دسباقتريوسيس الأمعاء

خلل التوازن البكتيري المعوي هو تغيير في التركيب النوعي والكمي للنباتات البكتيرية الناجمة عن اضطراب ديناميكي في البيئة الدقيقة المعوية نتيجة لانهيار التكيف وتعطيل آليات الحماية والتعويض في الجسم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

علم الأوبئة

يُعد خلل التوازن البكتيري المعوي شائعًا جدًا، حيث يُكتشف في 75-90% من حالات أمراض الجهاز الهضمي الحادة والمزمنة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الأسباب دسباقتريوز الأمعاء

الأسباب الأكثر شيوعاً وأهمية لخلل التوازن البكتيري المعوي هي التالية:

1. العلاج الكيميائي بالمضادات الحيوية، واستخدام الجلوكوكورتيكويدات، والعلاجات الخلوية.
2. الاتصال المهني طويل الأمد بالمضادات الحيوية.
3. أمراض الجهاز الهضمي الحادة والمزمنة، المعدية وغير المعدية. تلعب البكتيريا الانتهازية الدور الرئيسي في تطور خلل التوازن البكتيري في هذه الحالة.
4. تغيرات في النظام الغذائي الأساسي، وإساءة استخدام السكروز.
5. الأمراض الخطيرة والعمليات الجراحية والضغوط النفسية والجسدية.
6. إقامة الشخص لفترة طويلة في بيئات غير معتادة عليه (غير معتادة عليه)، وظروف قاسية (استكشاف الكهوف، والجبال العالية، والرحلات القطبية، وما إلى ذلك).
7. حالات نقص المناعة (في الأمراض السرطانية، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية).
8. التعرض للإشعاع المؤين.
9. اضطرابات تشريحية وفيزيائية في الأمعاء: تشوهات تشريحية، ومضاعفات أثناء جراحات الجهاز الهضمي، واضطرابات في حركة الأمعاء وامتصاص العناصر الغذائية. تُهيئ متلازمات سوء الامتصاص وسوء الهضم ظروفًا مواتية لتكاثر البكتيريا الانتهازية.
10. نقص الفيتامينات المتعددة.
11. المجاعة.
12. نزيف الجهاز الهضمي.
13. حساسية الطعام.
14. نقص الإنزيمات (الخلقي والمكتسب)، وعدم تحمل الأطعمة المختلفة، بما في ذلك الحليب كامل الدسم (نقص اللاكتاز)؛ الحبوب (اعتلال الأمعاء الناجم عن الغلوتين)، والفطريات (نقص التريهاليز).

تحت تأثير العوامل المسببة، تحدث تغيرات نوعية وكمية في البكتيريا المعوية. وكقاعدة عامة، ينخفض عدد البكتيريا المتعايشة الرئيسية في الأمعاء - بكتيريا البيفيدوباكتيريا، وبكتيريا حمض اللاكتيك، والبكتيريا المعوية غير الممرضة - بشكل ملحوظ. إلى جانب ذلك، يزداد عدد الميكروبات الانتهازية (البكتيريا المعوية، والمكورات العنقودية، وغيرها)، وفطريات جنس المبيضات، الغائبة في الأمعاء أو الموجودة فيها بكميات قليلة. يؤدي التغير النوعي والكمي في التركيبة الدقيقة المعوية إلى أن الارتباطات الميكروبية غير الحيوية لا تؤدي وظائف وقائية وفسيولوجية، وتُعطل وظائف الأمعاء.

تُسبب الأشكال الحادة من خلل التوازن البكتيري اضطراباتٍ كبيرة في وظائف الهضم والامتصاص في الأمعاء، وتُسبب اضطرابًا حادًا في الحالة العامة للجسم. تُعيق البكتيريا الانتهازية، التي تتكاثر بكثرة في الأمعاء، امتصاص الكربوهيدرات والأحماض الدهنية والأحماض الأمينية والفيتامينات. كما تُضعف النواتج الأيضية (مثل الإندول والسكاتول، إلخ) والسموم التي تُنتجها البكتيريا الانتهازية وظيفة الكبد في إزالة السموم، مما يزيد من أعراض التسمم.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

طريقة تطور المرض

تبلغ الكتلة الحيوية للميكروبات التي تسكن أمعاء الشخص البالغ 2.5-3.0 كجم وتشمل ما يصل إلى 500 نوع من البكتيريا، مع نسبة اللاهوائية إلى الهوائية 1000:1.

تنقسم البكتيريا المعوية إلى إجبارية (الكائنات الدقيقة التي تشكل جزءًا دائمًا من البكتيريا الطبيعية وتلعب دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي والدفاع المضاد للعدوى) واختيارية (الكائنات الدقيقة التي توجد غالبًا في الأشخاص الأصحاء، ولكنها انتهازية، أي قادرة على التسبب في الأمراض عندما تنخفض مقاومة الكائنات الحية الدقيقة).

