في الحاجز الأذيني أو عيب قلبي معقد مع زرقة (رباعية فالو). [ 24 ]

تؤدي عواقب تأخر النمو بعد الولادة في أغلب الحالات إلى الوفاة خلال 24 شهرًا بعد الولادة.

التشخيص الشلل الدماغي

يبدأ التشخيص بإجراء فحص جسدي للطفل، ودراسة التاريخ الطبي للوالدين وتاريخ الحمل والولادة.

أثناء الحمل، قد يكون من الضروري إجراء اختبار الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا، أو بزل السلى، أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية. [ 25 ] لمزيد من المعلومات، راجع - التشخيص قبل الولادة للأمراض الخلقية

يتم استخدام التشخيص الآلي لتصور هياكل الدماغ وتقييم وظائفها:

• التصوير المقطعي المحوسب للدماغ ؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ ؛
• تخطيط كهربية الدماغ (EEG). [ 26 ]

خلال فترة الحمل، قد يشتبه في عدم التحام الدماغ في الموجات فوق الصوتية للجنين بعد 20-21 أسبوعًا في غياب الأخاديد الجدارية القذالية والعظمية ووجود شذوذ في الشق السيلفي في الدماغ.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع متلازمات أخرى من العيوب الخلقية في الدماغ.

هناك أكثر من 20 نوعًا من عدم تنسج الدماغ، ويندرج معظمها ضمن فئتين رئيسيتين: عدم تنسج الدماغ الكلاسيكي (النوع 1) وعدم تنسج الدماغ المرصوف بالحصى (النوع 2). لكل فئة مظاهر سريرية متشابهة، ولكن بطفرات جينية مختلفة.[ 27 ]

يُظهر فحص الدماغ في حالة عدم التلافيف من النوع الأول قشرة دماغية بأربع طبقات بدلاً من ست طبقات كما هو الحال لدى المرضى الأصحاء، بينما في حالة عدم التلافيف من النوع الثاني، تكون القشرة الدماغية غير منظمة وتبدو متكتلة أو عقدية بسبب النزوح الكامل للقشرة الدماغية بواسطة مجموعات من الخلايا العصبية القشرية المفصولة بنسيج دبقي متوسطي. كما عانى المرضى من تشوهات في العضلات والعينين.

1. عدم تنسج الدماغ الكلاسيكي (النوع الأول):
   • LIS1: عدم التواء الدماغ المعزول ومتلازمة ميلر-ديكر (عدم التواء الدماغ المرتبط بتشوهات الوجه). [ 28 ]
   • LISX1: طفرة في جين DCX. مقارنةً بتشوهات الدماغ الناتجة عن طفرات LIS1، تُظهر DCX قشرةً دماغيةً بست طبقات بدلاً من أربع.
   • عدم انطباق الدماغ المعزول دون عيوب وراثية أخرى معروفة
2. عدم تنسج الدماغ المرصوف بالحصى (النوع 2):
   • متلازمة ووكر-واربورغ
   • متلازمة فوكوياما
   • أمراض العضلات والعين والدماغ
3. لا يمكن وضع الأنواع الأخرى في واحدة من المجموعتين أعلاه:
   • LIS2: متلازمة نورمان روبرتس، تشبه متلازمة عدم انحلال الدماغ من النوع الأول أو متلازمة ميلر ديكر، ولكن بدون حذف الكروموسوم 17.
   • ليس3
   • LISX2

صغر حجم الدماغ: هو مزيج من غياب الطيات القشرية الطبيعية وصغر حجم الرأس بشكل غير طبيعي. الأطفال الذين يعانون من صغر حجم الرأس عند الولادة يكون حجم رؤوسهم طبيعيًا. عادةً ما يُشخَّص الأطفال الذين لديهم صغر حجم الرأس عند الولادة بصغر حجم الدماغ.

ومن المهم أيضًا التمييز بين عدم التواء الدماغ وصغر حجم التلفيف الدماغي، وهما عيبان مختلفان في نمو الدماغ.

علاج او معاملة الشلل الدماغي

خلل التنسج الدماغي هو عيب عضوي غير قابل للشفاء، لذا فإن العلاج الداعم والعرضي فقط هو الممكن. [ 29 ]

أولًا، استخدام مضادات الاختلاج ومضادات الصرع، بالإضافة إلى تركيب أنبوب معدي (إذا كان الطفل لا يستطيع البلع بمفرده). التدليك مفيد أيضًا.

في حالات استسقاء الرأس الشديد، يتم إزالة السائل النخاعي.

الوقاية

ويوصي الخبراء الآباء المستقبليين بالاستعانة بالاستشارة الوراثية، وأن تقوم النساء الحوامل بالتسجيل لدى أطباء التوليد وأمراض النساء في الوقت المناسب والخضوع لجميع الفحوصات المقررة.

توقعات

بالنسبة للأطفال المصابين بمتلازمة انعدام التلافيف، يعتمد تشخيص الحالة على درجتها، ولكن في أغلب الأحيان لا يتجاوز النمو العقلي للطفل أربعة إلى خمسة أشهر. ويعاني جميع الأطفال المصابين بهذا التشخيص من اضطرابات نفسية حركية حادة وصرع يصعب علاجه. [ 30 ]

وفقا للمعهد الوطني الأمريكي للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS)، فإن الحد الأقصى لمتوسط العمر المتوقع للأشخاص المصابين بتلف الدماغ هو حوالي 10 سنوات.