الأحماض الصفراوية

لا يمكن للجسم امتصاص جرام واحد من الدهون الغذائية دون إفراز العصارة الصفراوية بشكل مستمر من الكبد، وأهم مكوناتها العضوية هي الأحماض الصفراوية الستيرويدية أو الأحماض الصفراوية.

وظائف الأحماض الصفراوية

لا تعد الأحماض الصفراوية (BAs) مكونات أساسية لتكوين الصفراء فحسب (حيث تشكل حوالي ثلثي مركباتها العضوية)، بل إنها تؤدي أيضًا العديد من الوظائف في وقت واحد:

• تعمل كمواد منظفة (مواد فعالة على السطح)، وتوفر استحلاب الدهون (الليبيدات) - تفكيكها إلى جزيئات صغيرة (ميسلات) - وبالتالي تسهيل امتصاصها؛
• تنظيم عملية التمثيل الغذائي للكوليسترول - إزالته من الجسم ونقله العكسي؛
• تشارك في تنظيم الوظيفة الحركية للمرارة والجهاز الهضمي؛
• تحفيز البنكرياس؛
• تثبيط نمو البكتيريا في المحتويات المائية للأمعاء الدقيقة القريبة؛
• دعم ميكروبات الأمعاء الداخلية؛
• يساعد على التخلص من البيليروبين السام المحتمل، ومستقلبات الأدوية، والمعادن الثقيلة، وما إلى ذلك من الجسم.

يكمن دور الأحماض الصفراوية في عملية الهضم في قدرتها على تحويل الدهون غير القابلة للذوبان في الماء إلى مستحلب عن طريق إذابتها الغروية (الذوبان)، حيث تعمل الميسيلات المتكونة في هذه العملية على مضاعفة مساحة السطح، مما يتأثر بإنزيمات الجهاز الهضمي في البنكرياس والأمعاء.

وبالتالي، فمن المستحيل المبالغة في التأكيد على دور الأحماض الصفراوية في هضم وامتصاص الدهون والأحماض الدهنية والفيتامينات التي تذوب في الدهون.

اقرأ أيضًا - تركيب ووظائف وخصائص العصارة الصفراوية

تركيب وأنواع الأحماض الصفراوية

تتضمن قائمة الأحماض الصفراوية ما يلي:

• الأحماض الصفراوية الأولية، والتي تشمل الأحماض الصفراوية الرئيسية - حمض الكوليك وحمض الكينوديوكسيكوليك؛
• الأحماض الصفراوية الثانوية - حمض الديوكسيكوليك وحمض الليثوكوليك، والتي هي مشتقات منزوعة الهيدروكسيل 7α من LCs الأولية؛
• حمض الصفراء الثالثي - حمض أورسوديوكسيكوليك.

في العصارة الصفراوية التي تتراكم في المرارة ، تتشكل أنواع أو أنواع أخرى من الأحماض الصفراوية في الكبد. هذه هي ما يسمى بالأحماض الصفراوية المزدوجة: الجليكوكوليك والتاوروكوليك، الجليكودوكسيكوليك والتاوروديوكسيكوليك، الجليكوكينوديوكسيكوليك والتاوروديوكسيكوليك.

تتميز جزيئات الأحماض الصفراوية بإطار ستيريني (من هيدروكربون رباعي الحلقات مشبع) وبنية C24: تتكون النواة الستيرويدية من 24 ذرة كربون تُشكل حلقات ستيرويدية. لذا، فإن بنية الأحماض الصفراوية وتركيبها - وجود سلسلة جانبية تحتوي على مجموعة كربوكسيل وظيفية (-COOH) أو هيدروكسيل (OH) في الجزيئات - يسمح لنا بتصنيفها على أنها أحماض ستيرويدية أحادية القاعدة من أوكسيد الكربوكسيل.