الممثلون السائدون للبكتيريا الإلزامية هم اللاهوائيات غير المُكوِّنة للأبواغ: البيفيدوباسيلات والعصيات اللبنية والبكتيريا. تُشكِّل بكتيريا البيفيدوباسيلات ما بين 85% و98% من البكتيريا المعوية.

وظائف البكتيريا المعوية الطبيعية

• يخلق بيئة حمضية (درجة حموضة القولون تصل إلى 5.3-5.8)، مما يمنع انتشار البكتيريا المعوية المسببة للأمراض والمتعفنة والمكونة للغازات؛
• يعزز الهضم الأنزيمي لمكونات الطعام (البكتيريا البيفيدو والعصيات اللبنية والبكتيريا الحية والبكتيريا تعزز تحلل البروتين وتصبن الدهون وتخمر الكربوهيدرات وتذيب الألياف)؛
• يؤدي وظيفة تكوين الفيتامينات (تشارك الإشريكية والبكتيريا المشقوقة والبكتيريا الحقيقية في تركيب وامتصاص فيتامينات ك ومجموعة ب وحمض الفوليك وحمض النيكوتينيك)؛
• يشارك في الوظائف التركيبية والهضمية وإزالة السموم من الأمعاء (تقلل البكتيريا المشقوقة واللاكتوباسيلية من نفاذية حواجز الأنسجة الوعائية لسموم الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية، وتمنع تغلغل البكتيريا في الأعضاء الداخلية والدم)؛
• يزيد من مقاومة الجسم المناعية (تحفز البكتيريا البيفيدو والعصيات اللبنية وظيفة الخلايا الليمفاوية، وتخليق الغلوبولينات المناعية، والإنترفيرون، والسيتوكينات، وزيادة مستوى المكمل، ونشاط الليزوزيم)؛
• يعزز النشاط الفسيولوجي للجهاز الهضمي، وخاصة التمعج المعوي؛
• يحفز تخليق المواد النشطة بيولوجيًا والتي لها تأثير إيجابي على وظيفة الجهاز الهضمي والجهاز القلبي الوعائي وتكوين الدم؛
• يلعب دورًا هامًا في المراحل النهائية من استقلاب الكوليسترول والأحماض الصفراوية. في الأمعاء الغليظة، وبمشاركة البكتيريا، يتحول الكوليسترول إلى ستيرول كوبروستانول، الذي لا يُمتص. وبمساعدة البكتيريا المعوية، يحدث أيضًا تحلل مائي لجزيء الكوليسترول. وتحت تأثير إنزيمات البكتيريا، تحدث تغيرات في الأحماض الصفراوية: فك الاقتران، أي تحويل الأحماض الصفراوية الأولية إلى مشتقات كيتونية من حمض الكولانيك. في الحالة الطبيعية، يُعاد امتصاص حوالي 80-90% من الأحماض الصفراوية، بينما يُطرح الباقي في البراز. يُبطئ وجود الأحماض الصفراوية في الأمعاء الغليظة امتصاص الماء. ويساهم نشاط البكتيريا في التكوين الطبيعي للبراز.

البكتيريا الإجبارية لدى الأشخاص الأصحاء ثابتة، وتؤدي وظائف بيولوجية أساسية مفيدة لجسم الإنسان (مثل البكتيريا المشقوقة والعصيات اللبنية، والبكتيريا، والإشريكية القولونية، والمكورات المعوية). أما البكتيريا الاختيارية فهي غير ثابتة، ويتغير تركيبها النوعي، وتُزال بسرعة، ولا تؤثر بشكل كبير على الكائن الحي المضيف، نظرًا لانخفاض تلوثها (البكتيريا الانتهازية - مثل البكتيريا الحمضية، والمكورات الدقيقة، والزائفة الزنجارية، والبروتيوس، والفطريات الشبيهة بالخميرة، والمكورات العنقودية، والكلوستريديا، وغيرها).

