أورسوسان

يُساعد أورسوسان على تقليل إنتاج الكوليسترول في الكبد، وكذلك امتصاصه عبر الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، بفضل تكوين مُركّبات سائلة مع الكوليسترول، يُقلّل هذا الدواء من عدد حصوات الكوليسترول المُتشكّلة في الجسم ويُساعد على إذابتها.

دواعي الإستعمال أورسوسان

يُوصف هذا الدواء في حالة تكوّن حصوات كوليسترولية معتمة في المرارة (في ظلّ الأداء الطبيعي لهذا العضو، وبقطر لا يتجاوز 15 مم). كما يُستخدم الدواء في حالات التهاب المعدة المصاحب لارتجاع الصفراء. يُمكن وصف أورسوسان لعلاج أعراض تليف الكبد الصفراوي الأولي (في حال عدم وجود شكل مُعاوض من المرض).

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

أورسوسان متوفر في كبسولات. تحتوي كل عبوة على ١٠ كبسولات. قد تحتوي العبوة على شريط واحد أو ٥ أو ١٠ أشرطة.

[ 3 ]

الدوائية

هذا الدواء يحمي وظائف الكبد، بالإضافة إلى تأثيره المُذيب للحصوات الصفراوية، والمُفرز للصفراء، وخافض للكوليسترول والدهون في الدم. كما يُؤدي بعض الوظائف المُعدّلة للمناعة.

نظراً لخصائصه القطبية القوية، فإن حمض أورسوديوكسيكوليك قادر على الاندماج في غشاء خلايا وأنسجة الجهاز الهضمي (مثل الخلايا الصفراوية، والخلايا الكبدية، والخلايا الظهارية)، وتطبيع بنيتها، والحماية من الأملاح الصفراوية ذات التأثير السام - أي الحد من تأثيرها السام للخلايا. كما أنه يُنتج ميسيلات مختلطة غير سامة مع حمض الصفراء، مما يقلل من قدرة محتويات المعدة على تدمير خلايا الغشاء في أمراض مثل التهاب المريء الارتجاعي الصفراوي. بالإضافة إلى ذلك، يُحفز UDCA إفراز الصفراء بواسطة الخلايا الكبدية (مما يُقلل في الوقت نفسه من تركيزها)، والتي تحتوي على العديد من البيكربونات، وبالتالي القضاء على ركود الصفراء داخل الكبد. في حالة ركود الصفراء، يقوم هذا الحمض بتنشيط ألفا بروتياز (المعتمد على Ca2+) ويعزز أيضًا الإخراج الخلوي، مما يقلل من التركيز المرتفع للأحماض الصفراوية ذات الطبيعة السامة (مثل الديوكسيكوليك، والكينوديوكسيكوليك، والليثوكوليك) بسبب الاضطرابات المزمنة في وظائف الكبد.

في الأمعاء، تنخفض كمية الأحماض المحبة للدهون الممتصة، ويزداد معدل دورانها الجزئي خلال الدورة الصفراوية البابية، ويحدث إفراز الصفراء، حيث يتم إخراج الأحماض الصفراوية من الجسم عبر الأمعاء. بتثبيط امتصاص الكوليسترول المعوي وتخليقه في الكبد، بالإضافة إلى تقليل إفرازه في الصفراء، ينخفض مستوى تشبعه بهذه المادة. ترتفع مؤشرات ذوبان الكوليسترول، مما يؤدي إلى ظهور بلورات سائلة. ينخفض مستوى مؤشر تكوين الحصى في الصفراء، ويرتفع في الوقت نفسه مؤشر تشبع الأحماض الصفراوية، مما يؤدي إلى زيادة إفراز البنكرياس والمعدة، وزيادة نشاط إنتاج الليباز. بانخفاض مستوى الكوليسترول، يُطرح بشكل أفضل من الحصوات، وبالتالي تذوب بشكل أفضل. بهذه الطريقة، يُمنع احتمالية تكوين حصوات جديدة في الجهاز الكبدي الصفراوي.

يتحقق التأثير المُعدِّل للمناعة للدواء عن طريق تثبيط التعبير عن مستضدات التوافق النسيجي (في جدران الخلايا الكبدية (النوع HLA-1)، وكذلك الخلايا الصفراوية (النوع HLA-2))، وتثبيت نشاط الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية/التائية، وتقليل عدد الحمضات، وإنتاج IL-2، وتثبيط الخلايا المناعية الكفؤة (وخاصةً IgM). ويؤخر ذلك عملية تطور التليف.