أهم خاصية للكريات الصفراوية السائلة هي ازدواجيتها (أمفيفيلية): تحتوي جزيئاتها على أجزاء غير قطبية محبة للماء وأخرى قطبية كارهة للماء، أي أنها قادرة على امتصاص الماء وصدّه. أكثر الأحماض الصفراوية محبةً للماء هي حمض أورسوديوكسيكوليك وحمض تشينوديوكسيكوليك، بينما يُعدّ الليثوكوليك السائل الأكثر كراهية للماء.

تكوين الأحماض الصفراوية

تتم عملية تخليق الأحماض الصفراوية (حمض الكوليك وحمض الكينوديوكسيكوليك) في الكبد، وتبدأ العملية بتكوين 7α-هيدروكسي كوليستيرول (7α-OHC)، وهو مشتق من الكوليسترول يتم إنتاجه عن طريق هيدروكسيله بمشاركة إنزيم الكبد CYP7A1.

تُصنع الأحماض الصفراوية الأولية من 7α-OHC أثناء تفاعل الهيدروكسيل بواسطة إنزيمات العضيات الخلوية في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى تعديل نواة الكوليسترول الستيرويدي. ووفقًا للخبراء، فإن استقلاب الكوليسترول في الجسم يحدث بشكل رئيسي بسبب التركيب المستمر للكوليسترول الستيرويدي في الكبد.

يحدث اقتران الأحماض الصفراوية في الكبد، حيث تتحد مع الأحماض الأمينية جلايسين (75%) وتاورين (25%)، مما يؤدي إلى تكوين أزواج من الخلايا الصفراوية. ونتيجة لذلك، تتساوى قدرتها على اختراق أغشية خلايا المرارة والاثني عشر، مما يسمح للأحماض الصفراوية بالبقاء في الصفراء بتركيزات كبيرة. علاوة على ذلك، يزيد الاقتران من خصائصها الاستحلابية.

وتعمل العملية المتوازية لإزالة بروتونات المجموعات الوظيفية السطحية في جزيئات LC المترافقة على تقليل مستوى تأينها (pCa)، مما يزيد من قابلية ذوبان الماء وخصائص الامتصاص السطحي للأحماض الصفراوية، كما يعزز استحلاب الدهون.

قبل الإفراز إلى المرارة من خلال الأغشية الأنبوبية للخلايا الكبدية، تقوم الأحماض الصفراوية في الكبد بسحب المكونات الصفراوية الأخرى (الصوديوم، الماء، الفوسفوليبيدات، الكوليسترول، البيليروبين) بشكل تناضحي إلى الأنابيب بين الخلايا الكبدية المجاورة.

تشير العديد من المصادر إلى أن أملاح الأحماض الصفراوية المشابهة للأحماض الصفراوية تتشكل عن طريق اقتران LCs بالأحماض الأمينية، وهذه الأحماض الصفراوية المترافقة هي التي يشار إليها غالبًا باسم أملاح الأحماض الصفراوية (باستخدام مصطلحي "أحماض" و"أملاح" بالتبادل).

يحدث نزع الهيدروكسيل وتفكك اقتران الأحماض الصفراوية (حوالي ثلث الحجم الإجمالي لأحماض الكوليك والكينوديوكسيكوليك) مع تكوين أحماض صفراوية ثانوية (ديوكسيكوليك وليثوكوليك) في تجويف الأمعاء الدقيقة بتأثير ميكروبات الأمعاء. وينتج تكوين حمض أورسوديوكسيكوليك الثالثي عن تغيرات في تكوين جزيئات حمض الكينوديوكسيكوليك الأولي بتأثير إنزيمات البكتيريا المعوية.

الدورة الدموية الكبدية المعوية واستقلاب الأحماض الصفراوية

تتم عملية التمثيل الغذائي أو استقلاب الأحماض الصفراوية من خلال عملية كيميائية حيوية معقدة تعرف باسم الدورة الكبدية المعوية أو الدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية.