التركيب الكمي للبكتيريا المعوية الطبيعية

اسم الكائنات الحية الدقيقة	وحدة تشكيل مستعمرة/جم من البراز
بكتيريا البيفيدوباكتيريا	108-1010
العصيات اللبنية	106-1011
باكتيرويديز	107-109
الببتوكوكس والبيجوستربتوكوكس	105-10ب
الإشريكية القولونية	10ب-108
المكورات العنقودية (الانحلالية، تخثر البلازما)	لا يزيد عن 103
المكورات العنقودية (الانحلالية، البشروية، سلبية التخثر)	- 104-105
العقديات	105-107
كلوستريديا	103-105
البكتيريا الحقيقية	10Z-1010
الفطريات الشبيهة بالخميرة	لا يزيد عن 10Z
البكتيريا المعوية الانتهازية والعصيات سلبية الغرام غير المخمرة	لا يزيد عن 103-104

ملاحظة: وحدات تشكيل المستعمرات (CFU)

الجهاز الهضمي موطن طبيعي للكائنات الدقيقة لدى البشر والحيوانات. ويوجد عدد كبير منها بشكل خاص في الجزء السفلي من الأمعاء الغليظة. يبلغ عدد الميكروبات في الأمعاء الغليظة لدى الفقاريات 10 ^{ميكروبات} لكل غرام واحد من محتويات الأمعاء، بينما يقل عددها بشكل ^ملحوظ في الأمعاء الدقيقة نتيجةً للتأثير القاتل للبكتيريا لعصير المعدة، والحركة الدودية، وربما العوامل المضادة للميكروبات الداخلية للأمعاء الدقيقة. في الجزئين العلوي والوسط من الأمعاء الدقيقة، توجد مجموعات صغيرة فقط، معظمها من الميكروبات الهوائية الاختيارية موجبة الغرام، وعدد قليل من الميكروبات اللاهوائية، والخميرة، والفطريات. في الأجزاء البعيدة من الأمعاء الدقيقة (في منطقة الصمام اللفائفي الأعوري)، يقع "الطيف الميكروبي" في موقع وسيط بين الميكروبات في الأجزاء القريبة من الأمعاء الدقيقة والغليظة. يسكن الجزء السفلي من اللفائفي نفس الميكروبات الموجودة في الأمعاء الغليظة، وإن كانت أقل عددًا. أصبحت دراسة البكتيريا المعوية في البراز، وهي في الواقع البكتيريا المعوية في الجزء البعيد من القولون، أسهل. وقد أتاح ظهور المجسات المعوية الطويلة دراسة البكتيريا المعوية في جميع أنحاء الجهاز الهضمي.

بعد تناول الطعام، يزداد عدد الكائنات الحية الدقيقة بشكل معتدل، ولكن بعد بضع ساعات يعود إلى مستواه الأصلي.

يكشف الفحص المجهري للبراز عن العديد من الخلايا البكتيرية، والتي يمكن أن يتكاثر حوالي 10٪ منها على بيئات غذائية اصطناعية. في الأفراد الأصحاء، ما يقرب من 95-99٪ من الكائنات الحية الدقيقة القابلة للزراعة هي لاهوائية، والتي تمثلها البكتيريا (10 ⁵ -10 ¹² في 1 غرام من البراز) والبكتيريا المشقوقة (10 ⁸ -10 ¹⁰ خلايا بكتيرية في 1 غرام من البراز). الممثلون الرئيسيون للنباتات البرازية الهوائية هم الإشريكية القولونية (10 ⁶ -10 ⁹ ) والمعوية (10 ³ -10 ⁹ ) والعصيات اللبنية (حتى 10 ¹⁰ ). بالإضافة إلى ذلك، يتم الكشف عن المكورات العنقودية والعقدية والكلوستريديا والكلبسيلا والبروتيوس والفطريات الشبيهة بالخميرة والأوليات وما إلى ذلك بكميات أقل وتكرارًا.

عادةً، أثناء الفحص البكتريولوجي لبراز شخص سليم، يُولى الاهتمام ليس فقط للكمية الإجمالية من بكتيريا الإشريكية القولونية (300-400 مليون/غ)، بل أيضًا لمحتواها من البكتيريا ذات الخصائص الإنزيمية ضعيفة التعبير (حتى 10%)، بالإضافة إلى البكتيريا المعوية سلبية اللاكتوز (حتى 5%)، والأشكال المكوراتية في إجمالي كمية الكائنات الحية الدقيقة (حتى 25%)، والبكتيريا المشقوقة (10-7 ^فأكثر ). يجب ألا تحتوي براز الشخص السليم على أي كائنات دقيقة ممرضة من عائلة البكتيريا المعوية، مثل الإشريكية القولونية الانحلالية، والمكورات العنقودية الانحلالية، والبروتيوس، وفطريات المبيضات، وغيرها من البكتيريا.