الدوائية

يُمتص حمض يو دي سي (UDCA) عبر الأمعاء الدقيقة عن طريق النقل السلبي (حوالي 90%)، وعن طريق الأمعاء الدقيقة عن طريق النقل النشط. يصل إلى أقصى تركيز ممكن بعد 1-3 ساعات. بعد تناول 50 ملغ عن طريق الفم، بعد نصف ساعة/ساعة/ساعة ونصف، تكون القيم 3.8/5.5/3.7 مليمول/لتر، على التوالي. يستغرق الوصول إلى أقصى تركيز ممكن 1-3 ساعات. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 96-99%. يمر عبر حاجز المشيمة. عند تناول أورسوسان بانتظام، يصبح حمض يو دي سي حمض الصفراء الرئيسي في مصل الدم. عند تحلله في الكبد، يتحول إلى مُقترن التورين وحمض الساليسيليك، وبعد ذلك تُفرز هذه العناصر في الصفراء. يُفرز معه حوالي 50-70% من الدواء. يدخل ما تبقى من حمض UDCA غير الممتص إلى الأمعاء الغليظة، حيث تُحلله البكتيريا (في عملية إزالة الهيدروكسيل-7). يُمتص حمض الليثوكوليك الناتج بشكل مجزأ من الأمعاء الغليظة، ويُسلفن عبر الكبد، ثم يُطرح على شكل مركب سلفولوثوكوليل تورين أو سلفولوثوكوليل جليسين.

[ 4 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، ولا يُنصح بمضغ الكبسولات أو سحقها بأي طريقة أخرى قبل تناوله. عادةً ما تُؤخذ الجرعة اليومية دفعة واحدة، ويُفضل تناولها قبل النوم مع شرب الماء. يُحدد الطبيب المعالج الجرعة ومدة العلاج.

إذا كان المريض يعاني من حصوات كوليسترولية في المرارة، تُحسب الجرعة اليومية عادةً بـ 10 ملغ من الدواء لكل كيلوغرام من الوزن. تتراوح مدة العلاج بين ستة أشهر وسنتين، ولكن إذا لم يُلاحظ أي تحسن (انخفاض في حجم الحصوات) خلال السنة الأولى من بدء تناول الدواء، فيجب إيقاف العلاج.

في المرحلة الأولى من العلاج، من الضروري فحص نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية شهريًا. كما يجب مراقبة تغيرات حجم الحصوات - عن طريق تصوير المرارة أو الموجات فوق الصوتية (مرة واحدة على الأقل كل ستة أشهر). بالإضافة إلى ذلك، من الضروري إجراء فحوصات خلال فترة العلاج للكشف عن بداية تكلس الحصوات في الوقت المناسب (في حال وجود حصوات متكلسة في المرارة، يُوقف العلاج بدواء أورسوسان).

لعلاج التهاب المعدة الارتجاعي الكيميائي السام (C)، يُوصف الدواء عادةً بجرعة كبسولة واحدة يوميًا. وتستمر الدورة العلاجية عادةً من ١٠ إلى ١٤ يومًا.

في حالة تشمع الكبد الأولي (PBC)، تكون جرعة الدواء عادةً ١٤ ملغ/كغ من الوزن يوميًا. في المرحلة الأولى من العلاج، تُقسّم الجرعة اليومية إلى ثلاث جرعات منفصلة (نظرًا لاستحالة تقسيم الجرعة بالتساوي، لأن كبسولة واحدة من الدواء تحتوي على ٢٥٠ ملغ من حمض UDCA، يُنصح بتناول معظم الجرعة مساءً).

قد تكون مدة دورة علاج أورسوسان لمرض تشمع الكبد الأولي غير محدودة. في بعض الأحيان، تتفاقم الأعراض السريرية للمرض في المرحلة الأولى من العلاج، وفي هذه الحالة، يجب تقليل الجرعة اليومية من الدواء إلى كبسولة واحدة، ثم زيادتها تدريجيًا إلى الكمية المطلوبة (بإضافة كبسولة واحدة كل أسبوع).