تخطيطيًا، يمكن تمثيل الدورة المستمرة للأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء على النحو التالي: يتم إفراز الأحماض الصفراوية المصنعة بواسطة الكبد مع مكونات صفراوية أخرى من خلال القنوات الصفراوية؛ كجزء من الصفراء تدخل الأمعاء الدقيقة (تساعد في هضم وامتصاص الدهون)؛ في الأمعاء يتم إعادة امتصاصها في الدم (عبر نظام النقل المعتمد على Na +) ونقلها إلى الكبد عبر الوريد البابي أو الوريد البابي (vena portae)؛ في الكبد، يتم إعادة ربط الأحماض الصفراوية.

لا يتجاوز حجم الأحماض الصفراوية 3-5 جرام، وخلال اليوم الواحد تمر عبر الأمعاء ما يصل إلى اثنتي عشرة مرة.

تُشكّل الأحماض الصفراوية في الاثني عشر ميسيلات مختلطة مع الدهون الغذائية. يبدأ امتصاص الدهون الغذائية الذائبة في الأمعاء الدقيقة القريبة والوسطى، بينما يحدث امتصاص الأحماض الصفراوية بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة البعيدة - اللفائفي. يُمتص جزء من الأحماض الصفراوية غير المقترنة ويعود إلى الكبد، حيث يخضع لإعادة الاقتران الكبدي، ويختلط مع الأحماض الصفراوية المُصنّعة حديثًا، ويدخل إلى العصارة الصفراوية.

تجدر الإشارة إلى أنه بسبب الدورة المعوية الكبدية بشكل أساسي يتم الحفاظ على المستوى الفسيولوجي الضروري للأحماض الصفراوية، وتبلغ حصة الأحماض الصفراوية المصنّعة حديثًا بواسطة الكبد حوالي 5% فقط.

مستويات الأحماض الصفراوية: أين، ما نوعها، ولماذا

تُسمى الحالة التي لا تُنتج فيها خلايا الكبد الأحماض الصفراوية بالانحلال الصفراوي. وعندما تتراكم الأحماض الصفراوية في الدم، يُعرَّف مرض مثل داء الصفراء.

وبالمناسبة، فإن المعدل الطبيعي لأحماض الصفراء في المصل يتراوح بين 2.5-6.8 مليمول/لتر.

يقوم المرضى بإجراء اختبار حمض الصفراء في الدم أو اختبار حمض الصفراء الكلي كجزء من تقييم الاضطرابات الهضمية وإذا كانت هناك مشاكل في الأمعاء أو الكبد أو البنكرياس - لتحديد التشخيص.

ما الذي يمكن أن يسبب ارتفاع الأحماض الصفراوية في الدم؟ ترتفع مستويات الأحماض الصفراوية في الدم في حالة ركود الصفراء (الكوليستاس)، التهاب المرارة الحاد ،اليرقان الميكانيكي ، التهاب الكبد الفيروسي والسام، تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التسلل الدهني للكبد - التدهن الكبدي ، الأورام الخبيثة في الكبد والمرارة.

غالبًا ما ترتفع الأحماض الصفراوية أثناء الحمل في الثلث الثالث من الحمل بسبب ركود الصفراء داخل الكبد الناجم عن مستويات عالية من هرمون الاستروجين وكذلك الهرمونات الجنسية مثل السيكريتين والسوماتوتروبين.

عادة ما يشير انخفاض الأحماض الصفراوية إلى ضعف وظيفة إفراز الكبد لأسباب مختلفة، بما في ذلك تلك الناجمة عن عيوب وراثية أو الآثار الجانبية للأدوية السامة للكبد.

وفقا لأطباء الجهاز الهضمي، قد تكون الأحماض الصفراوية في العصارة المعدية موجودة فقط في الارتجاع الصفراوي (الذي يمكن أن يكون مصحوبًا برمي حمض المعدة في المريء) في المرضى الذين يعانون من التهاب المعدة الارتجاعي الصفراوي ومرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD).

قد تُحتجز الأحماض الصفراوية في الأمعاء الدقيقة عندما تعجز الأمعاء الغليظة عن إعادة امتصاصها بالكامل. متلازمة سوء امتصاص الأحماض الصفراوية (المصحوبة بالإسهال)، وهي سمة مميزة لمرض كرون ، أو عدم تحمل الغلوتين، أو النمو البكتيري المفرط في الأمعاء الدقيقة.