تؤدي البكتيريا الدقيقة الطبيعية، كونها متعايشة، عددًا من الوظائف الأساسية للنشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة: حماية غير محددة ضد البكتيريا التي تسبب التهابات الأمعاء، بناءً على التضاد الميكروبي، والمشاركة في إنتاج الأجسام المضادة، ووظيفة تخليق الفيتامينات للكائنات الدقيقة، وخاصة الفيتامينات C و K و B1 و B2 و B6 و B12 و PP وحمض الفوليك وحمض البانتوثينيك. بالإضافة إلى ذلك، تقوم الكائنات الدقيقة التي تعيش في الأمعاء بتكسير السليلوز؛ والمشاركة في التكسير الأنزيمي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات عالية الجزيئات؛ وتعزيز امتصاص الكالسيوم والحديد وفيتامين د بسبب تكوين بيئة حمضية؛ والمشاركة في عملية التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية وتكوين ستيركوبيلين وكوبروسترول وحمض الديوكسيكوليك في الأمعاء الغليظة؛ وتعطيل إنتيروكيناز والفوسفاتيز القلوي؛ تشارك في تكوين نواتج تحلل البروتين (فينول، إندول، سكاتول)، مما يُنظم حركة الأمعاء. تُعزز البكتيريا الدقيقة الطبيعية "نضج" نظام البلاعم-الخلايا الهستيوسايتية، وتؤثر على بنية الغشاء المخاطي المعوي وقدرته على الامتصاص.

يمكن أن تتغير البكتيريا المعوية تحت تأثير عمليات مرضية مختلفة أو عوامل خارجية، ويتجلى ذلك في اختلال النسب الطبيعية بين أنواع مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة وتوزيعها في أجزاء مختلفة من الأمعاء. يُميز ظهور البكتيريا المعوية المتغيرة حالة تُسمى خلل التوازن البكتيري. مع خلل التوازن البكتيري الشديد، يزداد عدد الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء الدقيقة مع غلبة بكتيريا من جنس الإشريكية، والكلبسيلة، والعصيات اللبنية، والعطيفة، والمكورات المعوية. في الأمعاء الغليظة والبراز، ينخفض عدد بكتيريا البيفيدوباكتيريا أو يختفي تمامًا، بينما يزداد عدد الإشريكية، والمكورات العنقودية، والعقديات، والخميرة، والكلبسيلة، والبروتيوس.

غالبًا ما يتجلى خلل التوازن البكتيري بانخفاض في العدد الإجمالي للكائنات الدقيقة، وأحيانًا إلى الاختفاء التام لأنواع فردية من البكتيريا الطبيعية مع غلبة متزامنة لأنواع موجودة عادةً بكميات ضئيلة. يمكن أن تكون هذه الغلبة طويلة الأمد أو تحدث بشكل دوري. تلعب العلاقات العدائية بين ممثلي الارتباطات الطبيعية دورًا مهمًا في تطور خلل التوازن البكتيري. يتم التخلص من التقلبات المؤقتة الطفيفة في عدد الكائنات الدقيقة الفردية بشكل مستقل دون أي تدخل. الظروف التي يزداد فيها معدل تكاثر بعض ممثلي الارتباطات الميكروبية أو تتراكم فيها مواد معينة تثبط نمو الكائنات الدقيقة الأخرى تغير بشكل كبير تكوين البكتيريا والنسبة الكمية لمختلف الكائنات الدقيقة، أي يحدث خلل التوازن البكتيري.

في أمراض مختلفة، يتم ملء الأمعاء الدقيقة بالكائنات الحية الدقيقة من الأجزاء البعيدة من الأمعاء، ومن ثم فإن طبيعة البكتيريا الدقيقة فيها تشبه "المناظر الطبيعية الميكروبية" للأمعاء الغليظة.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

الأعراض دسباقتريوز الأمعاء

لدى العديد من المرضى، يحدث خلل التوازن البكتيري المعوي بشكل كامن، ويُكتشف بالفحص البكتريولوجي للبراز. تتميز الأشكال السريرية لخلل التوازن البكتيري بالأعراض التالية:

• الإسهال - قد يحدث براز لين من 4 إلى 6 مرات أو أكثر؛ وفي بعض الحالات، يكون قوام البراز طريًا، وتظهر فيه قطع من الطعام غير المهضوم. الإسهال ليس عرضًا أساسيًا لخلل التوازن المعوي. كثير من المرضى لا يعانون من الإسهال، وقد يكون البراز غير مستقر فقط.
• إن انتفاخ البطن هو أحد الأعراض الثابتة إلى حد ما لمرض خلل التوازن البكتيري؛
• ألم في البطن ذو طبيعة غير ثابتة وغير مؤكدة، وعادة ما يكون متوسط الشدة؛
• يتطور متلازمة سوء الامتصاص مع خلل التوازن البكتيري الشديد والمطول؛
• انتفاخ، وهدير أثناء جس الجزء النهائي من اللفائفي، وفي حالات أقل شيوعًا، الأعور.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