[ 10 ]، [ 11 ]

استخدم أورسوسان خلال فترة الحمل

لا يُنصح بتناول هذا الدواء خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يُمكن وصف أورسوسان خلال الأشهر الثلاثة الثانية أو الثالثة، ولكن فقط للضرورات الحيوية. قبل بدء العلاج بـ UDCA، يجب على المرأة في سن الإنجاب تجنب خطر الحمل تمامًا خلال فترة العلاج، وذلك باستخدام وسائل منع حمل موثوقة.

موانع

يُمنع استعمال أورسوسان في حالة فرط الحساسية لـ UDCA، وكذلك للعناصر الإضافية التي تتكون منها الكبسولات.

لا يوصف الدواء إذا كان المريض يعاني من التهاب المرارة أو قنواتها (بشكل حاد)، أو انسداد القنوات الصفراوية أو مشاكل في انقباض المرارة.

لا يستخدم الدواء لعلاج المرضى الذين يعانون من المغص الصفراوي أو حصوات المرارة المتكلسة أو أولئك الذين لا يمكن تصوير المرارة لديهم بالطرق الإشعاعية.

تشمل موانع الاستعمال ضعف وظائف الكبد والكلى، وكذلك الأطفال دون سن 5 سنوات.

ينبغي أن يؤخذ بحذر من قبل المرضى الذين يعانون من الأمراض التالية: القرحة، التهاب الكبد أو تليف الكبد، ركود صفراوي خارج الكبد، وكذلك العمليات الالتهابية في الأمعاء.

[ 5 ]

آثار جانبية أورسوسان

تشمل الآثار الجانبية لدواء أورسوسان ما يلي:

أعضاء الجهاز الهضمي، وكذلك الجهاز الكبدي الصفراوي: ألم في الكبد (يحدث عادةً لدى مرضى تشمع الكبد الأولي)، إسهال، زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين، تكلس حصوات المرارة، وقيء. في مرضى تشمع الكبد الأولي، قد يتطور تليف الكبد إلى مرحلة لا تعويضية مع تفاقم جزئي بعد إكمال العلاج.

قد يحدث الشرى في بداية العلاج.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

جرعة مفرطة

الجرعة الزائدة من أورسوسان تُسبب الإسهال. لا يوجد دواء مُحدد لعلاج هذه الأعراض، لذا في حال حدوثها، يجب تقليل جرعة الدواء. إذا لم يُساعد ذلك على تخفيف الانزعاج، يجب التوقف عن تناول الدواء وإجراء عمليات تُعيد توازن الماء والأملاح في الجسم.

[ 12 ]، [ 13 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يُقلل تناول الدواء مع الكولسترامين والكوليستيبول ومضادات الحموضة (التي تحتوي على مواد مثل أكسيد وهيدروكسيد الألومنيوم، وسيليكات المغنيسيوم) من امتصاص حمض يو دي سي إيه. في حال وجوب تناول هذه الأدوية معًا، يجب أن تكون الفترة الفاصلة بينها ساعتين على الأقل.

عند تناوله بالتزامن مع السيكلوسبورين، يزداد امتصاصه المعوي. لذلك، من الضروري مراقبة كمية السيكلوسبورين في البلازما بدقة، وتعديل جرعته عند الضرورة.

قد يتم ملاحظة انخفاض في معدلات امتصاص السيبروفلوكساسين إذا تم تناوله مع UDCA.

يُحفّز أورسوسان إنتاج إنزيم السيتوكروم P450 3A، كما يُمكنه تغيير تركيز الأدوية التي يُستقلبها هذا الإنزيم في البلازما. عند استخدام هذا الدواء مع دابسون ونيترينديبين، يجب مراقبة جرعة الأخير.

عند تناوله في وقت واحد مع بروبوكول وكلوفيبرات وبيزافيبرات، تقل فعالية العلاج باستخدام UDCA.

تنخفض فعالية أورسوسان عند تناوله مع الإستروجين وموانع الحمل الفموية. كما ينخفض تأثيره إذا تناوله مريض يتبع نظامًا غذائيًا يحتوي على مستويات عالية من الكوليسترول، وبالتالي على مستويات منخفضة من الألياف.

[ 14 ]

شروط التخزين

يجب تخزين الدواء في درجة حرارة تتراوح بين 15-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام أورسوسان لمدة 4 سنوات من تاريخ التصنيع.