في خلل التوازن المعوي قد يكون هناك زيادة في نسبة الأحماض الصفراوية غير المقترنة بسبب ضعف التمثيل الغذائي، وهو ما يتجلى أيضًا في الإسهال.

عادةً، لا تُكتشف الأحماض الصفراوية في البول. في المراحل المبكرة من اليرقان الانسدادي والتهاب البنكرياس الحاد ، تظهر كميات صغيرة من الأحماض الصفراوية في البول. قد يشير وجود الأحماض الصفراوية في البول إلى أمراض الكبد، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد، بالإضافة إلى انسداد القناة الصفراوية. في حال عدم وجود هذه الأسباب، يبدو أن ظهور كميات صغيرة من الأحماض الصفراوية في البول ناتج عن خلل في ميكروبات الأمعاء.

إذا وُجدت أحماض صفراوية في البراز، يُفسَّر ذلك بأن كمية صغيرة منها (تصل إلى 5%)، بتفاعلها مع البيئة الحمضية للأمعاء الغليظة، تتحول إلى صورة صلبة وتُطرح أثناء التغوط. ويُوازَن الإخراج الكلي للأحماض الصفراوية مع البراز بتخليقها في الكبد.

مستحضرات الأحماض الصفراوية ولتقليل الأحماض الصفراوية

تنتمي الأدوية الخافضة لأحماض الصفراء إلى مجموعة الأدوية الصيدلانية التي تعمل على خفض مستوى الكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وخاصة في حالات ارتفاع الكوليسترول في الدم.

أدوية خفض كوليستيرامين/خفض شحميات الدم، وهي راتنجات تبادل أنيونية، تُعرف بأنها مُرَكِّزات للأحماض الصفراوية (مشتقة من اللاتينية sequestrum وتعني تقييد). لا تُمتص هذه الأدوية بعد تناولها، بل ترتبط بالأحماض الصفراوية في الأمعاء وتُطرح مع البراز. بهذه الطريقة، يُمنع إعادة امتصاصها في الجهاز الهضمي، ويزداد تخليق الأحماض الصفراوية من الكوليسترول في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، تُسبب مُرَكِّزات الأحماض الصفراوية أعراضًا في حالات الإسهال.

لعلاج اضطراب شحميات الدم ، ومتلازمة القولون العصبي المرتبطة بالإمساك، بالإضافة إلى الإمساك الوظيفي والمزمن ، طُوّرت ما يُسمى بمثبطات الأحماض الصفراوية، وهي مثبطات خاصة لنظام النقل المعوي المعتمد على الصوديوم (Na+) الذي يُعيد امتصاص الأحماض الصفراوية. يؤثر دواء إيلوبيكسيبات هيدرات (Elobixibat)، الذي يُنظم دوران الأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء، على إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية في الأمعاء، مما يزيد من إفراز السوائل في القولون ويُسهّل عملية التغوط.

لتقليل امتصاص الكوليسترول في الأمعاء، وإذابة حصوات الكوليسترول في المرارة وتقليل ركود الصفراء، يتم استخدام مستحضرات الأحماض الصفراوية التي تحتوي على chenodeoxycholic LC: chenofalk، choludexan ، Ursodiol، Ursofalk، ursosan ، Ursolysin، ukrliv.

الأدوية التي تحتوي على مكونات الصفراء والبنكرياتين - مثل فيستال (إنزيستال)، وهولينزيم ، وغيرها - مخصصة لعلاج أمراض الجهاز الهضمي. أما في اضطرابات الجهاز الهضمي غير المرتبطة بعمل الكبد، وإنما الناتجة عن اضطرابات وظيفية في البنكرياس ، فتُستخدم إنزيمات لا تحتوي على أحماض صفراوية: بنكرياتين ، وكريون، وبينزيتال ، وهجستين، وديجيستال، وبانزينورم ، وغيرها.