مراحل

يمكن الحكم على درجة خلل التوازن البكتيري من خلال التصنيف:

• تتميز الدرجة الأولى (الصورة الكامنة والمُعوّضة) بتغيرات طفيفة في الجزء الهوائي من التكاثر الحيوي (زيادة أو نقصان في عدد الإشريكية القولونية). لا يحدث أي تغيير في البكتيريا البيفيدوية واللاكتوفلورا. وكقاعدة عامة، لا يُلاحظ أي خلل في وظائف الأمعاء.
• الدرجة الثانية (الشكل غير المعوض) - على خلفية انخفاض طفيف في محتوى البكتيريا المشقوقة ، يتم الكشف عن تغييرات كمية ونوعية في الإشريكية القولونية وزيادة في مستوى السكان لمجموعة البكتيريا الانتهازية والزائفة الزنجارية وفطريات المبيضات.
• المرحلة الثالثة - انخفاض ملحوظ في مستوى البكتيريا البيفيدوفلورا، مصحوبًا بانخفاض في محتوى البكتيريا اللبنية وتغير حاد في أعداد الإشريكية القولونية. يؤدي انخفاض مستوى البكتيريا البيفيدوفلورا إلى اختلال في تركيب البكتيريا المعوية الدقيقة، مما يُهيئ الظروف المناسبة لظهور الخصائص العدوانية للكائنات الدقيقة الانتهازية. وكقاعدة عامة، مع خلل التوازن البكتيري في المرحلة الثالثة، يحدث خلل في وظائف الأمعاء.
• الدرجة الرابعة - غياب البيفيدوفلورا، وانخفاض ملحوظ في كمية اللاكتوفلورا، وتغير في محتوى الإشريكية القولونية (نقصان أو زيادة)، وزيادة في عدد أنواع الكائنات الدقيقة الانتهازية الإلزامية والاختيارية وغير المعهودة لدى الأشخاص الأصحاء. يختل التوازن الطبيعي لتكوين الميكروبيوسين المعوي، مما يؤدي إلى انخفاض وظائفه الوقائية وتخليقه للفيتامينات، وتغير العمليات الأنزيمية، وارتفاع مستوى النواتج الأيضية غير المرغوب فيها للكائنات الدقيقة الانتهازية. بالإضافة إلى خلل في وظائف الجهاز الهضمي، يمكن أن يؤدي هذا إلى تغيرات مدمرة في جدار الأمعاء، وبكتيريا الدم، وتسمم الدم، حيث تنخفض المقاومة العامة والمحلية للجسم، ويتحقق التأثير الممرض للكائنات الدقيقة الانتهازية.

يقوم بعض المؤلفين بتصنيف خلل التوازن المعوي حسب نوع العامل الممرض السائد:

1. المكورات العنقودية؛
2. كليبسيلا؛
3. بروتيوس؛
4. بكتيريا؛
5. المطثية (Cl. difficile)؛
6. داء المبيضات؛
7. مختلط.

تُعدّ الأشكال الكامنة وغير المُعوّضة من خلل التوازن البكتيري أكثر شيوعًا في حالات الزحار الخفيف والمتوسط، وداء السالمونيلا، والتهاب القولون التالي للزحار. يُلاحظ خلل التوازن البكتيري غير المُعوّض في حالات العدوى المعوية الحادة الشديدة والمزمنة المرتبطة بأمراض الجهاز الهضمي، وكذلك في التهاب القولون التقرحي غير النوعي، والتهاب القولون الناتج عن الطفيليات الأولية.

يمكن تحديد مراحل خلل التوازن البكتيري باستخدام التصنيف:

• المرحلة الأولى - انخفاض في عدد أو القضاء على البكتيريا المشقوقة و/أو العصيات اللبنية.
• المرحلة الثانية - زيادة كبيرة وسيطرة لاحقة للنباتات القولونية أو انخفاض حاد فيها، وبكتيريا القولون غير النمطية والمعيبة إنزيميًا.
• المرحلة الثالثة - مستويات عالية من ارتباط البكتيريا الدقيقة الانتهازية.
• المرحلة الرابعة - تسود البكتيريا من جنس Proteus أو Pseudomonas aeruginosa بتركيزات عالية.

يستحق تصنيف خلل التوازن البكتيري وفقًا لـ AF Bilibin (1967) اهتمامًا كبيرًا:

عادةً ما يكون خلل التوازن البكتيري المعوي عملية مرضية موضعية. ومع ذلك، في بعض الحالات، من الممكن أن ينتشر خلل التوازن البكتيري. يتميز الشكل المعمم ببكتيريا الدم، وقد يتطور تسمم الدم وتسمم الدم.

يمكن أن يحدث خلل التوازن المعوي في أشكال (مراحل) كامنة (تحت السريرية) وموضعية (موضعية) وواسعة الانتشار (معممة). في الشكل الكامن، لا يؤدي التغيير في التركيب الطبيعي للمتعايشين في الأمعاء إلى ظهور عملية مرضية مرئية. في الشكل الموضعي لخلل التوازن، تحدث عملية التهابية في أي عضو، وخاصة في الأمعاء. وأخيرًا، في الشكل المنتشر لخلل التوازن، والذي يمكن أن يصاحبه تجرثم الدم، وتعميم العدوى، بسبب انخفاض كبير في المقاومة الكلية للجسم، يتأثر عدد من الأعضاء، بما في ذلك الأعضاء المتنيّة، ويزداد التسمم، وغالبًا ما يحدث تعفن الدم. وفقًا لدرجة التعويض، يتم التمييز بين الأشكال المعوضة، والتي تحدث غالبًا بشكل كامن، والأشكال شبه المعوضة (عادةً ما تكون موضعية) وغير المعوضة (معممة).

في الكائن الحي المضيف، توجد الكائنات الدقيقة في تجويف الأمعاء، على سطح الظهارة، وفي الخبايا. وكما أظهرت تجربة على الحيوانات، يحدث في البداية "التصاق" (التصاق) للكائن الدقيق بسطح الخلية المعوية. بعد الالتصاق، يُلاحظ تكاثر الخلايا الميكروبية وإطلاق السموم المعوية، مما يُسبب اضطرابًا في استقلاب الماء والإلكتروليت، وظهور الإسهال، مما يؤدي إلى الجفاف ووفاة الحيوان. يُسهّل "التصاق" الكائنات الدقيقة، وخاصةً الإشريكية القولونية، من خلال عوامل الالتصاق الخاصة التي تُنتجها، والتي تشمل مستضدات K أو مستضدات كبسولية ذات طبيعة بروتينية أو عديد السكاريد، مما يمنح الكائنات الدقيقة قدرة انتقائية على الالتصاق بسطح الغشاء المخاطي. يُعتبر الإفراز المفرط للسوائل تحت تأثير السموم الداخلية التي تنتجها خلية بكتيرية ليس فقط مظهرًا لعملية مرضية في الأمعاء الدقيقة، بل أيضًا آلية وقائية تساعد على طرد الكائنات الدقيقة من الأمعاء. وتُشارك أجسام مضادة وكريات دم بيضاء محددة في الاستجابات المناعية للجسم، كما أظهرت الدراسات التي أُجريت على حلقة ثيري-فيلا.

في حالة خلل التوازن البكتيري، يتم تعطيل الوظيفة المضادة للميكروبات المعوية الطبيعية فيما يتعلق بالميكروبات المسببة للأمراض والمتعفنة، ووظيفة تكوين الفيتامينات والإنزيمية، مما لا يمكن إلا أن يؤثر على الحالة العامة للجسم بسبب انخفاض مقاومته.

بتأثيرها على النشاط الوظيفي الطبيعي للجهاز الهضمي، تؤدي البكتيريا المعوية المتغيرة إلى تكوين مواد سامة تُمتص في الأمعاء الدقيقة. وقد ثبت دورٌ مُحدد للبكتيريا المعوية في تطور سرطان القولون لدى البشر، إلا أن مشاركة مُختلف نواتج الأيض البكتيرية غير واضحة. وبالتالي، فإن نواتج الأيض للأحماض الأمينية لا تُشارك إلا قليلاً في تكوين الأورام، بينما يُعد دور نواتج الأيض للأحماض الصفراوية التي تُنتجها إنزيما نازعة الهيدروجين النووية و7-ديهايدروكسيليز في هذه العملية بالغ الأهمية. وقد ثبت أن تركيز الأحماض الصفراوية في البراز لدى مُختلف الفئات السكانية في مُختلف القارات يرتبط بخطر الإصابة بسرطان القولون، وأن مُعظم الأشخاص المُعرضين لخطر كبير للإصابة بسرطان القولون لديهم كلوستريديا في الأمعاء قادرة على إنتاج إنزيم نازعة الهيدروجين النووية (بيتا-هيدروكسيستيرويد-4،5-ديهايدروجينيز). أما في فئة الأشخاص المُعرضين لخطر منخفض، فنادراً ما يتم اكتشافها. كما وُجدت كلوستريديا في براز نسبة أعلى من مرضى سرطان القولون مُقارنةً بمجموعة الضبط.

في الأطفال الضعفاء والمرهقين والمرضى، وخاصة أولئك الذين عانوا من أي أمراض، هناك تكاثر مكثف للبكتيريا الانتهازية، وهي ساكن دائم في أمعاء البشر والحيوانات (على سبيل المثال، ممثلي جنس الإشريكية)، مما قد يؤدي إلى تطوير العمليات المعدية وحتى تعفن الدم. في كثير من الأحيان، في خلل التوازن البكتيري، تسود الكائنات الدقيقة المقاومة للأدوية المضادة للبكتيريا المستخدمة على نطاق واسع، والتي لديها القدرة على الانتشار في مجموعة الجمعيات وثيقة الصلة. تسمح الظروف المماثلة بالانتشار السائد للبكتيريا المكورات، والكائنات الدقيقة المتعفنة (جنس بروتيوس، إلخ)، والفطريات (عادة من نوع المبيضات)، وبكتيريا الزائفة الزنجارية، والتي غالبًا ما تسبب تطور مضاعفات ما بعد الجراحة. أكثر أنواع خلل التوازن البكتيري شيوعًا هو الفطريات، والمكورات العنقودية، والبروتيوس، والزائفة الزنجارية، التي تسببها الإشريكية والجمعيات المختلفة للكائنات الدقيقة المشار إليها.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

التشخيص دسباقتريوز الأمعاء

بيانات المختبر

1. الفحص الميكروبيولوجي للبراز - يتم تحديد انخفاض في العدد الإجمالي من الإشريكية القولونية والبفيدو والعصيات اللبنية؛ تظهر البكتيريا المسببة للأمراض.
2. مخطط الخلايا البرازية - يتم تحديد كمية كبيرة من الألياف غير المهضومة، والنشا داخل الخلايا، والإسهال الدهني (الصابون، والأحماض الدهنية، ونادراً - الدهون المحايدة).
3. التحليل الكيميائي الحيوي للبراز - مع خلل التوازن البكتيري، يظهر الفوسفاتيز القلوي، ويرتفع مستوى الإنتيروكيناز.
4. اختبار تنفس الهيدروجين الإيجابي - يؤدي النمو المفرط للبكتيريا في الأمعاء الدقيقة إلى زيادة حادة في محتوى الهيدروجين في الهواء الزفير بعد تحميل اللاكتولوز.
5. زراعة عينة من عينة صائمية للكشف عن البكتيريا - يتميز خلل التوازن البكتيري المعوي باكتشاف أكثر من 1010 ميكروب في 1 مل. ويزداد احتمال تشخيص خلل التوازن البكتيري بشكل خاص في وجود اللاهوائيات الإلزامية (مثل المطثيات والباكتيرويديز)، أو اللاهوائيات الاختيارية، أو البكتيريا المعوية.
6. يكشف فحص خزعة الصائم عن تسطيح الزغابات وتسلل الكريات البيضاء إلى الصفيحة المخاطية.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

علاج او معاملة دسباقتريوز الأمعاء

يجب أن يكون علاج خلل التوازن البكتيري شاملاً، ويشمل، إلى جانب تأثيره على المرض الأساسي وزيادة مقاومة الجسم، إعطاء أدوية، يعتمد نوعها على طبيعة التغيرات في البكتيريا المعوية. في حال اكتشاف كائنات دقيقة ممرضة أو انتهازية، يُعطى علاج بالمضادات الحيوية.

للأمبيسيلين والكاربينيسيلين تأثير انتقائي على مجموعة البروتيوس وعدد من سلالات الزائفة الزنجارية. في السنوات الأخيرة، تم دمج المضادات الحيوية التآزرية. لذلك، في داء خلل التوازن البكتيري العنقودي، يكون مزيج الأمينوغليكوزيدات (كاناميسين، جنتاميسين سلفات، مونوميسين) مع الأمبيسيلين فعالاً بشكل خاص؛ وفي وجود الزائفة الزنجارية، يكون مزيج جنتاميسين سلفات مع ملح كاربينيسيلين ثنائي الصوديوم؛ والبوليميكسين، وبكتيريا الزائفة الزنجارية. يؤثر التتراسيكلين، الكلورامفينيكول، الإريثروميسين، اللينكوميسين، والكليندامايسين على البكتيريا اللاهوائية والهوائية.

يمكن استخدام مشتقات النيتروفوران والسلفوناميدات والمستحضرات المُصنّعة بناءً على تركيبها مع تريميثوبريم - بيسبتول، مع المضادات الحيوية أو بشكل مستقل. وقد ثبت أن مستحضرات السلفوناميد تُمتص جيدًا، وتبقى في الجسم بالتركيز المطلوب لفترة طويلة، ولا تُؤثر على البكتيريا المعوية والجهاز التنفسي الطبيعية.

لعلاج داء المبيضات، يتم استخدام المضادات الحيوية الفطرية - نيستاتين، ليفورين، وفي الحالات الشديدة - أمفوجلوكامين، ديكامين، أمفوتيريسين ب.

لعلاج خلل التوازن البكتيري في البروتيوس، يُنصح باستخدام أدوية سلسلة النيتروفوران - الفوراكريلين، والفورازولين، والفورازوليدون، بالإضافة إلى بكتيريا الكوليبروتيوس، ومشتقات 8-أوكسي كوينولين (5-NOC، إنتيروسبتول)، وحمض الناليديكسيك (نيجرام). يُعد نيجرام فعالاً للغاية في علاج خلل التوازن البكتيري المعوي الشديد والمستعصي، الناتج عن ارتباط ميكروبي ببكتيريا من جنس البروتيوس، والمكورات العنقودية، والإشريكية سلبية اللاكتوز، والفطريات الشبيهة بالخميرة.

في السابق، كان يُوصف ميكسافورم وميكسازا لتطبيع البكتيريا المعوية، وكانا فعالين في علاج التهاب الأمعاء المزمن والتهاب القولون المصحوب بخلل التوازن البكتيري. إلا أنه في الآونة الأخيرة، وبسبب الآثار الجانبية لهذه الأدوية، والتي غالبًا ما تكون ناجمة عن استخدامها لفترات طويلة وغير منضبطة، انخفض إنتاجها واستخدامها بشكل حاد.

حاليًا، بعد تناول المضادات الحيوية ومضادات البكتيريا الأخرى لعلاج خلل التوازن البكتيري، يُنصح باستخدام الكوليباكترين، والبيفيدومباكترين، والبيفيكول، واللاكتوباكترين، وهي أدوية مستخلصة من البكتيريا المعوية الطبيعية، وتُستخدم بنجاح لعلاج خلل التوازن البكتيري في مختلف الأمراض المعوية. يمكن التوصية بجميع هذه الأدوية أو أحدها دون الحاجة إلى دورة علاجية أولية بالمضادات الحيوية إذا كان خلل التوازن البكتيري يقتصر على اختفاء أو انخفاض عدد البكتيريا المعوية الطبيعية.

لوحظ نشاط مضاد لهذه المستحضرات ضد البكتيريا المعوية المسببة للأمراض والانتهازية. لذلك، في عدد من الحالات، عندما توجد المكورات العنقودية والفطريات وغيرها من الكائنات الحية الغريبة في الأمعاء بكميات صغيرة، يكفي استخدام المستحضرات البكتيرية التي تحتوي على بكتيريا طبيعية كاملة.

إذا كان خلل التوازن البكتيري مصحوبًا باضطراب هضمي، يُنصح باستخدام مستحضرات إنزيمية (فيستال، بانزينورم، إلخ). إذا كان خلل التوازن البكتيري ناتجًا عن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية، وخاصة المضادات الحيوية، أو الاستخدام غير المبرر أو غير المنضبط لها، فبعد إيقافها، يُجرى علاج مزيل للتحسس ومزيل للسموم ومحفز. تُوصف مضادات الهيستامين، والأدوية الهرمونية، ومستحضرات الكالسيوم، والبنتوكسيل، والميثيل يوراسيل، والفيتامينات، ونقل الدم، وغلوبولينات غاما، واللقاحات، والسموم المهلوسة، والبكتيريا، والليزوزيم، والأمصال المضادة للمكورات العنقودية والزائفة، والمستحضرات الحيوية، والمستحضرات البكتيرية.

في حالة خلل التوازن البكتيري المعقد بسبب الإنتان، يشار إلى ليفاميزول، تاكتيفين، بلازما مضادة للمكورات العنقودية، الغلوبولين المناعي المضاد للمكورات العنقودية، نقل الدم، كتلة خلايا الدم الحمراء، البروتين، تكون الدم، الريوبولي جلوكين، محاليل الإلكتروليت، والفيتامينات.

الوقاية

أساس الوقاية من خلل التوازن البكتيري هو الالتزام بقواعد النظافة، والتغذية السليمة للمرضى، وخاصةً المرضى الذين يعانون من ضعف، واتخاذ تدابير تقوية عامة، ووصف الأدوية المضادة للبكتيريا فقط في الحالات الحرجة. يجب الجمع بين المضادات الحيوية والفيتامينات (الثيامين، الريبوفلافين، البيريدوكسين، فيتامين ك، حمض الأسكوربيك وحمض النيكوتين)، التي لها تأثير مفيد على الحالة الوظيفية للأمعاء وبكتيرياها، بالإضافة إلى المستحضرات الإنزيمية التي تمنع حدوث خلل التوازن البكتيري المعوي.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]